Část 2: Přírodní bioaktivní sloučeniny v léčbě orálních nemocí u nefropatických pacientů

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

4. Použití přírodních bioaktivních sloučenin (NBC) k prevenci a léčbě orálních chorob u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Četné studie naznačují, že NBC má důležité příznivé účinky při ochraně zdraví ústní dutiny [18]. NBC jsou organické sloučeniny přítomné v přírodě a mohou mít zdravé účinky. Tyto sloučeniny jsou obsaženy v mnoha potravinových zdrojích, většinou rostlinných, jako je ovoce a zelenina |28. Potraviny bohaté na NBC byly v poslední době charakterizovány svými prospěšnými vlastnostmi, a proto se jim říká „funkční potraviny“. K dnešnímu dni bylo z rostlinných potravin izolováno více než 5000 NBC a byly klasifikovány podle své chemické struktury na fenoly, karotenoidy, alkaloidy, fytosteroly, sloučeniny obsahující dusík a organické sloučeniny síry [70]. Fenolické sloučeniny, zejména polyfenoly, jsou bezpochyby nejvíce prozkoumané. Příznivé účinky působící v dutině ústní lze projevit jak pomocí produktů na bázi NBC, běžně používaných v praxi ústní hygieny, jako jsou druhy zubních past a ústních vod, tak prostřednictvím perorálního podávání NBC jako potravin nebo doplňků stravy. V prvním případě se zdá, že NBC působí přímo prostřednictvím kontaktu s buňkami a tkáněmi ústní dutiny a projevují své účinky bez ztráty účinnosti v důsledku nedostatečné systémové distribuce nebo snížení jejich biologické dostupnosti, což je pozorováno když jsou NBC přijímány prostřednictvím potravin nebo perorálních potravinových doplňků[71,72] (obrázek 2).

NBC působí díky různým mechanismům v boji proti nástupu a progresi onemocnění dutiny ústní: (i) mohou působit pozitivní modulací orální mikroflóry, a tím předcházet vzniku dysbiózy, úzce související se zvýšením náchylnosti k orálním infekcím;( i) mohou vykazovat protizánětlivý účinek, předcházet/léčit zánětlivá onemocnění dutiny ústní, jako je periodontální onemocnění; (i) mají antioxidační účinky, zabraňují OS. Posledně jmenované narušují imunitní obranu a činí hostitele náchylnějším k orálním infekčním onemocněním, jako je zánět dásní způsobený herpes virem a kandidou; (iv) mají také lokální protirakovinný účinek na buňky a tkáně ústní dutiny, čímž snižují nástup a progresi onemocnění rakovina typická pro dutinu ústní, jako je spinocelulární karcinom ústní dutiny (obrázek 3).

Kliknutím sem se dozvíte o použití cistanche

4.1. Modulace orální mikrobioty

Několik studií zdůrazňuje, jak NBCscano pozitivně moduluje ústní mikroflóru a brání tak orální dysbióze, obvykle pozorované u pacientů s CKD (obrázek 3).

Česnek má dobře známé antimikrobiální a protiplísňové vlastnosti díky obsahu allicinu, organosírové sloučenině, která může inhibovat proliferaci různých orálních patogenů, včetně Porphyromonas gingivalis a Aggregatibacter aktinomycetemcomitans. Zejména se zdá, že allicin inhibuje bakteriální růst a proteázovou aktivitu parodontálních patogenů, což naznačuje, jak by extrakty z Allium sativum mohly představovat platnou terapeutickou strategii při léčbě orálních infekcí.

Zdá se, že extrakt ze zeleného čaje, bohatý na polyfenoly, působí proti proliferaci nejběžnějších bakterií, které vyvolávají zubní kaz, včetně Streptococcus mutans a Streptococcus salaries [76]. Extrakt ze zeleného čaje má baktericidní účinek prostřednictvím různých mechanismů, jako je poškození a lýza bakteriálních buněčných membrán, inhibice ATP-syntázy a energetického metabolismu bakterií a prevence ulpívání mikroorganismů na povrchu ústní dutiny. Všechny tyto mechanismy zajišťují, že patogenní bakterie již není schopna kolonizovat hostitele.

Zdá se, že katechiny a epigalokatechin kakaa (Theobroma cacao) mají důležité antikariogenní vlastnosti, inhibují tvorbu biofilmu a proliferaci hlavních orálních patogenů, které vyvolávají zubní kaz a plak, jako jsou Streptococcus mutans a Streptococcus sanguinis. Konkrétně kakaové polyfenoly inhibují bakteriální produkci sacharózy enzymem dextransukrasou, odpovědným za tvorbu plaku |81].

Aloe vera je dalším silným perorálním antimikrobiálním a antivirovým prostředkem díky přítomnosti aktivní sloučeniny zvané aloin, antrachinonové sloučeniny [82]. Zdá se, že aloe vera má protiplakové a gingivální protizánětlivé účinky podobné účinkům chlorhexidinu, širokospektrého antibakteriálního činidla, ale bez vedlejších účinků [83]. Aloe vera uplatňuje své protizánětlivé vlastnosti inhibující dráhu cyklooxygenázy (COX) a snižuje produkci prostaglandinu E2 z kyseliny arachidonové.

4.2.Protizánětlivé účinky

NBC hraje důležitou roliprotizánětlivé účinkyna dutinu ústní [85]. U pacientů s CKD by NBC mohly být použity v prevenci nebo léčbě zánětlivých orálních onemocnění (obrázek 2).

Zdá se, že brusinkové proanthokyany působí protizánětlivě v dutině ústní prostřednictvím různých mechanismů. Zdá se, že jsou schopny inhibovat produkci prozánětlivých cytokinů (jako je IL-6, IL-8 a TNF-c) gingiválními fibroblasty, hlavními buňkami zprostředkujícími zánětlivou odpověď parodontu. tkáně [86]. Studie in vitro dále naznačují, že brusinkové proanthokyany inhibují expresi COX-2, která je zodpovědná za produkci prostaglandinu E2 a (důležitý zánětlivý mediátor)[87]. A konečně, brusinkové proanthokyany inhibují jak aktivitu, tak syntézu matrixových metaloproteináz (MMP), enzymů produkovaných zánětlivými buňkami v reakci na parodontopatogeny. Kromě toho se tyto enzymy podílejí na degradaci periodontální tkáně a resorpci alveolární kosti, což je jev pozorovaný u onemocnění parodontu [88]. Pro tento účel by použití zubní pasty nebo perorálních doplňků na bázi brusinek mohlo představovat platný způsob léčby zánětlivých onemocnění dutiny ústní, jako je parodontitida [89].

Další NBC s prokázanými protizánětlivými účinky je luteolin, flavon obsažený především v mrkvi, fenyklu a pepři. Studie in vitro a in vivo prokázaly, že luteolin inhibuje produkci IL-6, TNF- a prostaglandinu D2 gingiválními fibroblasty, pokud jsou stimulovány periodontopatogeny, a inhibuje expresi COX-2.

Kromě toho studie in vitro ukazují, že kvercetin, flavonoid v hroznech, jablkách a cibuli, inhibuje syntézu TNF- orálními makrofágy prostřednictvím suprese dráhy nukleárního faktoru-kB (NF-kB) [93,94]. Navíc se zdá, že kvercetin snižuje produkci IL-1, L-6, IL-8 a TNF a aktivitu COX-2, čímž potlačuje dráhu AKT/AMPK/mTOR v keratinocytech ústní sliznice. Tyto příznivé účinky demonstrují ochrannou roli kvercetinu v boji proti zánětlivým orálním onemocněním [95].

Kurkumin, hlavní polyfenol v kurkumě, se díky své protizánětlivé síle často používá jako přírodní prostředek při léčbě onemocnění parodontu, proto na trhu existuje několik druhů zubních past a ústních vod na bázi kurkuminu [96] . Zdá se, že kurkumin snižuje uvolňování zánětlivých prostaglandinů, IL-1 a hladiny chemokinového ligandu 28 (CCL28) v gingivální štěrbinové tekutině u pacientů s gingivitidou po místním podání gelu na bázi kurkuminu [97].

4.3.Antioxidační účinky

Mezi příznivé účinky NBC patří antioxidační účinky, které se projevují jak stimulací přirozených antioxidačních obranných mechanismů, tak přímou neutralizací prooxidačních druhů. Několik studií zdůraznilo, jak lze NBC v boji proti nadprodukci ROS pozorovat u pacientů s parodontitidou a s CKD (obrázek 2).

Zdá se, že epigalokatechin galát (EGCG), hlavní polyfenol v zeleném čaji, má důležitý antioxidační účinek, působí proti tvorbě ROS a působí jako silný lapač volných radikálů při paradentóze [100]. ECGC zároveň stimuluje antioxidační obranu. Studie provedená Hrishi et al. zdůraznil, jak by každodenní používání zubní pasty na bázi zeleného čaje mělo zvýšit aktivitu glutathion-S-transferázy v gingivální štěrbinové tekutině pacientů s CPD [101].

Genistein, hlavní isoflavon v sóji, se zdá být silným antioxidantem a inhibitorem syntézy oxidu dusnatého. Studie ukázala, jak injekce genisteinu v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti u myších modelů s parodontitidou chrání buňky před poškozením mitochondrií a akumulací ROS a také snižují hladiny zánětlivých cytokinů v periodontální tkáni.

Dalším NBC s antioxidačním účinkem užitečným v boji proti progresi periodontálního onemocnění je lykopen, karotenoid obsažený hlavně v rajčatech. Studie in vivo ukázaly, jak perorální suplementace lykopenem stimuluje fyziologickou antioxidační obranu. Tyto studie navíc zdůrazňují jeho možné použití jako adjuvantní léčby při léčbě periodontálního onemocnění a zánětu dásní.

Četné studie na zvířatech naznačují, že resveratrol, hlavní polyfenol červeného vína, může působit proti nástupu a progresi onemocnění parodontu, a to díky svým silným antioxidačním a protizánětlivým účinkům [105]. Zejména se zdá, že resveratrol stimuluje aktivitu antioxidačních enzymů, jako je superoxiddismutáza, kataláza a peroxidáza.

4.4.Protirakovinné účinky

Mezi NBC se zdá, že polyfenoly mají důležitý protirakovinný účinek, a to jak prostřednictvím systémových mechanismů, jako je OS a snížení chronického zánětu, tak prostřednictvím lokálních mechanismů, jako je indukce buněčné apoptózy a inhibice růstu, invaze a metastáz rakovinné buňky [107,108]. Proto,polyfenolyby mohla být novou potenciální adjuvantní léčbou některých typů rakoviny, včetně spinocelulárního karcinomu ústní dutiny (obrázek 2).

Nedávná studie in vitro zkoumala možný účinek EGCG ze zeleného čaje na zpomalení růstu rakovinných buněk, zejména buněčných linií rakoviny ústní dutiny H400 a H357. Autoři poukázali na to, že buněčný růst a migrační kapacita obou buněčných linií byly hluboce zpomaleny po léčbě extrakty EGCG [110]. Je zajímavé, že se ukázalo, že perorální příjem zeleného čaje EGCG se zdá být schopen snížit nefrotoxický účinek v důsledku použití cisplatiny, jednoho z nejběžnějších chemoterapeutických léků používaných při léčbě močového měchýře, krku, plic a varlat. rakovina. Zdá se, že cisplatina působí specificky vledvinastimulace mitochondriálního OS a vyvíjení nefrotoxických účinků, které mohou vést kakutní poškození ledvinneboCKDzhoršení [112-114]. Použití polyfenolů ze zeleného čaje prostřednictvím systémového i topického podávání by proto mohlo představovat platnou adjuvantní strategii k potlačení progrese rakoviny dutiny ústní a zároveň k ochraně proti nefrotoxicitě běžných protirakovinných léků.

4.5. Další příznivé účinky

NBC mohou zpomalit proces resorpce alveolární kosti, který lze pozorovat u pacientů s CKD-MBD, jak prokázalo několik studií (obrázek 2)[115].

Zdá se, že lokální podávání extraktů z listů jinanu dvoulaločného, ​​starověkého stromu patřícího do čeledi Ginkgoaceae, inhibuje úbytek alveolární kosti, který je pozorován u parodontitidy[116]. Tyto extrakty stimulují osteoblasty k produkci kostní alkalické fosfatázy, enzymu, který hraje klíčovou roli v procesu mineralizace kostí [117]. Zdá se, že Rhinacanthus nasutus L., přírodní bylina čínského původu bohatá na karotenoidy, vykazuje antiklastogenní účinek tím, že inhibuje receptorový aktivátor účinku nukleárního faktoru-kB ligand (RANKL), faktoru produkovaného osteoblasty při různých stimulech, včetně

zánětlivé, zodpovědné za diferenciaci a aktivaci osteoklastů [118]. Tyto údaje naznačují, jak by tato rostlina mohla být použita při léčbě osteoporotických procesů, dokonce i v alveolární kosti.

Zdá se, že propolis, přírodní pryskyřice produkovaná včelami, chrání alveolární kostní tkáň před demineralizací vyvolanou parodontitidou [119]. Tento NBC inhibuje produkci a aktivaci osteoklastů a stimuluje produkci a aktivaci osteoblastů v alveolární kosti.

5. Závěry

Rozsáhlé vědecké důkazy naznačují, že zdraví ústní dutiny úzce souvisí s celkovým zdravím jednotlivce. Přítomnost orálního onemocnění by mohla vést ke zvýšenému riziku nástupu CDNCD, jako je CKD. Mezi onemocněním dutiny ústní a CKD existuje vzájemný vztah příčina-účinek a možnou souvislost představuje systémový chronický zánět a dysbióza ústní mikroflóry. V této souvislosti představuje použití NBC schopných uplatnit prostřednictvím různých mechanismů důležité příznivé účinky v prevenci a léčbě onemocnění ústní dutiny platnou strategii, jak působit proti vzniku a progresi CKD a jeho komorbidit, jak naznačuje několik vědeckých důkazů. shromážděné v této recenzi.

Z tohoto pohledu je formulace nové ústní vody/gelu/gingivální pasty s vysokým obsahem polyfenolů odvozených z minoritních polárních sloučenin extra panenského olivového oleje [121] ve spojení s NBC s antimikrobiálním účinkem, jako jsou taniny z Castanea satioa , by mohl představovat nový terapeutický nástroj pro orální onemocnění u pacientů s CKD. Zejména pro uremickou stomatitidu by mohl být formulován gel na bázi aloe vera a hřebíčkového oleje. Zdá se, že první z nich snižuje bolest a zánět, zatímco druhý může zmírňovat bolest.