Pokrok v diagnostice a léčbě diabetické nefropatie

Profesor Wang Rong z provinční nemocnice Shandong měl 30. března přednášku na téma „Pokrok v diagnostice a léčbě diabetické nefropatie“ na 11. fóru West Lake o nových pokrokech v nefrologii.

1. Pokrok v porozumění od DN k DKD

Profesor Wang Rong řekl, že v posledních letech, kvůli významnému nárůstu počtu pacientů s diabetem na celém světě, se diabetes stal hlavní příčinou diabetického onemocnění ledvin (DKD), což způsobuje vážné poškození. Vzhledem ke složité patogenezi DKD a nedostatku specifických cílů intervence však není efekt léčby ideální a čelí velkým výzvám v procesu klinické prevence a léčby. Tradičním pojetím je, že diabetická nefropatie (DN) je mikrovaskulární komplikace způsobená diabetem, ale s prohlubujícím se klinickým výzkumem se National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines z roku 2007 domnívá, že DKD označuje chronické onemocnění ledvin způsobené diabetem; diabetes Glomerulární onemocnění označuje změny v glomerulech způsobené cukrovkou, které jsou potvrzeny biopsií ledvin. V roce 2014 dosáhly American Diabetes Association a National Kidney Foundation konsensu a uvedly, že diagnóza DKD zahrnuje odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Diagnóza DN je založena především na patologických rysech a je definována přítomností proteinurie s retinopatií u pacientů s diabetem 1. typu. Přítomnost proteinurie je považována za časnou známku typické diabetické glomerulopatie, která je charakterizována ztluštěním glomerulární bazální membrány, poškozením endotelu, mezangiální hyperplazií a uzlinami a ztrátou podocytů. Diagnóza DKD je založena na klinických charakteristikách a je diagnostikována albuminurií a/nebo eGFR na podkladě diabetu. Podle nejnovější definice doporučení pro klinickou praxi KDIGO z roku 2020 se DKD konkrétně nevztahuje na patologické fenotypy, včetně neklasických glomerulárních lézí. a tubulointersticiální onemocnění. Je vidět, že DKD je pochopení první úrovně aktualizace DN.

2. Pochopení od ireverzibilního k reverzibilnímu močovému mikroproteinu

Časová osa je dobře charakterizována pro diabetes 1. typu; u diabetu 2. typu se může časová osa odchylovat. Dříve se věřilo, že středně zvýšený albumin v moči byl nejdříve klinicky detekovatelným biomarkerem typické diabetické glomerulopatie. Pozdější studie zjistily, že rychlý pokles eGFR má větší prognostickou hodnotu, protože eGFR se může snížit před albuminurií nebo bez ní a dokonce progredovat do konečného stadia renálního onemocnění.

V současné době již není rozvoj mikroalbuminurie považován za ireverzibilní stadium DKD a spontánní ústup mikroalbuminurie je uváděn jako častý jev. Studie ukázaly, že míra remise mikroalbuminurie u pacientů s diabetem 1. nebo 2. typu se pohybuje od 21 % do 64 %. Zvrat proteinurie u diabetu 1. a 2. typu je však odlišný. U diabetu 1. typu je mírné zvýšení hladiny mikroalbuminu v moči na normální hodnoty běžným jevem. Tento fenomén se vyskytuje také u diabetu 2. typu, ale výskyt je nižší než u diabetu 1. typu. V souboru 386 pacientů s diabetem 1. typu, kteří měli středně zvýšený albumin v moči, u 59 % došlo po 6 letech k úpravě mírné hladiny albuminurie a pouze 19 % progredovalo do závažného zvýšení albuminu v moči.

Mezi faktory ovlivňující vylučování bílkovin močí patří hypoglykémie: glykovaný hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Nealbuminurická DKD a albuminurická DKD

Soudě podle současných klinických údajů vykazují albuminurická DKD a albuminurická DKD následující charakteristiky: (1) Ve srovnání s albuminurickou DKD je prevalence diabetické retinopatie u nealbuminurických pacientů nižší (10 v tomto pořadí) %-43 % a 22 %-62%), prevalence velkých krevních cév je podobná. (2) Studie provedla biopsii ledvin u diabetických pacientů s normálním vylučováním albuminu a zjistila, že patologické projevy zahrnují typické diabetické glomerulární léze, léze zahrnující především krevní cévy a renální tubulointersticium a nespecifické léze. (3) Zdá se, že DKD postupuje pomaleji u diabetických pacientů bez albuminurie. Pacienti s nealbuminurickou DKD i albuminurickou DKD jsou navíc vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod.

4. Klinická diagnostika a průběh DKD

1. Vylučte diagnózu

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) za rok]. (3) Prudce se zvyšuje proteinurie nebo se objevuje nefrotický syndrom. (4) Močový sediment vykazuje známky aktivity, jako jsou abnormální červené krvinky a odlitky bílých krvinek. (5) Příznaky nebo známky jiných systémových onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes.

2. Diagnostická kritéria

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Snížený eGFR je definován jako eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Pokrok v klinické diagnostice DKD

Albuminurie a nízká eGFR mají nízkou senzitivitu v diagnostice časné DKD, brání diagnóze a predikci časné DKD a ovlivňují vývoj nového výzkumu časné léčby a prevence onemocnění. Několik cirkulujících a urinárních biomarkerů je v současné době v klinickém vývoji jako diagnostické a prognostické nástroje, ale žádný se v současné době klinicky nepoužívá. Pokrok v klinické diagnostice DKD zahrnuje následující aspekty: (1) Kromě močového albuminu patří mezi markery glomerulárního poškození také močový transferin, močový IgG a močový kolagen IV. (2) Markery zánětu a fibrózy jsou nezávislými prediktory progrese CKD u diabetu 1. typu a diabetu 2. typu. (3) Skóre vysokého rizika CKD273 úzce souvisí s výskytem albuminurie u diabetu 2. typu. (4) Hladiny sérového galektinu-3, které se podílejí na podpoře renální a srdeční fibrózy, jsou nezávisle spojeny se zdvojnásobením kreatininu v krvi a výskytem proteinurie u diabetu 2. typu. (5) Na výskytu a rozvoji DKD se v různé míře podílejí mediátory zánětu, jako je TNF-a, IL-1, IL-6 a IL-18. (6) Mediátory fibrózy, jako je TGF- 1, jsou klíčem k fibróze u diabetického poškození ledvin.

5. Klinická léčba DKD

Pokud jde o léčbu DKD, profesor Wang Rong představil následující body:

(1) Hypoglykemická léčba DKD. Nedialyzovaní pacienti: Důraz na individuální kontrolu. Nedialyzovaní pacienti by měli kontrolovat glykovaný hemoglobin (HbA1c). Těm, kteří jsou ohroženi hypoglykémií, se nedoporučuje, aby byl HbA1c nižší než 7.0 %, protože jejich předpokládaná délka života je kratší. U pacientů s komorbiditami a riziky hypoglykémie by měl být cíl kontroly HbA1c vhodně uvolněn, ne více než o 7 % až 9 %. Dialyzovaní pacienti: Optimální HbA1c ve vztahu k prognóze dialyzovaných pacientů dosud nebylo stanoveno. Doporučuje se nastavit cílovou hodnotu HbA1c na 7 % až 8 %; pro pacienty, kteří jsou relativně mladí (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Léčba drogami. Blokátory renin-angiotenzinového systému jsou po desetiletí základním kamenem léčby DKD na základě vysoce kvalitních randomizovaných studií. U pacientů s diabetem 1. nebo 2. typu doprovázeným DKD a silně zvýšeným albuminem v moči se doporučuje, aby antihypertenzní režim zahrnoval inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB). Vyhněte se současnému podávání ACE inhibitorů a ARB, ani jeden z těchto léků by neměl být kombinován s blokátorem renin-angiotenzinového systému. U pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají stále DKD a silně zvýšený albumin v moči navzdory supresi angiotenzinu, se doporučuje sodno-glukózový kotransportér 2. U pacientů s DKD se sníženým eGFR mohou agonisté glukagonového peptidového-1 receptoru významně zlepšit kardiovaskulární a renální výsledky a zároveň kontrolovat hladinu glukózy v krvi. V budoucnu dojde k určitému pokroku ve výzkumu klinické medikamentózní léčby, včetně neselektivních inhibitorů fosfodiesterázy, analogů vitaminu D, inhibitorů pokročilých konečných produktů glykace, inhibitorů endotelinových receptorů atd., a očekává se, že budoucnost bude klinicky aplikována na .

6. Shrnutí

Nakonec profesor Wang Rong dospěl k následujícímu závěru: (1) Klinické výsledky DKD se velmi liší a přirozený průběh onemocnění není jednoduchý nebo jednosměrný. (2) Faktory, které přispívají k vyřešení albuminurie u DKD: lepší kontrola krevního cukru, nižší krevní tlak, nižší hladiny celkového cholesterolu a triacylglycerolů. (3) Je třeba klást menší důraz na mechanismus proteinurie a více pozornosti by mělo být věnováno mechanismu, který iniciuje a podporuje časný pokles renálních funkcí a nakonec se rozvine do konečného stadia renálního onemocnění. (4) U pacientů s diabetem 1. nebo 2. typu doprovázeným DKD a silně zvýšeným albuminem v moči se doporučuje, aby antihypertenzní režim zahrnoval ACEI nebo ARB. Je třeba se vyhnout kombinovanému užívání ACEI nebo ARB a jeden z těchto léků by se neměl používat s renin-angiotenzinem. v kombinaci s blokátory hormonálního systému. (5) U pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají stále DKD a silně zvýšený albumin v moči po použití inhibitorů angiotenzinu, se doporučuje sodno-glukózový kotransportér 2. (6) U pacientů s DKD se sníženým eGFR mohou agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 významně zlepšit kardiovaskulární a renální výsledky a zároveň kontrolovat hladinu cukru v krvi.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.