Stručný přehled viru opičích neštovic a vznikajících obav z neuroinvazivity

ABSTRAKTNÍ

Pozadí:

Uprostřed probíhající pandemie COVID{0}} byla Světová zdravotnická organizace uznána virem opičích neštovic (MPXV) jako další onemocnění pandemické povahy. Téměř čtyři desetiletí po vymýcení pravých neštovic, protože polovina světové populace je naivní vůči virům ortho-pox virů (údajně kvůli nedostatečné imunitě očkováním), zůstává MPXV nejpatogenním druhem z rodiny poxvirů.

Virus opičích neštovic je běžný infekční virus, který může v lidském těle způsobit řadu nežádoucích reakcí. Při správných preventivních a léčebných opatřeních však virus opičích neštovic lidskému organismu příliš neublíží a správná imunita nám může pomoci se s virem vypořádat.

Imunita je schopnost sebeobrany těla, která nám může pomoci odolávat vnějším invazím, jako jsou viry a bakterie. Proto je důležité mít zdravou imunitu proti viru opičích neštovic. Pokud je naše imunita snížená, pak jsme vůči viru náchylnější a zároveň, pokud jsme virem infikováni, zvyšuje se rychlost reprodukce viru.

Proto musíme věnovat pozornost způsobům, jak zlepšit imunitu. To zahrnuje udržování dobrých stravovacích návyků, mírné cvičení, udržování dobrých plánů spánku, vyhýbání se přepracování a další. Očkováním přitom můžeme zlepšit i imunitu organismu.

Závěrem lze říci, že ačkoli virus opičích neštovic může mít určité účinky na naše tělo, neměli bychom ztrácet důvěru ve virus. Naopak bychom měli aktivně přijímat opatření ke zlepšení imunity, k účinné ochraně svého zdraví. Z tohoto pohledu musíme zlepšit imunitu. Cistanche dokáže výrazně zlepšit imunitu, protože Cistanche je bohatá na různé antioxidační látky, jako je vitamín C, vitamín C, karotenoidy atd. Tyto složky dokážou vychytávat volné radikály a snižovat oxidační stres. Stimulovat a zlepšovat odolnost imunitního systému.

Click cistanche tubulosa výhody

Metody:

Články o MPXV byly prohledány na PubMed/Medline a data byla získána a analyzována.

Výsledek:

Ačkoli je onemocnění MPXV uváděno jako onemocnění s mírnějším exantémem a nižší úmrtností ve srovnání s pravými neštovicemi, má tendenci být neuroinvazivní. Tento článek zdůrazňuje neurologické příznaky a symptomy onemocnění MPXV a ve stručnosti pojednává o strategiích řízení.

Závěr:

Neuroinvazivní vlastnosti viru, jak byly prokázány ve studiích in vitro a dále ověřeny neurologickými onemocněními u pacientů, představují zvláštní hrozbu pro lidstvo. Lékaři musí být připraveni rozpoznat a léčit tyto neurologické komplikace a zahájit léčbu, aby omezili dlouhotrvající poranění mozku, jak je vidět u pacientů s COVID-19.

Klíčová slova:

Centrální nervový systém, virus opičích neštovic, neurologické, patogeneze.

ÚVOD

Viry jsou důležitými přispěvateli do aktuálního seznamu prioritních nemocí Světové zdravotnické organizace (WHO). Krymsko-konžská hemoragická horečka, virová choroba Marburg, koronavirus respiračního syndromu na Středním východě, těžký akutní respirační syndrom, virová choroba Ebola, horečka Lassa, virová onemocnění Nipah, virová choroba Zika, horečka Rift Valley a nový koronavirus (COVID{{1} }) jsou v současnosti zařazeny do seznamu.[16,53] Mnoho z těchto onemocnění má některé projevy v centrálním nervovém systému (CNS) (meningitida, encefalitida, intrakraniální krvácení, křeče atd.). To je posíleno probíhající pandemií COVID-19, která na něj zvláště upozornila a slouží jako připomínka toho, že nervový systém může být zasažen infekcemi, které se i přes intenzivní úsilí mohou rychle a rozsáhle šířit.[15] ,41]

WHO nedávno uznala onemocnění virem opičích neštovic (MPXV) jako „nouzový stav veřejného zdraví mezinárodního zájmu (PHEIC).“[64] Jak se infekce MPXV šíří po celém světě, objevují se zprávy o jejích neurologických symptomech. Tyto příznaky mohou souviset s neuroinvazivními vlastnostmi viru. I když existuje nedostatek literatury komentující tyto neurologické projevy, je nezbytné mít důkladný přehled neurologických příznaků MPXV, aby bylo možné zahájit léčbu, jakmile je stanovena diagnóza, a předejít tak dlouhodobému poškození mozku, jako je tomu např. Pandemie COVID-19.[41]

TAXONOMIE A EPIDEMIOLOGIE

MPXV je dvouvláknový obalený DNA virus z čeledi Poxviridae, podčeledi Chordopoxvirinae a rodu Orthopoxvirus.[32,60] Existují dva samostatné kmeny MPXV, jeden ze středoafrické oblasti Kongo a druhý ze západní Afriky, z nichž první z nich je virulentnější z hlediska morbidity, úmrtnosti a přenosu z člověka na člověka.[11,37] Přesný rezervoár této zoonotické choroby není znám; poprvé byl identifikován u opic v zajetí ve Státním sérovém institutu v Kodani v Dánsku v roce 1958.[38] Dalšími možnými rezervoáry jsou veverky rodů Funisciurus a Heliosciurus, rejsek sloní a obří krysy gambijské (Cricetomys spp.).[8,34]

První případ lidské infekce byl zdokumentován v roce 1970 u 9-měsíčního dítěte ze Zairu (nyní Demokratická republika Kongo).[36] Nárůst případů MPXV byl stabilní až do roku 2017, kdy byla hlášena ohniska v Demokratické republice Kongo, Středoafrické republice, Kamerunu, Libérii a Nigérii.[17,42] Aktualizace situace zveřejněné WHO dne 27. června 2022 oznámily, že vypuknutí nemoci MPXV v neendemických zemích, například v evropských zemích, převážně ve Spojeném království (UK), Německu, Španělsku a Portugalsku.[44] Virové onemocnění opičích neštovic bylo WHO dne 23. července 2022 považováno za „FEIC“[64]. Podle údajů WHO bylo potvrzeno celkem 67 556 případů ve 106 zemích s počtem úmrtí 27 (do 29. září 2022).

V Indii bylo dosud hlášeno celkem 12 potvrzených případů.[1]

PATOGENEZE S NEUROINVAZIVNÍM POTENCIÁLEM

Opičí neštovice jsou vezikopustulární onemocnění se sekundárním výskytem asi 10 procent u těch, kteří nedostali vakcínu proti pravým neštovicím.[30] Dva způsoby přenosu jsou zoonotický přenos a přenos z člověka na člověka [obrázek 1]. K zoonotickému přenosu dochází při lovu a manipulaci s těmito zvířaty.[51] Přenos z člověka na člověka, hlavní mechanismus odpovědný za nedávná ohniska, nastává přímou inokulací prostřednictvím kontaktu s tělesnými tekutinami, jako je krev, sliny, respirační kapičky a exsudáty z lézí.[30]

Při vstupu se virus množí v místě inokulace. Poté se buď šíří do drenážních lymfatických uzlin nebo krve (primární virémie). Sekundární virémie vzniká po jejím rozšíření z lymfatických orgánů do krve. Nakonec se virus usadí v kůži a dalších slizničních místech, jako je nos, hltan, oči a anogenitální oblasti.[63] Na buněčné úrovni je vstup viru do hostitelských buněk usnadněn interakcí virových proteinů s hostitelskými glykosaminoglykany a následnou endocytózou.[3] Mechanismy neuroinvaze viru do CNS u lidí jsou v současnosti neznámé kvůli nedostatku studií u lidí. Vyšetřování na zvířatech nám poskytlo určité poznatky o neuroinvazivitě MPXV. Práce Teshe et al.,[62] Kulesh et al.,[35] Xiao et al.,[65] Hutson et al.,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl a kol., [18,19] a Sergeev a kol. [58,59] si zaslouží zmínku.

V sérii testů inokulovali zvířata, jako jsou veverky, psi, myši a krysy, různými cestami (primárně intraperitoneálně a intranazálně). Virová nálož byla hodnocena amplifikačními testy nukleové kyseliny, bioluminiscencí a plakovými testy v krvi, játrech, slezině, mozku, lymfatických uzlinách a dalších orgánech (hlavně na nekroptických vzorcích). Všechny tyto experimenty konzistentně prokázaly přítomnost MPXV v mozkových tkáních. Ačkoli tyto experimenty zdůrazňují neurotropismus MPXV, identifikace přenosových cest MPXV do CNS je také zásadní. Ačkoli přesné přenosové kanály MPXV nejsou v současné době známy, nedávný výzkum na zvířecích subjektech identifikoval dvě pravděpodobné cesty, které mohou být zodpovědné za neuroinvazivitu: dráhu čichového epitelu a dráhu monocytů a makrofágů [obrázek 2].[57]

Například po intranazální injekci syslů kmenem Kongo se virus dramaticky zvýšil v nosní přepážce a mozkové tkáni.[59] Navíc intranazální inokulace MPXV odhalila, že se virus podle bioluminiscenčního zobrazování více replikuje intranazálně a v mozku zvířat.[18] Ačkoli opět existuje nedostatek studií u lidí, tyto výsledky naznačují, že k přenosu MPXV do mozkového parenchymu může dojít primárně přes nosní dutinu a čichový epitel. Dalším způsobem vstupu MPXV do CNS, který může být zodpovědný za šíření CNS i u lidí, je infikování cirkulujících leukocytů, jako jsou makrofágy a monocyty, což je zřejmé z detekce antigenů MPXV Zaire 79 v monocytech makaků po nitrožilní injekce.[61]

KLINICKÉ VLASTNOSTI S NEUROLOGICKÝMI PROJEVY

Po inokulaci následuje febrilní prodromální fáze s inkubační dobou 7–17 dní. Tato fáze se projevuje jako horečka, bolest hlavy, malátnost, myalgie a lymfadenopatie a trvá asi 1–4 dny. Po febrilní fázi následuje období vyrážky trvající asi 14–28 dní, charakterizované odstředivými bolestivými a svědivými vyrážkami, které se vyvíjejí z makulopapulárních do vezikopustulárních.[20,40] Pozoruhodné je, že všechny tyto vyrážky mají stejnou velikost a stejnou velikost. fázi evoluce, a jsou často umbilikované.[40] Adenopatie je výraznější ve srovnání s pravými neštovicemi.[14,20] Kromě převážně kožního postižení obličejových, trunálních a kožních končetin v předchozích propuknutích jsou nedávná propuknutí charakterizována postižením slizničních míst dutiny ústní, urogenitálního traktu a anální kanál – projevující se jako závažná proktitida, uretritida, balanitida a faryngitida, zdůrazňující důležitost sexuální cesty přenosu, jak je vidět u bisexuálů a mužů majících sex s muži (MSM).[50] Jakmile se léze stanou pustulózními a objeví se sekundární bakteriální infekce, následuje druhá febrilní fáze.[20]

Úmrtnost je neobvyklá – úmrtnost se pohybuje od 1 procenta do 11 procent.[7,14] Kojenci, malé děti<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Neurologické projevy se pohybují od nespecifických příznaků, jako je bolest hlavy, myalgie, únava a fotofobie, až po závažné komplikace, jako jsou křeče a encefalitida. Údaje WHO uvádějí bolest hlavy jako jeden z příznaků asi u 30 procent pacientů [tabulka 1 a obrázek 3].[1] V souladu s tím i další studie uvádějí bolest hlavy jako nejrozšířenější neurologický příznak mezi případy onemocnění MPXV, které byly dokumentovány v literatuře (50 procent), přičemž záchvaty, dezorientace nebo encefalitida byly méně časté (2 procenta).[5] ] Stávající série případů lidského onemocnění MPXV občas zmiňovaly pacienty s neurologickými problémy, ačkoli jen zřídka bylo uvedeno mnoho specifik. O pečlivém přehledu studií případů na africkém kontinentu [Tabulka 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] a neafrických národů [Tabulka 2b][2,4, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], byl nedostatek informací o radiologických nálezech infestací CNS a analýze mozkomíšního moku (CSF) u pacientů infikovaných virem opičích neštovic. Žádná ze studií z afrických národů[24,25,31,33,46,47,52,67,68] neuvedla radiologické nálezy a změny CSF, zatímco pouze několik případů[48,56] v neafrických zemích mělo tato zjištění byla uvedena [tabulky 2a a b].

V analýze 282 případů v povodí Konga během 80. let byl zmíněn případ 3-leté dívky, která onemocněla encefalitidou a podlehla po tom, co byla v kómatu, 2. den po hospitalizaci.[31 ] Při vyšetření 40 hospitalizovaných případů nemoci opičími neštovicemi z Nigérie měl 28-denní novorozenec a 43-letý muž s HIV pravděpodobnou encefalitidu a záchvaty.[46] Akutní diseminovaná encefalomyelitida a Guillain-Barreův syndrom jsou způsobeny sekundárními imunitně zprostředkovanými neurologickými inzulty a neurotropismem MPXV.[12] CSF, elektroencefalogram (EEG) a nálezy magnetické rezonance mozku byly popsány jako případová zpráva u 6-leté dívky z vypuknutí epidemie na Středozápadě Spojených států v roce 2003.[56] Obraz CSF analýzy zpočátku ukázal zvýšenou pleocytózu s polymorfonukleární převahou, která byla později nahrazena lymfocytární převahou, protože pleocytóza poklesla 5.–7. den onemocnění.[56] Protilátky IgM proti viru byly identifikovány pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) v CSF.[56] EEG ukazuje difuzní zpomalení. Zobrazování magnetickou rezonancí demonstruje difuzní edém mozku, meningeální zesílení a abnormality signálu v parietálním kortexu a thalamu.[56] Neurologické příznaky, i když jsou uváděny jako kazuistiky, mohou být dále omezeny zahájením léčby již po stanovení diagnózy onemocnění opičími neštovicemi.

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA

Jak je zřejmé z definice případu pravděpodobné infekce opičími neštovicemi Agentury pro zdravotní bezpečnost Spojeného království[43], diagnóza opičích neštovic je klinická, která zahrnuje řádnou anamnézu (zaměření na zaměstnání, kontakt s možnými rezervoáry a historii cestování do endemických oblastí, zejména Afriky). ) a typické rozložení vyrážky. Specifická detekce virové DNA může být provedena pomocí testů polymerázové řetězové reakce ve vzorku z kožních nebo slizničních lézí, CSF a séra.[40] Elektronová mikroskopie může identifikovat viriony ve vzorcích tkání.[6,40] ELISA pro detekci IgM protilátek v CSF a séru může vykazovat zkříženou reaktivitu s jinými viry ortho-pox, není schopna rozlišit nedávnou infekci od očkování a může být negativní u imunodeficientních jedinců, kteří nejsou schopni vyvolat imunitní odpověď proti viru.[40] Všechny laboratorní testy musí být prováděny ve skříni úrovně biologické bezpečnosti tři.[32]

ŘÍZENÍ

Při absenci klinicky schváleného antivirotika zůstává klíčem prevence. Strategie snižování rizika chování zahrnují vyhýbání se blízkému kontaktu s kýmkoli, u koho je podezření na infekci opičími neštovicemi. Toho lze dosáhnout domácí nebo nemocniční izolací. Mezi zdravotnickými pracovníky jsou podporována opatření ve vzduchu a při kontaktu, včetně postupů hygieny rukou, jak se naučili z pandemie COVID{5}}. Vzhledem k nedávným epidemiím by měl být MSM opatrný.

Symptomatické případy mají obvykle mírné samo-limitující onemocnění a léčba je podpůrná se zaměřením na analgezii, hydrataci a výživu. V případě potřeby se používá acetaminofen, nesteroidní protizánětlivé látky a lokální antihistaminika.[49] Antibiotika se používají pouze při pustulózních vyrážkách a při podezření na sekundární bakteriální superinfekce.

Chemoterapeutické látky v různých fázích hodnocení proti MPXV zahrnují NIOCH-14, Cidofovir a CMX-001.[39,40] Centra pro kontrolu a prevenci nemocí ve spolupráci s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (US -FDA) udělil Tecovirimat (TPOXX) status rozšířeného přístupu k výzkumnému novému léku (EA-IND) pro použití proti opičím neštovicím.[9] Působí tak, že inhibuje obalový protein VP37 ortho-poxvirů, čímž zabraňuje uvolňování virionů z intracelulárního kompartmentu.[40] Jako součást US Strategic National Stockpile je lék v současnosti po ruce pro použití proti pravým neštovicím v případě bioteroristického útoku.[9,40] Imunoglobulin viru vakcínie lze také použít proti infekci opičími neštovicemi kvůli sérologické zkřížené reakci. mezi ortho-poxviry. Vakcína JYNNEOS je schválena US-FDA pro ochranu proti pravým neštovicím i MPXV. Podává se dvěma subkutánními injekcemi s odstupem 28 dnů.[9] Vakcína ACAM2000 na ochranu proti opičím neštovicím schválená FDA spadá pod klasifikaci EA-IND. Podává se jednorázově.[9,40]

ZÁVĚR

Nedávné propuknutí MPXV lze připsat pronikání lidské civilizace do oblastí se zoonotickými rezervoáry v situaci slábnoucí imunity proti viru pravých neštovic. Nemoc MPXV je systémové onemocnění, jehož účinek na většinu orgánových systémů není znám. Neuroinvazivní vlastnosti viru, jak byly prokázány ve studiích in vitro a dále ověřeny neurologickými onemocněními u pacientů, představují zvláštní hrozbu pro lidstvo. Lékaři musí být připraveni rozpoznat a léčit tyto neurologické komplikace a zahájit léčbu, aby omezili dlouhotrvající poranění mozku, jak je vidět u pacientů s COVID-19. Ponaučení z pandemie COVID-19, zejména praktiky izolace a hygieny rukou pro ochranu před MPXV a dalšími potenciálními pandemiemi s ohledem na vznikající seznam patogenů, které způsobují lidská onemocnění.

Autorské příspěvky

Saraj Kumar Singh přispěl ke koncepci studie. Přípravu materiálu a sběr dat provedli Atul Anand, Anand Kumar Das a Sona Bhardwaj. První verzi rukopisu napsali Atul Anand a Anand Kumar Das a všichni autoři komentovali předchozí verze rukopisu. První dva autoři se na přípravě rukopisu podíleli stejnou měrou. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

Poděkování

Děkujeme našemu digitálnímu umělci Chandanu Kumarovi za přípravu schematického znázornění.

Prohlášení o souhlasu pacienta

Souhlas pacienta není vyžadován, protože v této studii nejsou žádní pacienti.

Finanční podpora a sponzorství

Publikování tohoto článku umožnila vzdělávací nadace Jamese I. a Carolyn R. Ausmanových.

Střet zájmů

Neexistují žádné střety zájmů.

REFERENCE

Propuknutí opičích neštovic: Globální trendy 1.2022. Dostupné z: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_globálně [Poslední přístup 30. září 2022].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF a kol. Klinické rysy a léčba lidských opičích neštovic: Retrospektivní observační studie ve Spojeném království. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Virus opičích neštovic v Nigérii: Biologie infekce, epidemiologie a evoluce. Viry 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Případ závažného onemocnění virem opičích neštovic u amerického dítěte: Vznikající infekce a měnící se profesní hodnoty. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z a kol. Neurologické a psychiatrické projevy spojené s infekcí lidským virem opičích neštovic: Systematický přehled a metaanalýza. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Virus opičích neštovic: Histologické, imunohistochemické a elektron-mikroskopické nálezy. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Pivo EM, Rao VB. Systematický přehled epidemiologie propuknutí lidských opičích neštovic a důsledků pro strategii propuknutí. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Role divoké zvěře ve vznikajících a znovu se rozvíjejících zoonózách. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. opičí neštovice v amerických centrech pro kontrolu a prevenci nemocí; 2022. Dostupné z: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Poslední přístup 25. září 2022].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D a kol. Odhad inkubační doby viru opičích neštovic během mnohonárodní epidemie v roce 2022. veřejné a globální zdraví; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com