Jaké jsou účinné inhibitory pro léčbu rakoviny a fibrózy?---Část 2

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Inhibitory malých molekul epiteliálně-mezenchymálního přechodu pro léčbu rakoviny a fibrózy

Ya-Long Feng¹| Dan-Qian Chen¹| Nosratola D. Vaziri²| Yan Guo^1,3 |Ying-Yong Zhao¹

Abstraktní

Tkáňfibróza arakovinaoba vedou k vysoké nemocnosti a úmrtnosti na celém světě; proto jsou naléhavě zapotřebí účinné terapeutické strategie. Vzhledem k tomu, že léková rezistence byla široce hlášena ve fibrotické tkáni arakovinaPro účinnou léčbu je nezbytné vyvinout strategii pro objevování nových cílů pro cílenou drogovou intervencifibrózaarakovina. I když k tomu vede mnoho faktorůfibrózaarakovinapatofyziologická analýza prokázala, že tkáňfibrózaarakovinasdílet společný procesepiteliálně-mezenchymálnípřechod (EMT). EMT je spojena s mnoha mediátory, včetně transkripčních faktorů (hlemýžď, zinkový prstový E-box-vazebný protein a signální převodník a aktivátor transkripce 3), signálních drah (transformující růstový faktor-1, RAC-serin/threonin-protein kináza, Wnt, nukleární faktor-kappa B, receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem, Notch a RAS), proteiny vázající RNA (ESRP1 a ESRP2) a mikroRNA. Léky cílené na EMT proto mohou být slibnou terapií proti oběmafibrózaa nádory. Velké množství sloučenin, které jsou syntetizovány nebo odvozeny z přírodních produktů a jejich derivátů, potlačují EMT cílením na tyto mediátory vfibrózaa rakovina. Zacílením EMT tyto sloučeniny vykazovaly protirakovinné účinky u různých typů rakoviny a některé z nich také vykazovaly antifibrotické účinky. Protoléky zacílené na EMT nejenže mají jak antifibrotické, tak iprotirakovinnéúčinky, ale také uplatňují účinné terapeutické účinky na multiorgánovéfibróza a rakovina, která poskytuje účinnou terapii protifibrózaarakovina. Celkově vzato, výsledky zdůrazněné v tomto přehledu poskytují nové koncepty pro objevování nových antifibrotických a protinádorových léků.

KLÍČOVÁ SLOVA:rakovina, epiteliálně-mezenchymálnípřechod,fibróza, přírodní produkt, malá molekula, transkripční faktor, nádor

Klikněte zde pro část 1

Část 2

Cistanche je dobrý proti rakovině a fibróze

2.2.4|Akt signální dráha

Akt (také známá jako proteinkináza B nebo Rac) je serin/threonin-specifická proteinkináza, která hraje klíčovou roli v různých buněčných aktivitách. Mnoho buněčných signálů je transdukováno prostřednictvím signální dráhy Akt a Akt se podílí na EMT ve spolupráci s dalšími proteiny. Například tripartitní motiv obsahující 14 je onkogen, který reguloval EMT a metastázy lidského karcinomu žaludku aktivací Akt signalizace.168 M3 muskarinové acetylcholinové receptory regulovaly EMT, perineurální invazi a metastázy v cholangiokarcinomu cestou Akt.129 Canopy homologie podporoval EMT prostřednictvím aktivace dráhy Akt/GSK3 u nemalobuněčného karcinomu plic.170 Signální dráha Akt zprostředkovala EMT indukovanou cigaretou u rakoviny plic.171 Kromě toho Akt také podporoval spolupráci EMT s miRNA. MiR‐944 inhiboval EMT a metastázy karcinomu žaludku prostřednictvím signální dráhy karcinomu tlustého střeva spojeného s metastázami 1 (MACC1)/Met/Akt.172 MiR‐1296 inhiboval EMT a metastázy hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím serin/threonin-1 proteinu /PI3K/Akt signální dráha.173 Tyto údaje dohromady naznačují, že Akt hraje klíčovou roli v přenosu buněčného signálu EMT a že cílení na Akt může být účinným přístupem k léčběfibrózaanádory(Stůl 1).

Simvastatin je inhibitor 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl koenzymu A, který se původně používal k léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Nedávno bylo oznámeno, že simvastatin má terapeutický účinek u několika druhů rakoviny. Podání simvastatinu potlačilo EMT prostřednictvím fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN)/PI3K/Akt v EC9706‐Rbuňkách, což naznačuje novou terapeutickou funkci simvastatinu u rakoviny.34 Trichostatin A, inhibitor histondeacetylázy, je antifungální antibiotikum. Kromě svých antibiotických vlastností trichostatin A zmírnil EMT u bleomycinem indukovaného poškození plic u myší prostřednictvím inhibice signální dráhy AktUbenimex inhibuje mnohočetné proteázy, včetně arginyl aminopeptidázy, leukotrien A4 hydrolázy, alanyl aminopeptidázy a použité membránové dipeptidázy leucyl/cysteinyl aminopeptidázy k léčbě akutní myelocytární leukémie a lymfedému. Ubenimex zmírnil získanou rezistenci na sorafenib (lék první linie proti rakovině) u renálního karcinomu prostřednictvím potlačení Akt dráhy.

Luteolin je široce distribuován v rostlinách a vykazuje protizánětlivé, antioxidační, antimikrobiální a protinádorové vlastnosti. Luteolin zeslabil EMT indukovanou TGF‐ 1 zprostředkováním dráhy PI3K/Akt/NF‐κB‐Snail v buňkách rakoviny plic37 (obrázek 2). Kromě toho luteolin zmírnil progresi rakoviny žaludku tím, že zvrátil EMT prostřednictvím signální dráhy Notch.38 Kromě toho luteolin také potlačil metastázy triple-negativního karcinomu prsu prostřednictvím blokování EMT snížením regulace ‐cateninu.174 Kromě toho luteolin potlačil EMT downregulace exprese cyklického AMP-responzivního proteinu vázajícího element 1175 v buňkách kolorektálního karcinomu.176 Souhrnně luteolin vykazoval terapeutické účinky jak u tkáňové fibrózy, tak u nádorů prostřednictvím různých signálních drah a mohl by být slibným kandidátem naléčit fibrózu a nádory.

Bylo prokázáno, že mangostin získaný z oplodí plodu mangostanu má různé buněčné funkce, jako je zastavení buněčného cyklu, inhibice životaschopnosti buněk, indukce apoptózy a diferenciace, snížení zánětu a snížení adheze. ‐Mangostin potlačil životaschopnost a EMT downregulací dráhy PI3K/Akt u rakoviny slinivky břišní.89 Icaritin, hydrolytický produkt icariinu, který je izolován ze členů rodu epimedium, indukoval trans-diferenciaci embryonálních kmenových buněk na kardiomyocyty, zabránil steroidům asociovaná osteonekróza a stimulovaná neuronální diferenciace.36 Icaritin inhiboval invazi a EMT prostřednictvím cílení na signální dráhu PTEN/Akt/HIF‐1

2.2.5|Signální dráha PPAR

PPAR patří do superrodiny jaderných hormonálních receptorů a skládá se ze tří izoforem včetně PPAR, PPAR/8 a PPAR. PPAR hrál zásadní roli v regulaci buněčné diferenciace, vývoje,12|FENG ET AL. metabolismus a tumorigeneze; zejména PPAR hrál ochrannou roli při vývojifibrózaa nádory. Nedávná studie odhalila, že aktivace PPAR zeslabila srdeční fibrózu, která byla zprostředkována downregulací EMT a dráhy TGF‐/ERK.177 Nadměrná exprese miR‐130b navíc podpořila EMT v gliomových buňkách a lidském hepatocelulárním karcinomu a PPAR byl identifikován jako funkční cíl miR‐130b, který byl nepřímo korelován s PPAR .178 Navíc bylo publikováno, že agonista PPAR pioglitazon potlačoval fibrotické změny v primárních opičích retinálních pigmentových epiteliálních buňkách inhibicí signální dráhy TGF‐.179 Souhrnně Tyto výsledky naznačují, že PPAR může být terapeutickým cílemproti fibróze a nádorům(Stůl 1).

Evodiamin z Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. působí protizánětlivě, proti obezitě, proti úzkosti, proti alergii a proti rakovině. Evodiaminem potlačil TGF‐ 1‐indukovanou EMT v buňkách NRK‐52E prostřednictvím signální dráhy PPAR.53 Kromě toho je kurkumin aktivní složkou Curcuma longa L., která vykazuje antioxidační, antibakteriální, protiplísňové, antivirové, protizánětlivé, antiproliferativní a antikarcinogenní vlastnosti. Kurkumin měl antifibrotický účinek na střevní fibrózu a zabránil EMT signální dráhou PPAR.

2.2.6|Signální dráha zářezu

Jako vysoce konzervovaný buněčný signální systém se signální dráha Notch široce podílí na buněčné proliferaci a diferenciaci během embryonálního a dospělého vývoje. Rozsáhlé studie prokázaly, že signální dráha Notch je také kritická pro EMT při tumorigenezi a fibrogenezi. Nadměrná exprese Notch1-indukované EMT v buňkách PC‐3 a klaudinu‐1 přispěla k EMT signální dráhou Notch v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách.180,181 Navíc Notch a TGF‐ 1 vytvořily reciproční pozitivní regulační smyčku a kooperativně regulovaly EMT v epiteliálních buňkách rakoviny vaječníků, což poskytlo nový pohled na mechanismus EMT.182 Navíc downregulace miR‐34a vyvolaná hypoxií zvýšila EMT prostřednictvím signální dráhy Notch v buňkách tubulárního epitelu, což naznačovalo, že signální dráha Notch je kritická pro EMT během fibrózy .66 Tyto případy naznačují, že účinnou strategií může být cílený zásah do signální dráhy Notchléčit rakovinu a fibrózu.

DAPT, inhibitor sekretázy, snížil expresi hlemýžďů a vimentinu a zvýšil expresi E‐cadherinu ve dvou buněčných liniích orálního spinocelulárního karcinomu, Tca8113 a CAL27, což naznačuje, že cílená inhibice signální dráhy Notch by mohla být novou terapeutickou strategií. zacházetrakovina.183,184 Další ‐inhibitor sekretázy, RO4929097, nejen inhiboval EMT, invazi a metastázy v cervikálnímrakovinaHeLa a CaSki buňky, ale také vykazovaly významné terapeutické účinky u pacientů s recidivujícím maligním gliomem, děložního čípku a tlustého střevarakovinaa pokročilé solidní nádory v klinických studiích.67 185,186 3,6‐dihydroxyflavon je všudypřítomný v zelenině a ovoci a blokuje EMT v buňkách rakoviny prsu potlačením signální dráhy Notch.47 Luteolin navíc inhiboval EMT u rakoviny žaludku Signální dráha Notch.38 Kromě toho je emodin hlavní bioaktivní složkou Polygonumcuspidatum, která potlačila EMT v buňkách alveolárního epitelu prostřednictvím signální dráhy Notch. Jedná se tedy o slibnou vyhlídku v léčbě plicní fibrózy.96 Kromě toho byl berberin izolován z Berberis vulgaris a zvrátil EMT blokováním signální dráhy Notch/Snail u myší s diabetickou nefropatií.

2.2.7|Signální dráha RAS

Signální dráha RAS nejen reguluje krevní tlak a rovnováhu tekutin, ale podílí se také na mnoha druzích onemocnění, včetněrakovinaafibróza. Nedávno se objevující důkazy naznačují, že signální dráha RAS hraje klíčovou roli v EMT běhemfibrózaa tumorigeneze. Angiotenzin II podporoval EMT interakcí mezi hematopoetickými kmenovými buňkami a osou faktoru 1/CXR4 odvozeného ze stromálních buněk u intrahepatického cholangiokarcinomu.187 Navíc nadměrná exprese EMT indukovaného receptorem angiotenzinu II typu 1 a podporovala tumorigenezi v lidském prsurakovinabuňky a umlčení receptoru angiotenzinu II typu 1 potlačilo EMT, která byla indukována vysokou hladinou glukózy prostřednictvím inaktivace signální dráhy mTOR/p70s6k v lidském proximálním tubulárním epitelu HK‐2FENG ET AL.|13buněčná linie.188,189 Na základě těchto výsledků bylo navrženo, že potlačení RAS by mohlo být účinnou terapií k léčbě rakoviny afibróza. Losartan je antagonista AT1R, který zlepšuje ledvinyfibrózapotlačením EMT u krys s hyperglykémií. 68Ačkoli mnoho inhibitorů RAS vykazovalo příznivé účinky na nádory a fibrózu, jen málo z nich inhibovalo EMT vléčba rakoviny a fibrózy.

2,3|Zacílení signálních drah miRNA malými molekulami

MiRNA jsou endogenní malé nekódující RNA (19‐25 nukleotidů), které se vážou na 3′‐netranslatovanou oblast messengerových RNA za účelem regulace genové exprese. Nedávno bylo zjištěno, že mnoho miRNA podporuje nebo potlačuje EMTinfibrózaa nádory. Například miRNA‐497/Wnt3a/c‐Jun reguloval růst a EMT a miR‐497 sloužil jako nádorový supresor v gliomových buňkách.192 Navíc miR‐205 inhiboval růst nádoru, invazi a EMT prostřednictvím cílení semaforinu 4C v hepatocelulárním karcinomu.193 Upregulace miR‐183‐5p navíc indukovala apoptózu a inhibovala EMT, proliferaci, invazi a migraci snížením regulace ezrinu v lidské endometriirakovinabuňky.194 Souhrnně je EMT inhibována mnoha miRNA, včetně miR‐145, miR‐497, miR‐145‐5p, miR‐138,miR‐200a, miR‐200b, miR‐655, miR‐5p,30 miR‐32.{12}} Kromě toho je EMT podporována také mnoha miRNA, včetně miR‐221, miR‐222, miR‐214‐3p a miR‐181a.

Flavonoidy rhamnetin z hřebíčku, bobulí a cirsiliol z Cirsium lineare (Thunb.)Sch.-Bip. vykazoval protizánětlivé a protinádorové vlastnosti. Jak rhamnetin, tak cirsiliol indukovaly radiosenzibilizaci a inhibovaly EMT signalizací miR‐34a/Notch1 v nemalobuněčných plicíchrakovinabuněk.40 Quercetin zmírnil fibrózu indukovanou TGF‐ 1 v HK‐2 buňkách prostřednictvím downregulace exprese miR‐21 a upregulace exprese PTEN a TIMP metalopeptidázového inhibitoru 3 (TIMP3).45 Sophokarpin ze Sophora alopecuroides L. inhiboval progresi nádoru a zvrátil cílovou EMT miR‐21 v hlavě a krkurakovina.51 Kromě toho sophokarpin projevoval hluboký protinádorový účinek prostřednictvím inhibice EMT indukované TGF‐ .52 Zerumbone ze Zingiber zerumbet (L.) Smith ukázalprotizánětlivéarakovinavlastnosti. Nedávno bylo hlášeno, že kost nula inhibovala dráhu ‐kateninu prostřednictvím miR‐200c, aby blokovala EMT arakovinakmenových buněk.26 Kromě toho nikotin upreguloval FGFR3 a RB1 a podporoval EMT downregulací miR‐99b a miR‐192 v buňkách nemalobuněčného karcinomu plic.50Ostiol navíc zmírnil metastázy zprostředkované EMT inhibicí miR‐323 93 Kromě toho resveratrol inhiboval proliferaci, invazi a EMT prostřednictvím upregulace miR‐200c v HCT‐116 buňkách kolorektálního karcinomu.

2,4|Cílení na signální dráhy sestřihového proteinu RNA malými molekulami

Proteiny vázající RNA, jako je Fox protein 2 vázající RNA (Rbfox2), regulační protein epiteliálního sestřihu 1 (ESRP1) a ESRP2 řídí sestřih mnoha genových transkriptů a sestřih nascentních RNA na funkčně a strukturně odlišné miRNA, aby regulovaly proces EMT . Například bleomycin inhiboval expresi ESRP1, což vedlo ke zvýšenému alternativnímu sestřihu FGFR2 k jeho mezenchymální izoformě IIIc, která indukovala EMT v plicíchfibróza.205 Navíc nadměrně exprimovaný ESRP1 přispěl k EMT ve vaječníkurakovina, indukující buněčně specifickou variantu CD44 a homolog s povoleným proteinem.206 Navíc byl Rbfox2 během EMT upregulován a deplece Rbfox2 potlačila expresi genů mezenchymálních markerů.

Několik studií odhalilo, že malé molekuly regulují expresi proteinů vázajících RNA za účelem zprostředkování EMT. Například kofein, alkaloid v čaji a kávě, snížil expresi p53 a zvýšil expresi p53 změnou exprese sestřihového faktoru 3 bohatého na serin/arginin pro regulaci EMT.

2,5|Další noví mediátoři

Zde uvádíme některé nové mediátory, které přispívají k EMT s vyhlídkou na léčbufibrózaa nádory. Klíčovou roli v EMT hrála N‐acetylglukosaminyltransferáza, patřící do rodiny glykosyltransferáz. Ztráta 14|FENG ET AL.N‐acetylglukosaminyltransferáza I indukovala adhezi buněk, snížila buněčnou migraci a potlačila expresi ‐SMA, vimentinu a N‐cadherinu, což naznačuje inhibici EMT.208 Navíc N‐acetylgluko-aminotransferáza I zmírnila EMT indukované TGF‐ 1 v lidských buňkách MCF‐10A.

Protein arginin methyltransferáza 1 (PRMT1) zprostředkovává mnoho základních buněčných funkcí a hraje důležitou roli vrakovinabuněčná proliferace. Nedávné studie odhalily, že PRMT1 je novým mediátorem EMT,rakovinamigrace buněk a invaze. Twist1 a E‐cadherin jsou jejich substráty.210 Tato zjištění silně naznačují, že zacílení na PRMT1 zprostředkovanou Twist metylaci může být novou terapeutickou strategií k léčběfibrózaa nádory.

Histon H2A typu 2‐c (Hist2h2ac) byl exprimován ve všech prsechrakovinya jeho exprese byla indukována EGF v buněčné subpopulaci CD24 plus /CD29hi/DC44hi. Umlčení Hist2h2ac inhibovalo expresi ZEB1 indukovanou EGF a downregulaci E-kadherinu, což naznačuje, že Hist2h2ac je nový regulátor EMT v prsurakovina.

EGF-like repeat a discoidin I-like domain-obsahující protein 3 (EDIL3) indukoval EMT a podporoval migraci, invazi a angiogenezi hepatocelulárního karcinomu in vitro.212 Nadměrná exprese EDIL3 navíc indukovala aktivaci ERK a TGF‐ signalizace a delece EDIL3 potlačila EMT v epiteliálních buňkách čočky prostřednictvím signální dráhy TGF.213 Kromě toho je potenciálním markerem EMT a rozvoje nádoru v kolorektálním karcinomu cytoplazmatická exprese induktoru EMT podobného interleukinu (ILEI).rakovinaa nadměrná exprese ILEI vyvolala downregulaci E‐cadherinu a upregulaci vimentinu.214 Ačkoli potenciál těchto nových mediátorů při indukcifibrózaa nádory, žádná studie neuvedla sloučeniny zacílené na tento mediátor proti fibróze a nádorům. Celkově tyto výsledky naznačují, že tyto nové mediátory hrají klíčovou roli v EMT, což v budoucnu poskytne nové cíle pro malé molekuly v antifibróze a protinádorovém výzkumu.

3|ZÁVĚREČNÉ KOMENTÁŘE

Obě tkáněfibrózaa nádory celosvětově vedou k vysoké morbiditě a úmrtnosti; proto jsou naléhavě zapotřebí účinné terapeutické strategie. Montážní studie ukázaly, že EMT hraje klíčovou rolifibrózaa nádory, což naznačuje, že léky zacílené na EMT mohou být účinnou terapií proti fibróze a nádorům. Ačkoli je TGF‐ 1 silným induktorem EMT, jsou zapotřebí nové cíle kvůli kontroverzní úloze TGF‐ 1, u kterého bylo prokázáno, že má mnoho prospěšných rolí v různých bioaktivitách. Jak bylo shrnuto výše, EMT reguluje nespočet mediátorů, včetně mnoha transkripčních faktorů (Snail, ZEB a STAT3), signálních drah (NF‐κB, Wnt, Akt a PPAR), proteinů vázající RNA (ESRP1 a ESRP2) a miRNA. . Zacílení na tyto mediátory může být novou terapeutickou strategií pro antifibrózu a protinádorovou léčbu.

Mnoho malých molekul potlačuje EMT zacílením na tyto mediátory, včetně komerčních léků a sloučenin odvozených z přírodních produktů. Kromě toho tyto sloučeniny, které se zaměřují na EMT, prokázaly protirakovinné účinky na různé typyrakovina. Například luteolin nejen utlumil žaludečnírakovinaale také prokázal terapeutický účinek u buněk rakoviny plic. Proto jsme došli k závěru, že sloučeniny zacílené na EMT projevující protirakovinný účinek u jednoho typu rakoviny mohou být účinné u jiných typů rakoviny. Navíc kurkumin cílil na EMT a vykazoval jak protirakovinné, tak antifibrotické vlastnosti, což naznačuje, že léky zacílené na EMT mohou vykazovat jak antifibrotické, tak protirakovinné účinky. Dohromady tyto údaje naznačují, že léky zacílené na EMT mají nejen antifibrotické a protirakovinné účinky, ale jsou také účinné proti různým typům orgánů.fibrózaa rakoviny, což může pomoci při objevování terapeutických léků proti fibróze a rakovině.

Malé molekuly jsou obrovským zdrojem pro bioaktivní hlavní sloučeniny a je důležité objevovat nové bioaktivní sloučeniny efektivně a rychle. Zde jsme shrnuli několik metod, jak prozkoumat vyhlídky přírodních produktů jako kandidátů na léky. Za prvé, molekulární dokování se používá k predikci interakce mezi ligandem a cílovým proteinem a virtuální screening založený na molekulárním dokování je užitečný k rozlišení mezi aktivními sloučeninami a neaktivními. Navíc během optimalizace vedení mohou výpočty rychle otestovat modifikace struktur známých aktivních sloučenin před syntézou. Proto mohou výpočetní metodologie urychlit objevování bioaktivních sloučenin. Za druhé, reverzní farmakokinetika se používá k objevování léků z přírodních produktů s FENG ET AL.|15 definovaných klinických přínosů. Reverzní farmakokinetika může být použita k vedení potenciálních cílových tkání/orgánů/molekul, a poté jsou navrženy další fyziologicky relevantní farmakologické modely k objevení bioaktivních sloučenin a odhalení jejich odpovídajících mechanismů.

Stojí za zmínku, že mnoho sloučenin vykazuje nízkou rozpustnost, což omezuje jejich klinickou účinnost a omezuje jejich klinické použití. Naštěstí existuje několik způsobů, jak zvýšit biologickou dostupnost, jako je kokrystalizace a tvorba fosfolipidových komplexů a nanoemulzí.

Konečně, na základě hypotézy, že léky zacílené na EMT mají jak antifibrotické, tak protirakovinné účinky, bylo objeveno mnoho důležitých mediátorů přispívajících k EMT. Kromě toho velké množství sloučenin potlačuje EMT v nádorech afibrózazacílením na tyto mediátory. Doufáme, že na základě výše uvedených mediátorů bude v budoucnu navrženo a vyvinuto mnoho nových lékůléčit nádory a fibrózu.

PODĚKOVÁNÍ

Tato studie byla podpořena Čínskou národní přírodní vědou (Granty č. 81673578, 81872985,81603271).

STŘET ZÁJMŮ

Autoři prohlašují, že nedochází ke střetu zájmů.

AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY

Všichni autoři se podíleli na psaní a revizi tohoto rukopisu a poskytli konečný souhlas k předložení.

REFERENCE

1. Wang C, Wang Z, Zhao T, a kol. Optické molekulární zobrazování pro detekci nádorů a obrazově řízenou chirurgii.Biomateriály. 2018;157:62‐75.

2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R, et al. Klinické důsledky plasticity epiteliálních buněk vrakovinapostup.RakovinaLett. 2015;366(1):1‐10.

3. Wynn TA. Společné a jedinečné mechanismy regulujífibrózau různých fibroproliferativních onemocnění.J Clin Investovat. 2007;117(3):524‐529.

4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Summit ISNGKH. Globální zdraví ledvin 2017 a dále: plán pro odstranění mezer v péči, výzkumu a politice.Lanceta. 2017;390(10105):1888‐1917.

5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK a kol. Dosažený krevní tlak a kardiovaskulární výsledky u vysoce rizikových pacientů: výsledky studií ONTARGET a TRANSCEND.Lanceta. 2017;389(10085):2226‐2237.

6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, et al. Metformin obrací zavedené plícefibrózav modelu bleomycinu.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.

7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Cílení na EMT vrakovina: možnosti farmakologické intervence.Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.

8. Nakaya Y, Sheng G. EMT ve vývojové morfogenezi.Rakovina Lett. 2013;341(1):9‐15.

9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulace epiteliálního‐na‐mezenchymálního rakovinného přechodu přírodními produkty.Fitoterapie. 2015;106:247‐255.

10. Wynn TA. Buněčné a molekulární mechanismyfibróza. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.

11. Newman DJ, Cragg GM. Přírodní produkty jako zdroje nových léků za 30 let od roku 1981 do roku 2010.J Nat Prod. 2012;75(3):311‐335.

12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Přírodní produkty jako zdroj pro antifibrózu.Trendy Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.

13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Přírodní produkty pro prevenci a léčbu onemocnění ledvin.Fytomedicína. 2018;50:50‐60.

14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN a kol. Nové poznatky o signalizaci TGF‐/Smad v tkánifibróza. Chem Biol Komunikujte. 2018;292:76‐83.

15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molekulární mechanismyepiteliálně-mezenchymálnípřechod.Nat Rev Mol Buňka Biol. 2014;15(3):178‐196.

16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H a kol. IL‐34 a faktor stimulující kolonie makrofágů jsou nadměrně exprimovány u viru hepatitidy Cfibrózaa indukují profibrotické makrofágy, které podporují syntézu kolagenu hepatickými hvězdicovými buňkami.Hepatologie. 2014;60(6):1879‐1890.

17. Chen X, Li J, Hu L a kol. Klinický význam exprese hlemýždího proteinu v žaludkurakovina: metaanalýza.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.

18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH a kol. Hlemýžď ​​a serpinA1 podporují progresi nádoru a předpovídají prognózu u kolorektálního karcinomurakovina. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.

19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Transkripční faktor hlemýžďů zvyšuje motilitu a invazivní kapacitu prostatyrakovinabuňky.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.

20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Reaktivace hlemýždích genů u renální fibrózy a karcinomů – proces obrácené embryogeneze?Buněčný cyklus. 2007;6(6):638‐642.

21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 reguluje EMT prostřednictvím hlemýžďových a ‐kateninových drah při otravě parakvatem v časných plicíchfibróza. J Buňka Mol Med. 2016;20(4):688‐697.

22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Toosedanin, přírodní produkt, inhiboval indukci TGF-1epiteliálně-mezenchymálnípřechod přes ERK/Snail dráhu.Phytother Res. 2018;32(10):2009‐2020.

23. Pei Z, Fu W, Wang G. Přírodní produkt příliš inhibuje sendaninepiteliálně-mezenchymálnípřechod a růst nádoru v pankreaturakovinaprostřednictvím deaktivace signalizace Akt/mTOR.Biochem Biophys Res Commun. 2017;493(1):455‐460.

24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B a kol. Kyselina betulinová potlačuje NGAL-indukovaný epiteliální-mezenchymální přechod u melanomu.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.

25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL a kol. Přírodní sloučenina kodonolakton zeslabuje TGF‐1‐zprostředkovaný epiteliální-mezenchymální přechod a motilitu prsurakovinabuňky.Oncol Rep. 2016;35(1):117‐126.

26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod arakovinavlastnosti kmenových buněk inhibicí ‐kateninové dráhy prostřednictvím miR‐200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.

27. Xue M, Cheng Y, Han F a kol. Triptolid tlumí renální tubulárníepiteliálně-mezenchymálnípřechod přes miR‐188‐5p‐zprostředkovanou PI3K/Akt dráhu u diabetického onemocnění ledvin.Int J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.

28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, et al. Triptolid potlačuje idiopatické plicní onemocnění vyvolané parakvatemfibrózainhibicí TGFB1-dependentního epiteliálně-mezenchymálního přechodu.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.

29. Wang M, Chen DQ, Chen L a kol. Nové inhibitory složek buněčného renin‐angiotensinového systému, kyseliny poricoové, cílová fosforylace Smad3 a Wnt/‐kateninová dráha proti ledvinámfibróza. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.

30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Nový inhibitor RAS 25‐O‐methylace F zeslabuje epiteliální-mezenchymální přechod a tubulointersticiálnífibrózaselektivní inhibicí TGF‐‐zprostředkované fosforylace Smad3.Fytomedicína. 2018;42:207‐218.

31. Zhang Z, Xu J, Liu B a kol. Ponicidin inhibuje prozánětlivé cytokiny indukované TNFepiteliálně-mezenchymálnípřechod a metastázy kolorektrakovinabuňky prostřednictvím potlačení Akt/GSK‐3/Snail dráhy.Inflammopharma-ekologie. 2018: 1-12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5

32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Tanshinon IIA inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách rakoviny močového měchýře prostřednictvím modulace signalizace STAT3‐CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.

33. Tang HY, He HY, Ji H, et al. Tanshinon IIA zlepšuje bleomycinem indukované plicní procesyfibrózaa inhibuje transformující růstový faktor závislý přechod z epitelu na mezenchymální.J Surg Res. 2015;197(1):167‐175.

34. Jin YY, Xu K, Chen QJ a kol. Simvastatin inhibuje rozvoj radiorezistentního jícnurakovinabuňky zvýšením radiosenzitivity a obrácením procesu EMT cestou PTEN‐PI3K/Akt.Exp Buňka Res. 2018; 362(2):362‐369.

35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y a kol. Oridonin zabraňujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod a TGF‐ 1‐indukovaný epiteliálně-mezenchymální přechod inhibicí TGF‐ 1/Smad2/3 u osteosarkomu.Chem Biol Komunikujte. 2018;296:57‐64.

36. Xu B, Jiang CW, Han HX a kol. Icariin inhibuje invazi a epiteliální-mezenchymální přechod buněk glioblastomu zacílením na EMMPRIN prostřednictvím signalizace PTEN/Akt/HIF‐1.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.

37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ a kol. Luteolin zeslabuje indukci TGF‐ 1epiteliálně-mezenchymálnípřechod buněk rakoviny plic zásahem do dráhy PI3K/Akt‐NF‐κB‐Snail.Život Sci. 2013;93(24):924‐933.

38. Zang MD, Hu L, Fan ZY a kol. Luteolin potlačuje progresi rakoviny žaludku zvratemepiteliálně-mezenchymálnípřechod přes potlačení signální dráhy Notch.J Trans Med. 2017;15:11.

39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J a kol. Silibinin inhibuje signalizaci ‐catenin/ZEB1 a potlačuje metastázy rakoviny močového měchýře prostřednictvím duálního blokováníepiteliálně-mezenchymálnípřechod a kmen.Buňka Signál. 2013;25(12):2625‐2633.

40. Kang J, Kim E, Kim W a kol. Rhamnetin a cirsiliol indukují radiosenzibilizaci a inhibiciepiteliálně-mezenchymálnípřechodu (EMT) pomocí miR‐34a‐zprostředkované suprese exprese Notch‐1 v buněčných liniích nemalobuněčného karcinomu plic.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.

41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Nobiletin inhiboval hypoxii vyvolanouepiteliálně-mezenchymálnípřechod buněk rakoviny plic inaktivací signalizace Notch‐1 a zapnutím miR‐200b.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.

42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Nobiletin inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod lidských nemalobuněčných plicrakovinabuňkami antagonizací signální dráhy TGF‐ 1/Smad3.Oncol Rep. 2016;35(5):2767‐2774.

43. Boreddy SR, Srivastava SK. Deguelin potlačuje přechod z epitelu na mezenchymální (EMT) v buňkách rakoviny slinivky břišní represí hlemýžďů a indukcí RKIP: klíčová role NF‐κB.Rakovina Res. 2011;71:2‐3705.

44. Yu D, Ye T, Xiang Y, a kol. Quercetin inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechodu, snižuje invazivitu a metastázy a ruší indukci IL‐6epiteliálně-mezenchymálnípřechod, exprese MMP inhibicí signalizace STAT3 v buňkách rakoviny pankreatu.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.

45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Kvercetin je schopen zmírnit indukci TGFfibrózav renálních tubulárních epiteliálních buňkách potlačením miR‐21.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.

46. ​​Xing S, Yu W, Zhang X, a kol. Isoviolanthin extrahovaný z Dendrobium Officinale obrací TGF‐1‐zprostředkovaný epiteliálně-mezenchymální přechod v buňkách hepatocelulárního karcinomu deaktivací TGF‐/Smad a PI3K/Akt/mTOR signálních drah.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.

47. Chen JL, Chang H, Peng XL, a kol. 3,6-Dihydroxyflavon potlačujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách rakoviny prsu inhibicí signální dráhy Notch.Sci Rep. 2016;6:9.

48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, et al. Účinek berberinu na renální tubulární epiteliální-mezenchymální přechod inhibicí Notch/snail dráhy u myší KKAy modelu diabetické nefropatie.Lék Des Devel Ther. 2017;11: 1065‐1079.

49. Kou Y, Li L, Li H a kol. Berberin potlačil epiteliálně-mezenchymální přechod prostřednictvím cross-talk regulace PI3K/Akt a RAR/RAR v melanomových buňkách.Biochem Biophys Res Commun. 2016;479(2):290‐296.

50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Nikotin upreguluje expresi FGFR3 a RB1 a podporuje proliferaci buněk nemalobuněčného karcinomu plic a přechod z epitelu na mezenchym prostřednictvím downregulace miR‐99b a miR‐192 .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.

51. Liu W, Zhang BL, Chen G, a kol. Cílení na miR‐21 pomocí sofokarpinu inhibuje progresi nádoru a reverzujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v hlavě a krkurakovina. Mol Ther. 2017;25(9):2129‐2139.

52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP a kol. Diferenciační terapie hepatocelulárního karcinomu inhibicí aktivity osy Akt/GSK‐3/‐catenin a TGF‐ indukované EMT sophokarpinem.Rakovina Lett. 2016;376(1):95‐103.

53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Evodiamin může inhibovat indukci TGF‐ 1epiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách NRK52E cestou Smad a PPAR‐.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.

54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Kofein indukuje cytotoxicitu nádoru prostřednictvím regulace alternativního sestřihu v podskupináchrakovina- asociované geny.Int J Biochem Buňka Biol. 2014;47:83‐92.

55. Gordillo‐Bastidas D, Oceguera‐Contreras E, Salazar‐Montes A, Gonzalez‐Cuevas J, Hernandez‐Ortega LD, Armendariz‐Borunda J. Nrf2 a Snail‐1 v prevenci experimentálních jaterfibrózakofeinem.Slovo J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.

56. Deng GL, Zeng S, Ma JL a kol. Protinádorové aktivity neferinu na buněčnou invazi a citlivost na oxaliplatinu regulované EMT prostřednictvím Snail signalizace u hepatocelulárního karcinomu.Sci Rep. 2017;7:14.

57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. Regulační účinky metforminu na systém Snail/miR‐34: ZEB/miR‐200 vepiteliálně-mezenchymálnípřechod (EMT) pro kolorektální karcinom (CRC).Eur J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.

58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Decitabin revertuje TGF‐ 1-indukovanéepiteliálně-mezenchymálnípřechod v nemalobuněčných plicíchrakovinaregulací osy miR‐200/ZEB.Lék Des Devel Ther. 2017;11:969‐983.

59. Zhang X, Wang XH, Xu R a kol. YM155 snižuje radiaci indukovanou invazi a reverzujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod cílením na STAT3 u glioblastomu.J Trans Med. 2018;16:11.

60. Li LF, Lee CS, Lin CW a kol. Trichostatin A zeslabuje ventilaciepiteliálně-mezenchymálnípřechod u myší s akutním poškozením plic vyvolaným bleomycinem potlačením Akt dráhy.PLOS Jeden. 2017;12(2):23.

61. Liu S, Gao MW, Wang XQ a kol. Ubenimex zeslabuje získanou rezistenci na sorafenib u karcinomu ledvinových buněk inhibicí signalizace Akt v mechanismu souvisejícím s lipofagií.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.

62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, et al. Klinický vývoj galunisertibu (LY2157299 monohydrát), malomolekulárního inhibitoru signální dráhy transformujícího růstového faktoru.Lék Des Devel Ther. 2015;9:4479‐4499.

63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M, et al. Perorální podávání GW788388, inhibitoru receptorových kináz TGF‐ typu I a II, snižuje renálnífibróza. Kidney Int. 2008;73(6):705‐715.

64. Liu LR, Wang YY, Yan R a kol. Oxymatrin inhibuje renální tubulární EMT indukovanou vysokou hladinou glukózy prostřednictvím upregulace SnoN a inhibice signální dráhy TGF‐ 1/Smad.PLOS Jeden. 2016;11(3):12.

65. Su H, Jin X, Zhang X, a kol. FH535 zvyšuje radiosenzitivitu a obrací epiteliální-mezenchymální přechod radiorezistentního jícnurakovinabuněčná linie KYSE‐150R.J Trans Med. 2015;13:104.

66. Du R, Sun WJ, Xia L a kol. Hypoxií indukovaná down-regulace mikroRNA‐34a podporuje EMT zacílením na signální dráhu Notch v tubulárních epiteliálních buňkách.PLOS One. 2012;7(2):12.

67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, et al. Multicentrická studie fáze 1 ‐inhibitoru sekretázy RO4929097 v kombinaci s kapecitabinem u refrakterních solidních nádorů.Investujte do nových léků. 2015;33(1):169‐176.

68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Losartan zmírňuje renálnífibrózaa inhibuje endoteliální-mezenchymální přechod (EMT) při hyperglykémii vyvolané dietou s vysokým obsahem tuků.Přední Pharmacol. 2018;9:12.

69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Kurkumin potlačuje střevnífibrózainhibicí PPAR ‐zprostředkovanéepiteliálně-mezenchymálnípřechod.Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.

70. Li W, Jiang ZD, Xiao X a kol. Kurkumin inhibuje superoxiddismutázou indukovaný přechod z epitelu na mezenchym prostřednictvím dráhy PI3K/Akt/NF‐κB v buňkách rakoviny pankreatu.Int J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.

71. Gallardo M, Ponce‐Cusi R, Calaf GM. Kurkumin inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod a invaze v prsurakovinabuněk řízením exprese miR-34a.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.

72. Deng QF, Sun X, Zhao L, et al. Kurkumin reverzní extrakt z cigaretového kouře indukovaný lidským epiteliálně-mezenchymálním přechodem močového měchýře prostřednictvím potlačení signalizace NF-κB in vitro.Int J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.

73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Resveratrol inhibuje proliferaci, invazi aepiteliálně-mezenchymálnípřechod zvýšením exprese miR‐200c v HCT‐116 buňkách kolorektálního karcinomu.J BuňkaBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.

74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, et al. Resveratrol inhibuje rezistenci na doxorubicinepiteliálně-mezenchymálnípřechod (EMT) prostřednictvím modulace signální dráhy PTEN/Akt u rakoviny žaludku.J Exp Clin Rakovina Res. 2017;36:14.

75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Resveratrol zlepšuje epiteliálně-mezenchymální přechod indukovaný lipopolysacharidy a plicnífibrózapotlačením oxidačního stresu a transformací signalizace růstového faktoru‐ 1.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.

76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, et al. Piceatannol tlumí ledvinyfibrózaindukované jednostrannou ureterální obstrukcí prostřednictvím downregulace histondeacetylázy 4/5 nebo signalizace p38‐MAPK.PLOS Jeden. 2016;11(11):21.

77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Hispolon jako inhibitor TGF‐‐indukovaného epiteliálně‐mezenchymálního přechodu v lidských epiteliálních rakovinných buňkách ko‐regulací TGF‐‐Snail/Twist osy.Oncol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.

78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách karcinomu prsu cílením signálního převodníku a aktivátoru transkripční osy 3/ZEB1/E‐cadherin.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.

79. Li WD, Wang Q, Su QZ a kol. Honokiol potlačuje metastázy buněk rakoviny ledvin prostřednictvím duálního blokování epiteliálně-mezenchymálního přechodu arakovinavlastnosti kmenových buněk prostřednictvím modulace signalizace miR‐141/ZEB2.MolBuňka. 2014;37(5):383‐388.

80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol aktivuje osu LKB1‐miR‐34a a antagonizuje onkogenní účinky leptinu v prsurakovina. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.

81. Chen L, Chen DQ, Wang M, et al. Role aktivace osy RAS/Wnt/‐catenin v patogenezi poškození podocytů a tubulointersticiální nefropatie.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.

82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I překonává rezistenci na erlotinib v plicích související s EMTrakovinabuňky prostřednictvím inhibice dráhy IL‐6/STAT3.Biol Pharm Býk. 2017;40(8):1306‐1313.

83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK a kol. Polyphyllin I inhibuje invazi aepiteliálně-mezenchymálnípřechod přes CIP2A/PP2A/ERK signalizaci u karcinomu prostaty.IntJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.

84. Gao YX, Shi LH, Cao Z a kol. Telocinobufagin inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod prsourakovinabuňky prostřednictvím fosfoinositid 3‐kinázy/proteinkinázy B/extracelulárním signálem regulované kinázy/slimčí signální dráhy.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.

85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Thymochinon indukuje cytotoxicitu a přeprogramování EMT v buňkách rakoviny žaludku zacílením na dráhu PI3K/Akt/mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.

86. Kou B, Kou QS, Ma B a kol. Thymochinon inhibuje metastatický fenotyp aepiteliálně-mezenchymálnípřechodu u karcinomu ledviny regulací signální dráhy LKB1/AMPK.Oncol Rep. 2018;40(3):1443‐1450.

87. Kou B, Liu W, Zhao W, et al. Thymochinon inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách rakoviny prostaty negativní regulací signální dráhy TGF‐/Smad2/3.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.

88. Li J, Khan MA, Wei C, a kol. Thymochinon inhibuje migraci a invazivní charakteristiky buněk rakoviny děložního čípku SiHa a CaSki in vitro cílením transkripčních faktorů Twist1 a ZEB1 spojených s epiteliálním a mezenchymálním přechodem.Molekuly. 2017;22(12):2105.

89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ a kol. ‐Mangostin potlačuje životaschopnost aepiteliálně-mezenchymálnípřechod rakovinných buněk pankreatu downregulací dráhy PI3K/Akt.BioMed Res Int. 2014;2014:546353.

90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH a kol. Pterostilben, bioaktivní složka borůvek, potlačuje tvorbu kmenových buněk rakoviny prsu v mikroprostředí nádoru a metastázy prostřednictvím modulace okruhu NF‐κB/microRNA 448.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.

91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ a kol. Pterostilben zmírňuje fruktózou indukované ledvinyfibrózapotlačením signalizace TGF‐ 1/TGF‐ receptoru typu I/Smads v buňkách proximálního tubulárního epitelu.Eur J Pharmacol. 2018;842:70‐78.

92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole inhiboval indukci TGFepiteliálně-mezenchymálnípřechodu (EMT) potlačením aktivace hlemýžďů zprostředkované NF‐κB v buňkách rakoviny plic A549.Buňka Adh Migrovat. 2017;11(5‐6):464‐475.

93. Wen YC, Lee WJ, Tan P a kol. Inhibicí hlemýždí signalizace a miR‐23a‐3p potlačuje ostiol metastatickou schopnost zprostředkovanou EMT u rakoviny prostaty.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.

94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Vitamin D inhibujeepiteliálně-mezenchymálnípřechodu negativní zpětnou vazbou regulace aktivity TGF‐.J Steroid Biochem. 2019;187:97‐105.

95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Salinomycin potlačilepiteliálně-mezenchymálnípřechod epiteliálních buněk rakoviny vaječníků prostřednictvím downregulace dráhy Wnt/‐catenin.OncoTargets Ther. 2017;10:1317‐1325.

96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, a kol. Emodin potlačuje indukci TGF-1epiteliálně-mezenchymálnípřechod v alveolárních epiteliálních buňkách prostřednictvím signální dráhy Notch.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.

97. Ma ZQ, Gulia‐Nuss M, Zhang X, Brown MR. Účinky botanického insekticidu, toosedaninu, na trávení krve a produkci vajec u ženAedes aegypti(Diptera: Culicidae): topická aplikace a požití.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.

98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. Kyselina ferulová zeslabuje renální buňky indukované TGF‐ 1fibrózav buňkách NRK‐52E inhibicí dráhy Smad/ILK/Snail.Evid Na základě Doplněk Alternativa Med. 2015;2015:619720.

99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, et al. Epiteliální až mezenchymální proteiny související s přechodem ZEB1, ‐catenin a ‐tubulin‐ III u idiopatických plicfibróza. Moderní Pathol. 2017;30(1):26‐38.

100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Leptin indukuje přechod z epitelu na mezenchym prostřednictvím aktivace signální dráhy ERK v plicíchrakovinabuňky.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.

101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, et al. Tumor-supresivní role osy Np63-miR-205 vepiteliálně-mezenchymálnípřechod orálního spinocelulárního karcinomu prostřednictvím cílení ZEB1 a ZEB2.J Buňka Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.

102. Muto Y, Suzuki K, Kato T, et al. Heterogenní exprese homeoboxu 1 vázajícího se na E-box se zinkovým prstem hraje klíčovou roli při metastázování prostřednictvím regulace miR-200c vepiteliálně-mezenchymálnípřechod.Int J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.

103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH a kol. MiR302a‐3p může modulovat ledvinyepiteliálně-mezenchymálnípřechodu u diabetického onemocnění ledvin cílením ZEB1.Nephron. 2018;138(3):231‐242.

104. Chen MX, Nie J, Liu Y, a kol. Studie fáze Ib/II týkající se bezpečnosti a účinnosti nízkodávkové chemoimunoterapie primárně vyvolané decitabinem u pacientů s relabujícím/refrakterním zažívacím traktem rezistentním na lékyrakovina. Int J Rakovina. 2018;143(6):1530‐1540.

105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Silibinin synergizuje s inhibitory histondeacetylázy a DNA metyltransferázy při upregulaci exprese E‐cadherinu spolu s inhibicí migrace a invaze lidských buněk nemalobuněčného karcinomu plic.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.

106. Wang B, Liu T, Wu JC, a kol. STAT3 zhoršuje TGF‐1‐indukovaný jaterní epiteliální‐mezenchymální přechod a migraci.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.

107. Lin XL, Liu MH, Liu YB a kol. Transformující růstový faktor 1 podporuje migraci a invazi v buňkách HepG2: přechod z epitelu na mezenchym prostřednictvím signalizace JAK/STAT3.Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.

108. Xiao J, Gong YN, Chen Y a kol. IL-6 podporuje epiteliální-mezenchymální přechod lidských peritoneálních mezoteliálních buněk pravděpodobně prostřednictvím signální dráhy JAK2/STAT3.Am J Physiol Renální Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.

109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 spolupracuje s Twist na zprostředkováníepiteliálně-mezenchymálnípřechod v buňkách lidského hepatocelulárního karcinomu.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.

110. Xiong H, Hong J, Du W, a kol. Role proteinů STAT3 a ZEB1 v down-regulaci E‐cadherinu a lidském kolorektálním karcinomuepiteliálně-mezenchymálnípřechod.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.

111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY a kol. Role STAT3 signalizace v kontrole EMT tubulárních epiteliálních buněk během ledvinfibróza. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.

112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. CAF zvyšují rezistenci na paclitaxel indukcí EMT prostřednictvím dráhy IL‐6/JAK2/STAT3.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.

113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, et al. Role Pin1 jako klíčové molekuly pro indukci EMT aktivací STAT3 a NF‐κB v lidském žlučníkurakovina. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.

114. Wang T, Lin F, Sun X a kol. HOXB8 zvyšuje proliferaci a metastázy kolorektarakovinabuňky podporou EMT prostřednictvím aktivace STAT3.Cancer Cell Int. 2019;19:3.

115. Han ML, Wang YM, Guo GC a kol. Prsa zprostředkovaná MicroRNA-30drakovinainvaze, migrace a EMT zacílením KLF11 a aktivací dráhy STAT3.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.

116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, a kol. Tanshinone IIA zmírňuje peritoneálnífibrózainhibicí EMT prostřednictvím regulace dráhy TGF‐/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.

117. Chen L, Yang T, Lu DW a kol. Centrální úloha dysregulace TGF‐/Smad v progresi CKD a potenciální cíle její léčby.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.

118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transformující růstový faktor‐ 1/Smad7 ve střevní imunitě, zánětu arakovina. Front Immunol. 2018;9:1407.

119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Blokující transformující růstový faktor‐ up‐reguluje E‐cadherin a snižuje migraci a invazi buněk hepatocelulárního karcinomu.Hepatologie. 2008;47(5):1557‐1566.

120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, et al. Analog vitaminu D, MART‐10, potlačuje potenciál metastáz prostřednictvím downregulace epiteliálně-mezenchymálního přechodu v pankreaturakovinabuňky.Rakovina Lett. 2014;354(2):235‐244.

121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward‐Sadler H, Wright M. Inhibitor NF‐κB sulfasalazin zvyšuje regeneraci z CCl₄indukovanýfibróza: terapeutické důsledky.Hepatologie. 2003;38(4):591A.

122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, et al.Origanum majorana extrakt indukuje apoptózu a potlačuje migraci a invazi MDA‐MB‐231 lidského prsurakovinabuněčná linie prostřednictvím inaktivace NF‐κB dráhy.Eur J Rakovina. 2012;48:S23 ‐S234.

123. Garg B, Giri B, Modi S, a kol. NF‐κB v nádorovém stromatu modulujerakovinarůst u myších modelů pankreaturakovina.Slinivka břišní. 2016;45(10):1506‐1506.

124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. MED28 reguluje epiteliálně-mezenchymální přechod přes NF-κB v lidském prsurakovinabuňky.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.

125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, a kol. Othole inhibuje inzulinový růstový faktor-1 indukovaný epiteliálním a mezenchymálním přechodem prostřednictvím inhibice signální dráhy PI3K/Akt v lidském mozkurakovinabuňky.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.

126. Su CM, Lee WH, Wu ATH a kol. Pterostilben inhibuje triple-negativní prsarakovinametastázy prostřednictvím indukce exprese mikroRNA-205 a negativně moduluje přechod z epitelu na mezenchym.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.

127. Zhao YY. Tradiční použití, fytochemie, farmakologie, farmakokinetika a kontrola kvalityPolyporus umbellatus(Pers.) Hranolky: recenze.J Ethnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.

128. Zhao YY, Shen X, Chao X, et al. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐on indukuje zástavu buněčného cyklu G2/M a apoptózu v buňkách HepG2 lidského hepatocelulárního karcinomu.Biochim Biophys Acta Gen Subject. 2011;1810(4):384‐390.

129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Cytotoxické steroidy zPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.

130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Bioaktivně řízená izolace, identifikace diuretických sloučenin zPolyporus umbellatus. J Ethnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.

131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, et al. Účinek Agosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐onu (ergonu) na potkany s chronickým selháním ledvin vyvolaným adeninem: sérová metabonomická studie založená na ultravýkonné kapalinové chromatografii/hmotové spektrometrii s vysokou citlivostí spojené s algoritmem MassLynx i-FIT.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.

132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Metabonomická studie moči o ochranných účincích Agosta‐ 4,6,8(14),22‐tetra‐3‐onu na chronické selhání ledvin u potkanů ​​pomocí UPLC Q‐TOF/MS a nové MS^Etechnika sběru dat.Process Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.

133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Farmako‐metabonomická studie chronického onemocnění ledvin a terapeutického účinku ergonu pomocí UPLC‐QTOF/HDMS.PLOS One. 2014;9(12):e115467.

134. Zhao YY, Zhang L, Long FY a kol. UPLC-Q-TOF/HSMS/MS^EMetabonomika založená na adeninu indukované změny v metabolických profilech potkaních výkalů a intervenční účinky Agosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐onu.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.

135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, et al. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐one izolovaný zPolyporus umbellatus zabraňuje časnému poškození ledvin u potkanů ​​s nefropatií vyvolanou kyselinou aristolochovou.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.

136. Chen H, Cao G, Chen DQ a kol. Metabolomické pohledy na aktivovanou redoxní signalizaci a dysfunkci metabolismu lipidů při progresi chronického onemocnění ledvin.Redoxní Biol. 2016;10:168‐178.

137. Chen L, Chen DQ, Liu JR a kol. Jednostranná ureterální obstrukce způsobuje střevní mikrobiální dysbiózu a poruchy metabolomu přispívající k tubulointersticiálnífibróza. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.

138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, a kol. LGR5, nový funkční marker kmenových buněk gliomu, podporuje EMT aktivací Wnt/‐catenin dráhy a předpovídá špatné přežití pacientů s gliomem.J Exp Clin Cancer Res. 2018;37:16.

139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, a kol. SOX8 regulujerakovinastopkové vlastnosti a EMT indukovaná cisplatinou u spinocelulárního karcinomu jazyka působením na dráhu Wnt/‐catenin.Int J Rakovina. 2018;142(6):1252‐1265.

140. Zhang E, Yang Y, Chen S, a kol. Mezenchymální stromální buňky kostní dřeně zeslabují pulmonárně indukované oxidem křemičitýmfibrózapotenciálně zeslabením Wnt/‐catenin signalizace u potkanů.Zastavit Buňka Res Ther. 2018;9(1):311.

141. Chen DQ, Cao G, Chen H a kol. Genové a proteinové exprese a metabolomika vykazují aktivovanou redoxní signalizaci a Wnt/‐catenin dráha je spojena s dysfunkcí metabolitů u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.RedoxníBiol. 2017;12:505‐521.

142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Targeting the Wnt/ ‐catenin pathway inrakovina: aktualizace efektorů a inhibitorů.RakovinaTreat Rev. 2018;62:50‐60.

143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, a kol. FH535 inhibuje proliferaci a migraci kolorektarakovinabuňky regulací exprese genů CyclinA2 a Claudin1.Gen. 2019;690:48‐56.

144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Účinky miR‐200a a FH535 v kombinaci s taxolem na proliferaci a invazi žaludkurakovina. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.

145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF a kol. Sorafenib a FH535 v kombinaci působí synergicky na hepatocelulární karcinom cílením na buněčnou bioenergetiku a mitochondriální funkce.Kopat Játra Dis. 2017;49(6):697‐704.

146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, složky v Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, inhibuje migraci a invazi nádorových buněk vyvolanou hepatocytárním růstovým faktorem/scatter faktorem.Buňka Adhes Migrovat. 2018;12(5):464‐471.

147. Liu L, Wang QF, Mao J a kol. Salinomycin potlačujerakovinabuněčná přísnost a zeslabuje TGF‐‐indukovaný epiteliálně-mezenchymální přechod buněk renálního karcinomu.Chem Biol Komunikujte. 2018;296:145‐153.

148. Yu Z, Cheng H, Zhu H, a kol. Salinomycin zvyšuje citlivost na doxorubicin prostřednictvím zvrácení epiteliálně-mezenchymálního přechodu buněk cholangiokarcinomu regulací ARK5.brazilský J Med Biol Res. 2017;50(10):7.

149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL a kol. Mykologie, kultivace, tradiční použití, fytochemie a farmakologieWolfiporia kokosové ořechy(Schwein.) Ryvarden et Gilb: recenze.J Ethnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.

150. Chen DQ, Cao G, Chen H a kol. Identifikace sérových metabolitů spojených s progresí chronického onemocnění ledvin a anti‐fibrotickým účinkem 5‐methoxytryptofanu.Nat Commun. 2019;10(1):1476.

151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, a kol. Lipidomické biomarkery dietou indukované hyperlipidémie a její léčbaPoriakokos. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.

152. Chen H, Chen L, Tang DD, et al. Metabolomika odhaluje hyperlipidemické biomarkery a antihyperlipidemický účinekPoria kokos. Curr Metabolomics. 2016;4(2):104‐115.

153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. Antihyperlipidemický účinek Fu‐Ling‐Pi je spojen s abnormálním metabolismem mastných kyselin, jak bylo hodnoceno pomocí lipidomiky na bázi UPLC‐HDMS.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.

154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Diuretická aktivita ethanolu a vodných extraktů povrchové vrstvyPoria kokosu krysy.J Ethnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.

155. Feng YL, Lei P, Tian T, a kol. Diuretická aktivita některých frakcí epidermisPoria kokos. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):1114‐1118.

156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Metabonomická studie terapeutického účinku povrchové vrstvy na bázi ultraúčinné kapalinové chromatografiePoria kokos o adeninem indukovaném chronickém onemocnění ledvin poskytuje nový pohled na anti‐fibrózamechanismus.PLOS One. 2013;8(3):e59617.

157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Urinární metabonomická studie povrchové vrstvyPoria kokos jako účinná léčba chronického poškození ledvin u potkanů.J Ethnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.

158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Renální metabolické profilování časného poškození ledvin a renoprotektivní účinkyPoria kokosepidermis pomocí UPLC Q‐TOF/HSMS/MS^E. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.

159. Wang M, Chen DQ, Wang MC a kol. Poricoic acid ZA, nový inhibitor RAS, tlumí tubulointersticiálnífibrózaa poškození podocytů inhibicí signální dráhy TGF‐/Smad.Fytomedicína. 2017;36:243‐253.

160. Chen L, Cao G, Wang M a kol. Inhibitor matricové metaloproteinázy-13 kyselina periodická ZI zlepšuje renální funkcefibrózazmírněnímepiteliálně-mezenchymálnípřechod.Mol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.

161. Chen DQ, Feng YL, Chen L a kol. Kyselina poricová A zvyšuje melatoninovou inhibici přechodu AKI-k-CKD regulací osy Gas6/Axl‐NF‐κB/Nrf2.Free Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.

162. Wang M, Chen DQ, Chen L a kol. Nové inhibitory RAS kyselina jodistá ZG a kyselina poricoová ZH zeslabují ledvinyfibrózaprostřednictvím Wnt/‐kateninové dráhy a cílenou fosforylací signalizace Smad3.J Agr Jídlo Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.

163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Tradiční použití, fytochemie, farmakologie, toxikologie a kontrola kvalityAlismaorientální(Sam.) Julep: recenze.J Ethnopharmacol. 2014;158:373‐387.

164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Diuretické a antidiuretické účinky ethanolu a vodných extraktůAlismatis oddenek. J Ethnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.

165. Chen DQ, Feng YL, Tian T a kol. Diuretické a antidiuretické aktivity frakcí Alismatis rhizoma.J Ethnopharmacol. 2014;157:114‐118.

166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Močový biomarker a mechanismus léčbyRhizoma Alismatisna hyperlipidémii.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.

167. Dou F, Miao H, Wang JW a kol. Integrovaná lipidomická a fenotypová studie odhaluje ochranný účinek a biochemický mechanismus tradičně používanýchAlisma OrientaleJuzepzuk u chronického onemocnění ledvin.Front Pharmacol. 2018;9:53.

168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 podporuje migraci a invazi do žaludkurakovinaregulací přechodu z epitelu na mezenchym prostřednictvím aktivace signalizace Akt regulované miR‐195‐5p.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.

169. Feng YJ, Hu X, Liu GW a kol. M3 muskarinové acetylcholinové receptory regulujíepiteliálně-mezenchymálnípřechod, perineurální invaze a migrace/metastázy u cholangiokarcinomu cestou Akt.Rakovina Buňka Int. 2018;18:12.

170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. CNPY2 vylepšujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod přes aktivaci Akt/GSK3 dráhy v nemalobuněčných plicíchrakovina. Buňka Biol Int. 2018;42(8):959‐964.

171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ a kol. Signalizace Akt/PKB reguluje přechod plicního epitelu a mezenchymu vyvolaný cigaretovým kouřem.Rakovina plic. 2018;122:44‐53.

172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. MiR-944 inhibuje metastázy rakoviny žaludku prevencíepiteliálně-mezenchymálnípřechod přes MACC1/Met/Akt signalizaci.FEBS OTEVŘENO Bio. 2017;7(7):905‐914.

173. Xu QR, Liu X, Liu ZK a kol. MicroRNA‐1296 inhibuje metastázy aepiteliálně-mezenchymálnípřechod hepatocelulárního karcinomu zacílením na dráhu PI3K/Akt zprostředkovanou SRPK1.Mol Cancer. 2017;16:15.

174. Lin D, Kuang G, Wan JY a kol. Luteolin potlačuje metastázy triple-negativního prsurakovinazvrácením epiteliálního-mezenchymálního přechodu prostřednictvím downregulace exprese ‐kateninu.Oncol Rep. 2017;37(2):895‐902.

175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, a kol. Omega-3 mastné kyseliny redukují makrofágy tukové tkáně u lidí s inzulínovou rezistencí.Diabetes. 2013;62(5):1709‐1717.

176. Yuan L, Lang TY, Jin BW a kol. Luteolin inhibuje kolorektálnírakovinabuněčný epiteliální–mezenchymální přechod potlačením exprese CREB1 odhalený srovnávací proteomickou studií.J Proteomika. 2017;161:1‐10.

177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Aktivace receptoru aktivovaného peroxizomovým proliferátorem zeslabuje diabetickou kardiomyopatii prostřednictvím regulace dráhy TGF‐/ERK a přechodu z epitelu na mezenchym.Život Sci. 2018;213:269‐278.

178. Sheng XD, Chen H, Wang H a kol. MicroRNA‐130b podporuje buněčnou migraci a invazi cílením na receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem v lidském gliomu.Biomed Pharmacother. 2015;76:121‐126.

179. Hatanaka H, ​​Koizumi N, Okumura N, et al.Epiteliálně-mezenchymálnípřechodovým fenotypovým změnám retinálního pigmentového epitelu indukovaným TGF‐ zabraňují agonisté PPAR‐.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.

180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN‐1 podporoval migraci epitelu a mezenchymální přechod (EMT) v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách cestou Notch.Mol Buňka Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.

181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. Aktivace dráhy Notch je spojena s epiteliálně-mezenchymálním přechodem v prostatěrakovinabuňky.Buňka Cyklus. 2017;16(10):999‐1007.

182. Zhou JS, Jain S, Azad A, et al. Notch a TGF tvoří pozitivní regulační smyčku a regulují EMT v epiteliálním vaječníkurakovinabuňky.Cell Signál. 2016;28(8):838‐849.

183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L a kol. Signalizace zářezu vyvolává anepiteliálně-mezenchymálnípřechod k podpoře metastáz v orálním spinocelulárním karcinomu.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.

184. Yuan X, Wu H, Han N, a kol. Notch signalizace a EMT v nemalobuněčných plicíchrakovina: biologický význam a terapeutické využití.J Hematol Oncol. 2014;7:87.

185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, et al. Studie fáze I RO4929097 s bevacizumabem u pacientů s recidivujícím maligním gliomem.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.

186. Diaz‐Padilla I, Hirte H, Oza AM, et al. Kombinovaná studie fáze Ib RO4929097, inhibitoru sekretázy, a temsirolimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.Investujte do nových léků. 2013;31(5):1182‐1191.

187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, et al. Angiotensin II zvyšuje epiteliální-mezenchymální přechod prostřednictvím interakce mezi aktivovanými jaterními hvězdicovými buňkami a osou faktoru-1/CXCR4 odvozeného od stromálních buněk u intrahepatálního cholangiokarcinomu.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.

188. Gong QY, Hou FL. Umlčení receptoru angiotenzinu II typu 1 inhibuje indukci vysoké hladiny glukózyepiteliálně-mezenchymálnípřechod v lidských renálních proximálních tubulárních epiteliálních buňkách prostřednictvím inaktivace signální dráhy mTOR/p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.

189. Oh E, Kim JY, Cho Y, a kol. Nadměrná exprese receptoru angiotenzinu II typu 1 v prsurakovinaBuňky indukují epiteliálně-mezenchymální přechod a podporují růst nádoru a angiogenezi.Biochim Biophys Acta, Mol CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.

190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Inhibitory renin-angiotenzinového systému ke zmírněnírakovinanežádoucí účinky související s léčbou.ClinRakovinaRes. 2018;24(16):3803‐3812.

191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. ‐Blokátory a inhibitory systému renin-angiotenzin-aldosteron pro chronické srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí.Cochrane Databáze Syst Rev. 2018; 6:199.

192. Lu F, Ye Y, Zhang H a kol. Zpětnovazební smyčka MiR‐497/Wnt3a/c‐jun reguluje růst a fenotyp přechodu z epitelu na mezenchym v gliomových buňkách.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.

193. Lu J, Lin YX, Li FY a kol. MiR‐205 potlačuje růst nádoru, invazi aepiteliálně-mezenchymálnípřechod cílením na SEMA4C u hepatocelulárního karcinomu.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.

194. Yan H, Sun BM, Zhang YY, a kol. Upregulace miR‐183‐5p je zodpovědná za podporu apoptózy a inhibiciepiteliálně-mezenchymálnípřechod, proliferace, invaze a migrace buněk lidského karcinomu endometria downregulací Ezrinu.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.

195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, et al. MiR‐145 a miR‐497 potlačují indukci TGFepiteliálně-mezenchymálnípřechodu nemalobuněčných plicrakovinazacílením na MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.

196. Li JF, Wang QR, Wen RL a kol. MiR‐138 inhibuje buněčnou proliferaci a reverzujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod v nemalobuněčných plicíchrakovinabuňky cílením GIT1 a SEMA4C.J Buňka Mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.

197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y a kol. MiR‐200a negativně reguluje indukci TGF‐1epiteliálně-mezenchymálnípřechod peritoneálních mezoteliálních buněk cílením exprese ZEB1/2.Am J Physiol Renální Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.

198. Yang X, Hu Q, Hu LX a kol. MiR-200b regulujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod chemorezistentního prsurakovinabuňky cílením FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.

199. Lv ZD, Kong B, Liu XP a kol. MiR-655 potlačuje přechod z epitelu na mezenchym cílením na Prrx1 v trojitě negativním prsurakovina. J Cell Mol Med. 2016;20(5):864‐873.

200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. MiR‐30c‐5p potlačuje migraci, invazi a přechod z epitelu do mezenchymu žaludkurakovinaprostřednictvím cílení na MTA1.Biomed Pharmacother. 2017;93:554‐560.

201. Li L, Wu DP. MiR‐32 inhibuje proliferaci,epiteliálně-mezenchymálnípřechodu a metastáz cílením na TWIST1 v nemalobuněčných plicíchrakovinabuňky.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.

202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, et al. MiR‐221/222 zacílení na trichorhinofalangeální 1 (TRPS1) podporuje přechod z epitelu na mezenchym v prsurakovina. Sci Signál. 2011;4(186):4‐pt5.

203. Liu MN, Liu LM, Bai M a kol. Hypoxií indukovaná aktivace osy Twist/miR‐214/E‐cadherin podporuje mezenchymální přechod renálních tubulárních epiteliálních buněk a renálnífibróza. Biochem Biophys Res Commun. 2018;495(3):2324‐2330.

204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR‐181a podporuje epiteliální a mezenchymální přechod prostatyrakovinabuňky cílením TGIF2.Eur Rev Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.

205. Chen KJ, Li Q, Weng CM a kol. Bleomycinem zesílený alternativní sestřih receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru indukuje přechod epitelu do mezenchymu v plicíchfibróza. Biosci Rep. 2018;38(6):BSR20180445.

206. Jeong HM, Han J, Lee SH a kol. ESRP1 je nadměrně exprimován ve vaječnícíchrakovinaa podporuje přechod z mezenchymálního na epiteliální fenotyp v buňkách rakoviny vaječníků.Onkogeneze. 2017;6:13.

207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. Protein vázající RNA Rbfox2: základní regulátor alternativního sestřihu řízeného EMT a mediátor buněčné invaze.Onkogen. 2014;33(9):1082‐1092.

208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N‐acetylglukosaminyltransferáza‐I jako nový regulátor epiteliálně-mezenchymálního přechodu.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.

209. Xu QS, Isaji T, Lu YY a kol. Role N‐acetylglukosaminyltransferázy III v epiteliálním‐mezenchymálním přechodu indukovaném transformujícím růstovým faktorem 1 (TGF‐ 1) v epiteliálních buněčných liniích.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.

210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, et al. PRMT1 je nový regulátorepiteliálně-mezenchymální‐přechod u nemalobuněčného karcinomu plic.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.

211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J a kol. Izoforma histonu H2A Hist2h2ac je novým regulátorem proliferace aepiteliálně-mezenchymálnípřechod v prsním epitelu a prsurakovinabuňky.RakovinaLett. 2017;396:42‐52.

212. Xia HP, Chen JX, Shi M a kol. EDIL3 je nový regulátorepiteliálně-mezenchymálnípřechod kontrolující časnou recidivu hepatocelulárního karcinomu.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.

213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, a kol. Deplece EDIL3 potlačujeepiteliálně-mezenchymálnípřechod epiteliálních buněk čočky cestou transformačního růstového faktoru.Int J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.

214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN a kol. ILEI: nový marker proepiteliálně-mezenchymálnípřechod a špatná prognóza u kolorektálníhorakovina. Histopatologie. 2014;65(4):527‐538.

215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Kokrystaly baicaleinu s vyšší rozpustností a zvýšenou biologickou dostupností.CrystRůst Des. 2017;17(4):1893‐1901.

216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Biokompatibilní nanoemulze na bázi konopného oleje a menšího množství povrchově aktivních látek pro orální podávání baicaleinu se zvýšenou biologickou dostupností.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.

217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, et al. Nová matricová disperze na bázi fosfolipidového komplexu pro zlepšení orální biologické dostupnosti baicaleinu: příprava, hodnocení in vitro a in vivo.Lék Deliv. 2017;24(1):720‐728.