Část Ⅱ Používání antibiotik pacienty COVID-19 s komorbiditami: Riziko zvýšené antimikrobiální rezistence

Výsledek

1. Distribuce klinických bakteriálních izolátů mezi pacienty s onemocněním Coronavirus 2019 (COVID-19)

Z celkového počtu 856 vzorků pacientů bylo n=506 (59,11 procenta) mužů a n=350 (40,88 procenta) žen, jak je uvedeno v tabulce 1. Celkem 342 ( 39,95 procenta) vzorků bylo zjištěno jako pozitivních na různé bakteriální izoláty. Většina bakteriálních kultur byla pozitivní v moči (n=136, 39,76 procenta) a kulturách z tracheálního aspirátu (n=51, 14,91 procenta) a následně bronchoalveolární laváž (n {{18} }, 14.03 procenta), výtěr z rány (n=37, 10,81 procenta), krev (n=32, 9,35 procenta), sputum (n=24, 7,01 procenta ), výtěr hnisu (n=5, 1,46 procenta), hrot Foleyho katétru (n=4, 1,16 procenta), absces (n=3, 0,87 procenta) a pleurální tekutinu (n=2, 0,58 procenta).

2. Klinické izoláty z různých infekcí

Nejčastější diagnostikovanou komorbiditou bylo chronické onemocnění ledvin (CKD) spolu s infekcí močových cest (UTI) (21,4 procenta), kterou způsobila hlavně E. coli (50 procent), následovaná Klebsiella pneumoniae (20 procent). Druhou nejčastěji diagnostikovanou komorbiditou byla sepse a hematurie (19,1 procenta), rovněž způsobená převážně E. coli (52,9 procenta), následovaná Klebsiella pneumoniae (11,8 procenta) a Proteus spp. (11,7 procenta), resp. Nejméně častou diagnózou byly infekce dýchacích cest (1,11 procenta), způsobené hlavně Klebsiella pneumoniae (100 procent). BSI následovaný plicními abscesy (1,07 procenta) byl způsoben hlavně Klebsiella pneumoniae. (100 procent ). Prevalence bakteriálních izolátů je uvedena v tabulce 2. Doplňkové materiály: Obrázek S1 ukazuje beta hemolýzu způsobenou Streptococcus spp. Na krevním agaru po 24 hodinách inkubace při 37 ◦C. Obrázek S2 ukazuje vzhled gramnegativních tyčinek při pozorování na 100× čočce mikroskopu. Současně obrázek S3 ukazuje výskyt grampozitivních koků. Obrázek S4 ukazuje pozitivní eskulinový test žluči, který je pro Enterococcus faecalis. Obrázek S5 ukazuje pozitivní výsledky pro Escherichia coli s použitím soupravy API.

3. Vzorce citlivosti klinických izolátů na antibiotika

Vzorce antibiotické rezistence jednotlivých izolátů bakterií jsou znázorněny na obrázcích 1–4.

Na SICU byla předepsána a podávána různá antibiotika pacientům s odlišnou diagnózou, jak je uvedeno v tabulce 3.

4. Distribuce pacientů s COVID-19 se závažnými komorbiditami

Kromě COVID-19 trpělo 36,09 procenta (n=309) pacientů také bakteriální pneumonií, UTI, meningoencefalitidou a sepsí. U pacientů s pneumonií byla dále diagnostikována aspirace, diabetes mellitus (DM), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ischemická choroba srdeční (ICHS) a hypertenze (HTN). U pacientů s UTI, meningoencefalitidou a sepsí byly také diagnostikovány další komorbidity, které byly hlavní příčinou mortality, jak ukazuje tabulka 4.

Mezi pacienty s COVID-19, komorbiditami a úmrtností byla nalezena významná souvislost (p < 0,001). Korelace mezi koinfekcemi a závažností COVID-19 je uvedena v tabulce 5.

5. Mortalita a míra zotavení pacienta

Míra uzdravení a úmrtnosti pacientů s COVID-19 byla zaznamenána během jejich pobytu v nemocnici. Z celkového počtu 856 pacientů s COVID-19 byla míra uzdravení 76,16 procent (n=652). Úmrtnost byla 23,83 procenta (n=204). Nejčastější úmrtností u pacientů s COVID-19 s různými komorbiditami byly případy CLD, následovaly pneumonie, UTI, sepse, celulitida, rakovina slinivky břišní, ascites, CKD, ztuhlost pyelonefritidy, cystitida a hematurie.

Pro získání klikněte semvýhody Cistanche

Diskuse

Antibiotika jsou nejčastěji předepisovanými léky mezi hospitalizovanými pacienty, zejména na SICU. Je nezbytné používat vhodná antibiotika na jednotkách intenzivní péče s malým počtem receptů jako přijatelnou kvalitu péče, kontrolu infekce, snížení nákladů a délku hospitalizace [17–19]. Pacienti přijatí na JIP jsou kriticky nemocní a vyžadují předepsaný lék, aniž by čekali na kultivační zprávy, které poskytují informace o vzoru antimikrobiální rezistence podezřelého organismu na konkrétní příčinu [20,21]. Pokud jde o kultivační zprávy, není možné čekat na zprávy, protože ty trvají minimálně 48 hodin a v důsledku toho se u pacientů přijatých na JIP objevuje antibiotická rezistence [22]. Současná studie byla provedena mezi pacienty COVID{6}} přijatými na JIP nemocnic terciární péče, kteří vyžadují monitorování a zvláštní péči za účelem analýzy vzoru užívání antibiotik a určení prevalence AMR. Naše analýza zahrnovala citlivost a rezistenci každého organismu na antibiotika izolovanou od pacientů přijatých na SICU.

Předchozí studie o vzorcích mikrobiálních infekcí a antibiotické rezistence u pacientů s COVID-19 přijatých na JIP nemocnic terciární péče ukázala, že Pseudomonas byl nejčastějším organismem identifikovaným na lékařské JIP, následovaný Klebsiellou pneumonií [23]. Studie o prevalenci mikroorganismů a bakteriální rezistenci na SICU of Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University of Bangladesh ukázala, že maximálním identifikovaným organismem byl Acetobacter. (45,4 procenta), P. aeruginosa (32,2 procenta), Proteus (11 procent), Klebsiella pneumoniae 10 procent a E. coli (3 procenta) byly identifikovány [24]. Studie Mehty et al., 2015 na pacientech na JIP odhalila, že Pseudomonas spp. (29,1 procenta) byl nejčastějším organismem, následován Acinetobacter spp. (27,5 procenta) [18]. Další předchozí analýza AST a bakteriologického profilu u pacientů v nemocnicích terciární péče v Ahmadabádu ukázala, že Acinetobacter spp. [30,9 procenta] byl nejčastějším organismem, po příchodu Klebsiella spp. (29,8 procenta) a P. aeruginosa (22,9 procenta) [19]. V současné studii však byla nejčastějším izolovaným organismem E. coli (38 procent), následovaná Klebsiella pneumoniae (24 procent), P. aeruginosa (14 procent). Zatímco Streptococcus agalactiae, Citrobacter freundii, Serratia liqeuficiens a Stenotrophomonas maltophila byly 1,7 procenta, 1,1 procenta, 1,1 procenta a 1,4 procenta, v tomto pořadí.

Extrakt z cistancheaCistanche prášek

V Jordánsku byla provedena studie, která sledovala míru AMR, prevalenci bakteriálních infekcí a nesprávné užívání antibiotik. Provedli studii k vyřešení míry rezistence gramnegativních bakterií u pacientů přijatých na JIP nemocnice Prince Hasen. Ukázalo se, že P. aeruginosa byla nejodolnějším patogenem a širokospektrými bakteriemi rezistentními na antibiotika [15]. Podobná předchozí studie o uropatogenech JIP ukázala, že E. coli byla vysoce citlivá na imipenem, meropenem a nitrofurantoin [25]. Druhým nejčastějším organismem v současné studii byla Klebsiella pneumoniae, 100 procent rezistentní na ampicilin a 91 procent na kyselinu amp-klavulanovou. U Klebsiella pneumoniae byla možností léčby amikacin a gentamicin. Práce na AMR vzoru bakteriálního patogenu na JIP nemocnice ve Fatimawati prokázala vysokou odolnost vůči cefalexinu (96,3 procenta), cefotaximu (64,3 procenta) a ceftriaxonu (61,0 procenta) u P. aeruginosa. Nejúčinnějším antibiotikem proti P. aeruginosa byl amikacin po imipenemu (81,3 procenta) a meropenemu (75,2 procenta). Klebsiella pneumoniae vykazovala rezistenci na cefalexin, ceftriaxon, ceftazidim (86,6 procenta) (75,9 procenta) (73,4 procenta) [26]. V současné studii nejběžnější organismus, E. coli, vykazoval rezistenci na ampicilin (83 procent) a kyselinu amp-klavulanovou (87 procent). V tomto případě byl nejúčinnějším antibiotikem imipenem a meropenem. Většina E. coli vykazovala vysokou citlivost na imipenem a meropenem (96 procent). Imipenem a meropenem se obvykle používají proti GPI i HND. Studie provedená v Indii však ukázala, že Klebsiella byla citlivější na imipenem a nitrofurantoin a vykazovala větší odolnost vůči penicilinu a gentamicinu [18].

Většina grampozitivních organismů v současné studii byla rezistentní na penicilin a tetracyklin. K léčbě grampozitivních bakterií byly použity linezolid, gentamicin a vankomycin. Většina gramnegativních organismů byla rezistentní na dvě nebo více alarmujících antibiotik a brzy způsobila vysokou mortalitu a morbiditu. To také ovlivní hospodaření s gramnegativními bakteriemi. Na JIP bylo použito asi 17 různých typů antibiotik. Mezi všemi antibiotiky byly vysoce konzumovány karbapenem, fluorochinolony, aminoglykosidy a chinolony. Ve studii v Indii byla pozorována vysoká spotřeba beta-laktamu, karbapenemu, metronidazolu. Další studie v Nepálu ukázala, že ampicilin, metronidazol a amoxicilin jsou nejčastějšími antibiotiky [27]. Další výzkumná studie ukázala, že beta-laktam, nitroimidazoly a fluorochinolony byly běžně používány na JIP [12]. Prevalence MRSA v současné studii byla 16 procent, VRE 11 procent a CRE 17 procent, což ukazuje vysokou míru AMR proti nejúčinnějším lékům. Tato vysoká míra AMR u pacientů s SICU je alarmující situací pro všechny klinické lékaře a výzkumníky a je čas přijmout určitá opatření k zajištění správného používání antibiotik.

Herba Cistanche

Výsledky aktuální studie ukázaly, že přibližně 36 procent pacientů s COVID-19 mělo zápal plic následovaný aspirací, diabetes mellitus (DM), chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ischemickou chorobu srdeční (ICHS) a hypertenzi. Dále byly diagnostikovány infekce močových cest, meningoencefalitida a sepse následované různými komorbiditami. COVID-19 s bakteriální pneumonií byly nejdůležitější příčinou úzkosti a úmrtnosti. DM, HTN, CKD byly významnými komorbiditami mezi pacienty na JIP. Mnoho pacientů mělo současně DM a HTN. Ženy zažívaly více komplikací a komorbidit než muži. Nicméně předchozí systematický přehled a metaanalýza Yang et al. (2020) uvedli, že HTN a diabetes byly nejčastějšími komorbiditami, následované kardiovaskulárními chorobami (CVD) a pneumonií. Souhrnný poměr šancí HTN, pneumonie a CVD u těžkých pacientů byl nižší než u nezávažných pacientů [28]. Podívali jsme se na výskyt komorbidit u pacientů s infekcí COVID-19 a zjistili jsme, že základní onemocnění, jako je HTN, zápal plic, DM, CKD a COPD, mohou být rizikovým faktorem pro vysokou míru AMR u COVID-19 pacientů.

Současná studie byla provedena v jedné nemocnici a pouze pacienti přijatí do současné studie byli přijati na SICU. Velikost vzorku byla menší kvůli studii jednoho centra/jednotky. Dále se doporučují multicentrální studie s větší velikostí vzorku.

Účinky Cistanche na ledviny

Závěry

Současná studie poukazuje na významnou prevalenci bakteriálních infekcí a vysokou míru AMR u pacientů s COVID-19, zejména se specifickými komorbiditami a komplikacemi, takže je náročné určit prioritu léčebných skupin a zlepšit péči o tyto infekce. Tyto vysoké míry AMR mohou vést k vysoké úmrtnosti; to je důvod, proč je pro kontrolu tohoto problému zapotřebí specifická politika antibakteriálního používání institucí a SICU. Pro sledování dodržování těchto pokynů jsou vyžadovány pravidelné audity. V nemocničním zařízení je třeba zvážit citlivost na antibiotika a vzorce AMR, aby odborník na kontrolu infekcí nebo klinik nařídil, aby v těžkých případech začal s empirickými antibiotiky. Je zapotřebí intenzivního a systematického úsilí k rychlé klasifikaci vysoce rizikových pacientů a minimalizaci irelevantního užívání antibiotik, což je jeden z hlavních důvodů zvýšeného výskytu AMR v rozvojových zemích.

Reference

17. Ahmed, N.; Ali, Z.; Riaz, M.; Zeshan, B.; Wattoo, JI; Aslam, MN Hodnocení genů antibiotické rezistence a virulence mezi klinickými izoláty Pseudomonas aeruginosa od pacientů s rakovinou. Asijský Pac. J. Cancer Předchozí. APJCP 2020, 21, 1333–1338.

18. Mehta, T.; Chauhan, B.; Rathod, S.; Pethani, J.; Shah, PD Bakteriologický profil a vzorec lékové rezistence izolátů pacientů přijatých na lékařskou jednotku intenzivní péče v nemocnici terciární péče v Ahmedabadu. Med. Sci. 2015, 4, 222–225.

19. Barai, L.; Fatema, K.; Haq, JA; Faruq, MO; Ahsan, AA; Morshed, MAHG; Hossain, MB Bakteriální profil a vzorec jejich antimikrobiální rezistence na jednotce intenzivní péče v nemocnici terciární péče v Dháce. Ibrahim Med. Kol. J. 2010, 4, 66–69.

20. Lockhart, SR; Abramson, MA; Beekmann, SE; Gallagher, G.; Riedel, S.; Diekema, DJ; Quinn, JP; Doern, GV Antimikrobiální rezistence mezi gramnegativními bacily způsobujícími infekce u pacientů na jednotce intenzivní péče ve Spojených státech v letech 1993 až 2004. J. Clin. Microbiol. 2007, 45, 3352–3359.

21. Liang, SY; Kumar, A. Empirická antimikrobiální terapie u těžké sepse a septického šoku: Optimalizace clearance patogenů. Curr. Infikovat. Dis. Rep. 2015, 17, 36.

22. Ahmed, N.; Zeshan, B.; Naveed, M.; Afzal, M.; Mohamed, M. Profil rezistence na antibiotika ve vztahu ke genům virulence fimH, hlyA a usp uropatogenních izolátů E. coli v Lahore, Pákistán. Trop. Biomed. 2019, 36, 559–568.

23. Sanjana, R.; Shah, R.; Chaudhary, N.; Singh, Y. Vzorec prevalence a antimikrobiální citlivosti methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA) ve fakultní nemocnici CMS: předběžná zpráva. J. Coll. Med. Sci.-Nepál 2010, 6, 1–6.

24. Radji, M.; Fauziah, S.; Aribinuko, N. Vzorec citlivosti na antibiotika bakteriálních patogenů na jednotce intenzivní péče nemocnice Fatmawati, Indonésie. Asijský Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 39–42.

25. Út, KB; Desta, R.; Bitew, H.; Ibrahim, S.; Hishe, HZ Vzory antimikrobiální rezistence uropatogenů izolovaných v letech 2012 až 2017 z terciární nemocnice v severní Etiopii. J. Glob. Antimikrobiální. Odolat. 2019, 18, 109–114.

26. Mohamad, NA; Jusoh, NA; Htike, ZZ; Win, SL Identifikace bakterií z mikroskopické morfologie: Průzkum. Int. J. Soft Compput. Artif. Intell. Appl. (IJSCAI) 2014, 3, 1–12.

27. Phillips-Jones, MK; Harding, SE Antimikrobiální rezistence (AMR) nanostroje – Mechanismy pro rozpoznávání, eflux a/nebo deaktivaci fluorochinolonů a glykopeptidů. Biophys. Rev. 2018, 10, 347–362.

28. Yang, J.; Zheng, Y.; Gou, X.; Pu, K.; Chen, Z.; Guo, Q.; Ji, R.; Wang, H.; Wang, Y.; Zhou, Y. Prevalence komorbidit v nové infekci Wuhanským koronavirem (COVID-19): Systematický přehled a metaanalýza. Int. J. Infect. Dis. 2020, 10, 91–95.

Basit Zeshan 1 , Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5 , Amer Siddiq 6 , Sakeenabi Basha 7 , Syed Nahid Basheer 8 , Syed Wali Peeran 9 , Mohammed Mustafa 10 , Daud1ve Hardy A.hm 12, Chan Yean Yean 12 a Tahir Yusuf Noorani 2.

1. Ústav mikrobiologie, Fakulta přírodních věd, University of Central Punjab, Lahore 540000, Pákistán; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (NA)

2. Konzervativní stomatologická jednotka, School of Dental Sciences, Universiti Sains Malaysia, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malajsie; tahir@usm.my

3 Oddělení konzervativní stomatologie a endodoncie, Saveetha Dental College & Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences University, Chennai 600077, Tamil Nadu, Indie

4 Ústav záchovné stomatologie a endodoncie, Fakulta zubního lékařství, University of Puthisastra, Phnom Penh 12211, Kambodža

5 Nemocnice základní zdravotní jednotky (BHU) Mora, Tehsil a okres Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pákistán; nadia.afzal511@gmail.com

6 Lékařská fakulta, Riphah International University, Islamabad 46000, Pákistán; 5400@students.riphah.edu.pk

7 Katedra komunitního zubního lékařství, Fakulta zubního lékařství, Univerzita Taif, PO Box 11099, Taif 21944, Saúdská Arábie; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 Katedra konzervativních zubních věd, College of Dentistry, Univerzita prince Sattama Bin Abdulazize, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Saúdská Arábie; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Fakulta udržitelného zemědělství, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malajsie; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my