Polyfenoly zacílené na oxidační stres zprostředkovaný MAPK a zánět u revmatoidní artritidy, část 2
Mar 16, 2022
Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací
4.1. Antioxidační vlastnosti polyfenolu
Extrémní generace ROS může způsobit poškození tkáně, které může vyvolat zánětlivou reakci. Chemické struktury polyfenolu ovlivňují jejich buněčné antioxidační účinky[92]. Počet hydroxylových svazků zásadně ovlivňuje různé buněčné antioxidační systémy, včetně revolučního vyhledávání a schopnosti chelatovat kovové částice [93]. Antioxidační pohyb polyfenolu je spojen s jeho schopností vyhledávat široké spektrum ROS. Potlačení směsi ROS potlačením sloučenin podílejících se na jejich tvorbě, hledání ROS, upregulaci nebo zajištění ochrany buněk antioxidantů jsou celkově složkami zapojenými do aktivity polyfenolového činidla v prevenci rakoviny [94].
Polyfenoly mohou potlačovat synergické působení sloučenin spojených s tvorbou ROS.Polyfenolychránit protioxidačnípoškození produkcí peroxidu vodíku (H2O2), který pomáhá udržovat imunitní reakce, jako je buněčný růst [95]. Snížením vodíkuperoxidázaa produkující responzivní hydroxylové radikály se ukázalo, že ROS vytváří volné kovové částice. Polyfenoly s nižším redoxním potenciálem mohou díky své schopnosti chelatovat kovové částice (železo, měď atd.) a volné radikály termodynamicky snižovat výjimečně oxidující volné revolucionáře.kvercetinmá například účinky chelatující železo a vyvažující železo [96].
4.2. Polyfenoly a jejich interakce s volnými radikály
Polyfenoly mohou reagovat s nepolárními atomy v hydrofobním vnitřním lavoru plazmatické membrány, což způsobuje změny v rychlosti oxidace lipidů a proteinů. Několik flavonoidů nacházejících se v hydrofobním centru lavoru může pomoci udržet oxidanty venku a chránit vzpřímenost a kapacitu vrstvy. Tyto cykly lze také vzít v úvahu při pochopení základních systémů aktivity polyfenolů, jako je přichycení buněk a přenos signálu [97].
Spojení polyfenolů s pohybem syntáz oxidu dusnatého (NOS) může řídit produkci NO. Ukázalo se, že několik flavonoidů, například kvercetin, stilbeny a luteolin, potlačují působení xanthinoxidázy (XO), základního generátoru volných radikálů. Flavonoidy mohou rovněž zabránit vzniku těchto volných radikálů neutrofily a aktivaci těchto buněk 1-antitrypsinem, stejně jako snižují pohyb peroxidázy [98].
4.3. Inhibice enzymu zahrnutá do oxidace
Různé polyfenoly řídí působení arachidonových enzymů (napřcyklooxygenáza (COX)lipoxygenáza (LOX) a NOS), tvorbou prostaglandinů, leukotrienů a NO, které většinou působí jako poslové a agravace, a jsou redukovány, když jsou tyto chemikálie bráněny prostřednictvím zánětlivé arachidonové korozní dráhy [99].
Bakteriální endotoxiny a zánětlivé cytokiny mohou povzbudit makrofágy, což podnítí rozšířenou artikulaci iNOS a věk NO, stejně jako oxidativní poškození. Polyfenoly mohou snižovat oxidační poškození omezením (LPS) iniciované kvalitní artikulace iNOS a souvisejícího pohybu v rafinovaných makrofázích [100].
COX a LOX jsou enzymatické cykly, které produkují metabolity, které mohou zvýšit oxidační poškození ve tkáních. Některé polyfenoly mohou potlačit působení COX a LOX. Metabolity, zejména ty produkované v průběhu XO, mohou zhoršit oxidační poškození tkání [101]. Během ischemie se pohyb xanthindehydrogenázy (XDH) může změnit na působení XO, což vede k rozvoji ROS. Bylo prokázáno, že polyfenoly snižují působení XO tím, že snižují oxidační poškození [102].
5. Protizánětlivé polyfenoly
5.1. Polyfenoly mají modulační účinky na buňky podílející se na zánětech
Dietní polyfenoly jsou adjuvans, které mohou zlepšit globální léčbu RA díky svým imunomodulačním a protizánětlivým účinkům. Vědecké důkazy naznačují, že polyfenoly interferují s metabolickou aktivitou dendritických buněk, interagují s makrofágy, podporují proliferaci B buněk a T buněk a potlačují pomocné buňky typu 1 (Th1), Th2, Th9 a Th17. Navíc jsou účinné v adaptivním i vrozeném systému, zahrnují stimulační a inhibiční účinky v závislosti na interakcích se složkami imunitního systému [103].
RSV může změnit diferenciaci lidských dendritických buněk z monocytů. Toto tvrzení podporuje studie, jejímž cílem bylo posoudit regulační působení polyfenolů [104]. EGCG má také imunosupresivní účinek díky svým mechanismům downregulace působícím na CD11c, CD80, CD83 a hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy I, které jsou nutné pro prezentaci antigenu dendritickými buňkami [105]. Kromě toho byly inhibiční účinky polyfenolů také prokázány v preklinické studii na myším modelu, že fisetin (50 mg/kg) inhiboval migraci a umožnil stimulační kapacitu dendritických buněk [106].
Makrofágy jsou klasifikovány do dvou skupin na základě jejich polarizace: zánětlivé fenotypy M1 a imunosupresivní M2. Vliv extraktu kakaových polyfenolických bioaktivních molekul (kofein, kyselina chinová, chrysofanol-hexosid, derivát kyseliny vanilové, katechin-3-O-glukosid, theobromin, derivát kyseliny skořicové, dimer prokyanidinu B, clovamid) na polarizaci makrofágů byly hodnoceny v experimentální studii a byl popsán fenotypový přechod ze stavu M1 do alternativního stavu M2 [107].
Cistanche může zlepšit imunitu
Přirození zabíječi (NK) buňky mají silnou cytolytickou aktivitu a významnou roli v imunologických procesech. Perforin a granzym B jsou proteiny spojené s cytoplazmatickými granulemi secernované aktivovanými NK buňkami, které způsobují apoptózu a nekrózu v cílových buňkách. Metabolity katechinu zeleného čaje mají imunomodulační účinky tím, že podporují cytotoxicitu NK buněk prostřednictvím zvýšení jejich aktivity [103].
Hlavními složkami adaptivního imunitního systému jsou B a T buňky a lékařské údaje naznačují zapojení polyfenolů do modulace těchto buněk. Experimentální studie provedená in vitro uvádí, že katechiny mohou potlačovat B buněčnou produkci imunoglobulinu E(lgE), aniž by byly spojeny s buněčnou nekrózou a apoptózou [108]. Kromě toho byly imunoregulační účinky polyfenolů také stanoveny v jiné experimentální studii, která prokázala jejich potenciál inhibovat mitogeny indukovanou proliferaci T buněk a produkci polyklonálních imunoglobulinů B buňkami v závislosti na podané dávce [109].
Treg buňky jsou typem T buněk s významnou úlohou v modulaci autoimunitních procesů. Lékařské důkazy získané z preklinické studie naznačovaly, že EGCG může stimulovat expresi Foxp3 po aktivaci Treg a potlačení funkce cytotoxických T buněk [110]. Kromě toho bylo v preklinických studiích uvedeno, že RSV snižuje množství buněk Th17 a proanthokyanidiny modulují poměr Th17/Treg [103].
Na zvířecích modelech intenzivního a pokračujícího zhoršování se ukázalo, že polyfenoly jako kvercetin, rutin, morin, hesperetin a hesperidin mají zmírňující vlastnosti [96. Rutin pomáhá při neustálých provokativních onemocněních, jako je bolest kloubů, zatímco flavanony jsou navíc životaschopné při neurogenním podráždění vyvolaném xylenem. Bylo prokázáno, že edém tlapky aktivovaný karagenanem snižuje quercetin. Daidzin, glycerin, genistein a jejich glukosidy mohou upravit intenzivní reakci vyvolanou infuzí LPS [111].
Polyfenoly mohou případně ovlivnit provokativní enzymatické a signalizační systémy, například tyrosiny a serin-threonin proteinkinázu. Předpokládá se, že následující katalyzátory hrají roli při uzákonění buněk, množení mikroorganismů imunitního systému, aktivaci B lymfocytů [112] a dalších nebo při tvorbě cytokinů aktivovanými monocyty. Genistein byl rozlišován jako tyrosin-protein-specifický inhibitor kinázy [113,114]. Po augmentaci T buněk následuje fosforylace tyrosinu specifických proteinů; tato poslední látka by mohla být zodpovědná za část uklidňujícího účinku. Polyfenoly navíc ovlivňují sekreční cykly zánětlivých buněk. Luteolin, kaempferol, apigenin a kvercetin se ukázaly jako účinné inhibitory chemických látek - glukuronidázy a lysozymu dodávaných neutrofily. Kromě toho tyto polyfenoly podstatně snižují arachidonové korozní uvolňování z buněčných vrstev [115].
Výsledky preklinických studií jsou slibné, ale je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné výsledky extrapolovat na pacienty s RA.
5.2. Mechanismus protizánětlivých účinků polyfenolů
Polyfenoly mohou mít protizánětlivé účinky, zejména prostřednictvím vychytávání radikálů, pokynů pro pohyb buněk v zánětlivých buňkách a akční regulace trávení s arachidonovou leptavou látkou, trávením argininu (fosfolipáza A2, COX) (NOS) a modulací dalších generací prozánětlivých atomů. Brána prozánětlivých provokativních katalyzátorů, jako jsou COX-2, LOX a INOS, brání NF-kB a aktivuje protein-1 (AP-1), který působí jako činidlo prevence rakoviny stádia II. detoxikované chemikálie a iniciační (MAPK), protein kináza-C a nukleární faktor erytroidní 2-související subatomární složky pro aktivity zmírňující polyfenoly [113]. Solidní důkaz pochází z normální fytochemické analýzy, která prokázala úpravu různých zánětlivých mediátorů, například arachidonových žíravin, různých peptidů, excitačních amino žíravých cytokinů a kyselin, určujících metabolity. Podobně v případě jiných zpráv o cvičení (cGMP, cAMP, proteinkinázy a vápník), určité složky záznamu, chemikálie a směsi (AP-1, NF-frakce a konzervace protokolu), (iNOS, COX{{13 }}), neuropeptidy, proteázy a cytokiny (IL-1, TNF- ), v interakci zhoršení, je známo, že jsou fokální [116]. Experimentální studie hodnotící polyfenolové sloučeniny ve slupce granátového jablka uvedla, že prozánětlivé cytokiny TNF-, IL-1, IL{19}}, zánětlivé mediátory NO a PGE2 byly v důsledku působení punicalaginu (PA) a kyseliny ellagové (EA) na expresi iNOS a COX-2 [117l. Kromě toho bylo publikováno, že PA a EA také inhibují LPS-indukovanou produkci ROS a potlačují TLR4, protein s významnou rolí při zánětu [103].
Protizánětlivé mechanismy polyfenolů mohou mít dopad na léčbu RA a jsou založeny na interakcích s různými signálními cestami, které generují různé imunitní reakce, a to následovně:
Kurkumin potlačuje NF-kB, snižuje IL-1 a stimuluje IL-6 a vaskulární en-.
endoteliální růstový faktor (VEGF) revmatoidní artritidou fibroblastům podobným synoviocyty (RA-FLS);
Kurkumin stimuluje IL-6 a VEGF pomocí RA-FLS a indukuje apoptózu RA-FLS; · RSV inhibuje Th-17, B-buňky a signální dráhu MAPK a snižuje IL-6 a IL-1;
● EGCG potlačuje NF-kB a MAPK a inhibuje diferenciaci osteoklastů;
Extra panenský olivový olej polyfenolový extrakt (oleokanthal, oleoresin, ligstrosid aglykon
monoaldehyd) snižuje prozánětlivé cytokiny TNF-, IL-1, IL-6, COX-1 a translokaci NF-kB [53];
Kvercetin mění signální dráhu fosfatidylinositol 3-kinázy/proteinkinázy B a snižuje IL-1 a IL-6 [103].
Lékařské záznamy naznačují, že polyfenoly mohou pomoci pacientům s RA zlepšit kvalitu jejich života.
6. Role polyfenolů v dráze MAPK u revmatoidní artritidy
Polyfenoly jsou rostlinné sekundární metabolity, které mohou uvolňovat signální kaskádu, která může být neutrální nebo škodlivá pro přežití buněk. Toll-like-receptor (TLR) je třída receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR), která hraje hlavní roli ve vrozených imunitních odpovědích. Aktivace TLR spouští několik různých cest. Klíčovými signálními proteiny jsou mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), klíčové dráhy ve vývoji RA. Ve fyziologicky normálním stavu jsou smyčky MAPK důležité signální dráhy, které hrají roli v řadě procesů při kontrole buněčné proliferace, přežití a diferenciace zdravých buněk. Nicméně aktivace dráhy MAPK závislá na TLR zprostředkovává expresi prozánětlivých cytokinů v makrofázích a RA synoviálních fibroblastech (SF), což podporuje poškození kloubů a přetrvávající zánět. MAPK jsou serin/threonin proteinkinázy, které jsou extrémně konzervované [118,119].
Primárně je aktivují extracelulární stimuly, jako jsou cytokiny, TLR, neurotransmitery a oxidační stres. Stimulují odpovídající receptory, které pak transdukují intracelulární signalizaci do jádra prostřednictvím tří primárních MAPK kaskád. u lidí,
tři primární kinázové řetězce jsou extracelulární signálem regulovaná kináza (ERK) 1/2, C-jun N-terminální kináza (JNK) a p38 MAPK [120]. Předpokládá se, že intracelulární kinázy (jako je MAPKK, MEK nebo MKK, stejně jako MAPK) iniciují downstream aktivaci MAPK (ERK1/2, INK a p38 MAPK) fosforylací serinových, threoninových nebo tyrosinových zbytků v příslušném proteinu. [121-123]. Dynamické MAPK (ERK1/2, JNK a p38 MAPK) fosforylují správné charakteristiky záznamu a přesouvají se do jader, kde ovlivňují kvalitní genovou expresi [124].
Signální dráha MAPK byla pozorována jako dynamická a spojená s patofyziologií RA. V RASF je zvýšená míra fosforylovaného p38 MAPK. Kromě toho byla v RASF a makrofázích pacientů s RA nalezena zvýšená exprese ERK a JNKsignaling partes [125].
Předchozí výzkum odhalil, že aktivace TLR-dependentní MAPK signální dráhy způsobuje iniciaci transformačního růstového faktoru beta (TGF-), VEGF, HIF-1 a MMP v RASF, což vede k multiplikaci RASF a synoviální hyperplazii. Signální dráha MAPK u RA vytváří prohlášení o klíči příznivém pro zápalný prostředník, vývojové složky a MMP stimulací RASF a synoviálních makrofágů s podporou ohnivých cytokinů, jako jsou TNF-, IL-1 a IL{ {7}}. U RA se zkoumá vliv dráhy P38 MAPK na přetrvávající zhoršení a tvorbu prozánětlivých cytokinů [126]. Podle výzkumu se předpokládá, že mnoho prozánětlivých cytokinů u RA je zprostředkováno cestou p38 MAPK. V mnoha modelech onemocnění RA bylo prokázáno, že specifická inhibice p38 MAPK snižuje poškození kloubů a uvolňování TNF. Dosud byly identifikovány čtyři izoformy p38. U RA hraje izoforma p38 klíčovou roli při tvorbě zánětlivých cytokinů synoviálními makrofágy. Jenkins další klíčovou MAPK signální molekulou zapojenou do tvorby MMP v RASF a synoviálních makrofázích. Naopak studie s inhibitory JNK zjistila, že omezení JNK-intervenovaného uzákonění AP-1, kolagenázy-3 a MMP artikulace chránilo hlodavce před oslabením kostí v modelu krys s vazy vyvolanými adjuvans. V zahrnutí byla také zmíněna hlavní práce dalších upstream MAP kinázových kináz (MAPKK) jako MEKK-2, MKK-4 a MKK-7 v patogenezi RA [127].
Epigallocatechin-3-Gallát, Magnolol a další polyfenoly s protizánětlivými vlastnostmi proti RA prostřednictvím MAPK Pathway
Bioaktivní sloučeniny byly identifikovány jako klíčové mediátory v patogenezi RA a mohou vést k prospektivnímu léčebnému cíli. Mnohočetné výzkumy odhalily, že JNK, klíčový faktor při zhoršování kloubů u zánětlivé artritidy, je široce uznáván [128].
U RA bylo identifikováno více bioaktivních látek pro jejich účinnost při snižování závažnosti onemocnění, většinou prostřednictvím regulace signalizačního systému TLR/MAPK. Nedávno bylo publikováno mnoho studií, které ukazují, že bioaktivní látky mohou hrát funkci v TLR-zprostředkovaných MAPK signálních drahách. V buňkách RAW 264.7 indukovaných LPS bylo zjištěno, že bioaktivní látky, jako je tanshinon IIA a alter naramid, inhibují dráhy zprostředkované NF-kB, MAPK a TLR-4 MYD88- [129,130].
Kromě toho existují studie, které prokázaly, že antiartritické přírodní sloučeniny odvozené od pyrano-chalkonu snižovaly LPS-indukovanou expresi NF-kB, TLR-4, JNK a ERK u kolagenem indukovaného artritického (CIA) potkaního modelu131l, jak naznačují experimenty in vivo. Bylo prokázáno, že polyfenol EGCG ze zeleného čaje snižuje produkci IL-12 a zmírňuje RA a některá další zánětlivá onemocnění inhibicí aktivace ERK a p38 MAPK. U RA synoviálních fibroblastů snížila terapie EGCG TNF-indukovanou fosforylaci všech tří hlavních tříd MAPK, včetně ERK, p38 MAPK a JNK. Ukázalo se, že kurkumin, klíčová aktivní složka kurkumy, potlačuje ERK1/2 a p38 a zároveň aktivuje NK, c-Fos a NFATc-1 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) pacientů s RA, což představuje značné snížení prozánětlivé cytokiny [132].
Studie in vitro navíc ukázaly, že pacienti s RA vykazují menší fosforylaci signálních molekul MAPK, což inhibuje osteoporózu a degradaci kostí [133]. Dále prokázali, že phloretin může blokovat dráhy NF-kB a MAPK, což potenciálně omezuje aktivaci T buněk a makrofágy zprostředkované zánětlivé cykly. Bylo zjištěno, že antiartritické účinky polyfenolu odvozeného z granátového jablka, zejména punicalaginu (PA) a kyseliny ellagové (EA), snižují degradaci chrupavky inhibicí IL-1-indukované aktivace p38-MAPK v chondrocytech lidské osteoartrózy [134].
Nedávno bylo prokázáno, že čistý polysacharid ESP-B4, který je klíčovou složkou kyselých polysacharidů Ephedra sinica, má imunosupresivní účinek na RA. Eosinophil stimulation promotor (ESP)-leukotrien B4 inhiboval TLR-4 signální dráhy a fosforylované MAPK způsobené stimulací LPS in vitro a in vivo experimenty, čímž snižoval produkci zánětlivých cytokinů a mediátorů [135].
Bylo prokázáno, že magnolol, přirozeně se vyskytující fenolová molekula, má u pacientů s RA protizánětlivé vlastnosti inhibicí exprese TLR-4 indukované LPS lipopolysacharidovými receptory, signalizace MAPK zprostředkované TLR-4- a produkce prozánětlivé cytokiny [136]. Přesný mechanismus regulace miR-146a zprostředkované Triptervgium wilfordii hook factor (TwHF) a bioaktivní molekula nalezená v TwHF však dosud nebyly objeveny. V této souvislosti je zdůrazněn význam bioaktivních látek v kontrole mikroRNA u RA [137,138]. V důsledku toho je cílené vyvažování mikroRNA prostřednictvím prospektivních bioaktivních léků životaschopnou technikou v signalizaci TLR/MAPK a redukci RA [139].
Účast mnoha bioaktivních látek v TLR-dependentní MAPK signalizační kaskádě u RA je znázorněna na obrázku 4.
Obrázek 4. Účast mnoha bioaktivních látek v TLR-dependentní MAPK signalizační kaskádě u RA. Aktivuje se receptor TLR (MD)88 a další příbuzné adaptorové proteiny (ERK1/2, JINK, P38). Systém závislý na MyD88- řídí expresi prozánětlivých cytokinů a dalších genů souvisejících s imunitou, signalizuje prostřednictvím dráhy MAPK, což zase vede k aktivaci transkripčního faktoru AP-1 u RA. ERK: extracelulárně regulovaná kináza; IRF: interferonový regulační transkripční faktor; My D88: primární odpověď myeloidní diferenciace 88; TLR; Toll-like receptory; LPS: lipopolysacharidový receptor; MAPK: mitogenem aktivovaná proteinkináza; JINK: Jun N-terminální kinázy; NF-kB: nukleární faktor kappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B buněk; miR: mikroRNA; AP1: aktivátorový protein l; p38: MAPK.
7.p53 Genová mutace prostřednictvím oxidačních činidel u RA
Bylo předpovězeno, že přetrvávající zánět RA způsobí poškození DNA dostatečně závažné na to, aby bylo možné určit změny p53 a různé transformace v buněčném cyklu a vlastnosti potlačující růst [140]. U pacientů s RA synoviální tkání je míra fraktury DNA jistě podstatně vyšší než u kontrol [141]. Kromě toho mohou vysoké transformace artikulace p53 pomoci vysvětlit FLS a nedostatečné změny apoptózy v agregátu pozorované v revmatoidní synoviální tkáni [142].
Rafinovaná cDNA synoviální tkáně FLS a RA (komplementární DNA) byla analyzována s lokalizací RNA, aby se určil podíl p53 na RA; Byly nalezeny transformace p53 v RA. Po subklonu a následných sériových vyšetřeních bylo ukázáno přibližně 40 procent cDNA p53. Klony obsahující mutace jsou izolovány z revmatoidní synovie [141].
This is thought to explain why single-stranded conformation polymorphism (SSCP)testing or standard sequencing is not sensitive enough to detect rheumatoid synovium changes [143]. Transformations normal for oxidative deamination were changed in >80 procent dostupných případů. Nedávno byla potvrzena přítomnost transformací p53 ve stavu a kultivaci FIS od pacientů s erozivním působením na dlouhé vzdálenosti, i když výsledky se liší. Nová zpráva ukázala změny p53 FLS v synovii amerických pacientů s RA [144].
Transformace p53 mohou rovněž pomoci při nadprodukci cytokinů a metaloproteináz v revmatoidní synovii. Mutantní protein p53 nedokáže potlačit interleukin 6 a metaloproteinázu 1, kódující vlastnosti pro ex-dostupnost proteinu p53. Kromě toho se výtěžek NO může dále vyvíjet. Nekrotizace faktoru TNF a inzulinu může ovlivnit výskyt p53, faktoru vývoje, který může hrát roli v downregulaci a upregulaci u p53 [145,146]. Tabulka 1 shrnuje polyfenoly inhibující RA.
8. Budoucí směry a závěry
Uvolňování cytokinů, angiogeneze, aktivita osteoklastů a oxidační stres vedou k zánětlivým procesům v synoviální kloubní tkáni a všechny jsou spojeny s progresí a závažností RA, což z nich činí ideální cíle ve výzkumu pro terapeutické zlepšení [3,4,43,45 ,48]. Literatura zkoumaná v tomto přehledu ukazuje, že polyfenolické sloučeniny (jako je EGCG, butein, wogoniny, resveratrol, kurkumin atd.) mají velmi účinné protizánětlivé vlastnosti a jsou také činidly pro prevenci rakoviny.
Chorobu modifikující antirevmatická léčiva a chirurgické postupy nebyly schopny plně kontrolovat nástup a výsledek RA, takže existuje kritická potřeba vyvinout inovativní a bezpečné sloučeniny jako alternativu k současné léčbě tohoto onemocnění. Polyfenolické sloučeniny mají mnoho potenciálu stát se prioritní volbou při kontrole oxidačního poškození. Výsledky četných studií provedených na zvířecích a buněčných modelech ukázaly potenciální účinnost polyfenolů jako adjuvantní léčby při globální léčbě RA. Bylo však provedeno pouze několik klinických studií s malým počtem pacientů, aby se zjistila možnost extrapolace výsledků na člověka, takže je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné posoudit jejich účinnost a bezpečnostní profily [148].
Protizánětlivé doplňky stravy a diety sestávající z potravin bohatých na fenolické sloučeniny mohou být způsobem, jak zdůraznit prevenci před léčbou. Exogenní antioxidanty jsou stále důležitější pro zvládnutí oxidačního poškození specifického pro RA. Navíc výsledky lékařských studií provedených na polyfenolech mohou představovat výchozí bod ve vývoji chemopreventivních sloučenin s příznivými profily bezpečnosti a účinnosti [149].
Absorpce polyfenolů je omezená a požité polyfenolické sloučeniny jsou intenzivně metabolizovány reakcemi fáze II. Farmaceutický vývoj by se měl v budoucnu zaměřit také na syntézu derivátů s vyšší biologickou dostupností [150].
9. Závěry
V tomto přehledu byl předložen přehled důsledků polyfenolických sloučenin v dráze MAPK u RA. V posledních letech se stále více uznává význam polyfenolů při zmírňování RA díky jejich antioxidačním a protizánětlivým účinkům. slibné nástroje pro adjuvantní terapii RA, protože jsou objevovány nové patofyziologické mechanismy RA.
Polyfenoly zmírňují příznaky RA modulací široké škály molekul souvisejících s RA, včetně MAPK, ILs 1 a 6, TNF-, NF-kB, JNK, ERK1/2, AP-one a COX-2. Anti-RA účinnost polyfenolu byla primárně studována z hlediska jeho vlivu na zánětlivé dráhy. Mechanistické vysvětlení antioxidačních, protizánětlivých a apoptotických aktivit polyfenolů, které také řídí patogenní systémy RA, vyžaduje další výzkum. Klinické studie by mohly být provedeny na základě preklinických údajů. Specifická výměna kombinačních miRNA spojených s negativní regulací uzákonění TLR/MAPK napříč mnoha tkáněmi nebo buněčnými typy by mohla být účinnou terapeutickou metodou pro budoucí léčbu RA. Na základě výzkumu miRNA se očekává, že v blízké budoucnosti budou vyvinuty nové potenciální biomarkery a inovativní diagnostické metody. Lepší pochopení a popis systémů, o kterých se předpokládá, že vyžadují polyfenoly v nepříznivých situacích, by pomohlo lékařsky objasnit ty situace, kdy bude konzumace polyfenolů prospěšná. Kromě toho by takový výzkum mohl pomoci při vytváření nových protizánětlivých léků. Tyto polyfenoly byly vytěsněny, aby vychytaly ROS; dále iniciují systém omezení antioxidantů v chondrocytech a potlačují zánět tím, že brání podpůrným prozánětlivým signálním drahám.
Navzdory antioxidačním, protizánětlivým a imunomodulačním vlastnostem polyfenolů neexistují žádná dietní doporučení pro pacienty s RA. Existuje mnoho polyfenolických sloučenin a jejich chemické struktury ovlivňují jejich biologické aktivity, včetně specifických interakcí s proteinovými receptory. Proto je důležité provádět kvalitativní a kvantitativní analýzy polyfenolů z různých extraktů.
Tento článek je extrahován z Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules