Část druhá|Jak účinná látka Acteosides of Cistanche působí protizánětlivě?
Mar 08, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Diskuse
V této studii byly fenylethanoidové glykosidy získané zCistanche tubulosa neovlivnil životaschopnost buněk na buňkách RBL{0}}H3 a KU812 při ošetření 1,0 µg/ml. Ale,akteosidbyl cytotoxický při 100,0 µg/ml ošetření (Obr. 2B), jak uvádí Saracoglu et al. [30] kteří to ukázaliakteosidizolovaný odPhlomic Armeniacaa Scutellaria salviifolia vykazovaly cytotoxické účinky na buněčné linie dRLh-84, S-180, P-388/D1 s IC5030-221 µg/ml při různém počtu buněk. Náš výsledek naznačoval, že inhibiční účinekakteosidna životaschopnost buněk při ošetření 100 ug/ml, může být ovlivněna jeho apoptotickou aktivitou.
Alergická reakce okamžitého typu se podílí na mnoha alergických onemocněních, jako je astma, alergická rýma a sinusitida. Žírné buňky hrají zásadní roli v zánětlivých a okamžitých alergických reakcích. Naše údaje ukazují, že akteosid má nejvyšší inhibiční účinek na uvolňování -hexosaminidázy z IgE-senzibilizovaných, antigenem stimulovaných RBL-2H3 buněk ve srovnání s jinými fenylethanoidovými glykosidy při léčbě 1,0 ug/ml ( Obr. 3). Inhibiční účinek akteosidu na uvolňování -hexosaminidázy při léčbě 10.0 ug/ml byl nižší než při léčbě 1,0 ug/ml. Jak Sugisawa a kol. [31] prokázáno, že to může přispět k H2O2indukce při vysokých koncentracích akteosidu,které mohou být regulovány vápníkovými signály a degranulací na buňkách RBL{0}}H3 [32], ovlivněné uvolňováním -hexosaminidázy při 10,0 ug/mlakteosidléčba.
Cistanche deserticola má mnoho účinků, klikněte sem a dozvíte se více
Degranulace žírných buněk úzce souvisí s [Ca2 plus]i. Inhibice Ca2 plusinflux antialergických léků hraje zásadní roli v potlačení degranulace v žírných buňkách. [33-34]. Naše výsledky ukazují, že intracelulární [Ca2 plus]i hladina byla nižší v buňkách RBL-2H3 ošetřených akteosidy, stimulovaných DNP-BSA (Obr), což je v souladu s jinými zprávami [34-35], a tyto výsledky souhlasí s výsledky na obr. 3. Z těchto pozorování soudíme, že pokles intracelulárního [Ca]2 plus]i se podílí na inhibičním účinkuakteosidpři uvolňování -hexosaminidázy. Oxid dusnatý (NO) a H2O2jsou dvě hlavní reaktivní formy kyslíku (ROS) známé při regulaci vápníkového signálu a degranulaci žírných buněk. ROS jsou nezbytné pro sekreci -hexosaminidázy a influx vápníku a za produkci ROS v buňkách RBL-2H3 zprostředkovaných IgE je odpovědná hlavně nikotinamidadenindinukleotidfosfát (NADPH) oxidáza [29, 32]. Trvalé zvýšení cytosolického vápníku prostřednictvím vstupu vápníku provozovaného skladem bylo zcela zrušeno, když byla zablokována produkce ROS. Kromě toho má ROS určitý vztah s ß-hexosaminidázou a uvolňováním histaminu aktivací proteinkinázy C (PKC) a stimulací IgE v buňkách RBL-2H3 [34]. Dále Suzuki et al. [36] zjistili, že existuje významná korelace mezi inhibičními účinky na uvolňování histaminu a 1, 1-difenyl-2-pirátským l-hydroxylovým (DPPH) nebo superoxidovým aniontem pohlcující radikály antioxidantu souvisejícího s kurkuminem sloučeniny. Na druhou stranu,akteosidmá vlastnosti vychytávání volných radikálů na radikálech NO a DPPH [9, 37]. Akteosid také prokázal vychytávací aktivitu v aktivovaných lidských leukocytech [38]. Jednou z možností je, že inhibiční účinek akteosidu na intracelulární uvolňování vápníku může být ovlivněn jeho aktivitami NADPH oxidázy pohlcujícími volné radikály.
Akteosid v závislosti na dávce inhiboval uvolňování histaminu na buňkách KU812 stimulovaných A23187 plus PMA (obr. 4A).Akteosidinhiboval glutamátem indukovaný intracelulární Ca2 pluspřílivy vedoucí k nadprodukci NO a snížené tvorbě ROS [37]. Jak PKC, tak Ca2 pluspro uvolňování histaminu a leukotrienů ze žírných buněk i ze systémů hlodavců jsou nutné signální dráhy [39]. Předpokládali jsme toakteosidmůže mít inhibiční účinek na uvolňování histaminu prostřednictvím Ca2 pluspříliv. Pro tento účel jsme použili A21387 plus PMA ke stimulaci buněk KU812 a prokázali jsme účinek inhibice uvolňování histaminu pomocíakteosid. Tento výsledek podpořil naši hypotézu, že akteosid může snížit uvolňování histaminu z buněk KU812 inhibicí Ca2 pluspříliv nebo aktivace PKC.
Bezpochyby se má za to, že stimulace žírných buněk sloučeninou 48/80 iniciuje aktivaci signální transdukční dráhy, která vede k uvolnění histaminu. Senyshyn a kol. [40] identifikovali rekombinantní G podjednotku výrazně synergickou aktivaci fosfolipázy D sloučeninou 48/80 v permeabilizovaných bazofilních buňkách. Sloučenina 48/80-indukovaná sekrece je spojena s přechodným zvýšením cytosolického Ca2 plus. Tato sekrece byla blokována chelátorem vápníku a inhibitorem PKC. V této studii jsme to pozorovaliakteosidinhiboval sloučeninou 48/80-indukovanou degranulaci z bazofilních buněk. Inhibiční účinek akteosidu na uvolňování histaminu při léčbě 0,1 ug/ml byl však vyšší než účinek 1.0-10.0 ug/ml (obr. 4B). Jak Lau a kol. [41] prokázal inhibiční účinekakteosidna sloučenině 48/80 se může indukované uvolňování histaminu podílet na protizánětlivém účinku akteosidu proti edému spojenému s vaskulární permeabilitou. Možná,akteosidmůže mít několik různých způsobů inhibice uvolňování chemického mediátoru z bazofilních buněk, což naznačuje složitost jeho působení. Aby se však odhalil mechanismus inhibice uvolňování histaminu u tohoto předpisu, měly by být provedeny další studie.
Mezi cytokiny produkovanými bazofilními buňkami jsou klíčovými molekulami TNF-, IL-4, IL-13 a IL-5. Snížení prozánětlivých cytokinů ze žírných nebo bazofilních buněk je jedním z klíčových indikátorů snížení alergických příznaků [42]. S ohledem na TNF- je produkce regulována především Ca2 plusinflux, ale proces uvolňování je regulován dalšími mechanismy, které mohou zahrnovat aktivaci PKC v buňkách KU812. Inhibice [Ca2 plus]i influx se podílí na expresi cytokinů v mastocytech a bazofilních buňkách [34, 43]. Náš výsledek ukázal, že 1.0 a 10,0 µg/mLakteosidsnížila produkci TNF- a IL-4 z buněk KU812 stimulovaných A23187 plus PMA po léčbě po dobu 16 hodin. Akteosid může inhibovat produkci TNF- a IL-4 snížením [Ca2 plus] I hladina v A23187 plus PMA stimulovaných KU812 buňkách. Naše výsledky navíc naznačovaly, žeakteosidmá v pozdní fázi antialergický účinek. Potvrzení účinku akteosidu pomocí FcεRI exprimujících žírných buněk nebo bazofilních buněk je do budoucna nezbytné.
Na závěr poprvé uvádíme, že akteosid, echinakosid acistanosidA extrahováno zCistanche tubulosa může inhibovat uvolňování -hexosaminidázy z IgE-senzibilizovaných BSA-stimulovaných RBL-2H3 buněk. Kromě toho může akteosid inhibovat uvolňování histaminu, produkci TNF- a IL-4 způsobem závislým na dávce na buňkách KU812 stimulovaných A23187 plus PMA. Tyto výsledky tomu nasvědčujíakteosidby mohl být dobrým kandidátem pro terapeutickou léčbu různých alergických onemocnění. Podrobný mechanismus antialergického účinku akteosidu je předmětem budoucí studie.
Reference
1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Fenylethanoidní aminoglykosidy a acylované oligocukry s vazorelaxační aktivitou zCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475
2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Nové fenylethanoidní glykosidy odCistanche tubulosa (SCHRENK) HÁČEK. F. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314
3 Tanaka J, Ne MH, Shimoda H. ÚčinekCistanche tubulosa extrakt na různá onemocnění mozku. Styl jídla 21 2008; 12: 24–26
4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Funkce proti stárnutíCistanche tubulosavýpis. Styl jídla 21 2008; 12: 27–29
5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Funkce extraktu Cistanche tubulosa pro krásu a růst vlasů. Styl jídla 21 2008; 12: 29–32
6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Účinek metabolismu tukůCistanche tubulosa výpis. Styl jídla 21 2008; 12: 30–33
7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Složky Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. Izolace a struktura nového fenylethanoidového glykosidu a nového neolignanového glykosidu. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930
8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Inhibice oxidu dusnatého fenylethanoidy v aktivovaných makrofázích. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144
9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Izolace a farmakologická aktivita fenylpropanoidových esterů z Marrubium vulgare. J Ethnopharmacol 2002; 79: 389-392
10 He WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,útPF. Echinakosid vyvolává relaxaci závislou na endotelu v kruzích aorty potkana prostřednictvím dráhy NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–1404
11 velitelství Zhang,WengXJ, Chen LL, Li X. Účinek akteosidu Cistanche tubulosa (Schenk) Whight na aktivitu telomerázy a imunitu stárnoucích myší. Chinese J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273
12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Účinek akteosidu na uvolňování histaminu a kyseliny arachidonové v žírných buňkách RBL-2H3. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513
13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Fenylpropanoidní glykosidy ze Scrophularia scorodonia: in vitroprotizánětlivéaktivita. Life Sci 2004; 74: 2515–2526
14 Beaven MA, Metzger H. Přenos signálu Fc receptory: případ FcεRI. Immunol Today 1993; 14: 222–226
15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Současné imunologické přístupy k léčbě alergické rýmy a bronchiálního astmatu. Inflamm Res 2009; 58: 523–536
16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Specifické signální dráhy v regulaci syntézy TNF-mRNA a sekrece TNF- v žírných buňkách RBL-2H3 stimulovaných prostřednictvím vysoké -afinitní IgE receptor C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500
17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Kyselé hydrolázy a tryptáza ze sekrečních granulí dispergovaných lidských plicních žírných buněk. J Immunol 1981; 126: 1290–1294
18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetylmatricarin, antialergická složka zTaraxacum platycerium. Planta Med 1998; 64: 577-578
19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Možná orientační omezení určují sekreční signály indukované agregací IgE receptorů na žírných buňkách. EMBO J 1988; 7: 4101–4109
20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulace v buňkách RBL-2H3: regulace kalmodulinovou cestou. Cell Biol Int 2003; 27: 879-885
21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Genová exprese a produkce tumor nekrotizujícího faktoru buněčnou linií krysí bazofilní leukemie (RBL-2H3) se spouštěním IgE receptorů. Immunology 1990; 70: 88-93
22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Založení nezralé linie žírných buněk od pacienta s leukémií žírných buněk. Leuk Res 1988; 12: 345–355
23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H., Sasaki H. Účinky infekce rhinovirem na produkci histaminu a cytokinů buněčnými liniemi z lidských žírných buněk a bazofilů. J Immunol 2002; 169: 1482–1491
24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Žírné buňky jako "laditelné" efektorové a imunoregulační buňky: nedávné pokroky. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749-786
25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Produkce cytokinů žírnými buňkami a bazofily. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872
26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Inhibiční účinek kyseliny fulvové extrahované z kanadskéRašeliníkrašelina na uvolňování chemického mediátoru buňkami RBL-2H3 a KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305
27 Aase F, Arna, S. Dantrolen zabraňuje glutamátové cytotoxicitě a Caplus 2uvolňování z intracelulárních zásob v kultivovaných neuronech mozkové kůry. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078
28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Inhibiční účinek různých tuniských olivových olejů na uvolňování chemických mediátorů a produkci cytokinů bazofilními buňkami. J Ethnopharmacol 2008; 116: 279–287
29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.Kyselina hyaluronová se zaměřuje na CD44 a inhibuje FcεRI signalizaci zahrnující PKCδ, Rac1, ROS a MAPK, aby měla antialergický účinek. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547
30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Studie na složkách s cytotoxickými a cytostatickými účinky dvou tureckých léčivých rostlinPhlomis ArmeniacaaScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400
31 Sugisawa A, Umegaki K. Fyziologická koncentrace (-)-epigalokatechin -3-O-galátu (EGCg) zabraňuje poškození chromozomů vyvolanému reaktivními formami kyslíku v buňkách WIL2-NS. J Nutr 2002; 132: 1836–1839
32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Fc epsilon RI signalizace žírných buněk aktivuje intracelulární produkci peroxidu vodíku: role v regulaci vápníkových signálů. J Immunol 2003; 171: 6119–6127
33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. Sestavení aktinu indukované zesíťováním FcεRI zprostředkovává kalciovou signalizaci v žírných buňkách RBL-2H3. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Intracelulární uvolňování vápníku indukované uvolňovači histaminu a jeho inhibice některými antialergickými léky. Ann Allergy 1986; 56: 464–469
35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks NAPŘ, WatsonCS, Goldblum RM. Estrogeny potencují syntézu a uvolňování mediátorů alergie z žírných buněk zvýšením intracelulárního vápníku. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:189
36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Objasnění antialergických aktivit sloučenin příbuzných kurkuminu se zvláštním zřetelem na jejich antioxidační aktivity. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443
37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Akteosid a jeho aglykony chrání primární kultury krysích kortikálních buněk před excitotoxicitou vyvolanou glutamátem. Life Sci 2006; 79: 709-716
38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. Inhibiční účinek fenylpropanoidních glykosidů a iridoidních glukosidů na produkci volných radikálů a expresi b2 integrinu v lidských leukocytech. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135
39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca2 plusa signalizace proteinkinázy C pro uvolňování histaminu a sulfidoleukotrienů z lidských kultivovaných žírných buněk. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895–900
40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Kvercetin senzibilizuje buňky RBL-2H3 na polybazické sekretagogy žírných buněk prostřednictvím zvýšené exprese GiGTP-vazebné proteiny spojené se signální dráhou fosfolipázy C. J Immunol 1998; 160: 5136–5144
41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Atenuovaná endotelem zprostředkovaná relaxace akteosidem v potkaní aortě: Role endotelu [Ca2 plus] I a cesta oxid dusnatý/cyklický GMP. Life Sci 2004; 75: 1149–1157
42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Produkce lymfokinu a cytokinů buňkami FcεRI. Adv Immunol 1993; 53: 1–29
43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Role Ca2 plusna sekreci TNF- a IL-6 z žírných buněk RBL-2H3. Cell Signal 2002; 14: 633–639
