Akteosid Cistanche zlepšuje pevnost kostí a působí proti osteoporóze

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Tradiční čínská medicína (TCM) pro léčbu komplikovaných onemocnění je stále více uznávána a uznávána na základě rozsáhlých zkušeností, které byly v Číně nashromážděny po tisíce let. Co je pozoruhodnější, TCM (Tradiční čínská medicína)teorie poukazuje na to, žesystém vývoje kostíje řízena a ovládána ledvinami, což znamená, že ledviny jsou nezbytným orgánem pro výživuvývoj kostíběhem růstu. Tedy TCM (Tradiční čínská medicína)materiály, které mají vlastnosti pro povzbuzení funkce ledvin, mohou být použity jako antiosteoporotické činidlo pro klinické účely.

Cistanche deserticola, tradiční TCM (tradiční čínská medicína) materiálová bylina a také běžná přírodní složka zdravé výživy, která se již dlouho používá jako tonikum v Číně a Japonsku. C. deserticola (Cistanche deserticola)je také nazýván "pouštním ženšenem" kvůli jeho tradičnímu použití při výživě ledvin a také svým vynikajícím léčivým účinkům včetně antioxidační, antinociceptivní, protizánětlivé, proti únavě a neuroprotektivní aktivity. Kromě toho předchozí studie zjistily, že C. deserticola (Cistanche deserticola) zlepšeno v závislosti na dávcekvalitu kostíu zvířat s osteoporózou vyvolanou ovariektomií.

Cistanche je dobrá pro vývoj kostí

Na základě TCM(Tradiční čínská medicína)teorie „ledviny dominujíkost“ stejně jako publikované údaje, C. deserticola (Cistanche deserticola) skutečně měl silnou antiosteoporotickou aktivitu; nicméně odpovídající sloučeniny a základní molekulární mechanismy jsou stále nejasné. Podle čínského lékopisu sloučenina fenylethanoidového glykosidu včetněechinakosidaakteosidjsou hlavní a účinná chemická složení C. deserticola(Cistanche deserticola), aakteosidje dobře prozkoumaná přírodní složka, která je široce rozšířena v desítkách léčivých rostlin. Vzhledem k podrobnémuanti-osteoporózamechanismy C. deserticola(Cistanche deserticola), počítaje v toakteosid, jsou stále nejasné, tato studie byla navržena tak, aby systematicky hodnotila terapeutický účinekakteosidstejně jako základní molekulární mechanismy. Jak se dalo očekávat, náš výzkum to ukázalakteosidmohl zlepšitkostní minerální hustotaa biomechanické vlastnosti, stejně jako zlepšit mikroarchitekturu trabekulární kosti a nakonec zabránitztráta kostní hmotyu osteoporotických myší vyvolaných ovariektomií.

Není pochyb o tom, že estrogen hraje důležitou roli při stimulacikostmetabolismusa postmenopauzální osteoporóza, stav nedostatku pohlavních steroidů charakterizovaný sníženou hustotou kostních minerálů a zvýšeným rizikem zlomenin, se předpokládá, že je způsobena hlavně nedostatkem estrogenu. Podle dosavadních údajů z literatury se poovariektomie(OVX)operací a během procesu postmenopauzální osteoporózy byla hmotnost dělohy a pochvy u OVX zvířat významně snížena, zatímco tělesná hmotnost byla zjevně zvýšena. V této studii, jak se očekávalo, způsobila postmenopauzální osteoporóza nadměrnou hmotnost celého těla a prudký pokles hmotnosti dělohy a vagíny u myší OVX. Při doplnění pozitivním lékem EV, estrogenním činidlem, které bylo prokázáno jako účinné při léčbě postmenopauzální osteoporózy v klinických stavech, došlo k výraznému zvrácení přírůstku tělesné hmotnosti a atrofované hmotnosti dělohy a vagíny. V porovnání,akteosidnezabránilo indukovanému přírůstku tělesné hmotnosti, stejně jako ztrátě hmotnosti dělohy a vagíny u OVX myší, což znamenalo, že stimulace nežádoucí proliferace tělesného růstu a atrofie děložních a vaginálních tkání u OVX myší nebyla ovlivněnaakteosidale zvrátit léčbou EV. Všechny výše uvedené výsledky tomu nasvědčujíakteosidzlepšil mikroarchitekturu a biomechaniku kostí jiným mechanismem, spíše než charakteristikou fytoestrogenu, jako je EV.

Kromě BMD jako jednoho z hlavních markerů pro diagnostiku osteoporózy byla mikro-CT a biochemická detekce také použita k poskytnutí dalších přímých informací o trabekulární mikroarchitektuře k posouzení fragility kosti. Technologie micro-CT nám namísto histologického barvení může poskytnout intuitivní i kvantitativní data mikroarchitektury trabekulární kosti a 3D obraz trabekulární kosti dodaný metodou micro-CT byl velmi intuitivní. Lze pozorovat oblast trabekulární kosti a kvantitativní data včetně BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp atd. byly také získány. Proto se věřilo, že data získaná z mikro-CT a biochemické detekce jsou pro diagnostiku osteoporózy smysluplnější a komplexnější. V této studii akteosid v závislosti na dávce (20, 40 a 80 mg/kg/den) zlepšil BMD u OVX myší a většina proměnných v experimentu micro-CT byla významně zlepšena, včetně snížení BMC, TMC, BVF, Tb. N a Tb.Th u OVX myší, což bylo v souladu s publikovanými údaji, zatímco přírůstek Tb. Sp byl zcela obrácený; navíc souběžně s mikro-CT nálezy byly působením akteosidů významně posíleny i biomechanické parametry včetně maximální zátěže a tuhosti. Naše data tedy naznačovala terapeutický účinek akteosidu na kostní mikroarchitekturu myší OVX.

Během procesu postmenopauzální osteoporózy bylo snížení BMD a zhoršení kostní mikroarchitektury ve femuru vždy doprovázeno významnými změnami markerů kostní remodelace včetně ALP, BGP, TRAP, katepsinu K a DPD. Je dobře známo, že TRAP, katepsin K a DPD jsou považovány za typické markery kostní resorpce, zatímco ALP a BGP jsou široce považovány za indexy tvorby kosti. Léčba akteosidem zabránila jakémukoli významnému zvýšení aktivit TRAP, katepsinu K a DPD a hladina BGP byla také upregulována u OVX myší, což znamená, že akteosid mohl potlačit kostní resorpci a zvýšit tvorbu kosti, a tak vykazoval antiosteoporotické vlastnosti. .

Podle našeho nejlepšího vědomíkostrekonstrukcea remodelace je komplikovaný fyziologický proces, který vyžaduje funkci osteoklastů. Bylo potvrzeno, že aktivita a diferenciace osteoklastů byly významně zvýšeny během menopauzy v důsledku prudce snížené hladiny estrogenu. RANKL a jeho receptor, RANK, dva klíčové diferenciační faktory progenitorů osteoklastů, které patří do rodiny TNF, byly považovány za schopné stimulovat diferenciaci osteoklastů a poté zprostředkovávat osteoklastogenezi. Dále bylo zjištěno, že vazba RANKL na RANK by mohla aktivovat různé downstream signální dráhy včetně NF-kB a PI3K/AKT, stejně jako některé transkripční faktory včetně NFAT2 a c-Fos, a tak stimulovat vývoj osteoklastů a osteoklastogeneze. Nicméně RANK receptorový protein postrádal vnitřní enzymatickou aktivitu, pokud nebyly rekrutovány faktory spojené s TNF receptorem (TRAFs) a nebyly následovány downstream signálními kaskádami, které byly transdukovány. Předpokládá se, že TRAF6 je primární adaptorová molekula, která je potenciálně užitečná pro funkci a diferenciaci osteoklastů. Systém RANKL/RANK/TRAF6 byl tedy považován za důležitý mechanismus pro vysvětlení osteoklastogeneze. V této studii je předpokládaný schematický mechanismus, kterýmakteosidje znázorněna potlačená osteoklastogeneze. Stručně,akteosidsnížila exprese RANKL, RANK a TRAF6, a proto inhibovala systém RANKL/RANK/TRAF6, a následně byla inaktivována downstream dráha NF-kB a aktivovala se PI3K/AKT a nakonec se snížila hladina NFAT2 a exprese c-Fos se zvýšil, předchozí publikovaná data to také ukázalaakteosidinhibovaly diferenciaci osteoklastů potlačením RANKL-indukované aktivace transkripčních faktorů, jako jsou-KB a NFATc1, což je v souladu s našimi výsledky. Celkově může být cílená modulace systému RANKL/RANK/TRAF6 užitečná při vysvětlení léčebných účinkůakteosidnakostmetabolismus u OVX myší, Existuje však několik omezení, která by měla být zvážena v dalších studiích, včetně rozdílů hfkostbuněčné parametry a dynamické parametry u OVX myší, které by měly být detekovány pomocí histomorfometrických metod; je vhodnější vyvolat postmenopauzuosteoporózau starých myší než u mladých myší.