Ochrana před těžkým onemocněním Omicron BA.1/BA.2 0–7 měsíců po boosteru BNT162b2

Po důkazech slábnoucí imunity proti infekci i závažnému onemocnění po 2 dávkách vakcíny BNT162b2 začal Izrael v červenci 2021 podávat 3. dávku BNT162b2 (booster). Nedávné studie ukázaly, že 3. dávka poskytuje mnohem nižší ochranu proti infekci variantou Omicron ve srovnání s variantou Delta a že tato ochrana rychle ubývá.

Zdraví je pro každého velmi důležité. Když čelíme různým výzvám v našich životech, potřebujeme zdravé tělo a silný imunitní systém, abychom se s nimi vypořádali. Závažné onemocnění může představovat vážnou hrozbu pro naše zdraví a imunitní systém a může ovlivnit naši kvalitu života a pohodu.

Závažné onemocnění označuje některá onemocnění, která mohou vážně ohrozit naše zdraví a život. Mezi tato onemocnění patří rakovina, cukrovka, srdeční onemocnění, onemocnění jater, ledvin, neurologická onemocnění a mnoho dalších. Tato onemocnění způsobují problémy ve všech aspektech těla, což oslabuje naši imunitu.

Náš imunitní systém je mocný biologický obranný mechanismus, který nám pomáhá zůstat zdraví a odvrátit nemoci. Když však máme vážnou nemoc, náš imunitní systém dostane zásah, protože naše tělo potřebuje věnovat více energie a zdrojů na léčení a zotavení než na udržení správného fungování imunitního systému. To také snižuje naši imunitu.

I když však rozvoj vážného onemocnění může mít na naši imunitu určité negativní dopady, existují pozitivní kroky, kterými můžeme našemu imunitnímu systému pomoci tyto negativní vlivy překonat. Zde je několik návrhů.

Nejprve si musíme udržet pozitivní přístup. Bylo prokázáno, že pozitivní myšlení a optimistické myšlení má pozitivní dopad na imunitní systém, protože nám pomáhá snižovat stres a úzkost a podporuje zotavení a zotavení.

Za druhé, musíme udržovat zdravou stravu a životní styl. Zdravá strava a životní styl nám mohou pomoci udržet si zdravou váhu a fyzickou kondici a poskytnout našemu tělu potřebné živiny a energii, které jsou důležité pro správné fungování imunitního systému.

Konečně také potřebujeme pravidelně docházet na fyzické prohlídky a dodržovat léčebný plán lékaře. U pacientů s vážnými nemocemi je důležité, aby měli pravidelné fyzické prohlídky a řídili se léčebným plánem svého lékaře, abyste mohli včas identifikovat a léčit základní problémy imunitního systému.

Stručně řečeno, ačkoli vážná onemocnění mohou negativně ovlivnit naše zdraví a imunitní systém, stále můžeme podniknout pozitivní kroky, které našemu imunitnímu systému pomohou tyto dopady překonat a udržet nás zdravé a šťastné. Z tohoto pohledu může západní medicína výrazně zlepšit naši imunitu. Cistanche může posílit imunitu, protože polysacharidy v Cistanche mohou regulovat imunitní odpověď lidského imunitního systému, zlepšit stresovou schopnost imunitních buněk a posílit imunitní buňky. baktericidní účinek.

Klikněte na doplněk cistanche deserticola

Existuje však málo důkazů o ochraně 3. dávky před závažným onemocněním Omicron (BA.1/BA.2). V této studii odhadujeme zachování imunity před těžkým onemocněním až 7 měsíců po podání posilovací dávky. Vypočítáváme výskyt závažného onemocnění SARS-CoV-2 mezi skupinami jedinců ve věku 60 let a více, přičemž porovnáváme ty, kteří dostali dvě dávky alespoň 4 měsíce předtím, s těmi, kteří dostali 3. dávku (stratifikované podle doby od očkování), a těm, kteří dostali 4. dávku. Analýza ukazuje, že ochrana poskytnutá 3. dávkou proti závažnému onemocnění přípravku Omicron během 7 měsíců nepolevila. Kromě toho 4. dávka dále zlepšila ochranu, přičemž míra závažného onemocnění byla přibližně 3-krát nižší než u 3-dávkových kohort.

Po nárůstu případů v důsledku varianty Delta a důkazech slábnoucí imunity proti potvrzené infekci i závažnému onemocnění po 2 dávkách vakcíny BNT162b21 začal Izrael v červenci 2021 podávat třetí dávku BNT162b2 (booster). Třetí dávka byla velmi účinná proti potvrzeným infekcím i závažnému onemocnění způsobenému variantou Delta2. Nedávné studie však ukázaly, že 3. dávka poskytuje mnohem nižší ochranu proti infekci variantou Omicron (BA.1/BA.2) a že tato ochrana rychle odeznívá3,4.

Zatímco nedávno podaná 3. dávka byla prokázána jako účinná proti závažnému onemocnění způsobenému variantou Omicron5, zatím není známo, jak dlouho tato ochrana trvá. Studie z Velké Británie odhaduje 85procentní účinnost vakcíny proti hospitalizaci u jedinců ve věku 65 let nebo starších 15 týdnů po podání 3. dávky6. Studie CDC ukázala slábnoucí ochranu před hospitalizací z 91 procent v prvních 2 měsících po 3. dávce na 78 procent ve čtvrtém měsíci7.

Zde podáváme zprávu o ochraně před závažným onemocněním s variantami BA.1/BA.2 Omicron u jedinců ve věku 60 let nebo starších do 7 měsíců po podání 3. dávky BNT162b2 během studijního období od 16. ledna 2022 do 12. března , 2022. Použili jsme Poissonovu regresi k odhadu míry závažného onemocnění SARS-CoV-2 v následujících kohortách: jedinci, kteří dostali 2. dávku alespoň 4 měsíce před koncem studie, jedinci, kteří dostali 3. dávku (rozděleno do kohort na základě měsíců od očkování) a jedinců, kteří dostali 4. dávku. Regresní model byl upraven pro věkovou skupinu (60–69, 70–79, 80+), pohlaví, sektor (arabský, obecný židovský, ultraortodoxní) a epidemiologický týden.

Sledování nebylo prodlouženo, protože závažné případy po období studie jsou ovlivněny nejen očkováním, ale také extrémně rozšířenými a do značné míry nezdokumentovanými předchozími infekcemi v důsledku zvýšeného používání samotestování antigenu, které ovlivnilo sledování. Kromě toho zvýšené používání preventivních léků (např. Paxlovid a Molnupiravir) v tomto období přináší další problémy při odhadování účinnosti vakcíny proti závažným onemocněním.

Analýza ukazuje, že ochrana poskytnutá 3. dávkou proti závažnému onemocnění přípravku Omicron během 7 měsíců nepolevila. Navíc 4. dávka dále zlepšila ochranu, přičemž míra závažného onemocnění byla přibližně třikrát nižší než u 3-dávkových kohort.

Výsledek

Tabulka 1 uvádí základní popisné statistiky pro hlavní kohorty zájmu použité v analýze. Podíl rizikových dnů u žen je poněkud vyšší než u mužů, přičemž asi 60 procent v kohortách s 2. dávkou a 3. dávkou do 4 měsíců a klesá na asi 55 procent pro 3. dávku po dobu 5 měsíců a kohorty se 4. dávkou. Existují určité rozdíly ve věkové distribuci mezi různými kohortami, přičemž podíl dní v riziku mezi osobami ve věku 70–80 let se pohybuje mezi 27 a 34 procenty ve skupině s 2. a 3. dávkou a 42 procenty ve skupině se 4. dávkou. Podobně je podíl rizikových dnů mezi osobami ve věku 80 a více let mezi 15 a 22 procenty ve skupině s 2. a 3. dávkou a 26 procenty ve skupině se 4. dávkou. Kromě toho se rozdělení sektorů mezi kohortami liší, přičemž podíl dní v riziku mezi obecnou židovskou populací je 63 procent v kohortě s 2. dávkou, mezi 77 a 85 procenty v kohortách s 3. dávkou a 94 procent ve 4. dávková kohorta.

Výskyt závažných onemocnění a jejich poměry, odhadnuté z Poissonovy regrese, jsou shrnuty v tabulce 2 a na obr. 1. Ochrana poskytovaná 3. dávkou proti závažnému onemocnění Omicron nevykazovala známky slábnutí během prvních 7 měsíců od očkování, s mírou závažného onemocnění ~4 na 100, 000 rizikových dnů ve všech kohortách s třetí dávkou. Tato frekvence byla přibližně třikrát nižší než v kohortě s 2. dávkou. 4. dávka dále zvýšila ochranu, přičemž míra závažného onemocnění byla přibližně třikrát nižší než v kohortách se 3. dávkou.

Dvě analýzy citlivosti, jedna povolující 21 (spíše než standardních 14) dní od pozitivního testu na COVID na závažné onemocnění, a jedna stratifikovaná podle věkových skupin, poskytly odhady četnosti podobné těm, které byly získány v hlavní analýze.

Diskuse

Studie prokázaly, že ochrana 2-dávkové vakcíny BNT162b2 proti potvrzené infekci i závažnému onemocnění časem slábne1. Bylo prokázáno, že nedávno podaná 3. dávka nejen obnovila počáteční úroveň ochrany 2-dávkové vakcíny, ale překročila ji8. Nicméně bylo zjištěno, že úroveň ochrany 3. dávky BNT162b2 proti potvrzeným infekcím Omicron BA.1/BA.2 je podstatně nižší než proti variantě Delta a rychle odeznívá. Naše analýza ukazuje, že účinnost 3. dávky v prevenci závažných onemocnění výrazně převyšuje účinnost 2. dávky. Navíc, na rozdíl od ochrany 2-dávkované vakcíny, se nezdá, že by tato ochrana během prvních 7 měsíců po očkování slábla. Naše analýza týkající se ochrany před závažným onemocněním, kterou poskytuje 4. dávka ve srovnání se 3. dávkou, která prokázala přibližně trojnásobně nižší míru závažného onemocnění v kohortě se 4. dávkou, je v souladu s předchozí studií9, která uvedla 3.5- násobně nižší sazba.

Výsledky současné studie jsou v souladu se studiemi, které hodnotí imunitní úrovně a jejich trvanlivost po 3. dávce BNT162b2. Konkrétně velká studie z Izraele sledující sérum zdravotnických pracovníků zjistila, že po 3. dávce humorální odpověď klesala pomaleji než po 2. dávce, počínaje vyšší hladinou jak IgG, tak neutralizačních protilátek10. Navíc studie také zjistila, že avidita protilátek po 3. dávce je vyšší než po druhé dávce10. Další studie ze Singapuru ukázala, že celkové hladiny S-Ab/IgG/NAb se zvýšily po přeočkování ve srovnání s 2. dávkou, přičemž IgG/N-Ab měl delší poločas11. Důkazy z Japonska také naznačují, že 3. dávka poskytla vyšší trvalé titry protilátek12.

K dnešnímu dni tato studie uvádí nejdelší sledování po podání 3. dávky, protože Izrael byl první zemí, která podala 3. dávku. Naše analýza byla založena na celostátním souboru dat, který zahrnoval údaje o více než 1 milionu starších jedinců. Závažné případy byly stanoveny konzistentně podle definice NIH (viz metoda) a byly identifikovány z denních zpráv vydávaných všemi nemocnicemi v Izraeli. Údaje jako takové byly úplné a reprezentativní pro celou starší populaci v Izraeli.

Výsledky této studie se liší od analýzy nedávné studie CDC7. Studie CDC, která analyzovala spíše hospitalizace než závažné případy, ukázala podstatné ústup 4 měsíců po podání 3. dávky. Po dobu 4 měsíců po podání 3. dávky však bylo hospitalizováno pouze 765 jedinců. Hospitalizace je navíc opatření, které není tak specifické jako závažné onemocnění, a proto může zahrnovat širokou škálu úrovní závažnosti13.

Tato observační studie má několik omezení. Za prvé, mezi různými kohortami mohou existovat rozdíly v riziku závažného onemocnění. Toto omezení je řešeno úpravou pro matoucí faktory, jako je věk, pohlaví, sektor a expozice. Některé rozdíly v riziku však nebylo možné upravit. Například u jedinců, kteří dostali 3. dávku brzy, byla pravděpodobnější, že budou trpět souběžnými onemocněními. To by mohlo potenciálně zkreslit výsledky směrem k podcenění účinnosti vakcíny. Informace o koexistujících podmínkách nejsou zaznamenány v národní databázi a nelze je upravit. Rozdíly v koexistujících stavech by také mohly souviset s rozdílnou léčbou antivirotiky, jako je Paxlovid a Molnupiravir, což mohlo ovlivnit výsledky14. Kromě toho mohou mít jednotlivci nezdokumentované předchozí infekce vedoucí k hybridní imunitě. Jelikož taková hybridní imunita zvyšuje ochranu15, nezdokumentované infekce mohou vážně zkreslit výsledky. Kromě toho se očekává, že míra předchozí infekce bude vyšší u lidí, kteří dostali méně dávek vakcíny, protože jsou méně chráněni, což dále zkresluje výsledky16.

Podobná omezení vznikají při srovnání kohort se 3. dávkou a kohortou se 4. dávkou17. Konkrétně u jedinců, kteří mají tendenci být opatrnější, je pravděpodobnější, že si vezmou 4. dávku (což vede k nadhodnocení účinku 4. dávky). Na druhou stranu lidé, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku (např. kvůli komorbiditám), mohou mít silnější tendenci užívat 4. dávku a zaznamenat závažné následky (vedoucí k podcenění účinku 4. dávky). Naše výsledky se však shodují s předchozí studií o ochraně udělené 4. dávkou v Izraeli9, která překonává výše uvedené behaviorální předsudky. Tato druhá studie použila interní kontrolní skupinu, složenou z jedinců během 3.–7. dne po podání 4. dávky, tj. předtím, než se očekával účinek posilovací dávky, a získala úctu k ochraně před závažným onemocněním podobným té naší.

Během sledovaného období byly dominantní variantou Omicron sublinie BA.1/BA.2. Odhad ochrany před závažným onemocněním Omicron BA.4/BA.5 a potenciálním ústupem 3. dávky po 7 měsících je obzvláště obtížné kvůli chybějícím údajům o infekci. Mnoho, možná většina jedinců ze všech relevantních kohort (2., 3. a 4. dávka) bylo pravděpodobně infikováno během bezprecedentních BA.1/BA.2 omikronových vln. Tyto infekce jsou často nezdokumentované, protože během této vlny se lidé stále více sami testovali doma pomocí antigenních testů (které zůstaly převážně nezdokumentované).

Kromě toho během vlny BA.4/BA.5 Izrael značně rozšířil podávání Paxlovidu a Molnupiraviru osobám s pozitivním testem, čímž se snížil počet závažných případů bez ohledu na stav očkování. Když tedy jiné faktory (např. všudypřítomná hybridní imunita, preventivní medikace) snižují riziko závažného onemocnění, úroveň ochrany poskytované očkováním a její slábnutí se z populačních údajů velmi obtížně odhaduje. Tyto výzvy týkající se odhadu ochrany během BA.4/BA.5-dominantní období jsou sdíleny po celém světě. Je proto obtížné získat jakýkoli spolehlivý odhad úbytku 3. dávky po sledování 7 měsíců uvedeného v tomto dokumentu.

Zjištění současné studie mohou podpořit tvorbu politiky. Studie navrhuje prodloužené trvání ochrany 3. dávky BNT162b2 proti závažnému onemocnění a přidanou ochranu 4. dávky rizikovým skupinám. I když stále není jasné, jaké dlouhodobé účinky 4. dávky a ochrany poskytují nové bivalentní vakcíny18, naše zjištění mohou poskytnout podklady pro rozhodnutí týkající se načasování podání dalších posilovacích dávek v závislosti na individuálních rizikových faktorech.

Metody

Popis údajů.

Ministerstvo zdravotnictví (MOH) v Izraeli shromažďuje všechny proměnné související s COVID-19-v centrální databázi. Patří mezi ně údaje o všech institucionálních testech PCR a antigenech (které jsou poskytovány zdarma) a výsledcích, datech očkování a typu vakcíny (téměř všichni dostali vakcínu Pfizer-BioNTech), denním klinickém stavu všech COVID-19- hospitalizovaných pacientů a úmrtí souvisejících s COVID19-. Konkrétně data použitá pro provedení této studie zahrnovala data očkování, PCR a státem regulované rychlé antigenní testy (data a výsledky), data přijetí do nemocnice (pokud jsou relevantní), stav klinické závažnosti (těžké onemocnění nebo úmrtí) a demografické proměnné, jako je např. věk, pohlaví a demografická skupina (obecní Židé, Arabové, ultraortodoxní Židé).

Data pro studii byla získána 26. března 2022, přičemž výsledkem bylo vážné onemocnění způsobené Covidem-19 během 14 dnů po potvrzené infekci (definované pomocí definice NIH19 jako klidová dechová frekvence více než 30 dechů za minutu, saturace kyslíkem o<94% while breathing ambient air, or a ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen of <300). Thus, the study period was set from January 16, 2022, to March 12, 2022, to allow for 14 days of follow-up from infection to severe disease. Those who died from COVID-19 during the first 14 days after confirmed infection were also counted as severe disease cases in our analysis. Surveillance of COVID-19-associated hospitalizations is continuously performed by the MOH. Data from all hospitals are updated daily, and often twice a day. By national guidelines, healthcare providers report all hospitalizations and deaths among individuals with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection. Quality assurance of data was performed extensively throughout the pandemic. The data are monitored daily by the MOH and are continuously used for public health decision-making.

Design studie a populace.

Provedli jsme pozorovací studii během páté izraelské vlny, která byla dominantní Omicron20, s přítomnými subliniemi BA.1 i BA.2 (zpočátku dominovala BA.1, později BA.2). Studie zahrnovala osoby ve věku 60 let nebo starší, které dostaly 2. dávku nejméně 4 měsíce před koncem studie, neměly zdokumentovanou infekci SARS-CoV-2 před obdobím studie, měly k dispozici údaje týkající se pohlaví a demografického sektoru, nezůstal po celou dobu studie v zahraničí a před obdobím studie nebyl očkován jinou vakcínou než BNT162b2 (viz obr. 2).

Statistika a reprodukovatelnost.

Odhadli jsme upravené míry závažného onemocnění v devíti kohortách: lidé, kteří dostali pouze 2 dávky vakcíny a u kterých uplynuly alespoň 4 měsíce od podání druhé dávky, lidé, kteří dostali 3. dávku vakcíny, rozděleni do 7 kohort na základě počet měsíců, které uplynuly od podání této dávky, a osoby, které nedávno dostaly 4. dávku vakcíny. Obrázek 3 ukazuje dynamiku očkování během období studie a Tabulka 2 uvádí základní popisné statistiky pro různé kohorty. Jedinci přecházeli z jedné kohorty do druhé po podání nové vakcíny nebo podle doby, která uplynula od 3. dávky. Rizikové dny a případy závažného onemocnění vyskytující se mezi očkováním (3. nebo 4. dávka) a 13. dnem po jeho vyloučení, protože ještě nemohly být spojeny s novou dávkou. Rizikové dny pro jednotlivce, kteří cestovali do zahraničí, se nezapočítávali, když byli mimo Izrael.

K odhadu upraveného počtu závažných onemocnění na 100000 rizikových dnů byl použit Poissonův regresní model. Model zahrnoval úpravy kovariát pro věkovou skupinu (60–69, 70–79, 80 a více let), pohlaví, sektor (arabský, obecný židovský, ultraortodoxní) a epidemiologický týden. Dále jsme provedli dvě analýzy citlivosti. Nejprve jsme zahrnuli závažná onemocnění vyskytující se do 21 dnů po potvrzené infekci. Za druhé jsme odhadli upravené míry závažného onemocnění v každé věkové skupině (60–69, 70–79 a 80+).

Shrnutí hlášení.

Další informace o designu výzkumu jsou k dispozici v Nature Portfolio Reporting Summary propojeném s tímto článkem.

Dostupnost dat

Údaje, které podporují zjištění této studie, jsou k dispozici od izraelského ministerstva zdravotnictví, ale na dostupnost těchto údajů se vztahují omezení a nejsou veřejně dostupná. Údaje jsou však od autorů dostupné na základě přiměřené žádosti a se svolením izraelského ministerstva zdravotnictví. Číselná data pro vytvoření obrázků v článku jsou obsažena v Doplňkových datech 1.

Dostupnost kódu

Kód pro vytváření obrazců v dokumentu je součástí doplňkového kódu 1.

Odkaz

1.Goldberg, Y. a kol. Slábnoucí imunita po očkování BNT162b2 v Izraeli. N. Engl. J. Med. 385, e85 (2021).

2. Bar-On, YM a kol. Ochrana posilovací vakcíny BNT162b2 proti Covidu-19 v Izraeli. N. Engl. J. Med. 385, 1393–1400 (2021).

3. Abu-Raddad, LJ a kol. Účinek posilovačů vakcíny mRNA proti omikronové infekci SARS-CoV2 v Kataru. N. Engl. J. Med. 386, 1804–1816 (2022).

4. Patalon, T. a kol. Slábnoucí účinnost třetí dávky vakcíny BNT162b2 mRNA COVID-19. Nat. Commun. 13, 3203 (2022).

5. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, L.-G. & Gray, G. Účinnost vakcíny BNT162b2 proti variantě Omicron v Jižní Africe. N. Engl. J. Med. 386, 494–496 (2022).

6. Stowe, J., Andrews, N., Kirsebom, F., Ramsay, M. & Bernal, JL Účinnost vakcín COVID-19 proti hospitalizaci Omicron a Delta, případová a kontrolní studie s negativním výsledkem. Nat. Commun. 13, 5736 (2022).

7. Ferdinands, JM Waning 2-Dávka a 3-účinnost dávek mRNA vakcín proti COVID-19 – Setkání na oddělení urgentní péče a urgentní péče a hospitalizace dospělých v období převahy delta a omikronových variant — VISION Network, 10 států, srpen 2021–leden 2022. MMWR Morb. Smrtelný. Wkly. Rep. 71, 255–263 (2022).

8. Amir, O. a kol. Ochrana po přeočkování BNT162b2 u dospívajících podstatně převyšuje ochranu čerstvé vakcíny s 2-dávkou. Nat. Commun. 13, 1971 (2022).

9. Bar-On, YM a kol. Ochrana čtvrtou dávkou BNT162b2 proti Omicron v Izraeli. N. Engl. J. Med. 386, 1712–1720 (2022).

10. Gilboa, M. a kol. Trvanlivost imunitní odpovědi po posilovací vakcinaci COVID-19 a spojení s omikronovou infekcí COVID-19. JAMA Netw. Otevřeno 5, e2231778 (2022).

11. Lau, CS, Oh, MLH, Phua, SK, Liang, Y.-L. & Aw, TC 210-Denní kinetika celkových, IgG a neutralizačních hrotových protilátek v průběhu 3 dávek BNT162b2 mRNA vakcíny. Vakcíny 10, 1703 (2022).

12. Yamamoto, S. a kol. Trvanlivost a determinanty protilátek proti SARS-CoV-2 po druhé a třetí dávce vakcíny mRNA COVID-19. 2022.11.07.22282054 Předtisk.

For more information:1950477648nn@gmail.com