Jak aktivita xanthin oxidoreduktázy ovlivňuje nefropatii kyseliny aristolochové
Mar 25, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka a další.
Úvod
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je převládající po celém světě a různá související onemocnění včetně fibrotických poruch představují výzvu v ledvinových tkáních [1]. Nárůst CKD vedl ke zvýšenému počtu dialyzovaných pacientů a zvýšené finanční zátěži v důsledku nákladů na dialýzu [2]. Proto existuje naléhavá potřeba snížit a zabránit renální dysfunkci, což vede k selhání ledvin v konečném stadiu. Pro studium CKD jsme se zaměřili na zvířecí modelkyselina aristolochová(AA) indukovaná nefropatie, která je charakterizována progresivní fibrózou. AA (kyselina aristolochová) nefropatie je problémem na Balkánském poloostrově[3,4] a v Číně, kde je porucha ledvin Mu Tong [5] endemická, což vede k fibróze a nevratnému konečnému selhání ledvin [6]. Moderní životní styl navíc vede k hypertenzi, cukrovce, hyperurikémii a dně, které představují problémy po celém světě. Kromě toho, že způsobuje dnu, hyperurikémie byla nedávno hlášena jako rizikový faktor pro rozvoj nefrosklerózy a hypertenze [7-9].
Kyselina močová způsobuje tvorbu sítí onemocnění spojených s krystaly ukládáním krystalů monosodného urátu [10], které jsou výsledkem metabolismu purinů. To způsobuje poškození tkáně související s oxidačním stresem a zánět tkáně v důsledku tvorby superoxidůxanthin oxidoreduktáza(XOR) [11,12]. XOR(xanthin oxidoreduktáza) byla objevena přibližně před 100 lety a xanthin dehydrogenáza (XDH) a xanthinoxidáza (XO) byly objeveny přibližně před 30 lety [13]. Za fyziologických podmínek existuje XO v mléce a hraje roli ve fyziologické sterilizaci [14,15]. In vivo XDH přednostně reaguje s NAD, zatímco XO nemůže, ale produkuje superoxidový aniont (O2) a peroxid vodíku (H2O2)[16-19]. Je dobře známo, že O2 a H2O2 způsobují poškození tkáně [1]. XOR(xanthin oxidoreduktáza)exprese je upregulována degradací ATP způsobenou určitými patologickými stavy, jako je ischemie, hypoxie a oxidační stres, vyvolané buněčným stresem. Za těchto patologických podmínek je ATP metabolizován na hypoxanthin, xantin a kyselinu močovou prostřednictvím reakcí katalyzovaných XOR(xanthin oxidoreduktáza)[12]. XOR(xanthin oxidoreduktáza)produkuje reaktivní formy kyslíku (ROS), jako jsou superoxidy, hydroxylové radikály, peroxid vodíku a peroxynitrit [20]. XOR(xanthin oxidoreduktáza)také indukuje renin-angiotensinový systém v tkáních, který podporuje poškození orgánů a renální sklerózu aktivací pozitivní zpětnovazební smyčky [12].
Dříve jsme uvedli, že léčba XOR(xanthin oxidoreduktáza)inhibitory mohou zlepšit přežití dialyzovaných pacientů [21]. XOR(xanthin oxidoreduktáza)inhibice může potenciálně snížit oxidační stres spojený s poškozením orgánů v důsledku selhání ledvin. V této studii jsme analyzovali XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita v ledvinách, plazmě, srdci, játrech a svalech v této AA(kyselina aristolochová)-indukovaná nefropatie. AA(kyselina aristolochová)vstupuje do renálních tubulárních epiteliálních buněk kanálem OAT1 na bazální membráně. Zastavuje buněčný cyklus a nutí buňku podstoupit apoptózu, což způsobuje nevratnou fibrózu. AA(kyselina aristolochová)to může udělat v ledvinách bez poškození jiných orgánů. Vybrali jsme si AA(kyselina aristolochová)protože ukazuje fibrotický mechanismus ke konečnému stadiu selhání ledvin, fungující jako model akutního poškození ledvin, které může postupovat směrem k chronickému onemocnění ledvin. Cílem této studie bylo prozkoumat relevanci XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita z hlediska poškození tkáně. The AA(kyselina aristolochová)model je model akutního poškození ledvin s potenciálem pokročit směrem k chronickému onemocnění ledvin. Zkoumali jsme poškození tkáně v tomto modelu na základě časově závislého XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita.
Materiály a metody
Zvěř
Samci 12 týdnů starých myší C57BL/6 (zakoupených od Charles River Laboratories) byli přiděleni buď k AA(kyselina aristolochová)zpracovatelská skupina nebo kontrolní skupina vozidla. Každá skupina byla rozdělena do tří podskupin v závislosti na tom, zda byly obětovány 0, 2 nebo 4 týdny po čtvrté injekci. AA(kyselina aristolochová)(2,5 mg·kgl) byl podáván intraperitoneální injekcí jednou týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů, jak bylo popsáno výše [22]. Tento dávkovací režim byl použit k vyvolání chronické fibrózy s nízkou mírou úmrtí. XOR(xanthin oxidoreduktáza)byla hodnocena po AA(kyselina aristolochová)a tkáně byly vyšetřeny na XOR(xanthin oxidoreduktáza)související škody. Před obětí (24 h) byla moč shromažďována v metabolických klecích, jak bylo popsáno dříve [23](skupina 0 týdnů n = 4,2 týdenní skupina n = 3,4 týden skupina n = 4, kontrolní n = 4) (obr. 1). Myši byly podrobeny cyklu 12h světla / 12h tmavého cyklu při 25 a byla jim poskytnuta standardní strava (0,3 % NaCl, 3,6 kcal gl, 13,3 % energie jako tuk (Oriental MF; Oriental Yeast Co., Ltd, And over, MA, USA)) s volným přístupem k vodě. Tato studie byla schválena Výborem pro laboratorní zvířata Yokohama City University a byla provedena podle pokynů Ministerstva zdravotnictví, práce a dobrých životních podmínek laboratorních zvířat. Sérový albumin byl měřen pomocí bromkresolové zeleně (BCG); albumin v moči byl měřen pomocí turbidimetrické imunoanalýzy; a kreatinin v séru a moči (Cr) byly měřeny enzymatickými metodami.
Metabolická klecová analýza
Metabolická klecová analýza byla provedena tak, jak bylo popsáno výše (Techniplast,Paola,Malta)[23,24]. Denní příjem potravy a vody byl měřen.
Histologická analýza
Histologická analýza byla provedena tak, jak bylo popsáno výše [25,26]. Ledvina byla fixována 4% PFA a vložena do parafínu. Sekce (tloušťka 4Im) byly obarveny Massonovým trichromem. Pro analýzu renálních struktur byly renální fibrotické oblasti měřeny digitálně pomocí fluorescenčního mikroskopu (BZ-9000; Keyence, Ósaka, Japonsko). Získaný obraz byl červeno-modře obarven a modrá byla extrahována. Po binarizaci s ohledem na celkovou rovnováhu bylo zjištěno, že tubulární epitel a modře zbarvená část lumenu nejsou fibrotické a byly oříznuty a vyloučeny, aby se kvantifikovala fibrotická oblast. Perivaskulární fibróza byla zahrnuta do kvantifikace. Tubulo intersticiální poškození bylo definováno jako poměr mezi obarvenou plochou a plochou celého vzorku. Dále jsme odhadli jednoduchou regresi mezi tkáňovým XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita a tubulo intersticiální poškození (%).
Obr.1Experimentální postup a časová osa pro myší model. Samci myší C57BL/6 byli zařazeni buď do skupiny léčené kyselinou aristolochovou I(AA), nebo do kontrolní skupiny vehikula. Každá skupina byla rozdělena do tří podskupin v závislosti na tom, zda byly obětovány v 0,2 nebo 4 týdny po čtvrté injekci. AA (2,5 mg.kg-1) byla podávána intraperitoneálně (ip) jednou týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů. Po dobu 24 hodin před obětí (Sx) byla moč shromažďována v metabolických klecích, jak bylo popsáno výše. Pro 0týdenní skupinu AA n=4, 2týdenní skupinu n= 3,4týdenní skupinu n=4 a kontrolní n=4. Hladiny clearance kreatininu v séru (Ccr) byly měřeny bezprostředně po poslední injekci AA.
Kvantitativní reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce v reálném čase (RT-qPCR)
Celková RNA byla extrahována z renálních tkání pomocí ISOGEN (Nippon Gene, Tokio, Japonsko) a cDNA byla syntetizována pomocí systému syntézy prvního vlákna SuperScript III (Invitrogen). RT-qPCR byl proveden pomocí TaqMan PCR master mixu a navržené TaqMan sondy (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) na sekvenčním detekčním systému ABIPRISM 7000. Úrovně exprese cílových mRNA byly normalizovány na 18S rRNA. Sondy TaqMan používané pro PCR byly následující: transformační růstový faktor beta 1 (TGF beta 1), MM01178820_ml;kolagenla, Mm00801666_gl;inhibitor hypoxie indukovatelný faktor 1 alfa podjednotky (HIF-1a), Mm01198376_ml; a angiotensinogen (AGT), Mm00599662_m1; Substrát C3 botulotoxinu související s RAS 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH Oxidáza 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/enhancer vazebný protein, alfa C/EBPa Mm00514283_sl; peroxisomový proliferátor aktivovaný receptor gama (PPARy) Mm00440940_ml;a sterol regulační prvek vazebný transkripční faktor 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.
XOR(xanthin oxidoreduktáza)měření aktivity
Aktivita xanthinoxidoreduktázy byla měřena třikrát (0 týden,2 týdny, 4 týdny po AA(kyselina aristolochová)podání)(n=4 v každé skupině) v srdci, játrech, ledvinách a svalových tkáních podle dříve popsané metody [27]. Stručně řečeno, ledviny, játra, srdce nebo svalová homogenáty nebo plazma byly přidány do směsi [1C2.15N2] xanthinu, NAD+ a oxonátu v trisovém pufru (pH 8,5) a byly inkubovány po 37 po dobu 30 minut. Poté byl přidán methanol obsahující [1C2,15N2jUA a směs byla odstřeďována při 3000×g při 4 po dobu 15 minut. Množství [13C2,15N]UA produkované v supernatantu bylo měřeno pomocí LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX). XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita byla vyjádřena jako[1C2,1NJUA nmol/min/mg protein [27].
Statistická analýza
Výsledky dohody o přidružení(kyselina aristolochová)a kontrolní skupiny byly porovnány pomocí nepárového t-testu. P-hodnoty<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
LÉČIVÁ BYLINA CISTANCHE PRO PACIENTY S ONEMOCNĚNÍM LEDVIN
Výsledky
U myší obětovaných 4 týdny po čtvrté injekci je tělesná hmotnost ve vozidle a AA(kyselina aristolochová)skupiny byly 31,1 g±0,4 g a 31,1 g±0,4 g při první injekci. O dva týdny později (po čtvrté injekci a během sledovaného období) byla tělesná hmotnost ve skupině vozidel 31,9 g±0,4 g, zatímco ve skupině vozidel dosáhla minimálně 27,8 g±0,7 g (P<0.05)in the="">(kyselina aristolochová)skupina (obr. 2). Sérové hladiny Cr byly měřeny bezprostředně po poslední AA(kyselina aristolochová)injekce. Hladina Cr byla 0,11lg±0,02 mg·dL-1 ve skupině vozidel a byla významně vyšší v AA(kyselina aristolochová)skupiny (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(kyselina aristolochová)administrativa. Po závěrečnéM AA(kyselina aristolochová)podání, sérový dusík močoviny v krvi (BUN) byl 25,7 mg.dL-1±0,2 mg·dl-1 a 53,8 mg·dL-1±5,1 mg·dL-l ve vehikulu a AA(kyselina aristolochová)skupiny(P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(kyselina aristolochová)během období následného pozorování. První vůle Cr (Ccr), která byla měřena na konci AA(kyselina aristolochová)690,1 μLmin-1± 71,4 μLmin-1 ve skupině vozidel a 183,8 μLmin-'± 12,9 μLmin l v AA(kyselina aristolochová)skupiny. Úrovně Ccr v AA(kyselina aristolochová)skupiny zůstaly nízké po 2 týdnech a 4 týdnech po AA(kyselina aristolochová)administrace (P<0.05;table 1="" and="">
Obr.2Změna tělesné hmotnosti během období pozorování. Myši byly sledovány 4 týdny po poslední injekci AA. Tělesná hmotnost ve skupině s vehikulem a kyselinou aristolochovou I(AA) byla při první injekci 31,1±0,4 g a 31,1 g±0,4 g. Ve 4. týdnu byla tělesná hmotnost kontrolní skupiny 31,2 ± 0,6 g, ale tělesná hmotnost skupiny AA byla 29,3± 1,4 g. O dva týdny později (během sledovaného období) byla tělesná hmotnost ve skupině vozidel 31,9± 0,4 g, zatímco ve skupině AA dosáhla minimálně 27,8± 0,7 g(P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Změny ve vylučování albuminu močí
Vylučování albuminu močí bylo měřeno bezprostředně po čtyřech AA(kyselina aristolochová)injekce. Hodnoty byly Cr v 26,0±0,9 μg·mg1 a 240,8±100,0 μg·mg1 ve vozidle a AAA(kyselina aristolochová)skupiny, resp. Po 4 týdnech bylo vylučování albuminu močí 18,3±0,6 ug mg1 a 194,3± 59,8 μg·mg1Cr ve vehikulu a AA(kyselina aristolochová)skupiny (P<0.05;>
Tabulka 1.Aktivity xanthinoxidoreduktázy (XOR) v modelu nefropatie kyseliny aristolochové (AA)
XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita v plazmě a tkáních
Plazma XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita byla 73,3± 8,0 pmol·min'mg1 a 77,8±4,2 pmol·min mg ve vehikulu a AA(kyselina aristolochová)skupiny na konci RÚ(kyselina aristolochová)administrativa. U plazmatického XOR nebyl pozorován žádný významný rozdíl(xanthin oxidoreduktáza)činnosti mezi oběma skupinami v kterémkoli časovém bodě (obr. 4A).
Obr.3.Změny v sérovém kreatininu (Cr), Clearance Cr (Ccr) a vylučování albuminu močí. (A) Hladiny Cr v séru byly měřeny bezprostředně po poslední injekci kyseliny aristolochové I(AA). Hladina Cr byla 0,11 ± 0,02 mg-dl-'ve skupině vozidel a byla významně vyšší ve skupině AA (0,30±0,02 mg.dL-1; P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Kromě ledvin, XOR(xanthin oxidoreduktáza) se aktivity ve vyšetřovaných tkáních mezi skupinami nelišily. The AA(kyselina aristolochová) skupin nevykazovaly žádné rozdíly v XOR(xanthin oxidoreduktáza) v srdci, játrech a svalech ve srovnání s kontrolní skupinou v kterémkoli časovém bodě (obr. 4BD). V renální tkáni je však XOR(xanthin oxidoreduktáza) činnosti v rámci dohody o přidružení(kyselina aristolochová) byly během sledovaného období zvýšeny. V týdnu 0, XOR(xanthin oxidoreduktáza) aktivity byly 254,3± 19,9 pmolminu 1,mg1 a 556,8±52,9 pmol·min1mg1 TP ve vehikulu a AA(kyselina aristolochová) skupiny (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">xanthin oxidoreduktáza) aktivita byla 231,5±20,4 pmolminu一mg1 a 430±55,6 pmolmin'mg1TP ve vehikulu a AA(kyselina aristolochová) skupiny (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">kyselina aristolochová) skupiny (P<0.05;fig. 4e).="">
Exprese markerů fibrózy v renální tkáni
Byly zkoumány hladiny exprese mRNA genů souvisejících s renální fibrózou. Renální exprese kolagenu1 (Col1) byla zvýšena u AA(kyselina aristolochová)skupiny ve srovnání se skupinami vozidel ve všech časových bodech (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(kyselina aristolochová)skupiny ve srovnání se skupinou vozidel na konci AA(kyselina aristolochová)podání a po 2 týdnech (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
Obr.4.Aktivita xanthinoxidoreduktázy v plazmě a tkáních. (A) Plazmatická aktivita xanthinoxidoreduktázy (XOR) byla 73,3± 8,0 pmol·min-1.mg-1 a 77,8± 4,2 pmol-min-1.mg-1 ve skupině s vehikulem a kyselinou aristolochovou I(AA) na konci podání AA. V žádném časovém bodě nebyl pozorován žádný významný rozdíl v aktivitách XOR v plazmě mezi oběma skupinami. (B-D) S výjimkou ledvin se aktivity XOR ve vyšetřovaných tkáních mezi skupinami nelišily. Skupiny SA nevykazovaly žádné rozdíly v aktivitě XOR v srdci, játrech a svalech ve srovnání s kontrolní skupinou v žádném časovém bodě. (E) V renální tkáni však byly aktivity XOR ve skupinách AA během sledovaného období zvýšené. V týdnu 0 byly aktivity XOR 254,3± 19,9 pmol.min-1.mg-1 a 556,8± 52,9 pmol·min-1.mg-1 TP ve skupině vozidel a AA (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Exprese hypoxií indukovatelného faktoru (HIF-1a) v renální tkáni
Byly také zkoumány úrovně exprese mRNA HIF-1a. Renální exprese HIF-1o byla signifikantně vyšší u AA(kyselina aristolochová)skupiny ve srovnání se skupinami ve skupině vozidel (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(kyselina aristolochová)podávání po 2 týdnech a 4 týdnech(P<>
Exprese složek NADPH v renální tkáni
Exprese genů RACI a NOXI v AA(kyselina aristolochová)skupina byla ve srovnání se skupinou vozidel kontinuálně zvýšena (P<>
Exprese markerů adipogeneze v renální tkáni
Adipogenezní markery genové exprese C/EBPα a PPARγ a lipogenezní marker SREBF1 genová exprese v AA(kyselina aristolochová)skupina byla ve srovnání se skupinou vozidel (P) průběžně zvýšena<0.05;fig. 5f,="">
Obr.5.Genová exprese v renální tkáni. (A) Byly zkoumány hladiny mRNA genů souvisejících s renální fibrózou. Renální exprese kolagenu-1 (Col-1) byla zvýšena ve skupinách s kyselinou aristolochovou I(AA) ve srovnání se skupinou vehikulů ve všech časových bodech (P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Fibróza renální tkáně
Intersticiální oblasti renální fibrózy byly 1,8±0,7 % a 9,1± 1,9 % (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(kyselina aristolochová)skupiny na konci AA(kyselina aristolochová)administrativa. Široká škála tubulárních epiteliálních buněk byla ztracena apoptózou. O dva týdny později byly fibrotické oblasti 2,1 ±0,4 % a 8,1±4,7 % ve vozidle a AA(kyselina aristolochová)skupiny, resp. Po 4 týdnech byly intersticiální oblasti renální fibrózy 3,6±1,1 % a 15,3±2,6 % (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(kyselina aristolochová)skupiny, resp. Tubulární apoptotická oblast v týdnech O byla nahrazena fibrotickou oblastí remodelací tkáně (obr. 6A, B). Mikroskopické hodnocení Masson trichromového barviva ukázalo, že ledvinová tkáň XOR(xanthin oxidoreduktáza)aktivita významně korelovala s intersticiální fibrotickou oblastí (%o)(P<0.0012，r²=>
Obr.6.Fibróza renální tkáně. (A, B) Intersticiální oblasti renální fibrózy byly 1,8± 0,7 % a 9,1 ± 1,9 % (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Poznámka: Tradiční čínská léčivá bylina cistanche (také známá jako "dračí bylina" a "pouštní ženšen"),roste pouze ve vyprahlých a teplých pouštích. Jako jedna z devíti nesmrtelných bylin, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) obsah s bohatými účinnými složkami, jako je echinakosid, akteosid, celkové fenylethanoidní glykosidy, flavonoidy, polysacharidy atd. Tyto účinné složky učinily cistanche vzácnou výživnou bylinou a potravinovým materiálem pro imunitu lidí, vnitřní orgány a mozkové buňky a neurony atd. Moderní farmakologické studie potvrdily následující účinky cistanche(přínosy cistanche): zlepšení imunity; zlepšit sexuální funkci a funkci ledvin; proti únavě; proti stárnutí; zlepšit paměť; anti-Parkinsonova nemoc; proti Alzheimerově chorobě; antioxidace; snadnost-zácpa; protizánětlivé; podporuje růst kostí, bělení kůže; chrání játra; atd.
KLIKNĚTE ZDE NA ČÁST II.
echinakosid
