Část první Onemocnění kostí u chronického onemocnění ledvin a transplantace ledvin

Abstraktní

Chronické onemocnění ledvin – porucha minerálů a kostí (CKD-MBD) zahrnuje změny metabolismu vápníku, fosforu, parathormonu (PTH), vitaminu D a fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF{2}}), abnormality v kostní obrat, mineralizace, objem, lineární růst nebo síla a vaskulární kalcifikace vedoucí k nárůstu zlomenin kostí a vaskulárních onemocnění, což má v konečném důsledku za následek vysokou morbiditu a mortalitu. Kostní složka CKD-MBD, označovaná jako renální osteodystrofie, začíná časně během CKD v důsledku účinků progresivního snižování funkce ledvin, které modifikují těsnou interakci mezi minerálními, hormonálními a jinými biochemickými mediátory buněčné funkce, které nakonec vedou na onemocnění kostí. Kromě toho mohou různé druhy renální osteodystrofie doprovázet další faktory, jako je osteoporóza nezávislá na typických patofyziologických abnormalitách vyplývajících ze změněné funkce ledvin, což vede ke zvýšení rizika zlomenin kostí. Po transplantaci ledviny mohou tyto kostní alterace a další přímo spojené nebo nespojené se změnami ve funkci ledvin přetrvávat, progredovat nebo se transformovat do jiné entity v důsledku nových patogenetických mechanismů. Časem se tyto změny mohou zlepšit nebo zhoršit v závislosti do značné míry na obnovení funkce ledvin a korekci metabolických abnormalit vzniklých během CKD. V tomto článku podáváme přehled kostních lézí, které se vyskytují jak během progrese CKD, tak po transplantaci ledviny, a analyzujeme faktory podílející se na jejich patogenezi jako prostředek ke zvýšení povědomí o jejich složitosti a vzájemném vztahu.

Klíčová slova

CKD: chronické onemocnění ledvin; transplantace ledvin; onemocnění kostí; renální osteodystrofie; CKD-MBD; hyperparatyreóza; onemocnění kostí s nízkým obratem; onemocnění kostí s vysokým obratem; osteoporóza; PTH; FGF-23.

Úvod

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je spojeno s četnými abnormalitami, které vedou ke komplexní poruše zahrnující biochemické změny v metabolismu vápníku, fosforu, parathormonu (PTH), vitaminu D a fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF{{ 1}}), abnormality kostního obratu, mineralizace, objemu, lineárního růstu nebo síly a vaskulární kalcifikace vedoucí k nárůstu zlomenin kostí a vaskulárních onemocnění, což nakonec vede k vysoké morbiditě a mortalitě [1,2]. Tyto změny byly definovány KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) jako chronické onemocnění ledvin s minerálními a kostními poruchami (CKD-MBD) [2]. Pokud jde o kost, bylo dobře prokázáno, že pacienti s CKD stadia 3a až 5D mají ve srovnání s běžnou populací zvýšený výskyt zlomenin [3–5] a že incidentní zlomeniny kyčle jsou spojeny se značnou morbiditou a mortalitou [6–10]. Transplantace ledvin je léčbou volby pro mnoho pacientů s pokročilým CKD. Zlepšení funkce ledvin pomocí transplantace ledviny však bohužel tyto složité situace zcela neřeší. Místo toho může kostní onemocnění v důsledku nových patogenetických mechanismů přetrvávat, progredovat nebo se transformovat v jinou jednotku nezávisle na funkci ledvin [11–14]. V tomto článku se podíváme na kostní onemocnění pozorované u CKD-MBD, známé také jako renální osteodystrofie, a patogenetické mechanismy podílející se na jeho rozvoji.

Kliknutím sem získáte výhody Cistanche

Onemocnění kostí u CKD

Kostní abnormality u CKD jsou definovány na základě histologie kosti s histomorfometrickou analýzou. Klasicky byla renální osteodystrofie klasifikována do různých podtypů zahrnujících široké spektrum od vysokého obratu po nízký obrat. Na jednom konci spektra byly vysoké hladiny PTH považovány za náhradu za onemocnění kostí s vysokým obratem, známé jako kostní onemocnění hyperparatyreoidismus nebo osteitis fibrosa, a které je charakterizováno zvýšeným kostním obratem, zvýšeným počtem a aktivitou osteoklastů a osteoblastů, různými změnami při ukládání osteoidů, obvykle s tkaným vzorem a proměnlivým množstvím na trabekulární fibrózu (obrázek 1B). Na druhém konci spektra je charakteristickým vzorem adynamické kostní onemocnění, při kterém je typicky kostní obrat snížený s normální mineralizací, nedostatkem osteoidu, kostních buněk a výrazným snížením aktivních remodelačních míst (obrázek 1C). Osteomalacie, další léze s nízkým obratem, je charakterizována zvýšenou šířkou osteoidního švu, zvětšením trabekulárního povrchu pokrytého osteoidem a snížením mineralizace, jak bylo hodnoceno značením tetracyklinem (obrázek 1D). Smíšená uremická osteodystrofie je komplexní onemocnění, při kterém zvýšený kostní obrat koexistuje s rysy osteomalacie [15–17] (obrázek 1E). Frekvence dvou posledních lézí se v posledních desetiletích soustavně snižovala [18]. Nedávno se ukázalo, že osteoporóza je častým jevem u pacientů s CKD-MBD [19–21], který může komplikovat jejich výsledek. Tato porucha, charakterizovaná snížením kostní hmoty, síly a kvality predisponujících jedinců ke zlomenině kosti, je častá v populaci s CKD a je pravděpodobně spojena se zvýšeným rizikem zlomenin nejen u stárnoucích skupin, ale také u mladších vrstev [22]. . Definice osteoporózy byla založena především na kostní denzitometrii. Světová zdravotnická organizace (WHO) definuje osteoporózu jako onemocnění charakterizované nízkou hustotou kostních minerálů a zhoršením mikroarchitektury vedoucí k nízké pevnosti kostí a zvýšení rizika zlomenin [23]. V normální populaci je osteoporóza definována jako DEXA T skóre menší nebo rovné 2,5 DS pod normálním rozmezím pro vrchol získaný u mladých lidí. V populaci bez CKD je podstatně snížena kortikální i spongiózní kost [24]. U pacientů s CKD je však histologické změny obtížněji interpretovatelné, protože byla pozorována koexistence osteoporózy s jinými typy renální osteodystrofie [25] bez rozdílu v prevalenci mezi nimi.

Jako prostředek ke standardizaci definice kostního onemocnění u CKD navrhl KDIGO novou klasifikaci založenou na kostním obratu (T), mineralizaci (M) a objemu (V) nebo TMV, která zdůrazňuje nejvýznamnější kostní změny relevantní pro klinické hodnocení a terapeutické důsledky [26,27]. Klasická definice renální osteodystrofie popsaná výše se však stále používá spolu s novou klasifikací založenou na TMV.

Většina raných studií popisujících onemocnění kostí související s CKD byla provedena u pacientů s pokročilým CKD nebo ESKD (tabulka 1). U mnoha z nich byla kostní choroba s vysokým obratem popsána jako převažující forma renální osteodystrofie [17,28–30]. V poslední době je u pacientů s ESKD stále častěji hlášeno onemocnění kostí s nízkým obratem [31,32]. V některých studiích významný počet pacientů vykazoval normální kostní obrat [17,33,34]. Ve dvou velkých sériích kostních biopsií u pacientů na dialýze, zahrnujících 630 pacientů z USA a Evropy [34] a 492 pacientů z různých zemí (Brazílie, Portugalsko, Turecko a Venezuela) [35], byla pozorována kostní choroba s nízkým obratem 58 procent a 52 procent pacientů (tabulka 1). Malluche a kol. [34] zkoumali možnou roli rasy v typu kostních lézí vyskytujících se u CKD. Biopsie byly analyzovány pomocí parametrů TMV podle doporučení KDIGO [2]. Celkově byla nízká fluktuace pozorována v 58 procentech případů. Tento typ lézí byl častější u bílých pacientů, zatímco u černých pacientů byl pozorován vysoký obrat v 68 procentech případů. Všichni pacienti s vysokým kostním obratem byli mladší. Mineralizační vady byly pozorovány pouze ve 3 procentech případů. Pokud jde o kostní objem, biopsie u bílých pacientů odhalily podobný podíl normálního, vysokého nebo nízkého kostního objemu, zatímco černí pacienti vykazovali vyšší podíl velkého objemu. Nebyly pozorovány žádné rozdíly ohledně diabetu, pohlaví a léčby vitaminem D. Rozdíly pozorované v této studii naznačují, že rasa může být dalším faktorem, který může ovlivnit typ kostní léze pozorovaný u CKD [34].

Ve studiích shrnutých v tabulce 1 jsou pacienti v době studie heterogenní, pohlaví, věk, léčba analogy vitamínů a vazačů fosfátů, kalcimimetiky a dalšími léky před zařazením do studie, stejně jako procento diabetických pacientů , mezi ostatními. Použití fosfátových pojiv s obsahem hliníku bylo relativně běžné v dřívějších studiích, ale méně časté v novějších studiích. Tyto aspekty jsou důležité, protože mohou kromě jiných vlastností kosti ovlivnit kostní obrat.

Tabulka 2 shrnuje zjištění kostního obratu v různých fázích CKD bez dialýzy ve studiích publikovaných v letech 1976 až 2022. V roce 1976 Malluche et al. [45] vyšetřili kostní histologii u 50 pacientů s různými stádii onemocnění ledvin. U více než 50 procent pacientů s GFR 40 ml/1,73 ml/min byl pozorován histologický důkaz nadbytku PTH, zejména osteoklastická povrchová resorpce, prázdné osteoklastické lakuny a tkaný osteoid, zatímco endosteální fibróza byla pozorována, když GFR klesla pod 30 ml/min, což naznačuje, že hyperparathyroidní kostní onemocnění bylo přítomno od časných stádií a progredovalo s pokročilým CKD. Naproti tomu v novějších studiích bylo onemocnění kostí s nízkým obratem stále častěji hlášeno převážně u pacientů s CKD stadia 2 až 4 [46–48] s prevalencí, která v některých případech dosáhla 80 až 100 procent pacientů. Ve studii El-Husseiniho [48] byl u pacientů s průměrným eGFR 44 ± 16 ml/min/1,73 m2 pozorován nízký obrat u 84 procent pacientů. Zajímavé je, že většina z nich měla vaskulární kalcifikace, které pozitivně korelovaly s hladinami fosforu, FGF-23 a aktivinu, a negativně s kostním obratem, jak bylo také popsáno dříve, zatímco jiní zjistili menší prevalenci vaskulární kalcifikace v nižších etapy CKD. Dalším pozorováním relativně nedávných studií je zjištění osteoporózy. Výsledky však nejsou jednotné, protože prevalence kostní hmoty s nízkým obratem se mezi studiemi liší, což pravděpodobně odráží různé zkoumané populace, stupeň funkce ledvin, věk, etnický původ, geografickou distribuci, léky včetně kortikosteroidů, imunosupresiva, vitamin D a typ ledvin onemocnění vedoucí k CKD, které může hrát roli v typu a stupni změny obratu. V předběžných studiích (Abstract ASN 2011) provedených v laboratoři dvou autorů na souboru 46 pacientů s CKD stadia 3 až 5 a pacientů s ESKD na hemodialýze byl totiž nízký kostní obrat pozorován u 7 (15,2 procenta) pacientů s CKD stadia 3 až 5 nedialyzovaných, zatímco vysoký kostní obrat byl pozorován u 20 pacientů (43,5 procenta). Kostní změny odpovídající osteoporóze [24,25,34] byly nalezeny u 12 pacientů (26,1 procenta). Zajímavé je, že toto zjištění bylo častěji pozorováno u diabetiků (33,5 procenta) ve srovnání s nediabetiky (27,3 procenta), ženského pohlaví a vyššího věku. Normální kostní histologie byla pozorována u 15,2 procenta pacientů. Naproti tomu v ESKD mělo 40 (80 procent) pacientů vysoký kostní obrat a pouze 10 pacientů (20 procent) mělo kostní obrat nízký. V této skupině jsme nepozorovali změny odpovídající převládající osteoporóze nebo normální kostní přeměně. Neexistuje jasné vysvětlení pro různé typy kostního obratu převažující ve stádiích CKD, stejně jako zjevný nárůst výskytu lézí s nízkým kostním obratem v průběhu let uváděných různými autory. Mělo se za to, že léky, zejména ty, které jsou spojeny s možným účinkem na metabolismus kostí, by mohly vysvětlit rozdíly. Bylo prokázáno, že analogy vitaminu D a cinakalcet ovlivňují kostní metabolismus a zejména kostní obrat [49–51]. V prospektivních studiích se skutečně ukázalo, že cinakalcet snižuje kostní obrat po jednom roce léčby [51,52]. Tvrdí se tedy, že nadměrná suprese PTH těmito léky může vést k adynamickému onemocnění kostí. Naši pacienti s CKD stadia 3 až 5 nedialyzovaní nebyli léčeni léky, které by mohly ovlivnit metabolismus minerálů, jako jsou deriváty vitamínů, kalcimimetika, steroidy, bisfosfonáty atd. Použití těchto léků tedy nemůže vysvětlit nálezy. To je podobné tomu, které je uvedeno v mnoha studiích uvedených v tabulce 2. Jako možné příčiny nárůstu incidence onemocnění kostí s nízkým obratem bylo navrženo několik dalších možných faktorů. Byly tedy prokázány důkazy nepřímého vztahu mezi eGFR a obratem, který přetrvává i po úpravě na věk a přítomnost diabetu [48,53]. Podobně je další možností rezistence na PTH a zvýšení počtu fragmentů PTH, které mohou mít antagonistický účinek [54]. Stále více důkazů naznačuje, že sklerostin [55–57], faktor, který se zvyšuje časně během CKD a který je spojen s nízkým kostním obratem, by mohl být jednou z hlavních příčin odpovědných za tyto změny. K získání vysvětlení měnícího se kostního obratu s progresí CKD mohou být nutné další studie s následným sledováním pacientů.

Stručně řečeno, renální osteodystrofie začíná časně a postupuje podél spektra CKD. Histologický obraz se v průběhu let měnil směrem k nárůstu kostního onemocnění s nízkým obratem u všech rozsahů CKD. V typu kostních lézí a vaskulárního onemocnění u pacientů na hemodialýze může hrát roli několik faktorů, včetně věku, pohlaví, rasy, souběžného onemocnění, užívání kortikosteroidů, diuretik, heparinu během hemodialýzy a aktivátorů receptoru vitamínu D. Bylo skutečně prokázáno, že agonisté vitaminu D ovlivňují expresi VDR a osteokalcinu v cirkulujících endoteliálních progenitorových buňkách [61]. V poslední době byla osteoporóza považována za důležitou součást kostního onemocnění u pacientů s CKD.

Patogeneze onemocnění kostí u CKD-MBD

Obrázek 2 shrnuje mechanismy zahrnuté v patofyziologii CKD-MBD. Patogeneze CKD-MBD je přímo spojena se změnami v regulaci metabolismu vápníku a fosforu prostřednictvím PTH, 1,25(OH)2D3 a FGF-23, které úzce interagují za účelem udržení homeostázy.

Extracelulární koncentrace vápníku jsou přísně kontrolovány v úzkém fyziologickém rozmezí optimálním pro správné buněčné funkce. Absorpce vápníku ve střevě je regulována kalcitriolem. Vápník působí přímo na buňku příštítných tělísek prostřednictvím jejího specifického receptoru, receptoru citlivého na vápník (CaSR), který detekuje jemné snížení extracelulárního vápníku, což vede k okamžitému uvolnění PTH. Naopak zvýšení extracelulárního vápníku potlačuje sekreci PTH. Četné studie přiřazují patogenezi kostních alterací CKD-MBD časným změnám v metabolismu fosforu, vápníku, FGF-23 a kalcitriolu, ke kterým dochází při poklesu funkce ledvin [62–66]. Tyto změny se projevují jako zvýšení hladin FGF-23 a PTH ke zvýšení vylučování fosfátů ledvinami. Studie naznačují, že FGF-23 se zvyšuje časně u CKD, ještě před měřitelným zvýšením PTH [67]. Zvyšuje vylučování fosfátů vazbou na svůj klotho koreceptor aktivující FGFR-1 a FGF{10}} receptory, což vede ke snížení exprese kotransportérů NaPi2a a NaPi2c, což v konečném důsledku zvýší vylučování fosfátů. PTH přímo snižuje reabsorpci fosfátů podobnými mechanismy. FGF-23 a PTH mohou udržovat fosfátovou rovnováhu, dokud GFR nedosáhne stadia 4. Poté už ani PTH ani FGF-23 nejsou schopny úplně udržet fosfátovou rovnováhu a dochází k hyperfosfatemii. Syntéza 1,25-(OH)2 vitaminu D (kalcitriolu) v ledvinách je snížena v důsledku inhibičních účinků zvýšeného FGF-23 a fosfátu na 1-alfa-hydroxylázu [32] . Nedostatek kalcitriolu snižuje střevní absorpci vápníku a snižuje tkáňové hladiny VDR, což vede k rezistenci vůči kalcitriolem zprostředkované regulaci sekrece PTH. Současné snížení exprese CaSr v buňkách příštítných tělísek stimuluje sekreci PTH [68,69]. Navíc zvýšený sérový fosfor zvyšuje sekreci PTH mechanismy, které zahrnují přímé působení na CaSr [70]. Všechny tyto faktory společně vedou k rozvoji sekundární hyperparatyreózy. Zvýšený PTH aktivuje osteoblasty a osteoklasty prostřednictvím receptorového aktivátoru nukleárního faktoru kappaB (RANK-L) a signální dráhy osteoprotegerinu, což vede ke zvýšení kostního obratu, což vede ke kostní struktuře s nižší pevností a zvýšenou křehkostí, což přispívá ke zvýšení kosti riziko zlomenin a změny vaskulárního metabolismu vedoucí k vaskulárním a valvulárním kalcifikacím [64,65,71–73]. Zajímavé je, že heparin, látka, které jsou pacienti s ESRD na hemodialýze často vystaveni, se ukázalo, že zvyšuje intra- a postdialytické hladiny osteoprotegerinu, což naznačuje, že by to mohl být další faktor v patogenezi kostních a vaskulárních onemocnění při hemodialýze. pacientů [74]. Jako faktory, které mohou vést k narušení normální regulace kostního obratu vedoucí k renální osteodystrofii a cévní mozkové příhodě, byly také navrženy další faktory a mechanismy, včetně inhibice kanonické signální dráhy Wnt/B cateninu a akumulace uremických toxinů, jako je indoxylsulfát. onemocnění [59,75–77].

Cistanche tubulosa

Přímá role FGF-23 na metabolismus kostí není jasná. Studie ukázaly, že u CKD vykazují osteocyty zvýšenou syntézu FGF-23. Vztah mezi FGF-23 a kostními abnormalitami nastává prostřednictvím jeho účinků na vylučování fosfátů a supresi syntézy kalcitriolu [65,78]. Hladiny FGF-23 jsou však zvýšené ještě před zvýšením hladin fosfátů [67]. Kromě toho bylo navrženo spojení mezi FGF-23 se změnami v mineralizaci kostí [79] a FGF-23 a alfa-klotho, koreceptor pro FGF-23, byly prokázány stimulovat proliferaci buněk podobných osteoblastům a inhibovat mineralizaci [47,78]. Studie u dospělých dialyzovaných pacientů tedy zjistila, že pacienti s vysokým kostním obratem měli vyšší sérové ​​hladiny FGF-23 ve srovnání s pacienty s nízkým kostním obratem. Podobně pacienti s vysokým FGF-23 měli normální mineralizaci, zatímco opožděná mineralizace negativně korelovala s hladinami FGF-3. Pomocí regresní analýzy byl FGF-23 jediným nezávislým prediktorem pro dobu mineralizace [60]. Podobně u pediatrických pacientů s renální osteodystrofií s vysokým kostním obratem byla prokázána souvislost mezi vysokými hladinami FGF v séru-23 a zlepšenou mineralizací, i když korelace mezi FGF-23 a rychlostí tvorby kostí nebyla pozorována [80]. Kromě toho studie zkoumající expresi proteinů v kostní tkáni pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 2 až 5 na dialýze a u zdravých jedinců ukázaly, že s poklesem sérového vápníku se sérová alkalická fosfatáza, FGF-23, PTH a osteoprotegerin zvyšují s progrese CKD [47]. K těmto změnám došlo, když došlo ke zvýšení kostní resorpce, snížení tvorby kosti a zhoršení mineralizace kostí. Zajímavé je, že exprese sklerostinu a PTH-receptoru-1 v kosti byla vyšší v časných stádiích CKD, zatímco FGF-23 byl zvýšený v pozdních stádiích. Exprese FGF-23 byla pozorována hlavně v časných osteocytech, zatímco sklerostin, který je považován za marker zralých osteocytů, byl exprimován v buňkách hluboce uložených v mineralizační matrici. Tyto proteiny se nelokalizovaly ve stejných buňkách. V jiných studiích byl vysoký kostní obrat spojen s vysokým FGF-23, zatímco nízký kostní obrat byl pozorován s nižším FGF-23 [81]. Zdá se tedy, že FGF-23 hraje přímou roli v kostním metabolismu a může být prediktorem kostní mineralizace u pacientů s CKD na dialýze a markerem pro predikci změn kostního metabolismu.

Studie prokázaly vztah mezi PTH a FGF-23 v kosti. V buňkách UMR106 podobných osteoblastům zvyšuje PTH hladiny mRNA FGF-23 a inhibuje posla mRNA sklerostinu, který je inhibitorem dráhy Wnt/beta-catenin. Tyto studie přímo spojují účinky PTH a FGF-23 pravděpodobně prostřednictvím stimulace dráhy Wnt. Hladiny sklerostinu se liší podle funkce ledvin. Exprese sklerostinu u jack myší, modelu progresivního onemocnění ledvin, nastává v časných stádiích CKD, ještě před zvýšením PTH a FGF-23 [57], což naznačuje, že sklerostin může hrát časnou roli ve vývoji renální osteodystrofie. Naopak sklerostin je spojován s adynamickým kostním onemocněním a vaskulární kalcifikací [82]. Zvýšená hladina sklerostinu byla pozorována u časných CKD, ale mechanismy nejsou jasné. Bylo navrženo, že to může souviset s částečnou expozicí kalcitoninu, narušeným metabolismem fosfátů a extraskeletálními zdroji [55,83].

Sérové ​​hladiny sklerostinu a PTH u pacientů s CKD stadia 5D korelují negativně [57]. Navíc v neupravené a upravené analýze sklerostin negativně koreloval s kostním obratem, počtem osteoblastů a funkcí a byl lepší než PTH pro pozitivní předpověď vysokého kostního obratu a počtu osteoblastů. Na druhé straně byl PTH lepší než sklerostin v negativní predikci nízkého kostního obratu [53]. Tato zjištění souhlasí se studiemi na myších, které ukazují, že PTH přímo inhibuje transkripci sklerostinu in vivo [84,85], což naznačuje, že sklerostin může být užitečný jako marker vysokého kostního obratu. Tato negativní korelace je v souladu s negativní regulační funkcí sklerostinu v intracelulární transdukci PTH signálu popsanou in vitro a in vivo [84]. Kromě toho studie u pacientů s renální osteodystrofií podrobených kostní biopsii prokázaly inverzní korelaci mezi hladinami sklerostinu a PTH a také negativní souvislost s kostním obratem [47,57]. Analýza křivek operátora přijímače ukázala, že PTH a FGF-23 byly schopny předpovědět vysoký kostní obrat, zatímco sklerostin byl dobrým prediktorem nízkého kostního obratu. Exprese sklerostinu v kosti byla vyšší v časných stádiích CKD a prokázala souvislost s nižší rychlostí tvorby kosti a větším defektem mineralizace. Tato zjištění podporují názor, že sklerostin může hrát roli ve vývoji adynamického kostního onemocnění u CKD, a tedy u zlomenin [86].

Cistanche pilulky a Cistanche doplňky

I když je elevace PTH u CKD časným nálezem, u pacientů s CKD je stále častěji popisován nízký kostní obrat [31,32]. Mechanismy stojící za těmito nekongruentními nálezy jsou složité a zahrnují maladaptaci na patofyziologické mechanismy popsané výše, nepřiměřenou signalizaci PTH a hyporeaktivitu receptoru PTH, potlačenou signalizaci Wnt/B-cateninu [55] a elevaci sklerostinu u časného CKD [47]. Mezi další faktory může patřit užívání léků k prevenci nebo kontrole sekundární hyperparatyreózy, oxidativní modifikace PTH [87], nutriční determinanty, věk a základní onemocnění. Dalším faktorem, který je spojován s časnými událostmi v patogenezi renální osteodystrofie, je indoxylsulfát. Tato sloučenina se zvyšuje v časném CKD, dokonce i před FGF-23, a byla spojována s rezistencí vůči PTH [48].

Stručně řečeno, mechanismy odpovědné za rozvoj renální osteodystrofie jsou složité a mnohočetné. Na základě sledu patofyziologických událostí, ke kterým dochází během vývoje CKD-MBD, se očekává, že vysoký kostní obrat bude nejčastější histologickou změnou pozorovanou u časného CKD, protože PTH se začne zvyšovat, když GFR klesne pod 60 ml/min/1,73 m2 [ 10,67,88,89]. I když některé studie tuto představu potvrdily [90], jiné prokázaly vysokou prevalenci adynamického kostního onemocnění v časných stadiích CKD a dokonce i změnu vzorce s progresí CKD. Zdá se tedy, že jeden stroj nevyhovuje všem fenotypům popsaným v různých stádiích CKD a že další faktory spojené s onemocněním kostí mohou být také determinanty zvýšené křehkosti kostí a zlomenin u pacientů s CKD. Interpretace těchto zjištění společně je obtížná, protože ve studovaných populacích existuje obrovská variabilita, mimo jiné včetně věku, etnického původu, geografického a sociálního původu. Při hodnocení příčin křehkosti kostí a zlomenin u CKD je osteoporóza stále častěji popisována u pacientů s CKD a má se za to, že hraje hlavní roli při zlomeninách kostí, zejména s ohledem na skutečnost, že vysoký podíl pacientů s CKD má také obvyklou rizikové faktory osteoporózy [91].

Standardizované Cistanche

Reference

1. Onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků CKDMBDWG. Směrnice klinické praxe KDIGO pro diagnostiku, hodnocení, prevenci a léčbu chronického onemocnění ledvin – minerální a kostní poruchy (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2009, S1, 130.

2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Chronické onemocnění ledvin-minerální-kostní porucha: Nové paradigma. Adv. Chronické onemocnění ledvin. 2007, 14, 3–12. [CrossRef]

3. Ball, AM; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Riziko zlomeniny kyčle u dialyzovaných příjemců a příjemců transplantace ledvin. JAMA 2002, 288, 3014–3018. [CrossRef]

4. Alem, AM; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C.; Stehman-Breen, C. Zvýšené riziko zlomeniny kyčle u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Kidney Int. 2000, 58, 396–399. [CrossRef]

5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Vztah mezi středně těžkým a těžkým onemocněním ledvin a zlomeninou kyčle ve Spojených státech. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 3223–3232. [CrossRef]

6. Coco, M.; Rush, H. Zvýšený výskyt zlomenin kyčle u dialyzovaných pacientů s nízkou sérovou hladinou parathormonu. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2000, 36, 1115–1121. [CrossRef] [PubMed]

7. Hung, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. Vliv dialýzy ledvin a míst zlomenin kyčle na 10-letou úmrtnost starších pacientů se zlomeninou kyčle: Celostátní observační studie založená na populaci. Medicína 2017, 96, e7618. [CrossRef] [PubMed]

8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, ČR; Huang, PC; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemiologie a mortalita zlomenin kyčle u pacientů na dialýze: Tchajwanská národní kohortní studie. Kost 2014, 64, 235–239. [PubMed]

9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Výskyt zlomenin u jedinců středního věku s časným chronickým onemocněním ledvin: Populační analýza Cartageny. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2020, 35, 1712–1721. [CrossRef] [PubMed]

10. Pimentel, A.; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J.; Cohen-Solal, M. Zlomeniny u pacientů s diagnózou, léčbou a prevencí CKD: Přehled členů European Calcified Tissue Society a European Renal Association of Nephrology Dialysis and Transplantation. Kidney Int. 2017, 92, 1343–1355. [CrossRef]

11. Bellorin-Font, E.; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O.; Weisinger, JR Kostní remodelace po transplantaci ledviny. Kidney Int. Suppl. 2003, 63, S125–S128. [CrossRef]

12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Onemocnění kostí po transplantaci ledvin. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 1300–1313. [CrossRef] [PubMed]

13. Cueto-Manzano, AM; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V.; Francie, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B.; Gokal, R. Kostní ztráta při dlouhodobé transplantaci ledviny: Histopatologie a denzitometrická analýza. Kidney Int. 1999, 55, 2021–2029. [CrossRef] [PubMed]

14. Evenepoel, P. Zotavení versus přetrvávání narušeného metabolismu minerálů u příjemců transplantovaných ledvin. Semin. Nephrol. 2013, 33, 191–203. [CrossRef]

15. Monier-Faugere, MC; Malluche, HH Trendy renální osteodystrofie: Průzkum od roku 1983 do roku 1995 u celkem 2248 pacientů. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 1996, 11 (Suppl. 3), 111–120. [CrossRef]

16. Sprague, SM Onemocnění ledvinových kostí. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2010, 17, 535–539. [CrossRef] [PubMed]

17. Saluský, IB; Coburn, JW; Brill, J.; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Dobře, RN; Goodman, WG Onemocnění kostí u pediatrických pacientů podstupujících dialýzu s CAPD nebo CCPD. Kidney Int. 1988, 33, 975-982. [CrossRef]

18. Malluche, HH; Mawad, H.; Monier-Faugere, MC Význam zdraví kostí v konečném stádiu onemocnění ledvin: Ven z pánve do ohně? Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2004, 19 (Suppl. 1), i9–i13. [CrossRef] [PubMed]

19. Hsu, CY; Chen, LR; Chen, KH Osteoporóza u pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Systémový přehled. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6846. [CrossRef]

20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.; Gomez Alonso, C. Osteoporóza a adynamická kost u chronického onemocnění ledvin. J. Nephrol. 2013, 26, 73–80. [CrossRef]

21. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AM; Cigarrán, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; a kol. Osteoporóza, kostní minerální hustota a komplex CKD-MBD (I): Diagnostické úvahy. Nefrologia 2018, 38, 476–490. [CrossRef] [PubMed]

22. Cunningham, J. Posttransplantační kostní onemocnění. Transplantace 2005, 79, 629–634. [CrossRef] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.; Ott, S.; a kol. Osteoporóza u chronického onemocnění ledvin. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2004, 43, 566–571. [CrossRef]

24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Kostní mikrostruktura u osteoporózy: Transiliální biopsie a histomorfometrie. Top Magn. Důvod. Imaging 2002, 13, 297–305. [CrossRef] [PubMed]

25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Róza, NAV; Sano, R.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB Renální osteodystrofie a klinické výsledky: Údaje z brazilského registru kostních biopsií – REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [CrossRef] [PubMed]

26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Martin, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Definice, hodnocení a klasifikace renální osteodystrofie: Stanovisko z onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO). Kidney Int. 2006, 69, 1945–1953. [CrossRef]

27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruška, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Martin, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; a kol. Pokyny pro klinickou praxi K/DOQI pro kostní metabolismus a onemocnění u chronického onemocnění ledvin. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2003, 42 (Suppl. 3), S1–S201.

28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Kvantitativní histologické studie o patogenezi uremického onemocnění kostí. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974, 39, 119–135. [CrossRef]

29. Ellis, HA; Pierides, AM; Feest, TG; Ward, MK; Kerr, DN Histopatologie renální osteodystrofie se zvláštním zřetelem na účinky 1alfa-hydroxyvitamínu D3 u pacientů léčených dlouhodobou hemodialýzou. Clin. Endocrinol. 1977, 7 (Suppl. 3), 1–8. [CrossRef]

30. Feest, TG; Ward, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AM; Aird, E.; Simpson, W.; Cook, DB; Kerr, DN Onemocnění ledvinových kostí – co to je a proč se to děje? Clin. Endocrinol. 1977, 7, 19–23. [CrossRef]

31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A.; Dams, G.; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Spektrum renálního onemocnění kostí u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin, kteří ještě nejsou na dialýze. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2003, 18, 1159–1166. [CrossRef] [PubMed]

32. Drueke, TB; Massy, ​​ZA Změna kostních vzorců s progresí chronického onemocnění ledvin. Kidney Int. 2016, 89, 289–302. [CrossRef]

33. Spasovski, GB Kostní biopsie v diagnostice renální osteodystrofie. Příloha 2004, 25, 83–93. [PubMed]

34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC Renální osteodystrofie v první dekádě nového tisíciletí: Analýza 630 kostních biopsií u černobílých pacientů. J. Bone Miner. Res. 2010, 26, 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]

35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TB; Du, H.; Manley, T.; a kol. Diagnostická přesnost markerů kostního obratu a kostní histologie u pacientů s CKD léčených dialýzou. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2016, 67, 559–566. [CrossRef] [PubMed]

36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoof, VO; Lemoniatou, E.; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Nízké sérové ​​hladiny alkalické fosfatázy kostního původu: Dobrý marker adynamického kostního onemocnění u hemodialyzovaných pacientů. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 1996, 11, 1065–1072. [CrossRef] [PubMed]

37. Rodriguez-Perez, JC; Plaza, C.; Torres, A.; Vega, N.; Anabitarte, A.; Fernandez, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L.; Palop, L. Onemocnění kostí s nízkým obratem je častější formou onemocnění kostí u pacientů s CAPD. Adv. Perit. Vytáčení. 1992, 8, 376–380.

38. Sherrard, DJ; Hercz, G.; Pei, Y.; Maloney, NA; Greenwood, C.; Manuel, A.; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV Spektrum kostního onemocnění v konečném stadiu selhání ledvin – vyvíjející se porucha. Kidney Int. 1993, 43, 436-442. [CrossRef] [PubMed]

39. Torres, A.; Lorenzo, V.; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Concepcion, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E.; González-Posada, JM; a kol. Onemocnění kostí u predialyzovaných, hemodialyzovaných a CAPD pacientů: Důkaz lepší kostní odpovědi na PTH. Kidney Int. 1995, 47, 1434–1442. [CrossRef] [PubMed]

40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Hnědá, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Vliv alfakalcidolu na přirozený průběh renálního kostního onemocnění u mírného až středně těžkého selhání ledvin. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef] [PubMed]

41. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Costantini, S.; Ferrannini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; a kol. Renální osteodystrofie u predialyzovaných a hemodialyzovaných pacientů: Srovnání histologických obrazců a diagnostické predikce intaktního PTH. Nephron 2002, 91, 103–111. [CrossRef]

42. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Centorrino, M.; Fassino, V.; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, S.; Napoletano, I.; a kol. Kostní markery v diagnostice osteodystrofie s nízkým obratem u hemodialyzovaných pacientů. Nephrol. Vytáčení. Transpl. 1998, 13, 2294–2302. [CrossRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugere, MC; Gil, C.; Galvao, J.; Oliveira, C.; Baldaia, J.; Rodrigues, I.; Santos, C.; Ribeiro, S. Účinky sevelamer hydrochloridu a uhličitanu vápenatého na renální osteodystrofii u hemodialyzovaných pacientů. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 19, 405–412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O.; Gossiel, F.; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Diagnostická přesnost biomarkerů a zobrazování kostního obratu u renální osteodystrofie. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 1557–1565. [CrossRef] 45. Malluche, H.; Ritz, E.; Lange, H. Kostní histologie u počínajícího a pokročilého selhání ledvin. Kidney Int. 1976, 9, 355–362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A.; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Koronární kalcifikace je spojena s nižší rychlostí tvorby kosti u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří ještě nejsou v dialyzační léčbě. J. Bone Miner. Res. 2010, 25, 499–504. [CrossRef]

47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F.; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, ME; Sabbagh, Y.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Eliáš, RM; a kol. Složitost chronického onemocnění ledvin – poruchy minerálů a kostí napříč stádii chronického onemocnění ledvin. Kidney Int. 2017, 91, 1436–1446. [CrossRef] [PubMed]

48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F.; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Srour, H.; Davenport, D.; Wang, G.; Faugere, M.-C.; a kol. Renální osteodystrofie s nízkým obratem s abnormální kvalitou kostí a vaskulární kalcifikací u pacientů s mírným až středně těžkým CKD. Kidney Int. Rep. 2022, 7, 1016–1026. [CrossRef]

49. Coen, G.; Mazzaferro, S.; Bonucci, E.; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G.; Landi, A.; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; a kol. Léčba sekundární hyperparatyreózy predialyzačního chronického selhání ledvin nízkými dávkami 1,25(OH)2D3: Humorální a histomorfometrické výsledky. Horník. Electrolyte Metab. 1986, 12, 375–382. [PubMed]

50. Sperschneider, H.; Humbsch, K.; Abendroth, K. Perorální pulzní léčba kalcitriolem u hemodialyzovaných pacientů. Účinky na histomorfometrii kosti při renální hyperparatyreóze. Med. Klin. 1997, 92, 597-603. [CrossRef]

51. Behets, GJ; Spasovski, G.; Sterling, LR; Goodman, WG; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, PC Kostní histomorfometrie před a po dlouhodobé léčbě cinakalcetem u dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Kidney Int. 2015, 87, 846–856. [CrossRef]

52. Malluche, H.; Monier-Faugere, M.-C.; Wang, G.; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Baker, N.; McCary, L.; a kol. Hodnocení účinků cinakalcetu HCl na histologii kostí u dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Clin. Nephrol. 2008, 69, 269–278. [CrossRef]

53. Čejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugere, MC; Diarra, D.; Haas, M.; Malluche, HH Sclerostin a Dickkopf-1 u renální osteodystrofie. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 877–882. [CrossRef] [PubMed]

54. Slatopolsky, E.; Finch, J.; Clay, P.; Martin, D.; Sicard, G.; Singer, G.; Gao, P.; Cantor, T.; Dusso, A. Nový mechanismus pro skeletální rezistenci u urémie. Kidney Int. 2000, 58, 753–761. [CrossRef]

55. Pelletier, S.; Dubourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. Vztah mezi renální funkcí a sérovým sklerostinem u dospělých pacientů s CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 8, 819–823. [CrossRef]

56. Evenepoel, P.; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin a DKK1: Noví hráči v oblasti ledvinových kostních a cévních onemocnění. Kidney Int. 2015, 88, 235–240. [CrossRef]

57. Sabbagh, Y.; Graciolli, FG; O'Brien, S.; Tang, W.; dos Reis, LM; Ryan, S.; Phillips, L.; Boulanger, J.; Song, W.; Bracken, C.; a kol. Represe osteocytové Wnt/beta-kateninové signalizace je časnou událostí v progresi renální osteodystrofie. J. Bone Miner. Res. 2012, 27, 1757–1772. [CrossRef] [PubMed]

58. Bervoets, AR; Spasovski, GB; Behets, GJ; Dams, G.; Polenakovič, MH; Zafirovská, K.; Van Hoof, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Užitečné biochemické markery pro diagnostiku renální osteodystrofie u pacientů s terminálním selháním ledvin před dialýzou. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2003, 41, 997-1007. [CrossRef] [PubMed]

59. Barreto, FC; Barreto, DV; Canziani, ME; Tomiyama, C.; Higa, A.; Mozar, A.; Glorieux, G.; Vanholder, R.; A Massy, ​​Z.; De Carvalho, AB Asociace mezi indoxylsulfátem a kostní histomorfometrií u pacientů s chronickým onemocněním ledvin před dialýzou. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289–296. [CrossRef]

60. Lima, F.; El-Husseini, A.; Monier-Faugere, MC; David, V.; Mawad, H.; Quarles, D.; Malluche, HH FGF-23 sérové ​​hladiny a kostní histomorfometrické výsledky u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin na dialýze. Clin. Nephrol. 2014, 82, 287. [CrossRef]

61. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A.; Capelli, I.; Laterza, C.; Costa, R.; Alviano, F.; a kol. Vliv terapie aktivátorem receptoru vitamínu D na expresi receptoru vitamínu D a osteokalcinu v cirkulujících endoteliálních progenitorových buňkách hemodialyzovaných pacientů. Blood Purif. 2013, 35, 187–195. [CrossRef] [PubMed]

62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Patogeneze a léčba renální osteodystrofie. Blood Purif. 2003, 21, 318–326. [CrossRef]

63. Slatopolsky, E. Role metabolismu vápníku, fosforu a vitaminu D při rozvoji sekundární hyperparatyreózy. Nephrol. Transplantace číselníku. 1998, 13, 3–8. [CrossRef]

64. Hruška, KA; Sugatani, T.; Agapová, O.; Fang, Y. Chronické onemocnění ledvin — Minerální kostní porucha (CKD-MBD): Pokroky v patofyziologii. Bone 2017, 100, 80–86. [CrossRef]

65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Chronické onemocnění ledvin-minerální a kostní poruchy: Patogeneze a management. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 410–422. [CrossRef] [PubMed]

66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Nedávné pokroky v chápání a zvládání sekundární hyperparatyreózy u chronického onemocnění ledvin. F1000Res 2020, 9, F1000. [CrossRef] [PubMed]

67. Isakova, T.; jménem studijní skupiny kohorty chronické renální insuficience (CRIC); Wahl, P.; Vargas, GS; Gutiérrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L.; Bellovich, K.; a kol. Fibroblastový růstový faktor 23 je u chronického onemocnění ledvin zvýšen před parathormonem a fosfátem. Kidney Int. 2011, 79, 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]

68. Gogusev, J.; Duchambon, P.; Hory, B.; Giovannini, M.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Snížená exprese kalciového receptoru ve tkáni příštítných tělísek u pacientů s hyperparatyreózou. Kidney Int. 1997, 51, 328-336. [CrossRef]

69. Rodriguez, M.; Németh, E.; Martin, D. Receptor citlivý na vápník: klíčový faktor v patogenezi sekundární hyperparatyreózy. Dopoledne. J. Physiol. Renální. Physiol. 2005, 288, F253–F264. [CrossRef]

70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C.; Németh, EF; Chang, W.; Conigrave, AD; Ward, DT Phosphate působí přímo na receptor citlivý na vápník, aby stimuloval sekreci parathormonu. Nat. Commun. 2019, 10, 4693. [CrossRef] [PubMed]

71. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Patogeneze sekundární hyperparatyreózy. Kidney Int. Suppl. 1999, 73, S14–S19. [CrossRef]

72. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Role fosforu v patogenezi sekundární hyperparatyreózy. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2001, 37, S54–S57. [CrossRef] [PubMed]

73. Martin, KJ; Floege, J.; Ketteler, M. Kostní a minerální poruchy u chronického onemocnění ledvin. In Komplexní klinická nefrologie, 6. vydání; Feehally, J., Ed.; Springer: Berlín/Heidelberg, Německo, 2019.

74. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Donati, G.; Dormi, A.; Cappuccilli, ML; Cuna, V.; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L.; Stefani, S. Účinky nefrakcionovaného heparinu a nízkomolekulárního heparinu na plazmatické hladiny osteoprotegerinu a RANKL u hemodialyzovaných pacientů. Nephrol. Vytáčení. Transpl. 2011, 26, 646–652. [CrossRef] [PubMed]

75. Asci, G.; Dobře, E.; Savas, R.; Ozkahya, M.; Duman, S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugere, M.-C.; Herberth, J.; a kol. Souvislost mezi kostními a koronárními kalcifikacemi u pacientů s CKD-5 na hemodialýze. Nephrol. Vytočte Transpl. 2011, 26, 1010–1015. [CrossRef]

76. Fang, Y.; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapová, O.; Sugatani, T.; Registrovat, TC; Freedman, BI; Monier-Faugere, M.-C.; Malluche, H.; Hruška, KA CKD-indukované bezkřídlé/integrační1 inhibitory a fosfor způsobují CKD-minerální a kostní poruchu. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1760–1773. [CrossRef] [PubMed]

77. Případové záznamy Všeobecné nemocnice v Massachusetts. Týdenní klinickopatologická cvičení. Případ 44-1986. 80-letá žena s Pagetovou chorobou a těžkou hyperkalcémií po nedávné zlomenině. N. Engl. J. Med. 1986, 315, 1209–1219. [CrossRef]

78. Eliáš, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: Od patogeneze k identifikaci a rozvoji potenciálních nových terapeutických cílů. Curr. Osteoporos. rep. 2018, 16, 693–702. [CrossRef] [PubMed]

79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. Vzorce exprese FGF-23, DMP1 a MEPE u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Kost 2009, 45, 1161–1168. [CrossRef]

80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, S.; Gales, B.; Juppner, H.; Salusky, IB Vztah mezi koncentrací plazmatického fibroblastového růstového faktoru-23 a kostní mineralizací u dětí s renálním selháním na peritoneální dialýze. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, 94, 511–517. [CrossRef]

81. Lavi-Moshayoff, V.; Wasserman, G.; Meir, T.; Silver, J.; Naveh-Many, T. PTH zvyšuje expresi genu FGF23 a zprostředkovává vysoké hladiny FGF23 při experimentálním selhání ledvin: smyčka zpětné vazby kostních příštítných tělísek. Dopoledne. J. Physiol. Renální Physiol. 2010, 299, F882–F889. [CrossRef]

82. Ferreira, JC; Ferrari, GO; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, EC; Liu, S.; Sabbagh, Y.; a kol. Účinky dietního fosfátu na adynamické onemocnění kostí u potkanů ​​s chronickým onemocněním ledvin – Role sklerostinu? PLoS ONE 2013, 8, e79721. [CrossRef]

83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, UI; Kirmani, S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, DG; Khosla, S. Účinky věku na kostní mRNA hladiny sklerostinu a dalších genů relevantních pro metabolismus kostí u lidí. Kost 2014, 59, 1–6. [CrossRef]

84. Keller, H.; Kneissel, M. SOST je cílový gen pro PTH v kosti. Kost 2005, 37, 148–158. [CrossRef]

85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Miles, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.; Onyia, J. Účinky parathormonu na Wnt signální dráhu v kosti. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178–1190. [CrossRef]

86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Srovnání klinické, biochemické a histomorfometrické analýzy kostních biopsií u dialyzovaných pacientů se zlomeninami a bez nich. J. Bone Miner. Metab. 2019, 37, 125–133. [CrossRef] [PubMed]

87. Haarhaus, M.; Evenepoel, P.; Evropská pracovní skupina pro renální osteodystrophy; Pracovní skupina pro chronickou poruchu ledvin a minerálních a kostních onemocnění (CKD-MBD) Evropské renální asociace–Evropská dialyzační a transplantační asociace (ERA-EDTA). Odlišení příčin adynamické kosti u pokročilého chronického onemocnění ledvin je základem léčby osteoporózy. Kidney Int. 2021, 100, 546–558. [CrossRef] [PubMed]

88. Levin, A.; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, ​​J.; Williams, LA; Andress, DL Prevalence abnormálního sérového vitaminu, D.; PTH, vápník a fosfor u pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Výsledky studie k hodnocení časného onemocnění ledvin. Kidney Int. 2007, 71, 31–38. [CrossRef]

89. Moranne, O.; Froissart, M.; Rossert, J.; Gauci, C.; Boffa, JJ; Haymann, JP; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B.; a kol. Načasování nástupu metabolických komplikací souvisejících s CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 164–171. [CrossRef] [PubMed]

90. Lehmann, G.; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schuetze, J.; Wolf, G. Kostní histomorfometrie a biochemické markery kostního obratu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin Fáze 3–5. Clin. Nephrol. 2008, 70, 296–305. [CrossRef] [PubMed]

91. Beaubrun, AC; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Časové trendy v četnosti zlomenin a výsledky po propuštění mezi hemodialyzovanými pacienty. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 1461–1469. [CrossRef]

Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 a Kevin J. Martin 1

1 Division of Nefrology and Hypertension, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, USA

2 Divize nefrologie a transplantace ledvin, University Hospital of Caracas, Caracas 1053, Venezuela