Potenciální molekulární mechanismy chronické únavy u dlouhodobého COVID a dalších virových onemocnění, část 2

Dálkový COVID a chronická únava

Cistanche může působit jako prostředek proti únavě a posilovač vytrvalosti a experimentální studie ukázaly, že odvar z Cistanche tubulosa by mohl účinně chránit jaterní hepatocyty a endoteliální buňky poškozené u zátěžových plaveckých myší, regulovat expresi NOS3 a podporovat jaterní glykogen. syntézy, čímž působí proti únavě. Extrakt Cistanche tubulosa bohatý na fenylethanoidní glykosidy by mohl významně snížit hladiny kreatinkinázy, laktátdehydrogenázy a laktátu v séru a zvýšit hladiny hemoglobinu (HB) a glukózy u myší ICR, což by mohlo hrát roli proti únavě snížením poškození svalů. a oddálení obohacení kyselinou mléčnou pro skladování energie u myší. Compound Cistanche Tubulosa Tablets významně prodloužil čas plavání při zátěži, zvýšil rezervu jaterního glykogenu a snížil hladinu močoviny v séru po cvičení u myší, což prokázalo jeho účinek proti únavě. Odvar z Cistanchis může zlepšit vytrvalost a urychlit odstranění únavy u cvičících myší a může také snížit zvýšení sérové ​​kreatinkinázy po zátěžovém cvičení a udržet ultrastrukturu kosterního svalstva myší po cvičení normální, což naznačuje, že má účinky na zvýšení fyzické síly a proti únavě. Cistanchis také významně prodloužil dobu přežití myší otrávených dusitany a zvýšil toleranci vůči hypoxii a únavě.

Klikněte na únavu

Proč budeme unavení? Jak můžeme vyřešit problémy s únavou?

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Na základě našich současných výzkumných zkušeností [126] je laboratorní řešení viru SARS-CoV-2 výjimečně náročné a jedinečné ve srovnání s jinými podobnými RNA viry. Potenciální mechanismy, jako je zvýšená přenositelnost [127], imunitní únik [128], diagnostické selhání [129] a snížená účinnost vakcín, vedly k vývoji nových variant [130], které obsahují poměrně významné mutace ve všech svých čtyřech proteinových doménách. hrot (S), obal (E), membrána (M) a nukleokapsida (N). Bylo prokázáno, že mutace v těchto proteinových doménách mění infekčnost a přenosnost jednotlivých kmenů v komunitě. Snad nejvíce znepokojující jsou varianty obsahující mutace v proteinu S a následná schopnost varianty vyhnout se schváleným vakcínám a dalším léčebným modalitám [131]. SARS-CoV2 využívá k poškození hostitelských buněk vícevrstvý mechanismus (obr. 5). Tyto potenciální mechanismy zahrnují, ale nejsou omezeny na vazbu s ACE-2 receptorem následovanou internalizací v alveolárním epitelu [132–134]; infekce po aktivním zapojení transmembránovou proteázou TMPRSS2 [135, 136]; zánět v endoteliální glykokalyxe s následným rozrušením kyseliny hyaluronové [137]; „vylučování“ spike proteinu [138] s následnou inzercí do hostitelské membrány přes exosomální váčky šířící infekci přes hrot (S), obal (E) a membránu (M) proteinem uzavřené pseudoviriony [139]; přímá a rychlá transkripce virových proteinů z jeho pozitivního vlákna RNA; integrace genového materiálu s genomem hostitele [140, 141] po vstupu do buněk s následným využitím mechanismu syntézy genů hostitele [142]; převzetí buněčných metabolických procesů proteinové translace [143] a transportu a nakonec rozšíření "cytokinové bouře" [144] prostřednictvím syntézy zánětlivých cytokinů a chemokinů (obr. 5). COVID-19 vykazuje složité a mnohostranné patologické následky poškozující téměř každý orgán lidského těla. V důsledku toho není COVID-19 pouze virové onemocnění, ale jeho patologický význam se může rozšířit na chronický zánět [145–148], autoimunitu [149, 150], rakovinu [151] a neurodegeneraci [152–154 ].

Přestože COVID-19 je významně spojen se smrtí, 10 % z celkového počtu přeživších vykazuje chronickou patologii, která zahrnuje horečku, slabost a svalovou únavu. Tyto příznaky jsou společně známé jako postakutní následky COVID-19 (PASC); běžně označovaní v literatuře a zde jako pacienti s COVID na dlouhé vzdálenosti (Long haulers). "Dlouhé tratě" [155] jsou většinou PCR negativní na COVID-19 [156], a to i přes přetrvávající příznaky. Ačkoli základní mechanismus je stále neznámý, na základě historie virových zánětlivých onemocnění se očekává, že dysregulace adaptivní imunitní odpovědi [157, 158] by mohla být jednou kritickou složkou progrese onemocnění. Aktivace CD4+ T1 buněk po infekci SARS-CoV2 a následná produkce antivirového cytokinu IFN- může být prospěšná (25) pro počáteční zabíjení viru; avšak prodloužená aktivace těchto T buněk může vést k rozvoji patologické zánětlivé reakce (obr. 5), včetně zvýšené produkce aktivovaných makrofágů a mikroglií uvolňovaných chemokiny a cytokiny. Tyto rozpustné faktory získávají a zapojují T1 buňky na mikroglii, po které následuje mikrogliální aktivace způsobující demyelinizaci neuronových vláken, senzorickou slabost a potenciálně svalovou únavu. Na podporu této možnosti mohou pacienti se SARS-CoV2 zažít „cytokinovou bouři“ charakterizovanou zvýšenou produkcí zánětlivých cytokinů [159], jako jsou IL2, IL12, IFN-, IL6 a TNF. Několik kazuistik také zdůraznilo potenciální demyelinizační odpověď [160–163] u pacientů infikovaných SARS-CoV{30}}. Případová studie [160] odhalila, že 54-letá žena infikovaná SARS-CoV2- byla přijata do nemocnice po záchvatu. MRI sken odhalil mnoho aktivních demyelinizačních lézí v mozku s četnými periventrikulárními abnormalitami bílé hmoty. Hyperintenzivní abnormality bílé hmoty byly také pozorovány v horní části míchy. V jiném případě [162] byla přijata 21-letá pacientka po COVID-19, která splnila klinická kritéria pro PASC a COVID na dlouhé vzdálenosti-19 po intermitentním zvracení a nevolnost po dobu 4 dnů. Následná MRI mozku odhalila přítomnost bilaterálních lézí zadního vnitřního pouzdra a podélně rozsáhlou transverzální myelitidu (LETM) v horní části míchy. Kombinace důkazů ukazujících přehnanou produkci zánětlivých cytokinů, demyelinizační odpověď v CNS a roli narušené adaptivní imunitní odpovědi (obr. 5) by mohla vysvětlit pozorované příznaky chronické svalové slabosti, senzorické abnormality, kognitivní a autonomní dysfunkce, které se pozoruje u dlouhých tahačů.

Ačkoli dosavadní důkazy naznačují, že SARS-CoV2 může většinou ovlivnit vaskulární a imunitní buňky [164], jen málo studií in vitro na buněčných kulturách také uvedlo přímou neuroinvazivní vlastnost SARS-CoV2 v neuronech odvozených od iPSC [165] a nervových progenitorových buňkách [166] ], což bylo dále podloženo zprávami naznačujícími přímou infekci SARS-CoV-2 v kortikálních neuronech [167].

Další hypotézou, která je základem patogeneze Long haul COVID, je biochemická změna kritických mitochondriálních metabolických drah (obr. 6). Podobně jako u HIV byly virové RNA transkripty SARS-CoV2 nalezeny [168] v hostitelských mitochondriích, a proto naznačují přímou roli SARS-CoV2 v modulaci mitochondriální funkce. Zdá se, že během akutního stadia virové infekce SARS-CoV2 unese mitochondriální aparát hostitele, aby podpořil syntézu mitochondriálního ATP a mitochondriální dynamiku pro jeho přežití. Je však známo, že chronická nebo dlouhodobá virová infekce narušuje mitochondriální energetický metabolismus syntézy ATP; upregulovat syntézu a uvolňování proapoptotických molekul, jako je Bax, Bad a cytochrom C; a rozšířit produkci ROS. Podobně chronická infekce HCV narušuje mitochondriální energetický metabolismus prostřednictvím inhibice aktivity komplexu I a V [175] a snižuje oxidaci mastných kyselin [176]. Prodloužená infekce HIV také indukuje mitochondriální depolarizaci, produkci ROS a aktivaci kaspázy 3, čímž podporuje akcelerovanou mitochondriální smrt [177]. Chronická infekce SARS-CoV2 také zřejmě indukuje alternativní cesty produkce energie anaerobní glykolýzy a produkci laktátu [178], čímž zesiluje svalovou únavu (obr. 6).

Neurozánět u ME/CFS

Ačkoli se předpokládá, že neurozánět hraje kritickou roli v patogenezi ME/CFS, molekulární mechanismus je stále nepolapitelný. Studie na lidech zaměřené na posouzení podílu zánětlivých druhů na ME/CFS jsou omezené, většinou kvůli obtížnosti získávání vzorků mozkomíšního moku a nedostatku vhodně podporovaných neinvazivních zobrazovacích studií ve validovaných kohortách [179]. Případově-kontrolní studie hodnotící mozkomíšní mok odebraný pacientům s ME/CFS ve srovnání se srovnávacími vzorky RS naznačují výrazně narušený vzorec imunitní aktivace CNS u pacientů s ME/CFS se zaznamenaným zvýšením CCL1 (eotaxin) a inverzní vztah mezi antagonistou receptoru interleukinu 1 a kolonie stimulující faktor 1, kolonie stimulující faktor 2 a interleukin 17F, bez účinků na interleukin 1 nebo interleukin 1. Kromě toho studie [180] hodnotila CSF pacientů s ME/CFS, což naznačuje, že k patogenezi může přímo přispívat specifická imunitní dysregulace CNS u pacientů s ME/CFS. To naznačuje poruchu signalizace interleukinu 1 [181–183]. Je zajímavé, že četné studie hodnotící vzorce exprese cytokinů v periferní krvi pacientů s ME/CFS ukazují spíše konzistentní signaturu aktivace prozánětlivých cytokinů a celkový vzor pomocných T buněk typu 1 spojený s imunitní aktivací [184–189].

Na základě naší publikované literatury [190] vyvolalo ME/CFS sérum produkci ROS a dusitanů v kultivovaných mikrogliálních buňkách. Další molekulární analýzy odhalily, že produkce ROS vyvolaná ME/CFS sérem může být způsobena zapojením receptorů pro koncové produkty pokročilé glykace nebo RAGE. Naše studie také zdůraznila, že pacienti s ME / CFS mohou také vykazovat poškození autofagie, které způsobuje sérové ​​upregulace různých autofagických markerů včetně ATG13 a alfa-synukleinu. Je také známo, že alfa-synuklein indukuje mikrogliální aktivaci [191–193]. Jak oligomerní [194], tak S129P [195] alfa-synukleiny vyvolávají neurozánětlivé příhody. Poškození autofagie přímo způsobuje mitochondriální metabolismus a produkci energie. Nedávné studie také zdůrazňují úlohu aktivace CD4+ve a CD8+ve T buněk v patogenezi ME/CFS [187]. Mandarano a kol. prokázali, že u pacientů s ME/CFS mají CD4 i CD8+T buňky sníženou glykolýzu a defektní mitochondriální metabolismus energie.

Závěr

Stručně řečeno, virová infekce je často spojena se svalovou slabostí, únavou a degenerací. Jako molekulární mechanismus je změna adaptivní imunity široce přijímána. Viry jako EBV [196], HHV6 [197] a HIV [198] přímo infikují CD4+T buňky. Tyto infikované T buňky proliferují a zapojují se do křížového rozhovoru s buňkami prezentujícími antigen (APC), jako jsou dendritické buňky, makrofágy, NK buňky a mikroglie (tabulka 1). POWV přímo infikuje makrofágy. Tat crosstalk stimuluje produkci zánětlivých cytokinů, chemokiny řízený nábor zánětlivých T-buněk v CNS, smrt oligodendrogliových progenitorových buněk, oligodendrogliální demyelinizaci, neuronální dysfunkci v cerebellum a míše, což vede ke zmenšení synaptického přenosu na neuromuskulárním spojení. Podobně jako u CNS je demyelinizační periferní neuropatie často pozorována u všech virových onemocnění. Infikované CD4+T buňky vykazují podobné zánětlivé mechanismy upregulované exprese cytokinů, aktivace makrofágů, smrti Schwannových buněk [199], demyelinizace periferních nervů a svalové únavy.

Podle jiné hypotézy virem infikované CD8+ cytotoxické T buňky přímo infiltrují svalovou tkáň a způsobují svalovou degeneraci, která je často pozorována u infekce EBV a POWV. Není však známo, zda SARS-CoV2 přímo infikuje CD4+ nebo CD8+ T buňky. SARS-CoV2 však přímo infikuje APC, jako jsou makrofágy, dendritické buňky a mikroglie, což způsobuje buněčnou aktivaci CD4+ a Cd{10}} T buněk. Po aktivaci tyto zánětlivé T buňky potenciálně infiltrují do CNS a zesilují řadu demyelinizačních reakcí včetně mikrogliální aktivace, smrti OPC, oligodendrogliální demyelinizace, změny synaptického přenosu, která nakonec vede ke svalové slabosti a únavy. Kromě toho jsme diskutovali také o biochemickém mechanismu mitochondriálního poškození a chronickém deficitu energetického metabolismu v patogenezi postakutních následků COVID-19. Celkově vzato náš přehledový článek předpokládá mechanický pohled na chronickou svalovou únavu způsobenou dlouhodobou virovou infekcí.

Zkratky

ME/CFS Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom

PASC Postakutní následky COVID-19

EBV virus Epstein-Barrové

HHV6 lidský herpesvirus 6

HIV virus lidské imunodeficience

Mφ Macrophage COVID{0}} Onemocnění koronavirem 2019

NE Oxid dusnatý

ROS Reaktivní formy kyslíku

Poděkování

Tato práce byla podpořena Simmaron Research Inc., neziskovou výzkumnou organizací 501C, Incline Village, NV 89451, jako výsledek finančních prostředků od Fondation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Autorské příspěvky

AR pojala myšlenku a navrhla recenzi. GG a AR napsali recenzi článku. KK, DP a GA poskytly vstupy a korektury. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

Dostupnost dat a materiálů

K tomuto dokumentu není přidružen žádný elektronický datový list. Žádná data v elektronickém úložišti.

Prohlášení

Etický souhlas a souhlas s účastí

Žádná část tohoto přehledového článku včetně obrázků a textů nebyla dříve publikována nebo reprodukována v žádné knize, článku nebo jiné publikované literatuře. Obrázky jsou originální a nejsou kopírovány z jiných zdrojů.

Souhlas se zveřejněním

Všichni autoři poskytli souhlas se zveřejněním tohoto přehledového článku.

Konkurenční zájmy

AR, GG, JA a DP jsou zaměstnanci Simmaron Research INC, neziskové výzkumné organizace 501C. Všichni autoři neuvádějí žádné konkurenční zájmy.

Reference

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovská M, Prusty BK. Evropská síť pro MC: chronické virové infekce u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D a kol. Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom: základy diagnostiky a léčby. Mayo Clin Proc. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell ČR. Postexerční malátnost u žen s chronickým únavovým syndromem. J Womens Health (Larchmt). 2010;19(2):239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Nevolnost po námaze je spojena s větší zátěží symptomů a psychickým stresem u pacientů s diagnostikovaným chronickým únavovým syndromem. J Psychosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Souhra signalizace IKK/NF-κB v makrofázích a svalových vláknech podporuje degeneraci svalů v Duchennova svalová dystrofie. J Clin Investig. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Proč vás může zabít myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS): poruchy v drahách zánětlivého a oxidativního a nitrosativního stresu (IO&NS) mohou vysvětlit kardiovaskulární poruchy u ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009;30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovská M, Prusty BK. Chronické virové infekce u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Postvirový chronický únavový syndrom: perspektivy v lékařské virologii. Elsevier; 1992. str. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Více než 50 dlouhodobých účinků COVID-19: systematický přehled a metaanalýza. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R a kol. Chronické onemocnění charakterizované únavou, neurologickými a imunologickými poruchami a aktivní infekcí lidským herpesvirem typu 6. Ann Intern Med. 1992;116(2):103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroverze syndromu chronické únavy. Ann Intern Med. 1992;117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Chronický únavový syndrom, případ vysokého titru protilátek anti-HHV-6 a spojený s primárním hyperaldosteronismem. Nihon Rinsho. 1992;50(11):2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Prevalence lidského herpesviru 6 variant A a B u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Microbiol Immunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Sérologické a klinické nálezy u pacientů se sérologickým průkazem reaktivované infekce virem Epstein–Barrové. APMIS: acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. 1996;104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Prevalence IgM protilátek proti časnému antigenu lidského herpesviru 6 (p41/38) u pacientů s chronickým únavovým syndromem. J Infect Dis. 1995;172(5):1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 a imunitní systém: mechanismy imunomodulace a úniku viru. J Clin Virol. 2006;37(Suppl 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Inhibice exprese genu interleukinu-2 lidským herpesvirem 6B U54 tegument protein. J Virol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S a kol. Lidský herpesvirus 6 potlačuje proliferaci T buněk prostřednictvím indukce zástavy buněčného cyklu v infikovaných buňkách ve fázi G2/M. J Virol. 2011;85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Dysregulace buněčné smrti a její epigenetické mechanismy u systémového lupus erythematodes. Molekuly. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Buněčné zdroje a cíle ochrany zprostředkované IFN-gama proti virové demyelinizaci a neurologickým deficitům. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Tučný TD, Ernst JD. Produkce IFN-závislá na CD4+ T buňkách CD8+ efektorovými T buňkami při infekci Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012;189(5):2530–6.

22. Ivaškiv LB. IFN: signalizace, epigenetika a role v imunitě, metabolismu, onemocnění a imunoterapii rakoviny. Nat Rev Immunol. 2018;18(9):545–58.

23. Kupé KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: hlavní regulátor imunity vůči infekci. J Immunol. 2008;180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Infekce indukuje expresi amyloidu-beta a aktivaci mikrogliálních buněk. Alzheimers Res Ther. 2019; 11(1):104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Chronický alkoholismus a infekce HHV-6 synergicky podporují neurozánětlivé mikrogliální fenotypy v substantia nigra mozku dospělého člověka. Biomedicíny. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Aktivní infekce centrálního nervového systému lidským herpesvirem (HHV-6) u pacientů s AIDS. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995;9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivita u nemocí s demyelinizací. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Změny biomarkerů mozkomíšního moku u akutní encefalopatie/febrilních záchvatů souvisejících s lidským herpesvirem-6-. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A a kol. Lidský herpesvirus 6 encefalitida u imunokompetentních a imunokompromitovaných hostitelů. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Onemocnění lidským herpesvirem 6 (HHV-6) při transplantaci. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivita u nemocí s demyelinizací. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Nevyvážený oxidační stres způsobuje perzistenci chlamydií při neproduktivní koinfekci lidským herpesvirem. PLoS ONE. 2012; 7(10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Lidský herpesvirus 6 a neuroinfammace. ISRN Virol. 2013; 2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Aktivní HHV-6 infekce cerebelárních Purkyňových buněk při poruchách nálady. Přední Microbiol. 1955;2018:9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Infekce lidským herpesvirem 6 zhoršuje signalizaci Toll-like receptorů. Virol J. 2010;7(1):1–5.

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Infekce lidským herpesvirem 6A u CD46 transgenních myší: virová perzistence v mozku a zvýšená produkce prozánětlivých chemokinů prostřednictvím Toll-like receptoru 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivace promotoru viru lidské imunodeficience lidským herpesvirem 6 (HHV-6) kmeny GS a Z-29 v primárních lidských T lymfocytech a identifikace transaktivující fragmenty genu HHV-6(GS). J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Charakterizace specifických genů HHV-6 a buněčného cyklu implikovaných v buňce G1/S zprostředkované virem -zastavení cyklu gliových prekurzorů. Retrovirologie. 2006; 3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Exprese transkriptu U94A spojeného s latencí lidského herpesviru 6A narušuje migraci progenitorů lidských oligodendrocytů. Sci Rep. 2017;7(1):3978.

40. Steiner I. Herpesvirová infekce periferního nervového systému. Handb Clin Neurol. 2013;115:543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Prevalence lidského herpesviru 6 v lidských senzorických gangliích a jeho společný výskyt s alfa-herpesviry. J Neurovirol. 2007;13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: terénní vyšetřování v severním Ontariu, 1959 až 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Vznikající případy powassanovy virové encefalitidy v Nové Anglii: klinická prezentace, zobrazování a přehled literatury. Clin Infect Dis. 2016;62(6):707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Sérologický důkaz infekce virem Powassan u pacientů s podezřením na lymskou boreliózu(1). Emerg Infect Dis. 2017;23(8):1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Podezření na neuroinvazivní infekci virem Powassan u dětského pacienta. Clin Med Res. 2020;18(2–3):95–8.

46. ​​Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, Moniuszko Malinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Populace lymfocytů a jejich migrace do centrálního nervového systému u klíšťové encefalitidy. Klíšťata Tick Borne Dis. 2020; 11(5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Smrtelný případ Powassanovy virové encefalitidy. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(11):1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Tesař DO. Nové znovu se objevující onemocnění přenášené klíšťaty virem Powassan. Přední veřejné zdraví. 2017;5:342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Zvířecí model pro klíšťový flavivirus – virus Omské hemoragické horečky. J Infect Dis. 2005;191(1):100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Přírodní zabíječské buňky a přirozené zabíječské T buňky u lymské artritidy. Arthritis Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Stricker RB, křídlo EE. Přirozené zabíječské buňky u chronické lymské boreliózy. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Immune evasion strategy of flavivires. Vakcína. 2013;31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Imunitní buněčné cíle infekce na rozhraní klíště-kůže během přenosu viru Powassan. PLoS ONE. 2016;11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Infekce kultivovaných myších makrofágů virem klíšťové encefalitidy. Intervirologie. 2009;52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ T buňky jsou aktivovány během časných Th1 a Th2 imunitních odpovědí v myším modelu lymské boreliózy. Infect Immun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Koinfekce u osob s ranou lymskou boreliózou, New York, USA. Emerg Infect Dis. 2019;25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging v procesu chronické demyelinizace po klíšťové encefalomyelitidě. Neurol Neurochir Pol. 2003;37(Suppl 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Funkce autonomního a periferního nervového systému u akutní klíšťové encefalitidy. Chování mozku. 2016;6(8): e00485.

59. Mandl CW. Kroky replikačního cyklu viru klíšťové encefalitidy, které ovlivňují neuropatogenezi. Virus Res. 2005;111(2):161–74.

60. Jackson AC. Slabost nohou spojená s infekcí virem Powassan – Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989;15(24):123–4.

61. CfD C. Prevence: vypuknutí Powassanovy encefalitidy – Maine a Vermont, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001;50(35):761–4.

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Postižení míšních ventrálních rohů a lymfoidních orgánů u infekce virem Powassan na myším modelu. Viry. 2016;8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Orofaryngeální vylučování viru Epstein-Barrové v nepřítomnosti cirkulujících B buněk. J Infect Dis. 2008;198(3):318–23.

64. Küppers R. B buňky pod vlivem: transformace B buněk virem Epstein–Barrové. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Jak léčím chronické aktivní onemocnění virem Epstein-Barrové T-buněk. Krev. 2018;131(26):2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Reakce gliových buněk na infekci virem Epstein-Barrové: pravděpodobný příspěvek k zánětlivým reakcím v mozku souvisejícím s virem. Virologie. 2021;559:182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Virus Epstein-Barrové je přítomen v mozku většiny případů roztroušené sklerózy a může zapojit více než jen B buňky. PLoS ONE. 2018;13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Epigenetické specifikace dokovacích míst hostitelských chromozomů pro latentní virus Epstein–Barrové. Nat Commun. 2020; 11(1):877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Upregulace genu pro tumor nekrotizující faktor-alfa virem Epstein–Barrové a aktivace makrofágů v T buňkách infikovaných virem Epstein–Barrové v patogenezi hemofagocytárního syndromu. J Clin Invest. 1997;100(8):1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Role NF-kappa B v buněčném přežití a transkripci latentního membránového proteinu 1-exprimujícího nebo Epstein-Barr buňky infikované virem latence III. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Funkční a strukturální základ zkřížené reaktivity TCR u roztroušené sklerózy. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Infekce virem Epstein-Barrové u dospělých: diagnostická výzva. Harefuah. 2000;138(8):640–3.

73. Cohen JI. Infekce virem Epstein-Barrové. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Masivní splenomegalie a infekční mononukleóza spojená s virem Epstein-Barrové u pacienta s Gaucherovou chorobou. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Akutní poškození jater v důsledku těžké infekce virem Epstein–Barrové. ACG Case Rep J. 2020;7(2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Klinický a laboratorní obraz EBV pozitivní infekční mononukleózy u mladých dospělých. Epidemiol Infect. 2003;131(1):683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Existence únavového syndromu po žlázové horečce. Psychol Med. 1995;25(5):907–16.

78. Kerr JR. Zvýšená regulace genu-2 vyvolaná virem Epstein-Barrové identifikuje konkrétní podtyp chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy. Přední Pediatr. 2019; 7:59.

79 Kerr J. Upregulace genu časné růstové odpovědi u myalgické encefalomyelitidy/syndromu chronické únavy (ME/CFS) spojeného s virem Epstein-Barrové (EBV). Biomolekuly. 2020;10(11):1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Aktivace okamžitých raných genů po akutním stresu. NeuroReport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Gen pro neuronální plasticitu v mozku savců: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Chronický syndrom infekce virem Epstein-Barrové a polymyalgia rheumatica. J Rheumatol. 1988;15(3):479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Chronický, aktivní syndrom infekce virem Epstein-Barrové a primární fibromyalgie. Arthritis Rheum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Vzácný případ chronické aktivní infekce virem Epstein–Barrové (EBV) doprovázené infiltrací CD8+ T buněk infikovaných EBV do svalu. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Myokarditida způsobená virem Epstein–Barrové jako příčina náhlé smrti: dva případy pitvy. Int J Legal Med. 2005;119(4):231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. CD8 T buňky specifické pro virus Epstein-Barrové selektivně infiltrují mozek při roztroušené skleróze a lokálně interagují s buňkami infikovanými virem: vodítko pro virem řízený imunopatologický mechanismus. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-lymfocyty infiltrují myokard při fulminantní herpetické virové myokarditidě. Pediatr Pathol Mol Med. 2001;20(3):189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV a autoimunita. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Virus Epstein-Barrové a roztroušená skleróza. Front Immunol. 2020;11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ a kol. Epstein-Barr virus-specifická terapie T buněk pro progresivní roztroušenou sklerózu. JCI Insight. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupusová nefritida: aktualizace. Clin Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Infekce virem Epstein-Barrové indukuje autoimunitu lupusu. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jílek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Závažná post-EBV encefalopatie spojená s imunitní odpovědí specifickou pro myelinový oligodendrocytový glykoprotein. J Neuroimmunol. 2007;192(1–2):192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Infekce virem lidské imunodeficience typu 1 a myopatie: klinický význam terapie zidovudinem. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Působení proti úbytku svalů u jedinců infikovaných HIV. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Skupina HIVNSS: Syndrom neuromuskulární slabosti spojený s HIV. AIDS 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Svalová síla a aerobní kapacita u pacientů infikovaných HIV: systematický přehled a metaanalýza. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018;79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Funkční porucha, invalidita a křehkost u dospělých stárnoucích s infekcí HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Mitochondriální abnormality u myopatie spojené s virem lidské imunodeficience. Acta Neuropathol. 1995;90(4):366–74.

100. Bílá AJ. Mitochondriální toxicita a léčba HIV. Sex Transm Infect. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 TAT-zprostředkovaná mikrogliální aktivace: role mitochondriální dysfunkce a defektní mitofágie. Autofagie. 2018;14(9):1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP a kol. HIV-1 virový protein R indukuje apoptózu přímým účinkem na přechodový pór mitochondriální permeability. J Exp Med. 2000;191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Permeabilizace mitochondriální membrány HIV-1 Vpr. Mitochondrie. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Imunitní aktivace a zánět související s HIV: Současné porozumění a strategie. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Zahrada GA. Mikroglie v neurodegeneraci spojené s virem lidské imunodeficience. Glia. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. HIV encefalopatie. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991;75:51–60.

107. Germaniskis L, Zpěvák EJ. HIV a periferní neuropatie. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofágy a infekce HIV: terapeutické přístupy k tomuto strategickému rezervoáru virů. Antiviral Res. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofágy, gliové buňky a cytokiny při onemocnění nervového systému AIDS. FASEB J. 1991;5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Chemokinová kontrola infekce HIV-1. Příroda. 1999;400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5 a infekce HIV. Přijímat kanály. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Reaktivní formy kyslíku up-regulují CD11b v mikrogliích prostřednictvím oxidu dusnatého: důsledky pro neurodegenerativní onemocnění. Free Radic Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C a kol. Léčba myších mikrogliálních buněk myristoylovaných HIV-1 aktivuje indukovatelnou syntázu oxidu dusnatého, produkci NO2 a neurotoxickou aktivitu. PLoS ONE. 2015;10(6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Důležitá role mikroglie v neurokognitivních poruchách spojených s HIV-1-a molekulární dráhy zapojené do její patogeneze. Ann Med. 2021;53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Osud oligodendrocytů při infekci HIV-1. AIDS. 1991;5(9):1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Vývoj oligodendrocytů a myelinizace v neurovývoji: molekulární mechanismy ve zdraví a nemoci. Curr Pharm Des. 2016;22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Mikrogliální aktivace a její důsledky u onemocnění mozku. Curr Med Chem. 2007;14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Ztráta bílé hmoty a dysfunkce oligodendrocytů u HIV: důsledek infekce, antiretrovirová terapie nebo obojí? Brain Res. 2019; 1724: 146397.

119. Kaul M. Demence spojená s HIV-1: aktualizace patologických mechanismů a terapeutických přístupů. Curr Opin Neurol. 2009;22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Poranění oligodendrocytů a patogeneze neurokognitivních poruch spojených s HIV-1-. Brain Sci. 2016;6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Přímá interakce HIV gp120 s neuronálními receptory CXCR4 a CCR5 indukuje patologii kofilin-aktinových tyčinek prostřednictvím buněčného prionového proteinu a mechanismu závislého na NOX. PLoS ONE. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Aktivace fosfolipázy C specifická pro fosfatidylcholin je nutná pro sekreci CCL2 závislou na CCR5-, řízenou NF-kB vyvolané v reakci na HIV-1 gp120 v lidských primárních makrofázích. Krev. 2008;111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Genetická a metabolická kontrola mitochondriálního transmembránového potenciálu a meziprodukce reaktivního kyslíku u onemocnění HIV. Antioxidační redoxní signál. 2000;2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 podporuje lysozomální exocytózu v lidských Schwannových buňkách. Front Cell Neurosci. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Chemokinové receptory Schwannových buněk zprostředkovávají toxicitu HIV-1 gp120 na senzorické neurony. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Na křižovatce COVID-19 a rakoviny plic. Gene Rep. 2021;23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T a kol. Zvýšená přenositelnost a globální rozšíření variant SARS-CoV-2 vzbuzujících obavy od června 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: mistr vyhýbání se imunitě. Biomedicíny. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Diagnostické rysy SARS-COVID-2-pozitivních pacientů: rychlý přehled a metaanalýza. J Clin Nurs. 2021;30(13–14):1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Novel SARSCoV-2 varianty: pandemie v rámci pandemie. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Těžká respirační infekce SARSCoV2: záleží na receptoru ACE2? Respir Med. 2020;168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Alveolární epiteliální buňky typu II jako hlavní cíl rozvoje SARS-CoV-2 viru a COVID-19 prostřednictvím deregulace NF-Kb dráhy: fyziopatologická teorie. Med hypotézy. 2021;146: 110412.

133. Bridges JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Reakce respiračních epiteliálních buněk na SARS-CoV-2 u COVID-19. Hrudník. 2022;77(2):203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Intranazální podání ACIS KEPTIDE™ zabraňuje SARS-CoV2-indukované akutní toxicitě u K18-hACE2 humanizovaného myšího modelu COVID{{{101} 5}}: mechanický pohled na profylaktickou roli KEPTIDE™ u COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB a kol. TMPRSS2 a TMPRSS4 podporují SARS-CoV-2 infekci lidských enterocytů tenkého střeva. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Targeting TMPRSS2 in SARS-CoV-2 Infection. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Rozluštěné role hyaluronanu u těžkého onemocnění COVID-19. EXCLI J. 2021;20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Důkazy pro SARS-CoV-2 vrcholový protein v moči pacientů s COVID-19. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Malé strukturální proteiny E a M činí pseudovirus SARS-CoV-2 infekčnějším a odhalují fenotyp přirozených virových variant. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV a kol. Infekční cDNA klon SARS-CoV-2. Buněčný hostitelský mikrob. 2020;27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. Reverzně transkribovaná SARS-CoV-2 RNA se může integrovat do genomu kultivovaných lidských buněk a může být exprimována v tkáních získaných od pacienta . Proč Natl Acad Sci. 2021;118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biologie a replikace koronaviru: důsledky pro SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol. 2021;19(3):155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B a kol. SARS-CoV-2 používá mnohostrannou strategii k zabránění syntéze proteinů hostitele. Příroda. 2021;594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Včasná identifikace cytokinové bouře COVID-19 a léčba anakinrou nebo tocilizumabem. Int J Infect Dis. 2020;99:291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: riziko cílení cytokinů u chronických zánětlivých onemocnění? Nat Rev Immunol. 2020;20(5):271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 a role chronického zánětu u pacientů s obezitou. Int J Obes (Londýn). 2020;44(8):1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Vliv výživy na vnímavost COVID-19 a dlouhodobé následky. Brain Behav Immun. 2020;87:53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, chronické zánětlivé revmatické onemocnění a antirevmatická léčba. Clin Rheumatol. 2020;39(7):2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 a autoimunitní onemocnění. Curr Opin Rheumatol. 2021;33(2):155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Kožní autoimunitní onemocnění během pandemie COVID-19. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Zvýšená náchylnost k infekci SARS-CoV2 u pacientů s rakovinou dutiny ústní; příčina a následky: hypotéza. Med hypotézy. 2020;144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Neurologické projevy COVID-19: dostupné důkazy a nové paradigma. J Neurovirol. 2020;26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Neurologické postižení infekce SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021;58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: zabývající se potenciálním rizikovým faktorem chronických neurologických poruch. J Neurol. 2021;268(4):1171–8.

155. Marshall M. Trvalá bída koronavirových dálkových přepravců. Příroda. 2020;585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Definování post-COVID příznaků (postakutní COVID, dlouhý COVID, přetrvávající post-COVID): integrativní klasifikace. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Dálkové nosiče Neuro-COVID vykazují širokou dysfunkci při vytváření paměti T buněk a reakcích na očkování. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 tahače na dlouhé tratě. Nat Biotechnol. 2021;39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroidy u infekce SARSCOV2: jistoty a nejistoty v klinické praxi. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19:1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 může vyvolat demyelinizační léze mozku a páteře. Acta Neurochir (Vídeň). 2020;162(7):1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Asociace demyelinizace CNS a infekce COVID-19: aktualizovaný systematický přehled. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Případ možné atypické demyelinizační příhody centrálního nervového systému po COVID-19. Roztroušená skleróza Relat Porucha. 2020;44: 102324.

163. Shabani Z. Demyelinizace jako výsledek imunitní odpovědi u pacientů s COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021;121(4):859–66.

164. Solomon T. Neurologická infekce SARS-CoV-2 – dosavadní příběh. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI a kol. Mikroglie neomezují replikaci SARS-CoV-2 po infekci centrálního nervového systému transgenních myší K18-hACE2. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T a kol. SARS-CoV-2 infikuje lidské nervové progenitorové buňky a mozkové organoidy. Cell Res. 2020;30(10):928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y a kol. Neuroinvaze SARS-CoV-2 v lidském a myším mozku. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Dekódování SARS-CoV-2 únosu hostitelských mitochondrií v patogenezi COVID-19. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. MRI-difúzně vážené obrazy encefalopatie spojené s infekcemi lidským herpesvirem 6. Ne Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein–Barr virus a neurologická onemocnění. Přední Mol Biosci. 2021;8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ a kol. Hmotnostní cytometrická analýza vstupu, replikace a remodelace HIV v tkáňových CD4+ T buňkách. Cell Rep. 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD a kol. ACE 2-nezávislá infekce T lymfocytů SARSCoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2022; 7(1):83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Cytokinová bouře vyvolaná SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020;509:280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Pohlavně specifická mikrogliální aktivace a exprese SARS-CoV-2 receptoru vyvolané chronickým nepředvídatelným stresem. Front Cell Neurosci. 2021;15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Strategie replikace viru a přežití cílené na mitochondrie – výhled na SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D a kol. Porucha exprese receptoru alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem během infekce virem hepatitidy C. Gastroenterologie. 2005;128(2):334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ a kol. Inflammasom NLRP3 indukuje ztrátu CD4+ T buněk u chronicky HIV-1-infikovaných pacientů. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Změny v glykolytické dráze u infekce SARS-COV 2 a jejich význam pro pochopení závažnosti COVID-19. Front Chem. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomechanismy a možné intervence u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS). J Clin Invest. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Abnormality míšního moku u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Clin Diagn Lab Immunol. 2005;12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Analýza imunitní sítě mozkomíšního moku u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu s atypickými a klasickými projevy. Translská psychiatrie. 2017;7(4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Analýza cytokinové sítě mozkomíšního moku u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu. Mol psychiatrie. 2016;21(2):261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Cytokiny v mozkomíšním moku pacientů s chronickým únavovým syndromem/myalgickou encefalomyelitidou. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Molekulární podpisy mononukleárních buněk periferní krve během chronické léčby interferonem-alfa: vztah s depresí a únavou. Psychol Med. 2012;42(8):1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X a kol. Zřetelné plazmatické imunitní signatury u ME/CFS jsou přítomny časně v průběhu onemocnění. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Kaskády zánětlivého a oxidačního a nitrosativního stresu jako nové cíle léků u myalgické encefalomyelitidy a syndromu chronické únavy. Mod Trends Pharm. 2013;28:162–74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Pacienti s myalgickou encefalomyelitidou/chronickým únavovým syndromem vykazují změněný metabolismus T buněk a asociace cytokinů. J Clin Investig. 2020;130(3):1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Cytokinový podpis spojený se závažností onemocnění u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Proč Natl Acad Sci USA A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Zvýšený nukleární faktor-kappaB a ztráta p53 jsou klíčovými mechanismy u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS). Med hypotézy. 2012;79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Zvýšený ATG13 v séru pacientů s ME/CFS stimuluje reakci na oxidativní stres v mikrogliálních buňkách prostřednictvím aktivace receptoru pro koncové produkty pokročilé glykace (RAGE) . Mol Cell Neurosci. 2022;120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. Doručování genu BPOZ-2 zlepšuje alfa-synukleinopatii u modelu Parkinsonovy choroby u transgenních myší A53T. Sci Rep. 2016;6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Vztah mezi alfa-synukleinem a mikroglií u Parkinsonovy choroby: nedávný vývoj. Neurověda. 2015;302:47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Exprese alfa-synukleinu moduluje fenotyp aktivace mikroglie. J Neurosci Z J Soc Neurosci. 2006;26(41):10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ a kol. Neuronem uvolňovaný oligomerní alfa-synuklein je endogenní agonista TLR2 pro parakrinní aktivaci mikroglií. Nat Commun. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Účinky fosforylace serinu 129 na agregaci alfa-synukleinu, membránovou asociaci a internalizaci. J Biol Chem. 2016;291(9):4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Lymfoproliferativní porucha δ T-buněk spojená s hypomorfní mutací IL2RG spojená s virem Epstein–Barrové. Přední Pediatr. 2019; 7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6B infekce, rekonstituce T-buněk a reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci hematopoetických kmenových buněk . Transp. 2018;53(12):1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV přednostně infikuje HIV-specifické CD4+ T buňky. Příroda. 2002;417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Cílení na Schwannovy buňky nelytickou arenavirovou infekcí selektivně inhibuje myelinizaci. Proč Natl Acad Sci. 2003;100(26):16071–6.

Poznámka vydavatele

Springer Nature zůstává neutrální ohledně jurisdikčních nároků v publikovaných mapách a institucionálních přidruženích.

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501