Část druhá Genetické polymorfismy MnSOD modifikují dopady melaminu v životním prostředí na oxidační stres a časné poškození ledvin u pacientů s kalciovou urolitiázou

Výsledek

Ze 309 pacientů ve studii měli 302 údaje pro genetické polymorfismy. Jednalo se o 226 mužů a 76 žen s průměrným věkem 54,5 ± 12,9 let. Celkem 156 účastníků (51,7 procenta) prezentovalo první epizody kamenů a 194 (64,2 procenta) prezentovalo jednotlivé kameny (tabulka 1). Střední hladiny biomarkerů v moči byly 1,26 µg/mmol Cr pro melamin, 0,24 µmol/mmol Cr pro MDA, 5,78 mg/g Cr pro 8-OHdG a 0.86 IU/mmol Cr pro NAG, což byly hodnoty použité k dichotomizaci úrovní na vysoké a nízké pro další analýzy (tabulka 1).

Pět SNP genů antioxidačních enzymů (MnSOD, GPX1 a CAT) je uvedeno v tabulce 2, z nichž všechny odpovídaly Hardy-Weinbergově rovnováze. Protože vzácní homozygoti GPX1-rs1800668 a CAT-rs1001179 měli pouze jeden případ, byli pro následné analýzy kombinováni s heterozygoty (tabulky 3, 4 a S2–S5).

V MnSOD-rs4880 měli jedinci, kteří byli nositeli alely T, významně vyšší riziko, že budou mít vysoké hladiny MDA než ti, kteří nesou alelu C (odds ratio (OR)=1,80, 95 procent CI=1). 11–2,92) (tabulka 3). Ve studii MnSOD-rs5746136 měli jedinci, kteří nesli genotyp GG, 1.{13}}krát vyšší riziko, že budou mít vysoké hladiny NAG (95% CI=1.00–3,99) ve srovnání se subjekty s genotypem GG AA genotyp (tabulka 4). Mezi pěti SNP genů antioxidačních enzymů a 8-OHdG nebyly žádné významné vztahy (tabulka S2). Analýzy citlivosti využívající novou metodu standardizace upravené pro kovariát plus úpravy kreatininu přinesly podobné výsledky (tabulky S3–S5).

Tabulka 5 ukazuje účinky MnSOD-rs4880 v kombinaci s vysokými a nízkými hladinami melaminu v moči na riziko vysokých hladin MDA (Větší nebo rovné 50 procentům vs.<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).

Tabulka 6 ukazuje účinky MnSOD-rs5746136 v kombinaci s hladinami melaminu v moči na riziko vysokých hladin NAG (Větší nebo rovné 50 procentům vs.<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).

Diskuse

Zvýšené riziko oxidačního stresu a renálního tubulárního poškození bylo dříve zjištěno u dospělých pacientů s kalciovou urolitiázou vystavených melaminu z vnějšího prostředí [14,16]. U stejné populace současná studie zjistila, že dva SNP genu antioxidačního enzymu, MnSOD, modifikovaly účinek expozice melaminu na tato rizika. Ve spojení s vysokými hladinami melaminu v moči (Větší nebo rovnající se 50 procentům) byli jedinci nesoucí T alelu MnSOD-rs4880 ještě většímu riziku vysokých hladin MDA v moči, biomarkeru oxidativního stresu, ve srovnání s jeho nositeli alely C ( upravený NEBO=3,60, 95procentní CI=1,79–7,22 vs. 1,65, 95procentní CI=0,62–4,37) (tabulka 5). Navíc subjekty nesoucí alelu G MnSOD-rs5746136 byly také vystaveny ještě většímu riziku vysokých hladin NAG v moči, což je biomarker renálního tubulárního poškození, než nositelé alely A (upraveno OR=1.73, 95% CI { {25}},04–2,89 vs. 1,02, 95procentní CI=0,59–1,77) (tabulka 6).

Melamin je široce používán při výrobě laminátů, plastů, lepidel, lepidel a nátěrů a jeho deriváty se také používají v retardérech hoření a izolacích [31]. Pro svou odolnost, nízkou hmotnost a nízkou cenu je melamin také široce používán jako náhražka porcelánu při výrobě nádobí a potravinářského náčiní [31]. Naše rané studie zjistily, že nádobí vyrobené z melaminu může vyluhovat značné množství melaminu, zejména ve vysoce kyselých polévkách nebo polévkách podávaných při vysokých teplotách, což z nich činí hlavní zdroj expozice melaminu v životním prostředí [32,33]. Kromě naší vlastní studie in vitro s použitím lidských renálních proximálních tubulárních HK-2 buněk několik studií zjistilo, že melamin by mohl zvýšit ROS a vyvolat poškození v jiných buněčných liniích ledvin, včetně epiteliální buněčné linie potkaních ledvin (NRK{{ 6}}e buňky) [34] a buněčná linie lidské embryonální ledviny [35]. Kromě toho bylo zjištěno, že několik vnějších antioxidantů, jako je katechin [36] a včelí med [37], dokáže zvrátit melaminem indukované ROS a zabránit další nefrotoxicitě na zvířecích modelech.

Klikněte sem, abyste získali výhody Cistanche a koupili si produkty Cistanche

Současná studie zjistila, že dva SNP MnSOD, rs4880 a rs5746136, modifikovaly účinky expozice melaminu na riziko oxidačního stresu a renálního tubulárního poškození. MnSOD je klíčový enzym nacházející se v našich antioxidačních obranných systémech a nejdůležitější člen rodiny superoxiddismutáz, o nichž je známo, že hraje klíčovou roli při kontrole mitochondriálních superoxidových radikálů [18]. Bylo zjištěno, že oxidační stres v mitochondriích hraje zásadní roli v patogenezi onemocnění ledvin a poranění [18]. MnSOD-rs 4880 je přítomen v exonu 2 a substituuje C > T na pozici 2734, čímž se aminokyselina mění z alaninu (Ala) na valin (Val) na pozici 16 [19,20 ]. Přítomnost alely T (Val) vede k produkci nestabilní mRNA a snižuje transport enzymu do mitochondriální matrix, čímž se snižuje jeho antioxidační funkce [19]. Tato studie zjistila, že subjekty, které byly nositeli alely T, měly významně vyšší riziko vysokého močového MDA, biomarkeru oxidačního stresu, než subjekty, které byly nositeli alely C. V nedávné studii případ-kontrola zahrnující 256 pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) podstupující hemodialýzu a 374 kontrol, bylo zjištěno, že subjekty s genotypem TT mají významně vyšší hladiny MDA v séru než osoby s genotypem CC (2,57 ± 0,79 vs. 2,17 ± 0,78 mmol/l, p < 0,05) [38]. Tato studie také zjistila, že genotyp TT je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj ESRD [38]. V prospektivní kohortové studii 185 pacientů s chronickým onemocněním ledvin sledovaných po dobu až 12 měsíců bylo zjištěno, že subjekty s genotypy TT a CT mají větší pokles funkce ledvin než pacienti s genotypem CC [20]. V další prospektivní kohortové studii (studie SURGENE) 340 pacientů s diabetem 1. typu sledovaných po dobu až deseti let byla alela T spojena s vyšším výskytem renálních příhod (nové případy počínající nefropatie nebo progrese do závažnějšího stadia nefropatie) a s poklesem odhadované glomerulární filtrace během sledování [39].

MnSOD-rs5746136 se nachází ve vzdálenosti 65 bp po směru od místa poly(A) a poblíž sekvencí transkripčních prvků SP1 a NF-kB, které mohou hrát roli v regulaci exprese genu MnSOD [40]. Současná studie zjistila, že subjekty, které nesly alelu G MnSOD-rs5746136, měly významně vyšší riziko vysokého močového NAG, biomarkeru renálního tubulárního poškození, než subjekty nesoucí alelu A. Tento SNP byl také spojen s několika onemocněními spojenými s oxidačním stresem. V nedávné případové a kontrolní studii 100 čínských dětí s Kawasakiho chorobou a 102 zdravých kontrol měli jedinci s alelou A 0.{12}}násobek nižší riziko (95% CI=0.371–0,838) Kawasakiho choroby než u pacientů s alelou G. V další případové a kontrolní studii 164 tureckých pacientek se syndromem polycystických ovarií a 148 zdravých kontrol měly subjekty s genotypy GG a AG 2.{22}}násobné zvýšení rizika (95 procent Cl: 1,2–3,1) polycystických onemocnění ovariální syndrom ve srovnání s těmi s genotypem AA [41]. Ve studii SURGENE, která sledovala 340 bělošských pacientů s diabetem 1. typu po dobu až deseti let, však bylo u subjektů s alelou G hlášeno významně nižší riziko vzniku nebo pokročilé nefropatie ve srovnání s pacienty s alelou A (OR :0,30, 95 procent GI=0,11–0,72) na konci sledování [39]. Jsou zapotřebí další studie k objasnění úlohy MnSOD-rs5746136 na riziko onemocnění ledvin, včetně tvorby urolitiázy a zhoršování renálních funkcí v populacích různého klinického a etnického původu.

Cistanche pilulky

Tradičně byl melamin považován za relativně bezpečnou chemickou látku. Po skandálech s toxickým mlékem a potravinami snížily WHO a US FDA svůj doporučený tolerovatelný denní příjem (TDI) melaminu na 200 a 63 µg na kg tělesné hmotnosti za den (µg/kg{ {2}}bw/den), respektive [31]. Nedávno jsme hodnotili jednostrannou 95% spodní hranici referenční dávky (BMDL) expozice melaminu, přičemž jsme vzali v úvahu srovnávací odpověď 0,10 u dvou zranitelných lidských populací, pacientů s kalciovou urolitiázou a pacientů s časným chronickým onemocněním ledvin [31,42]. . Dospělo se k závěru, že oba BMDL by měly být sníženy na 4,89 µg/kg_bw/den a 0,74 až 2,03 µg/kg_bw/den, v daném pořadí, aby se ochránili pacienti s kalciovou urolitiázou a časným chronickým onemocněním ledvin pacientů z dalšího zhoršování renálních funkcí [31,42]. Obě simulované BMDL pro prahovou hodnotu expozice melaminu u těchto citlivých populací byly mnohem nižší, než současné WHO a americká FDA doporučují TDI. Tato zjištění byla podpořena toxikologickou analýzou, která uvádí, že pro běžnou populaci je třeba zvážit nižší TDI melaminu na 8,1 µg/kg_bw/den [43]. Tato studie zjistila, že dva SNP MnSOD, rs4880 a rs5746136, modifikují rizika oxidačního stresu a renálního tubulárního poškození. Kromě toho posilují rizika melaminu na vysoké močové biomarkery oxidačního stresu (MDA) a renálního tubulárního poškození (NAG). Naše zjištění podporují hypotézu, že genetické faktory mohou ovlivnit melaminem indukovaný oxidační stres a poškození ledvin. Proto v budoucnu může být nutné vzít v úvahu genetické faktory při hodnocení lidského TDI, zejména u zranitelných populací. Kromě toho je důležité zabránit expozici melaminu v životním prostředí, například tím, že se vyvarujete používání melaminového nádobí, zejména pokud obsahuje vysoce kyselé nebo vysokoteplotní polévky [32,33]. Bylo zjištěno, že intervence zaměřená na snížení používání melaminového nádobí účinně brání expozici melaminu z prostředí [44]. Jiné studie také uvedly, že přírodní produkty, jako je katechin [36] a včelí med [37], by mohly zvrátit melaminem vyvolané ROS a zabránit další nefrotoxicitě. Účinky jiných přírodních produktů nebo suplementace rostlinným extraktem jsou oprávněny k dalšímu zkoumání [45,46].

Tato studie má určitá omezení. Za prvé, měřili jsme pouze hladiny melaminu na základě vzorků ranní moči s prvním vyprázdněním na jednom místě. Ačkoli jsme dříve nalezli dobré korelace mezi hladinami melaminu v jednobodové ranní moči s prvním vyprázdněním a celkovým vylučováním melaminu v moči za předchozích 24 hodin [7,11], tato měření nemusí zcela reprezentovat dlouhodobou expozici účastníků melaminu. Za druhé, nehodnotili jsme analogy melaminu, zejména kyselinu kyanurovou, ani jiné nefrotoxiny v životním prostředí, jako je olovo a kadmium. Další studie mohou vyžadovat objasnění jejich možných synergických účinků na nepříznivé výsledky ledvin. Za třetí, nehodnotili jsme SNP jiných SOD genů, jako je Cu/ZnSOD, a jejich dopady na mitochondriální funkci. K objasnění jejich možných vztahů může být zapotřebí dalších studií.

Cistanche tubulosa

Závěry

Bylo zjištěno, že dva SNP, rs4880 a rs5746135, MnSOD modifikují rizika oxidačního stresu a renálního tubulárního poškození u dospělých pacientů s kalciovou urolitiázou. Jejich přítomnost zvýšila riziko již představované vysokými hladinami melaminu v moči ve stejné populaci, což podporuje hypotézu, že genetické faktory mohou ovlivnit melaminem indukovaný oxidační stres a poškození ledvin. Budoucí hodnocení mohou chtít zohlednit tyto SNP nastavením TDI pro melamin, zejména u zranitelných populací. K potvrzení našich předběžných výsledků jsou zapotřebí další studie různých etnických populací.

Extrakt z cistanche

Reference

14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Huang, S.-P.; Lee, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; a kol. Vylučování melaminu močí a zvýšené markery renálního tubulárního poškození u pacientů s kalciovou urolitiázou: Průřezová studie. Environ. Pollut. 2017, 231, 1284–1290. [CrossRef]

15. Hsieh, TJ; Hsieh, PC; Tsai, YH; Wu, C.; Liu, C.; Lin, M.; Wu, M. Melamin indukuje poškození lidských renálních proximálních tubulárních buněk prostřednictvím transformačního růstového faktoru-beta a oxidačního stresu. Toxicol. Sci. 2012, 130, 17–32. [CrossRef]

16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Wen, S.-C.; Lee, C.-H.; Chien, T.-M.; Lee, Y.-C.; a kol. Vzájemný vztah mezi environmentální expozicí melaminu, biomarkery oxidačního stresu a časným poškozením ledvin. J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. Ledviny: Orgán v přední linii patologií spojených s oxidačním stresem. Antioxid. Redoxní signál. 2016, 25, 639–641. [CrossRef]

18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidační mechanismy při poškození a onemocnění ledvin. Antioxid. Redoxní signál. 2016, 25, 119–146. [CrossRef]

19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Ball, MJ; Robertson, IK; Coombes, JS Vztahy mezi jednonukleotidovými polymorfismy antioxidačních enzymů a nemocí. Gene 2012, 501, 89–103. [CrossRef] [PubMed]

20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kunde, D.; Ahuja, K.; Robertson, IK; Ball, MJ; Geraghty, D. Genotypy a aktivity glutathionperoxidázy, superoxiddismutázy a katalázy a progrese chronického onemocnění ledvin. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2011, 26, 2806–2813. [CrossRef]

21. Kidir, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Inal, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Mangan superoxiddismutáza, glutathionperoxidáza a genové polymorfismy katalázy a klinické výsledky u akutního poškození ledvin. Ren. Selhat. 2016, 38, 372–377. [CrossRef] [PubMed]

22. Ewens, KG; George, RA; Sharma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS Posouzení 115 kandidátních genů pro diabetickou nefropatii testem přenosu/nerovnováhy. Diabetes 2005, 54, 3305–3318. [CrossRef]

23. Lash, LH Environmentální a genetické faktory ovlivňující toxicitu ledvin. Semin. Nephrol. 2019, 39, 132–140. [CrossRef]

24. Little, J.; Higgins, JPT; Ioannidis, JPA; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, MJ; Cohen, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; a kol. Posílení podávání zpráv o studiích genetické asociace (STREGA): Rozšíření prohlášení STROBE. Hučení. Genet. 2009, 125, 131–151. [CrossRef]

25. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Wu, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, L.-Y.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Vliv kouření cigaret, pití alkoholu a žvýkání betelové kapky na riziko kalciové urolitiázy. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 539–545. [CrossRef] [PubMed]

26. Hsu, KC; Hsu, PF; Chen, YC; Lin, H.; Chen, HP; Huang, Y. Oxidační stres během bakteriálního růstu charakterizovaný pomocí mikrodialýzního vzorkování spojeného s HPLC/fluorescenční detekcí malondialdehydu. J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed Life Sci. 2016, 1019, 112–116. [CrossRef] [PubMed]

27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH Analýza moči 8-oxo-7,8-dihydroguaninu a 8-oxo-7,8-dihydro-2'- deoxyguanosin izotopovým ředěním LC-MS/MS s automatickou extrakcí na pevnou fázi: Studie stability 8-oxo-7,8-dihydroguaninu. Volný Radic. Biol. Med. 2010, 48, 89–97. [CrossRef]

28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Huang, S.-P.; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Huang, T.-Y.; Lee, C.-H.; Geng, J.-H.; Li, C.-C.; Wu, WJ Hepatocyte Nuclear Factor{10}}varianty alfa P2 promotoru jsou spojeny s rizikem metabolického syndromu a nedostatku testosteronu u stárnoucích tchajwanských mužů. J. Sex Med. 2018, 15, 1527–1536. [CrossRef]

29. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Tsai, L.-Y.; Wu, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Vliv polymorfismů promotorů osteopontinu na riziko kalciové urolitiázy. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 739–743. [CrossRef]

30. O'Brien, KM; Upson, K.; Cook, NR; Weinberg, ČR Environmentální chemikálie v moči a krvi: Zlepšující metody pro úpravu kreatininu a lipidů. Environ. Zdravotní perspektiva. 2016, 124, 220–227. [CrossRef]

31. Chen, CC; Tsai, YC; Wang, YH; Wu, C.; Chiu, Y.; Hwang, S.; Liu, C.; Hsieh, T.; Wu, M. Melaminový práh expozice u pacientů s časným chronickým onemocněním ledvin - přístup k referenční dávce. Environ. Int. 2021, 156, 106652. [CrossRef]

32. Chien, C.-Y.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, BH; Huang, S.-P.; Chou, Y.-H.; Chang, A.-W.; Lee, H.-H.; Pan, C.-H.; Wu, WJ; a kol. Vysoká migrace melaminu v každodenním nádobí vyrobeném z melaminu. J. Hazard Mater. 2011, 188, 350–356. [CrossRef] [PubMed]

33. Wu, CF; Hsieh, TJ; Chen, BH; Liu, CC; Wu, MT Křížová studie konzumace nudlové polévky v melaminových miskách a celkového vylučování melaminu v moči. Stážista JAMA. Med. 2013, 173, 317–319. [CrossRef] [PubMed]

34. Guo, C.; Yuan, H.; He, Z. Melamin způsobuje apoptózu epiteliální buněčné linie krysích ledvin (NRK-52e buňky) prostřednictvím nadměrného intracelulárního ROS (reaktivní formy kyslíku) a aktivaci dráhy p38 MAPK. Cell Biol. Int. 2012, 36, 383–389. [CrossRef]

35. Kuo, FC; Tseng, YT; Wu, SR; Wu, MT; Lo, YC Melamin aktivuje dráhu NFκB/COX-2/PGE2 a zvyšuje produkci ROS závislou na NADPH oxidáze v makrofázích a lidských embryonálních ledvinových buňkách. Toxicol. In Vitro 2013, 27, 1603–1611. [CrossRef] [PubMed]

36. Li, X.; Wu, G.; Shang, P.; Bao, J.; Lu, J.; Yue, Z. Anti-nefrolitický potenciál katechinu v urolitiáze související s melaminem prostřednictvím inhibice ROS, apoptózy, fosforu-p38 a osteopontinu u samců potkanů ​​Sprague-Dawley. Volný Radic. Res. 2015, 49, 1249–1258. [CrossRef] [PubMed]

37. Al-Seeni, MN; El Rabey, HA; Al-Solamy, SM Ochranná role včelího medu proti toxickému účinku melaminu v ledvinách samců potkanů. Toxicol. Ind. Health 2015, 31, 485–493. [CrossRef]

38. Jerotic, D.; Matic, M.; Suvakov, S.; Vučičevič, K.; Damjanovič, T.; Savic-Radojevic, A.; Pljesa-Ercegovac, M.; Coric, V.; Stefanovič, A.; Ivaniševič, J.; a kol. Asociace polymorfismů Nrf2, SOD2 a GPX1 s biomarkery oxidativní tísně a přežití u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Toxiny 2019, 11, 431. [CrossRef]

39. Mohammedi, K.; Bellili-Muñoz, N.; Driss, F.; Roussel, R.; Seta, N.; Fumeron, F.; Hadjadj, S.; Marre, M.; Velho, G. Polymorfismy manganové superoxiddismutázy (SOD2), koncentrace plazmatických produktů pokročilé oxidace (AOPP) a riziko ledvinových komplikací u jedinců s diabetem 1. typu. PLoS ONE 2014, 9, e96916. [CrossRef]

40. Wan, XS; Devalaraja, MN; St Clair, DK Molekulární struktura a organizace genu lidské mangan superoxiddismutázy. DNA Cell Biol. 1994, 13, 1127–1136. [CrossRef] [PubMed]

41. Polat, S.; ¸Sim¸sek, Y. Pět variant genů superoxiddismutázy u tureckých žen se syndromem polycystických ovarií. Volný Radic. Res. 2020, 54, 467–476. [CrossRef] [PubMed]

42. Wang, Y.-H.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Tsai, Y.-C.; Wu, M.-T.; Chen, C.-C. Pravděpodobnostní přístup pro srovnávací dávku expozice melaminu pro marker časné renální dysfunkce u pacientů s kalciovou urolitiázou. Ekotoxikol. Environ. Saf. 2020, 200, 110741. [CrossRef] 43. Hsieh, DP; Chiang, CF; Chiang, PH; Wen, CP Toxikologická analýza ukazuje na nižší tolerovatelný denní příjem melaminu v potravě. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2009, 55, 13–16. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, MT; Wu, CF; Chen, BH Behaviorální intervence a snížená denní expozice melaminu z melaminového nádobí. Environ. Sci. Technol. 2015, 49, 9964–9970. [CrossRef] [PubMed]

45. Elhelaly, AE; Albasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, E.; Fouda, MMA; Bungau, S.; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Ochranné účinky hesperidinu a diosminu proti oxidačnímu poškození jater, ledvin a mozku u potkanů ​​vyvolanému akrylamidem. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2019, 26, 35151–35162. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mirkov, I.; Stojkovič, D.; Aleksandrov, AP; Ivanov, M.; Kosti´c, M.; Glamočlija, J.; Sokovi´c, M. Rostlinné extrakty a izolované sloučeniny snižují parametry oxidačního stresu vyvolaného těžkými kovy: aktuální přehled studií na zvířatech. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 1799–1815. [CrossRef] [PubMed]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4, Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2, Shih-Ting Huang 1,7, Hsun-Shuan Wang 6, Jhen-Hao Jhan 6, Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3, Tusty-Jiuan Hsieh 1,7, Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 a Ming-Tsang Wu 1,11,12,13

1 Research Center for Environmental Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Urologická klinika, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 Urologické oddělení, Lékařská fakulta, Lékařská fakulta, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan

4 Urologické oddělení, nemocnice Pingtung, Ministerstvo zdravotnictví a sociální péče, Pingtung City 900, Tchaj-wan

5 Mezinárodní magisterský program translační medicíny, National United University, Miaoli 360, Taiwan

6 Urologické oddělení, Kaohsiung Municipal Siaogang Hospital, Kaohsiung City 812, Taiwan; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan

8 Ústav interního lékařství, Divize nefrologie a všeobecného lékařství, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan

9 Ústav interního lékařství, Lékařská fakulta, Lékařská fakulta, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan

10 Divize biostatistiky a bioinformatiky, Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institutes, Miaoli 350, Taiwan

11 Environmentální a pracovní lékařství a Graduate Institute of Clinical Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan

12 Department of Family Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

13 Department of Public Health, College of Health Sciences, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tchaj-wan