Ochranné účinky akteosidu z cistanche na kosti

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Část Ⅰ: Ochranný účinek akteosidu na ztrátu kostní hmoty u myší vyvolanou ovariektomií

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Akteosid, aktivní fenylethanoidní glykosidová sloučenina izolovaná z bylin Cistanche, byla vybrána pro výzkum antiosteoporotického účinku na postmenopauzálníosteoporózaza použití modelu myší s odstraněnými vaječníky (OVX). Výsledky z in vivo experimentů ukázaly, že po každodenním orálním podáváníakteosid(20, 40 a 80 mg/kg tělesné hmotnosti/den) po dobu 12 týdnů,kostminerální hustota akostbiomechanické vlastnosti OVX myší byly výrazně zlepšeny s významným zlepšenímkostmikroarchitektura. Dále biochemické parametrykostresorpční markery stejně jakokostindex tvorby, včetně tartrát-rezistentní kyselé fosfatázy, katepsinu K, deoxypyridinolinu, alkalické fosfatázy a kostního GLA proteinu, byly zlepšenyakteosidošetření, zatímco mokré váhy těla, dělohy a pochvy nebyly zdánlivě ovlivněnyakteosidspráva.Akteosidvýznamně ovlivnil osteoklastogenezi zeslabením nukleárního faktoru kappa B (NF-kB) a stimulací signálních drah fosfoinositid 3-kinázy (PI3K)/proteinkinázy B (AKT) prostřednictvím down-regulovaných hladin faktoru 6 spojeného s receptorem tumor nekrotizujícího faktoru ( TRAF6), receptorový aktivátor ligandu jaderného faktoru kappa B (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kináza p, jaderný faktor aktivovaných T-buněk c2 (NFAT2) a up-regulované exprese PI3K, AKT a c-Fos. V souladu s tím. současný výzkum potvrdil naši hypotézu, žeakteosidmá silné antiosteoporotické vlastnosti a může být slibným prostředkem pro prevenciosteoporózav budoucnu. Proto je k léčbě tohoto onemocnění věnována větší pozornost přírodním léčivým rostlinám, zejména některým jedlým bylinám a izolovaným účinným látkám. Laboratorně byly objeveny antiosteoporotické účinky řady léčivých bylin, mezi které patří Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola atd. [4]. Bohužel zodpovědné bioaktivní složky těchto bylin, stejně jako základní molekulární mechanismy, stále nejsou jasné.

Akteosid z cistanche

Osteoporózaje závažné ohrožení zdraví definované jako systémové onemocnění skeletu a charakterizované nízkoukosthmoty a poškození trabekulárníkoststrukturou, což představuje významný rizikový faktor prokostzlomenina [1].Osteoporózase stává stále více rozšířeným, protože starší populace celosvětově přibývá a odhaduje se, že 50 procent žen a 20 procent mužů ve věku 50 let a více utrpí jednu nebo více zlomenin způsobených převážněosteoporózaběhem jejich zbývajícího života, což představuje velkou výzvu pro prevenci a léčbuosteoporóza[2]. Ačkoliosteoporózaje v poslední době věnována větší pozornost a syntetické léky používané k léčbě tohoto onemocnění jsou skutečně účinné, různé druhy nežádoucích účinků, které mohou souviset s těmito látkami, je činí daleko od ideálu [3].

Osteoporóza je avýznamný rizikový faktor prozlomenina kosti

To je dobře známokostineustále procházejí procesem přestavby, včetně formováníkostmatric a resorpcekost, které jsou vedeny osteoblasty, respektive osteoklasty [5]. To je široce věřil, žekostproces remodelace je závislý především na vitalitě a diferenciaci osteoklastů [6]. Osteoklast je unikátní mnohojaderná obří buňka odvozená od myeloidů a faktory stimulující kolonie (M-CSF) a také receptorové aktivátory ligandu jaderného faktoru-kB (NF-kB) (RANKL) jsou považovány za kritické cytokiny pro tvorbu a aktivace osteoklastů [7]. Bylo prokázáno, že k aktivaci osteoklastogeneze dochází při interakci receptorového aktivátoru NF-kB (RANK) s jeho ligandem RANKL a také při kombinaci faktoru 6 (TRAF6) spojeného s receptorem tumor-nekrotizujícího faktoru (TNF) s tímto komplexem [8 ]. Vazba TRAF6/RANKL/RANK následně aktivuje řadu downstream signálních drah včetně NF-kB a fosfatidylinositol 3-kinázy AKT (PI3K/AKT) [9] a nakonec stimuluje aktivaci c-Fos a jaderného faktoru aktivovaných T-buněk c2 (NFAT2) [10].

remodelace kostí: osteoblasty a osteoklasty

Akteosid, také zvanýverbascoside, je jednou z reprezentativních složek fenylethanoidových glykosidů (PhG) existujících v desítkách léčivých rostlin, včetně bylin rodu Verbascum a Cistanche. V posledních letech,akteosidsi získal více pozornosti díky svým vynikajícím biologickým aktivitám včetně antioxidačních [11], protizánětlivých [12], neuronálních ochranných vlastností [13] a zlepšených vlastností svalové atrofie [14]. Podle záznamu čínského lékopisu je Cistanche deserticola jedlá tradiční čínská medicína (TCM), která se tradičně používala k léčbě symptomů nedostatku ledvin, včetně svalové slabosti a bederní slabosti, a PhG včetně echinakosidu aakteosidbyly stanoveny jako hlavní bioaktivní složky této byliny [15].

Podle TCM teorie „ledviny dominujíkost"TČM s aktivitami vyživující a posilující ledviny mohou být použity jako antiosteoporotická činidla v klinické praxi. Kromě toho publikované experimenty s použitím osteoblastů in vitro a myší s ovariektomií (OVX) in vivo prokázaly antiosteoporotický účinek Cistanche deserticola [ 16-20] aakteosidbylo také hlášeno sníženíkostztráta blokováním aktivace osteoklastů [21]. Všechny výše uvedené důkazy se shodují s naší hypotézou, žeakteosidmohou mítkostochranné akostreparační vlastnosti. Proto je cílem této studie určit terapeutický účinekakteosidna OVX myších in vivo, stejně jako základní molekulární mechanismus související se signály NF-kB a PI3K/AKT zprostředkovanými TRAF6/RANKL/RANK.

Akteosid z cistanche proti osteoporóze

PRO ČÁST KLIKNĚTE ZDE Ⅱ

Reference

1. Hennemann, A.OsteoporózaPrevence, diagnostika a terapie. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25,164. [PubMed]

2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPOsteoporóza, křehkost a zlomenina: Důsledky pro vyhledávání případu a terapii. Nat. Rev. Rheumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternativní terapie pro prevenci a léčbuosteoporóza. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Sun, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Dosing Effects of anAnti-osteoporózaBylinný vzorec – Předklinické vyšetření s použitím modelu krysy. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK signalizace v osteoklastogenezi akostchoroba. Trends Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide Inhibits Ovariektomy-InducedKostZtráta prostřednictvím potlačení signálních drah RANKL. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, SL integriny, růstové faktory a cytoskelet osteoklastů. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, E.-L. TRAF6 zprostředkovává potlačení osteoklastogeneze a prevenci ovariektomie vyvolanéKostZtráta novým prenylflavonoidem. J.KostHorník. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; On, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurin hydrochlorid inhibuje osteoklastogenezi a zabraňujeosteoporózaspojené s nedostatkem estrogenu inhibicí signálních drah NF-kB a PI3K/Akt.Kost2015, 75, 128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; a kol. Indukce a aktivace transkripčního faktoru NFATc1 (NFAT2) integruje signalizaci RANKL do terminální diferenciace osteoklastů. Dev. Buňka 2002, 3, 889-901. [CrossRef]