Ochrana proti SARS-CoV-2 Varianty s COVID-19 vakcinací u příjemců transplantace ledvin

další informace:ali.ma@wecistanche.com

Dominique Bertrand¹a Sophie Candon²

¹Oddělení nefrologie, transplantace a dialýzy, Univerzitní nemocnice Rouen, Rouen, Francie 2Oddělení imunologie a bioterapie, Univerzitní nemocnice Rouen, Rouen, Francie

Korespondence: Dr. Dominique Bertrand,¹ Rue de Germont, Rouen University Hospital, 76000 Rouen, Francie. E-mail: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

Očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu proti koronaviru 2 (SARS-CoV-2) se stalo standardem péče o prevenci závažného koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) se silně pozitivním dopadem v zemích, kde se očkuje byla účinně propagována. Nicméně výskyt variant, které vyvolávají obavy, jako je B.1.617.2 (Delta), přispěl k nárůstu případů po celém světě, což vyvolalo otázku ochrany, kterou vakcína poskytuje. I když se zdá, že imunita vyvolaná vakcínou BNT162b2 mRNA proti infekci SARS-CoV-2 rychle klesá po svém vrcholu po druhé dávce, ochrana před hospitalizací a úmrtím přetrvává na robustní úrovni po dobu 6 měsíců po druhé dávce (1) .ledvinypříjemci transplantátu jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje těžkých forem infekce SARS-CoV-2 (2) a vakcinace mRNA vakcínou byla rychle doporučena prostřednictvím mezinárodních směrnic, ačkoli byli vyloučeni ze studií očkování „fáze 3 studie“. Bohužel data nahlášená k dnešnímu dni vledvinapříjemci transplantátu jsou zklamáním s nízkou mírou sérokonverze po dvou dávkách, zatímco výskyt závažné infekce po očkování je znepokojivý (3). Bylo vynaloženo mnoho úsilí na zvýšení imunogenicity vakcín u příjemců transplantátu ledviny, jako je třetí dávka vakcíny, ale úroveň ochrany proti variantám Delta u příjemců transplantátu ledviny je stále neznámá. Nedávné zprávy jasně prokázaly důležitost vývoje neutralizačních protilátek (4), které působí prostřednictvím vazby na spike protein SARS-CoV-2, čímž eliminují extracelulární viry a brání jejich vstupu do hostitelských buněk. Protilátky vyvolané vakcínou však mají sníženou schopnost neutralizovat problematické varianty (Beta a Delta) u zdravých jedinců (5). Dosud taková data vledvinapříjemci transplantátu nebyli k dispozici.

V tomto vydání CJASN Benning et al. (6) uvádí první studii poskytující hloubkovou charakteristiku humorálních odpovědí na různé varianty obav vledvinapříjemců transplantací. Od 29. prosince 2020 do 21. června 2021 výhledově zapsali 173ledvinapříjemců transplantátu a 166 zdravých kontrol podstupujících očkování proti SARS-CoV-2. Anti-S1 IgG a neutralizační protilátky byly měřeny u 73 a 135 příjemců transplantované ledviny au 115 a 134

zdravé kontroly po první a druhé dávce vakcíny (většinou mRNA). Hladiny anti-S1 IgG protilátek byly výrazně nižšíledvinatransplantací ve srovnání se zdravou kontrolní kohortou. Výrazně nižší protilátková kapacita náhradní neutralizace byla pozorována uledvinapříjemci transplantátu po dvoudávkovém očkování. Po druhé dávce vakcíny vykazovalo 135 příjemců transplantované ledviny ve srovnání s 25 zdravými kontrolami odpovídajícími typu vakcíny, pohlaví a věku významně nižší protilátkovou reaktivitu proti různým doménám spike proteinů (S1, S2 a RBD). Neutralizační aktivita proti různým variantám zájmu byla měřena na buňkách VeroE6 u 36 příjemců séropozitivního transplantátu ledviny ve srovnání s 25 odpovídajícími zdravými kontrolami. Všichni příjemci séropozitivního transplantátu ledviny vykázali v testu neutralizace buněk VeroE6 neutralizační aktivitu proti variantě B.1.1.7 (Alfa) s mediánem (interkvartilní rozmezí) ID5{{30}} (ředění séra, které snižuje infekci buněk o 50 procent) z 80 (80–320), zatímco pouze 23 z 36 (64 procent) a 24 z 36 (67 procent) z nich vykazovalo neutralizační aktivitu proti variantám zájmu B.1.351 (Beta) a B.1.617.2 (Delta) s mediánem (interkvartilní rozmezí) ID50 20 (0–40) a 20 (0–40). Na rozdíl od toho všechny odpovídající zdravé kontroly vykazovaly neutralizační aktivitu proti všem testovaným variantám, s významně vyšší neutralizační aktivitou proti různým variantám, které vyvolávají obavy, ve srovnání s příjemci transplantátu ledviny.

Klikněte naCistanche v Urdu pro onemocnění ledvin

Většina studií publikovaných o imunogenicitě dvou dávek mRNA vakcíny vledvinapříjemci transplantátu vyvozují stejné závěry: míra sérokonverze u příjemců transplantátu ledviny je nízká a specifické titry protilátek jsou nižší než u běžné populace. Nyní víme, že hladiny anti-S1 a anti-RBD IgG protilátek korelují s neutralizační kapacitou protilátek vyvolaných vakcínou a účinností vakcíny, ale mohou být sníženy směrem k novým vznikajícím variantám SARS-CoV-2. Benning a kol. nyní prokazují sníženou hladinu protilátek vyvolaných vakcínou u sérokonvertujících příjemců transplantátu ledviny, což může být nedostatečné k tomu, aby poskytlo účinnou ochranu proti problematickým variantám. Studie Benninga a kol. tedy silně argumentuje pro posilovací dávku u imunokompromitovaných pacientů, jako je napřledvinapříjemců transplantací. Třetí dávka mRNA vakcíny, jak je doporučena pro příjemce transplantované ledviny od dubna 2021 ve Francii, umožnila dramatický nárůst titrů protilátek u příjemců transplantované ledviny, kteří již byli séropozitivní po druhé dávce a vyvolala sérokonverzi u významné části séronegativních pacientů (7). . Hall a kol. (8) také prokázali 55% míru sérokonverze po třetí dávce vakcíny u 120 příjemců transplantátu solidních orgánů ve srovnání s 18% v kontrolní skupině léčené placebem, přičemž 71% vs. 13% neutralizace viru v mRNA-1273 skupina s placebem, v daném pořadí. Kromě toho byl počet T-buněk specifických pro hrot vyšší ve skupině s mRNA-1273 než ve skupině s placebem.

Studie Benninga a kol. má určitá omezení. Za prvé, i když existuje stále více důkazů o silné korelaci mezi hladinami neutralizačních protilátek a ochranou proti těžkým formám COVID-19, přesná hraniční úroveň ochrany stále není známa. Tento bod lze vysvětlit skutečností, že protilátky jsou pouze součástí imunitní odpovědi vyvolané vakcínou. Ve skutečnosti by se při odhadu úrovně ochrany měly vzít v úvahu reakce T buněk CD41 a CD81 (9). Opravdu, vledvinau příjemců transplantátu, je známo, že kvalita odpovědí T buněk je prediktivní pro výsledky v kontextu jiných infekcí, jako je infekce cytomegalovirem. Hodnocení anti-sari-CoV-2 T lymfocytární reakce je nyní proveditelné v současné praxi pomocí různých testů (Quantiferon a ELISPOT) a vakcínou indukované T lymfocytární reakce jsou pravděpodobně méně narušeny než humorální reakce u příjemců transplantátu ledvin (7 ). Na druhou stranu, specifické paměťové B buňky proti SARS-CoV-2 indukované po imunizaci mohou přetrvávat i přes klesající titry protilátek, ale to nelze snadno rutinně posoudit (10). Nejlepším důkazem ochrany, kterou poskytují vakcíny proti SARS-CoV-2, proto zůstává snížený výskyt klinických koncových bodů, jako je infekce vyžadující hospitalizaci, potřeba jednotky intenzivní péče nebo úmrtí související s SARS-CoV-2. Tyto druhy údajů u příjemců transplantace ledvin strašně chybí, zvláště v kontextu cirkulujících variant, které vyvolávají obavy, jako je varianta Delta. Bastard a kol. (11) nedávno oznámili, že výskyt infekce SARS-CoV-2 výrazně klesl během 4 měsíců po očkovací kampani u příjemců transplantované ledviny (březen–červen 2021) nezávisle na progresivním snižování míry infekce pozorované za stejnou dobu. času v běžné populaci. Snížení výskytu COVID{17}} se také shodovalo s méně restriktivními opatřeními komunity a výrazným snížením cirkulace viru. Tato pozorování na jedné straně naznačují progresivní vytváření imunity stáda (díky všeobecné vakcinační politice) a menší virovou infekčnost a na druhé straně pravděpodobnou ochrannou roli imunity vyvolané vakcínou u příjemců transplantovaných ledvin se slabým protilátkové odpovědi.

Klasická strategie očkování mRNA vakcínou používaná v běžné populaci vede vledvinapříjemcům transplantátu ke snížení míry sérokonverze a u respondérů ke snížené neutralizační kapacitě proti vznikajícím variantám, a tím ke snížení ochrany před těžkými formami COVID-19 u respondérů i nereagujících. Osoby, které reagují na dvě dávky vakcíny po transplantaci ledviny, by měly dostat posilovací dávku (třetí dávku), aby se posílila imunitní odpověď a zvýšila se hladina neutralizačních protilátek proti variantám vyvolávajícím obavy. Doba trvání ochrany

(tj. stabilita titrů neutralizačních protilátek v průběhu času) je stále nezdokumentovaná a zásadní otázka, zda (a kdy)ledvinapříjemci transplantátu budou potřebovat přeočkování, zbývá ještě prozkoumat. U pacientů, kteří nereagují, by tato posilovací dávka mohla být prodiskutována a při absenci sérokonverze by použití anti-SARS-CoV-2 monoklonálních protilátek mohlo být řešením k ochraně této křehké populace před vznikem variant vzbuzujících obavy.

Cistanche-chronické onemocnění ledvin

Zveřejnění

Všichni autoři nemají co prozradit.

Poděkování

Obsah tohoto článku odráží osobní zkušenosti a názory autora (autorů) a neměl by být považován za lékařskou radu nebo doporučení. Obsah neodráží názory nebo názory Americké nefrologické společnosti (ASN) nebo CJASN. Odpovědnost za informace a názory v nich vyjádřené nese výhradně autor (autoři).

Reference

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Účinnost vakcín Covid-19 proti variantě B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Francouzský registr SOT COVID: První zpráva z francouzského registru SOT COVID naznačuje vysokou úmrtnost v důsledku COVID-19 u příjemců transplantovaných ledvin.ledvinyInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Protilátková odpověď na sérii vakcíny mRNA 2-dávky SARS-CoV-2 u příjemců transplantovaných solidních orgánů . JAMA 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Hladiny neutralizačních protilátek vysoce predikují imunitní ochranu před symptomatickým SARS-CoV{{2} } infekce. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, ​​Schwartz O: snížené citlivost SARS-CoV-2 varianty Delta na neutralizaci protilátek. Nature 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Neutralizace variant SARSCoV-2 znepokojivých u příjemců transplantovaných ledvin po standardním očkování proti COVID-19 . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Protilátková a T-buněčná odpověď na třetí dávku SARS-CoV-2 mRNA vakcíny BNT162b2 u příjemců transplantovaných ledvin.ledvinyInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Randomizovaná studie třetí dávky mRNA-1273 vakcína u příjemců transplantátu. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T buněčná imunita vůči SARS-CoV-2 [publikováno online před tiskem 21. října 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Rumunsko P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Generace vysoce specifických paměťových B buněk po 2. dávce vakcíny BNT162b2 kompenzuje pokles sérových protilátek a absenci slizničního IgA. Buňky 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Smiřující krátkodobé klinické a imunologické výsledky očkování proti SARS-CoV-2 u příjemců transplantace solidních orgánů [zveřejněno online před tiskem 23. září 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855