Část druhá Role sirovodíku v renální fyziologii a chorobných stavech

Role H2S při akutním poškození ledvin

H2S hraje různé role při vzniku a rozvoji onemocnění ledvin. Akutní poškození ledvin (AKI) je klinický syndrom způsobený rychlým poklesem funkce ledvin z několika příčin, který se může objevit u pacientů bez onemocnění ledvin nebo na základě původního onemocnění ledvin. Hlavními rysy tohoto typu poranění jsou rychlé snížení GFR, zvýšení sérového kreatininu, oligurie a dokonce anurie. Přibližně 20 procent hospitalizovaných pacientů trpí AKI, i když mezi kriticky nemocnými pacienty může toto procento dosáhnout 50 procent. AKI se dělí na různé typy podle etiologie a stadia a prognózy a léčba se u jednotlivých typů liší. Mezi hlavní komplikace však patří objemové přetížení, komplikace urémie a poruchy elektrolytů. AKI způsobuje 2 miliony úmrtí ročně, což představuje obrovskou zátěž pro společnost a lékařský systém [33,34].

Kliknutím sem zakoupíte Cistanche a doplněk Cistanche

1. Role H2S při renální ischemii/reperfuzním poškození

K poškození mikrovaskulárních a parenchymálních orgánů způsobené ischemicko-reperfuzním poškozením (IRI) dochází především prostřednictvím ROS, jak bylo prokázáno u mnoha orgánů. Ledviny jsou hlavním cílovým orgánem tohoto typu poranění, což má za následek klinický syndrom AKI. Produkce ROS může vést nejen k buněčné nekróze a apoptóze, ale také k peroxidaci lipidů a depleci ATP [35,36]. Nedávné studie ukázaly, že H2S je silně spojen s renálním IRI. Han a kol. [37] zjistili, že exprese a aktivita CSE a CBS v ledvinách byly sníženy a že hladiny H2S byly také sníženy u myší vystavených bilaterální ischemii ledvin po dobu 30 minut. Léčba NaHS obnovila renální funkce a urychlila návrat tubulární morfologie k normálu. Kromě toho léčba NaHS zlepšila renální funkce snížením OS. Eelke a kol. [38] odhalili, že CSE se podílí na zlepšení renální ischemie, nejpravděpodobněji prostřednictvím produkce H2S ke zmírnění OS. Azizi a kol. [39] zjistili, že H2S může chránit před ischemií/reperfuzí vyvolanou AKI snížením OS.

H2S může uplatňovat své účinky na zlepšení IRI ledvin prostřednictvím několika mechanismů. Ischémie má hluboké účinky na endotel ledvin, což vede k mikrovaskulární dysregulaci a pokračující ischemii a dalšímu poškození [40]. V prvním mechanismu H2S rozšiřuje krevní cévy v tkáni hladkého svalstva ledvin aktivací Kþ ATP kanálů, čímž zvyšuje průtok krve ledvinami, což je užitečné pro obnovu renálních tubulů [15]. Je pozoruhodné, že v předchozích studiích bylo potvrzeno, že H2S může snížit renální zátěž u myší s hypertenzí indukovanou angiotensinem (Ang) II, zatímco IRI může aktivovat systém RAAS [41]. Předpokládáme tedy, že ve druhém mechanismu H2S inhibuje systém RAAS a chrání funkce ledvin. Ve třetím mechanismu H2S chrání mitochondriální funkci. Léčba dárci H2S může vyvolat reverzibilní hypometabolismus. Navrhovaný mechanismus zahrnuje snížení mitochondriální aktivity prostřednictvím reverzibilní vazby na cytochrom c oxidázu. Za hypoxických podmínek je narušena integrita a funkce mitochondrií, ale toto poškození je zmírněno po podání H2S. Proto H2S snižuje využití O2, chrání tkáně před hypoxií a šokem a chrání orgány před IRI [42,43]. Ve čtvrtém mechanismu může být homocystein redukován na cystein v buňkách pro syntézu glutathionu. H2S může zvýšit transport homocysteinu, zvýšit produkci glutathionu, inhibovat aktivitu nikotinamid adenindinukleotid fosfát (NADPH) oxidázy, hrát roli při vychytávání volných radikálů a zvyšovat aktivitu antioxidačních enzymů [1,44]. Navíc se uvádí, že A39 jako donor H2S cílený na mitochondrie souvisí se snížením buněčného OS a má na dávce závislé ochranné účinky proti poškození renálních epiteliálních buněk in vitro a IRI in vivo [45].

Extrakt z cistanche

2. Role H2S při akutním poškození ledvin vyvolaném léky

Léky jsou důležitými prostředky prevence a léčby onemocnění, ale mohou také způsobit AKI. Mnoho druhů nefrotoxických léků může být použito v kombinaci s jedním nebo více léky. Patogeneze lékem indukované AKI se liší, ale hlavně zahrnuje akutní tubulární/tubulointersticiální poškození. Mezi vysoce rizikové faktory patří užívání drog a faktory pacienta [46].

Cisplatina (Cisp) je chemoterapeutikum, které se široce používá u solidních nádorů [47]. Bylo hlášeno, že přibližně u 25 až 30 procent pacientů léčených přípravkem Cisp se vyvinou formy nefrotoxicity, jako je AKI. Nejčastějším poškozením způsobeným Crispem je poškození DNA, které může také aktivovat apoptotickou dráhu a způsobit poškození dalších organel prostřednictvím OS a zánětu. K nejzávažnějšímu poškození dochází na ER a mitochondriích [48]. Crisp je vylučován hlavně ledvinami a hromadí se v renálních proximálních tubulárních buňkách, což vede k následné tubulární buněčné smrti a AKI [49]. Mitochondriální dysregulace je zásadní pro tubulární poškození. Některé výzkumy ukázaly, že Cisp se hromadí v mitochondriích renálních proximálních tubulárních buněk a narušuje mitochondriální redoxní rovnováhu, což nakonec vede k mitochondriální dysfunkci [50,51]. Nedávné studie uvádějí, že u myší s Crisp-indukovanými AKI myšmi poškozené mitochondrie nejen narušují buněčný energetický metabolismus, ale také indukují mitochondriální fragmentaci a nadprodukci ROS, což určuje stupeň poškození a smrti tubulárních epiteliálních buněk [52]. Předchozí studie naznačovaly, že H2S zmírňuje AKI indukovanou Cisp a AKI indukovanou kontrastem [53]. Základní mechanismus však zůstává do značné míry nejasný. Yuan a kol. [54] zjistili, že H2S zvyšuje expresi sirtuinu 3 (SIRT3) a zvyšuje aktivitu deacetylázy sulfhydratací SIRT3 na dvou motivech zinkových prstů CXXC. SIRT3 se vyskytuje hlavně v mitochondriích a je to NADþ-dependentní deacetyláza. Jako jedna z hlavních mitochondriálních deacetyláz SIRT3 zlepšuje mitochondriální bioenergetiku a inhibuje mitochondriální dysfunkci zprostředkováním deacetylace svých cílových proteinů [55]. Proto byl učiněn závěr, že H2S zmírňuje AKI u myší indukovaných Cisp [54]. Nedávné zprávy ukázaly, že nízké koncentrace H2S stimulují mitochondriální oxidativní fosforylaci a inhibují produkci mitochondriálního oxidantu [56]. Akram a kol. [57] také zjistili, že H2S zabraňuje progresi nefrotoxicity Cisp u potkanů, pravděpodobně díky svým antioxidačním vlastnostem.

Nedávné studie však zjistily, že H2S může zhoršit poškození ledvin vyvolané Cisp. Francescato a kol. [58] použili DL-propargylglycin (PAG) k inhibici endogenní produkce H2S u potkanů ​​Wistar a zjistili, že zánět byl snížen a poškození ledvin bylo zmírněno. Liu a kol. zjistili, že pomalu se uvolňující dárce H2S GYY4137 zhoršil poškození ledvin vyvolané Cisp, které bylo spojeno se zánětem, OS a apoptózou. Je pozoruhodné, že dávka GYY4143, kterou použili, byla poměrně nízká (21 mg/kg), což mohlo vést k nedostatečné nebo dokonce nedostatečné produkci H2S [59]. Jedna studie také odhalila, že v souvislosti s poškozením ledvin vyvolaným doxorubicinem PAG uplatňuje svůj ochranný účinek snížením produkce H2S a snížením OS a zánětu v ledvinách [60].

H2S hraje důležitou roli v AKI vyvolaném léky, ale předchozí studie přinesly zcela odlišné výsledky. Rozdíly mohly souviset s různými koncentracemi H2S použitými v experimentech, což vyžaduje další studium a diskusi.

Cistanche prášek

3. Role H2S při akutním poškození ledvin souvisejícím se sepsí

Pravděpodobnost sepse u kritických pacientů s AKI je přibližně 40 až 50 procent. Pokud se sepse a AKI objeví současně, což je stav známý jako AKI (SA–AKI), může mortalita dosahovat až 70 procent [61]. Hypoperfuze ledvin je hlavním přispěvatelem SA-AKI. Patogeneze SA–AKI je komplikovaná a zahrnuje renální poruchy makrocirkulace a mikrocirkulace, nárůsty zánětlivých markerů a aktivaci OS a koagulační kaskády [62].

Bylo zjištěno, že lipopolysacharid (LPS), TNF–a a interleukin (IL)–1b, což jsou typické zánětlivé cytokiny, které fungují prostřednictvím signálních drah Toll-like receptor 4, se podílejí na produkci OS na myším modelu AKI. Nadměrná produkce OS vede k dysfunkci tubulárních epiteliálních buněk. NaHS zlepšuje funkci ledvin a zmírňuje histopatologické změny ledvin, LPS-indukovaný zánět a OS. Chen a kol. [63] zjistili, že plazmatické hladiny H2S jsou u králíků s SA–AKI sníženy a že exogenní H2S může potlačit aktivitu NF–jB a TNF–an a zvýšit obsah IL–10, a tím oddálit poškození ledvin. Caitlyn a kol. [64] také navrhli, že transaktivace NF–jB může vyvolat zánět a buněčnou hyperpermeabilitu a že systém CSE/H2S může transaktivaci NF–jB blokovat.

Naproti tomu role H2S u sepse není jasná. Plazmatické koncentrace H2S jsou vysoké u pacientů se septickým šokem. V myším modelu zánětu vyvolaného LPS bylo zjištěno, že injekce LPS zvyšuje genovou expresi CSE v ledvinách. Podávání PAG před injekcí LPS snižuje obsah H2S a infiltraci leukocytů v ledvinách. Po injekci NaHS se hladiny plazmatického TNF významně zvyšují [65]. K objasnění specifické role H2S v SA–AKI je však zapotřebí dalšího výzkumu. Role H2S v AKI je shrnuta v tabulce 1 [37–39,54,57,65–69].

Účast H2S u chronického onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je definováno jako výskyt strukturálních změn ledvin a dysfunkce s více příčinami po dobu delší než tři měsíce. Charakteristiky CKD zahrnují abnormální výsledky testů krve nebo moči, patologické poškození struktury a funkce ledvin a nevysvětlitelné snížení GFR, jako je pokles na úroveň nižší než 60 ml/min. Diabetes mellitus (DM) a hypertenze jsou běžnými příčinami CKD. CKD nelze vyléčit; i když byly odstraněny vnější patogenní faktory, CKD má tendenci se vnitřně zhoršovat a glomerulární a renální tubulární poškození se nadále zhoršuje, takže CKD nakonec progreduje do konečného stadia renálního selhání. V tomto kontextu vedou renální strukturální změny u pacientů k OS a nadměrný OS může aktivovat redox-senzitivní prozánětlivé transkripční faktory a dráhy signální transdukce, takže systém spouští zánětlivou odpověď, což vede k trvalé exacerbaci poškození ledvin [70 ]. V posledních letech se podařilo oddálit progresi CKD přísnou kontrolou TK a glukózy v krvi, supresí proteinurie a supresí poškození ledvin. Komplikace CKD zahrnují objemové a elektrolytové abnormality, anémii, minerální a kostní abnormality, endokrinní abnormality, kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a uremii [71].

CKD lze rozdělit do pěti stadií podle GFR a chronické renální selhání (CRF) odpovídá stadiu 3–5. U pacientů s CHRS a terminálním selháním ledvin je morbidita a mortalita na kardiovaskulární onemocnění významně zvýšena [72]; proto ve srovnání s pacienty s jinými chronickými onemocněními mají pacienti s CHRS tendenci vyžadovat delší a častější hospitalizace [73]. CRF se stal celosvětově velkým zdravotním problémem a jeho patologickým základem je ztráta renálních tubulárních buněk a fibróza. Zánět, OS a nadměrná autofagie jsou hlavními příčinami nevyléčitelného onemocnění nebo kontinuální progrese [74].

Na pacientských i zvířecích modelech jsou plazmatické hladiny H2S u subjektů s CRF nižší než u normálních subjektů [75]. Enzym, který produkuje H2S ve zbytkových ledvinách, je downregulován a produkce H2S je také významně snížena, což je spojeno se zvýšeným zánětem a OS [76]. Mohammad a kol. [76] zjistili, že krysy s 5/6–nefrektomií (5/6–Nx) vykazovaly výrazné OS, zánět, pokles GSH syntázy a zvýšenou regulaci NADPH oxidázy. Léčba NaHS snížila TK a zvýšila clearance kreatininu. Bylo také prokázáno, že NaHS snižuje hladiny malondialdehydu a zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy [77].

Apoptóza je vlastní buněčný sebevražedný program, který je kritický pro normální vývoj a udržení tkáňové homeostázy u mnohobuněčných organismů [78]. Mnoho výzkumníků se domnívá, že vysoké hladiny ROS mohou vést k nerovnováze v redoxních reakcích, indukovat apoptózu nebo nekrózu buněk [79]. Proteiny rodiny Bcl–2 se účastní apoptotických signálních drah a zahrnují proapoptotické a antiapoptotické členy [79]. V renálních tkáních potkanů ​​CRF je apoptóza významně zvýšena, jak naznačují důkazy zahrnující upregulaci exprese proapoptotického faktoru Bax a downregulaci exprese antiapoptotického faktoru Bcl–2 [80].

Cistanche tubulosa

Jedna studie prokázala, že H2S může účinně inhibovat aktivitu štěpené kaspázy-3 a snížit tak rozsah renální apoptózy [77]. Proto předpokládáme, že snížení aktivity štěpené kaspázy-3 může být klíčovým krokem pro to, aby H2S hrála antiapoptotické role, ale k ověření této hypotézy je stále zapotřebí velký počet experimentů [81]. Beclin, LC3A/B a mTOR jsou charakteristické markery autofagie a nedávná studie zjistila, že exprese těchto markerů byla u 5/6–Nx potkanů ​​jednoznačně zvýšena. Po podání NaHS se tyto markery vrátily na normální hodnoty. Studie také naznačila, že souhra mezi H2S a NO přispívá k renálním funkcím. Chronické poškození ledvin inhibovalo expresi endoteliálního NOS (eNOS) a současně indukovalo expresi indukovatelné NO syntázy (iNOS), ale léčba H2S tyto změny zvrátila [74].

U potkanů ​​s adeninem indukovaným CRF podávání H2S nejen snižuje koncentrace dusíku močoviny v krvi a Scr, ale také snižuje rozsah anémie. Kromě toho může H2S inhibovat apoptózu a zánět u těchto potkanů ​​prostřednictvím signálních drah ROS/mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) a NF–jB [82].

H2S zlepšuje CRF inhibicí OS, zánětu a autofagie a interakcí s NO. Konkrétní mechanismus je však ještě třeba prokázat.

Reference

[33] Levey AS, James MT. Akutní poškození ledvin. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akutní poškození ledvin. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Nová role mikroRNA při renálním ischemicko-reperfuzním poškození. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogojevič MA. Nekrotická smrt bez mitochondriální dysfunkce zpožděná smrt srdečních myocytů po oxidativním stresu. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW a kol. Sirovodík urychluje obnovu ledvinových tubulů po renálním ischemickém/reperfuzním poškození. Transplantace nefrolových čísel. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cystathionin c-lyáza chrání před renální ischemií/reperfuzí modulací oxidačního stresu. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Podávání sirovodíku chrání akutní poškození ledvin vyvolané ischemií reperfuzí snížením oxidačního stresu. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Renální endoteliální poškození a mikrovaskulární dysfunkce při akutním poškození ledvin. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Thiosíran sodný zmírňuje hypertenzi indukovanou angiotensinem II, proteinurii a poškození ledvin. Oxid dusnatý. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Hypometabolismus vyvolaný sirovodíkem zabraňuje ischemickému/reperfuznímu poškození ledvin. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Sirovodík zmírňuje ischemicko-reperfuzní poškození myokardu zachováním mitochondriální funkce. Proč Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Sirovodík zvyšuje biosyntézu glutathionu a vychytávání a využití glukózy v myotubách myší C(2)C(12). Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B a kol. AP39, mitochondriálně cílený donor sirovodíku, má ochranné účinky v renálních epiteliálních buňkách vystavených oxidačnímu stresu in vitro a při akutním poškození ledvin in vivo. Šokovat. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Akutní poškození ledvin vyvolané léky: různé mechanismy tubulárního poškození. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Nedávné pokroky v modelech, mechanismech, biomarkerech a intervencích při akutním poškození ledvin vyvolaném cisplatinou. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Nefrotoxicita cisplatiny: přehled literatury. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membránové transportéry jako mediátory vedlejších účinků cisplatiny. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Receptor a související s estrogenem je nezbytný pro udržení mitochondriální integrity při akutním poškození ledvin vyvolaném cisplatinou. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Receptor sfingosin 1- fosfátu-1 zvyšuje mitochondriální funkci a snižuje poškození tubulů vyvolané cisplatinou. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J a kol. Deplece znecitlivění podporuje Drp1-zprostředkované mitochondriální štěpení a zhoršuje mitochondriální fragmentaci a dysfunkci při akutním poškození ledvin. Antioxidační redoxní signál. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, a kol. Atorvastatin chrání před akutním poškozením ledvin vyvolaným kontrastem prostřednictvím upregulace endogenního sirovodíku. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-Sulfhydratace SIRT3 sirovodíkem zmírňuje mitochondriální dysfunkci při akutním poškození ledvin vyvolaném cisplatinou. Antioxidační redoxní signál. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q a kol. SENP1-Sirt3 signalizace řídí acetylaci a metabolismus mitochondriálních proteinů. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Nové donory sirovodíku (H(2)S) cílené na mitochondrie AP123 a AP39 chrání před hyperglykemickým poškozením v mikrovaskulárních endoteliálních buňkách in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK a kol. Sirovodík zlepšuje dysfunkci ledvin a poškození při nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou u potkanů. Fórum Vet Res. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS a kol. Inhibice tvorby sirovodíku snižuje poškození ledvin vyvolané cisplatinou. Transplantace nefrolových čísel. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, a kol. Donor AH 2 S GYY4137 zhoršuje nefrotoxicitu vyvolanou cisplatinou u myší. Mediators Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Role endogenního sirovodíku na poškození ledvin vyvolané injekcí adriamycinu. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologie akutního poškození ledvin u kriticky nemocných: mezinárodní studie AKI-EPI. Intensive Care Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Nejnovější poznatky o patofyziologii septického akutního poškození ledvin: narativní přehled. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y a kol. Sirovodík snižuje poškození ledvin v důsledku sepse z moči inhibicí exprese NF-jB, snížením hladin TNF-a a zvýšením hladin IL-10. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464-470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M a kol. H(2)S chrání lipopolysacharidy indukovaný zánět blokováním transaktivace NFjB v endoteliálních buňkách. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ a kol. Sirovodík je nový mediátor zánětu vyvolaného lipopolysacharidy u myši. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y a kol. Renální ochranný účinek sirovodíku při nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou. Antioxidační redoxní signál. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY a kol. Polysulfid a sirovodík zlepšují cisplatinou indukovanou nefrotoxicitu a zánět ledvin prostřednictvím persulfidace STAT3 a IKKb. Int J Mol Sci. 2020; 21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X a kol. Sirovodík zmírňuje akutní poškození ledvin vyvolané LPS inhibicí zánětu a oxidačního stresu. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, a kol. Ochranný účinek H(2)S na LPS-indukovanou AKI podporou autofagie. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Aktualizace zánětu u chronického onemocnění ledvin. Blood Purif. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnostika a léčba chronického onemocnění ledvin. Internista. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Chronické selhání ledvin: pitevní studie. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Účinky kombinace polysacharidu astragalus a rheinu na apoptózu u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Úloha signalizace oxidu dusnatého v renoprotektivních účincích sirovodíku proti chronickému onemocnění ledvin u potkanů: zapojení oxidačního stresu, autofagie a apoptózy. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vazodilatace způsobená endogenním sirovodíkem při chronickém selhání ledvin. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Downregulace renálních a jaterních enzymů produkujících sirovodík (H2S) a kapacity u chronického onemocnění ledvin. Transplantace nefrolových čísel. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Ochranné účinky sirovodíku na chronické onemocnění ledvin snížením oxidačního stresu, zánětu a apoptózy. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Sirovodík v rakovině: přítel nebo nepřítel? Oxid dusnatý. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktivní formy kyslíku, buněčné redoxní systémy a apoptóza. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG a kol. Odvar z Dahuang Fuzi zlepšuje apoptózu tubulárního epitelu a poškození ledvin inhibicí aktivace signální dráhy TGF-b1-JNK in vivo. J Ethnopharmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA a kol. Chronická léčba NaHS je vazoprotektivní u myší ApoE (–/–) s vysokým obsahem tuku. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, a kol. Sirovodík zlepšuje chronické selhání ledvin u potkanů ​​inhibicí apoptózy a zánětu prostřednictvím signálních drah ROS/MAPK a NF-jB. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li a Shixiang Wang

Klinika nefrologie, nemocnice Beijing Chao-Yang, Capital Medical University, Peking, Čína