ČÁST II.: Hodnocení léčebné účinnosti G. Fruticosus na nefrolitiátních wistar samcích potkanů
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Tilahun Alelign, Tesfaye Sisay Tessema, Asfaw Debella a Beyene Petros
Abstraktní
Východiska: V etiopské lidové medicíně existuje tvrzení, že léčivé rostliny mohou léčit urolitiázu, i když neexistují dostatečné vědecké důkazy. Cílem této studie bylo zhodnotit léčebnou účinnost extraktů z Gomphocarpus fruticosus u experimentálně indukovaných nefrolitiárních potkanů.
Metody: Urolitiáza byla indukována u samců potkanů Wistar podáváním ethylenglykolu v pitné vodě po dobu 28 dnů. Léčebné účinky byly hodnoceny po perorálním podání 200 mg/kg extraktů po dobu 15 až 28 dnů. Vzorky moči byly odebrány 1 den před obětováním potkanů. Vzorky krve, jater a ledvin byly shromážděny pod anestezií 28. den. Krystaly v moči byly také analyzovány světelnou mikroskopií.
Výsledky:G. fruticosusExtrakt EtOAc významně snížil hladinu sodíku (P<0.001), whereas="" it="" was="" significantly="" elevated="" the="" levels="" of="" magnesium="" and="" citrate=""><0.01)compared to="" lithiatic="" control.="">G. fruticosusExtrakt BuOH snížil hladinu draslíku (P<0.01), calcium,="" and="" phosphate="" in="" urolithiatic="" rats.="" it="" was="" also="" observed="" that="">G. fruticosusExtrakt EtOAc snížil hladinu oxalátu v moči (P<0.001), whereas="" it="" was="" increased="" the="" levels="" of="" magnesium=""><0.05) and="" citrate=""><0.01) in="" serum="" analysis="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract.="" in="" the="" kidneys,="" caox="" crystal="" deposits="" were="" reduced="" significantly="" by="">G. fruticosusExtrakt EtOAc (P<>
Závěr: Bylo poznamenáno, žeG. fruticosusExtrakt EtOAc byl účinný při léčbě urolitiázy. Je však nutná další studie k posouzení účinnosti účinných látek proti urolitiáze. Klíčová slova: Účinnost, Gomphocarpus fruticosus, In vivo, Urolitiáza
KLIKNĚTE ZDE PRO ČÁST I. II.
Výsledky
Léčebná účinnost extraktů z G. fruticosus
V léčebných (terapeutických) studiích byla dávka vybraného extraktu 200 mg/kg tělesné hmotnosti potkanů, což byla jedna desetina maximální tolerované dávky 2000 mg/kg tělesné hmotnosti [32]. To bylo zvoleno na základě předchozích studií akutní a/nebo subakutní toxicity, které odhalily jeho bezpečnost až do dávky 2000 mg/kg. Indukce ledvinových kamenů podáním 0,75 % PJ v kombinaci s chloridem amonným (1 %) v pitné vodě byla potvrzena u samců potkanů Wistar.
Fotomikroskopická analýza moči (24 h)
Analýza vzorků moči ukázala rozdíly v hustotě a velikosti krystalů. MeziG. fruticosuspo sobě jdoucí rozpouštědlové extrakty,G. fruticosusExtrakty EtOAc (obr. 1k)aG. fruticosusExtrakty BuOH (obr. 1l) také snížily počet a velikost krystalů (obr. 1).
Obr. 1 Fotomikrografie krystalů CaOx v moči po léčebném ošetření dávkou extraktů 200 mg/kg.Morfologie a počet krystalů šťavelanu vápenatého při pohledu pod světelným mikroskopem (40x), v ranní moči od samců Wistar potkanů Normální kontrola/vozidlo; b Litiatická kontrola; ošetření c Citrátem draselným (K-Cit); d Cyston; JáG. fruticosusPET extrakt; jG. fruticosusChl. extrakt; kG. fruticosusExtrakt EtOAc; lG. fruticosusBuOH extrakt; a mG. fruticosusvodná frakce.
Analýza moči a séra na elektrolyty a test funkce ledvin
U pokusných potkanůG. fruticosusExtrakt EtOAc významně snížil hladinu sodíku ve srovnání s litietickou kontrolou (P<0.001). the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusBuOH extrakt (P<0.010). treatment="" with="" the="" aqueous="" extract="" of="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G. fruticosusprokázal významné snížení vylučování bílkovin močí(P<0.011) in="" relation="" to="" lithiatic="" control.="" sodium="" concentration="" was="" also="" reduced="" very="" significantly="" with="" the="" treatment="" of="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosus(P<0.001). treatment="" by="" the="" extract="" of="">G. fruticosusBuOH snížil hladinu kyseliny močové ve srovnání s litietickou skupinou (P<0.050). however,="" lithogenic="" induction="" may="" cause="" impairments="" of="" renal="" function="" as="" evidenced="" by="" raising="" the="" levels="" of="" creatinine,="" proteins,="" and="" uric="" acids.="" in="" the="" serum="" analysis,="" the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusExtrakt EtOAc ve srovnání s litietickou kontrolou (P<0.010). it="" was="" also="" found="" that="" the="" effects="" of="">G. fruticosusExtrakt BuOH na úrovni chloridu se blížil normální kontrole. Hladina kreatininu byla zvýšenaG. fruticosussurový extrakt a PET extrakt (P<0.01)compared to="" the="" normal="" control="" (table="">
cistanche tubulosa
Tabulka 2 Vylučování močí (24 h) a sérová analýza elektrolytů tvořících ledvinové kameny a markerů funkce ledvin u experimentálních samců potkanů Wistar léčených vybranými rostlinnými extrakty v dávce 200 mg/kg 28. den po léčbě.Směsný extrakt = kombinace extraktů A. Aspera, S. punctata a R. abyssinicus (poměr 1:1:1), vodný (aq.), ethylacetát (EtOAc), butanol (BuOH), chloroform (Chl) a petrolether (PET). Údaje byly uvedeny jako průměrná ± SD pro 6 potkanů v každé skupině (n = 6). Srovnání mezi průměry bylo provedeno se skupinou I (kontrola vozidel) a skupinou II (litietickou kontrolou). *p< 0.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group="" i="" (vehicle="" control),="" #p="">< 0.05,="" ##p="">< 0.01,="" ###p="">< 0.001="" indicate="" a="" significant="" change="" in="" comparison="" with="" group="" ii="" (lithiatic="">
Analýza močí a sér inhibitorů a promotorů tvorby krystalů
Jak je uvedeno v tabulce 3, hladina hořčíku byla významně zvýšena suplementacíG. fruticosusExtrakt EtOAc ve srovnání s litietickou kontrolou (P<0.010). similar="" to="" k-cit,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusExtrakt EtOAc významně zvýšil hladinu citrátu (P<>G. fruticosusExtrakt BuOH významně snížil zvýšené hladiny vápníku a fosfátů v moči ve srovnání s nemocnou (litiátickou) kontrolou (potkani skupiny I) (P<0.010). it="" was="" also="" observed="" that="">G.fruticosusExtrakt EtOAc snížil hladinu oxalátu v rine ve srovnání s lithiatickou kontrolou (P<0.001). in="" the="" serum="" analysis,="" the="" excretions="" of="" calcium,="" oxalate,="" and="" phosphate="" were="" grossly="" increased="" in="" lithiatic="" induced="" male="" wistar="" rats.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosuszvýšila koncentraci hořčíku (P<0.052). the="" serum="" level="" of="" citrate="" was="" increased="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract="" of="">G. fruticosus(P<0.011), suggesting="" similar="" effects="" to="" potassium=""><0.001).>G. fruticosusChl. extrakt významně snížil hladinu cit-rate ve srovnání s normální kontrolou (P<0.001)(table>
Tabulka 3 Účinky rostlinných extraktů v dávce 200 mg/kg na změny vylučování močí (24 h) a inhibitorů a promotorů krystalů v séru u samců potkanů Wistar 28. den po léčbě.Směsný extrakt = kombinace extraktů A. aspera, S. punctata a R. abyssinicus (poměr 1: 1: 1). Údaje byly prezentovány jako průměrné ± SD pro 6 potkanů v každé skupině (n = 6). Srovnání mezi průměry bylo provedeno se skupinou I (kontrola vozidel) a skupinou II (litietickou kontrolou). *p< 0.05,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group-i="" (vehicle="" control),="" #p="">< 0.05,="" ##p="">< 0.01,="" ###p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group="" ii="" (lithiatic="">
Sérová hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) se zvýšila v lithiatické kontrole ve srovnání s normální (zdravou) kontrolou (P<0.050).>G. fruticosusPET extrakt významně zvýšil hladinu AST v séru (P<0.001)compared to="" the="" healthy="" control.="" buoh="" extract="" of="" g.fruticosus="" lowered="" significantly="" the="" level="" of="" ast="" similar="" to=""><0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" (table="">
Tabulka 4 Účinky rostlinných extraktů na aktivitu sérových enzymů ve vztahu k léčbě ledvinových kamenů dávkou extraktu 200 mg/kg 28. den po léčbě.Směsný extrakt = kombinace extraktů A. aspera, S. punctata a R. abyssinicus (poměr 1:1:1). Údaje byly prezentovány jako průměrné ± SD pro 6 potkanů v každé skupině (n = 6). Srovnání mezi průměry bylo provedeno se skupinou I (kontrola vozidel) a skupinou II (litietickou kontrolou). *p< 0.05,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group="" i="" (vehicle="" control),="" #p="">< 0.05,="" ##p="">< 0.01,="" ###p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group="" ii="" (lithiatic="">
Analýza homogenátu ledvin
Koncentrace vápníku, fosforu a oxalátu byly zvýšeny v litthiatické skupině (skupina II) ve srovnání s normální kontrolou (skupina I). Všechny léčby vykazovaly významné snížení hladiny fosfátů (P<0.050), except="" treatment="" with="" buoh="" and="" chl.="" extracts="" of="" g.fruticosus.="" the="" administration="" of="" the="" aqueous="" mixed="" extract="" and="">G. fruticosusExtrakt EtOAc významně snížil hladinu oxalátu ve srovnání s neléčenými litietickými skupinami (P<0.011)(table>
Tabulka 5 Vliv rostlinných extraktů na složky fosfátu, oxalátu a vápníku v homogenátech ledvin po podání léčebného testu 28. den v dávce 200 mg/kg.Směsný extrakt = kombinace extraktů A. aspera, S. punctata a R. abyssinicus (poměr 1: 1: 1). Údaje byly prezentovány jako průměrné ± SD pro 6 potkanů v každé skupině (n = 6). Srovnání mezi průměry bylo provedeno se skupinou I (kontrola vozidel) a skupinou II (litietickou kontrolou). *p< 0.05,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" the="" group="" i="" (vehicle="" control),="" #p="">< 0.05,="" ##p="">< 0.01,="" ###p="">< 0.001="" indicate="" significant="" changes="" in="" comparison="" with="" group="" ii="" (lithiatic="">
Hodnocení ledvin proti depozicím krystalů CaOx Lehké mikroskopické vyšetření krystalů CaOx v histologických řezech ledvin odhalilo krystaly CaOx v tubulárním lumenu. Velikost a množství caOx ložisek se mezi exponovanými skupinami snížilo ve srovnání s lithiatickými kontrolami. ÚčinekG. fruticosusExtrakt EtOAc (G) a jeho BuOH frakce (H) snížily počet krystalů ve srovnání s lithiatickou kontrolou (B), ale nesnížily se u vodných extraktůG. fruticosus(I) (Obr. 2).
Obr. 2 Reprezentativní fotomikroskopické (100x) snímky ledvinových částí testovaných samců potkanů Wistar v rostlinných extraktech pro anti-CaOx krystalový depoziční účinek (dávka extraktů 200 mg/kg).Histopatologie ledvinových tkání a Normální kontrola/vehikulum, b Litiatická kontrola, léčba c K-Cit, d Cyston, eG. fruticosusPET extrakt, fG. fruticosusChl. extrakt, gG.fruticosusExtrakt EtOAc, hG. fruticosusBuOH extrakt, a iG. fruticosusaq. zlomek. Směsné extrakty (kombinace extraktů A. aspera, S. punctata a R. abyssinicus v poměru 1:1:1). Polymorfní nepravidelné krystaly CaOx v renálních tubulech (žlutý kruh/šipky). Snímky byly parafínové řezy o tloušťce 5 μm se skvrnou hematoxylin-eosin.
cistanche tubulosa extrakt přínos: čiré volné radikály
Účinky extraktů G.fruticosus na ukládání CaOx v ledvinách
Počet krystalických usazenin byl vypočítán z kůry, medully a papily pomocí průměru 4 mikroskopických polí. Ve srovnání s litogenními skupinami byly krystalové usazeniny CaOx v ledvinách významně sníženy oG.fruticosusExtrakt EtOAc p<0.010). the="" number="" of="" crystal="" deposits="" was="" counted="" via="" a="" sagittal="" section="" or="" longitudinal="" plane="" of="" each="" renal="" tissue="" specimen="" divided="" into="" 4="" equal-sized="" regions(two="" virtual="" lines)and="" taking="" the="" mean="" of="" all="" fields(fig.="" 3).="" it="" has="" been="" noted="" that="">G. fruticosusExtrakt EtOAc byl nejúčinnějším činidlem při léčbě urolitiázy následovaný extraktem BuOH.
Obr. 3 Skóre depozice krystalů CaOx v léčebné studii po ošetření různými po sobě jdoucími extrakty G. fruticosus (dávka extraktů: 200 mg / kg).Údaje byly vyjádřeny jako průměrná ± SD n = 6 potkanů ve skupině. *p< 0.05,="" **p="">< 0.01,="" and="" ***p="">< 0.001="" indicates="" a="" significant="" change="" in="" comparison="" with="" lithiatic="" control="" (hyperoxaluric="">
cistanche tubulosa extrakt přínos:antibakteriální
Diskuse
Ledviny filtrují odpadní produkty z krve a vyprazdňují je do moči, což není možné, pokud se odpadní materiály zcela nerozpouštějí v moči, což vede k tvorbě ledvinových kamenů [59]. Biomineralizační procesy zahrnují postupné fyzikálně-chemické změny, jako je přesycení, nukleace, růst, agregace a retence v renálních tubulech [60,61]. Hyperoxalurie je hlavním rizikovým faktorem pro tvorbu ledvinových kamenů než hyperkalciurie [62].
Vylučování oxalátu, fosfátu a vápníku močí bylo zvýšeno, zatímco hladiny hořčíku a citrátu se snížily v moči ve srovnání s léčenou skupinou při dávce 200 mg / kg b.w, které byly podobné studiím hlášeným Lemannem et al. [63] a Sathishem et al. [39]. Přírůstek minerálních složek v moči může být způsoben defektní renální tubulární reabsorpcí. Podobně se elektrolyty (sodík, draslík a chlorid) používají ke screeningu renální acidózy, která usnadňuje tvorbu renálních kamenů [64]. V léčebné studii byla hladina sodíku významně snížena oG. fruticosusExtrakt EtOAc (P<0.001).in contrast,="" previous="" studies="" reported="" that="" excessive="" excretions="" of="" sodium="" and="" chloride="" in="" the="" urine="" indicate="" the="" diuretic="" activity="" of="" the="" test="" extract="" [65,="" 66],="" with="" increasing="" urinary="" output,="" which="" inhibits="" stone="" developments="">
Hořčík se váže s oxalátovými ionty za vzniku rozpustných oxalátových komplexů v moči a snižuje dostupnost oxal-ate, která se váže na vápník, což vede k tvorbě CaOx [68,69]. Proto by se dalo předpokládat, že kameny CaOx jsou s největší pravděpodobností tvořeny lidmi, kteří mají nedostatek hořčíku. To bylo podpořeno skutečností, žeG. fruticosusExtrakt EtOAc zvýšil hladinu hořčíku a citrátu (P<0.010) similar="" to="" k-cit="" in="" the="" curative="" test.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosussnížil hladiny oxalátu v moči (P<0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" in="" the="" curative="" test,="" a=""><0.01) reduction="" in="" urinary="" levels="" of="" calcium="" and="" phosphate="" following="" g.fruticosus="" buoh="" extract="" administration="" indicates="" the="" presence="" of="" caox="" inhibitory="" constituents,="" which="" interfere="" with="" crystal="" nucleation="" and="" aggregations.="" moreover,="" an="" increase="" in="" calcium="" concentrations="" is="" a="" favoring="" environment="" for="" nucleation,="" and="" precipitation="" of="" calcium="" oxalate="" or="" calcium="" phosphate="" with="" subsequent="" crystal="" growth="" [32,39].="" similarly,="" increased="" urinary="" phosphate="" and="" oxalate="" excretions="" also="" provide="" a="" favorable="" environment="" for="" the="" formation="" of="" calcium="" phosphate,="" in="" turn,="" leading="" to="" calcium="" oxalate="" crystal="" depositions="" in="" the="" renal="" tubules="" [18,="">
V léčebné studii,G. fruticosusExtrakt EtOAc (P<0.010) reduced="" serum="" levels="" of="" potassium.="" in="" addition,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusBylo zjištěno, že extrakt BuOH na úrovni chloridu se během léčebné studie blíží normální kontrole. Sérová hladina sodíku byla významně snížena oG. fruticosusBuOH extrakty (P<0.050) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" there="" was="" a="" decrease="" in="" serum="" oxalate="" excretions="" by="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G.fruticosusve srovnání s litietickou kontrolou. To může být způsobeno buď inhibicí tvorby oxalátu, nebo interferencí s metabolismem ox-alátů. PodobněG. fruticosusExtrakty EtOAc a BuOH (p<0.050) decreased="" calcium="" levels="" compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" test.="" the="" ability="" of="" these="" extracts="" to="" alter="" calcium="" and="" oxalate="" excretions="" may="" be="" due="" to="" the="" disintegration="" of="" mucoproteins,="" which="" are="" promoters="" of="" crystallization="" as="" reported="" by="" doddola="" et="" al.="" [34].="" in="" the="" present="" study,="" the="" level="" of="" citrate="" in="" the="" serum="" was="" increased="" by="">G. fruticosusBuOH extrakty (P<0.011), suggesting="" a="" possible="" curative="" effect="" close="" to="" k-cit="" treated="" group=""><0.001). the="" presence="" of="" tannins="" and="" flavonoids="" can="" lead="" to="" the="" relaxation="" of="" smooth="" muscles="" of="" the="" urinary="" tract,="" which="" could="" facilitate="" the="" expulsion="" of="" kidney="" stones="" as="" studied="" in="" rats="" [54],="" which="" were="" confirmed="" their="" presence="" in="" the="" phytochemical="" analysis="" of="">G. fruticosusvýňatky z této studie. V této terapeutické studii bylo také evidentně prokázáno, že G. fruticosusBuOH extrakty velmi významně snížily hladiny AST (P<0.001), which="" was="" close="" to="" k-cit="" compared="" to="" the="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" studies.="" this="" can="" be="" attributed="" to="" the="" fact="" that="" abnormal="" levels="" of="" liver="" enzymes,="" particularly="" aminotransferases="" including="" alanine="" aminotransferase(alt),="" and="" aspartate="" aminotransferase="" (ast)="" are="" prognostic="" features="" (indicators)of="" the="" damages="" of="" liver="" cells,="" and="" the="" cellular="" integrity="" of="" the="" kidneys="" [71,="">
Experimentálně indukovaná depozice krystalů CaOx v ledvinách je také spojena s lokalizovaným zánětem, o čemž svědčí infiltrace monocytů a makrofágů do místa [73]. G.fruticosus EtOAc extrakt (P<0.051)and its="" buoh="" extract=""><0.051) treated="" groups,="" the="" severity="" of="" caox="" crystal="" depositions="" reduced="" the="" kidneys="" compared="" to="" lithiatic="" control,="" which="" was="" similar="" to="" a="" study="" on="" the="" other="" herbal="" extract="" [74].="" in="" the="" curative="" study,="" etoac="" extract="" of="">G.fruticosusvýznamně snížila hladinu fosfátů (P<0.051)compared to="" the="" lithiatic="" control.="" tissue="" injury="" could="" be="" caused="" by="" exposures="" to="" phosphate="" and="" calcium="" phosphate="" crystals,="" leading="" to="" the="" generation="" of="" oxidative="" stress,="" lipid="" peroxidation,="" and="" depletion="" of="" antioxidant="" enzymes="" [75].="" consequently,="" the="" renal="" epithelial="" injury="" promotes="" crystal="" retention,="" as="" epithelial="" injury="" exposes="" a="" variety="" of="" crystal="" adhesion="" molecules="" on="" epithelial="" surfaces="" and="" promotes="" stone="" formation="" [73,="" 76].="" com="" accumulates="" in="" the="" kidneys="" by="" attaching="" to="" tubular="" cell="" membranes,="" followed="" by="" internalization="" by="" endocytosis,="" leading="" to="" cell="" death="" [75].="" the="" precipitation="" of="" oxalate="" as="" com="" in="" the="" tubular="" lumen="" has="" been="" linked="" with="" renal="" toxicity="" and="" inflammation,="" damaging="" the="" structures="" of="" mitochondria,="" inhibiting="" mitochondrial="" respiratory="" functions="" in="" proximal="" tubular="" cells,="" altering="" cellular="" permeability,="" and="" leading="" to="" renal="" cell="" death="">
Hlavním omezením studie je neschopnost použít mikroskop s polarizovaným světlem, který zvětšuje a lépe řeší krystalizace in vivo k rozlišení mezi krystaly COM a COD, což by zlepšilo kvalitu dat. Účinky zkušebních extraktů na diuretické aktivity v moči nebyly hodnoceny. Navzdory těmto omezením bylo silnou stránkou této studie použití standardních experimentálních návrhů a postupů k testování potenciální účinnosti tradičních léčivých rostlin použitých ve studii.
cistanche může protizánětlivý
Závěry
Tato studie poskytla některé důkazy pro tradiční použitíG. fruticosusextrakty v léčbě urolitiázy. Zkoušky in vivo/na zvířatech potvrdily léčebnou účinnostG. fruticosusextrakty, které byly doloženy biochemickými a histopatologickými nálezy. Současné nálezy prokázaly léčebnou účinnost CaOxG. fruticosusExtrakt EtOAc. Další výzkum je nezbytný k identifikaci účinných látek odpovědných za léčbu urolitiázy.
Odkazy
1. Chauhan CK, Joshi MJ, Vaidya ADB. Inhibice růstu struvitových krystalů v přítomnosti bylinného extraktu Commiphora hmotnost. J Mater Sdi.2008;20(1):85-92.
2. Buchholz NP,Abbas F,Afzal M, Khan R, Rizvil, TalatiJ.Prevalence tichých ledvinových kamenů: ultrasonografická screeningová studie. J Pak Med Assoc. 2003;53(1):24-5.
3. Indridason OS, Birgisson S,Edvardsson VO, Sigvaldason H, Sigfusson N,Palsson R. Epidemiologie ledvinových kamenů na Islandu: populační studie. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):215-20.https://doiorg/10.1080/003 65590600589898.
4. Al-Eisa AA, Al-Hunayyan A, Gupta R. Pediatrická urolitiáza v Kuvajtu. Int Urol Nephrol.2002;33(1):3-6.https://doi.org/10.1023/A:1014419830292.
5. Romero V, Akpinar H, GŘ Assimos. Ledvinové kameny: globální obraz prevalence, incidence a souvisejících rizikových faktorů. Rev Urol.2010;12(2-3):e86-96.
6. Edvardsson VO, Indridason OS, Haraldsson G, Kjartansson O, Palsson R. 6. Časové trendy ve výskytu onemocnění ledvinových kamenů. Ledviny Int. 2013;83(1):146-52. https//doi.org/10.1038/ki.2012.320.
7. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C.Nephrolithiasis: molekulární. mechanismus tvorby renálních kamenů a kritická role, kterou hrají modulátory. BioMed Res Int. 2013;2013:292953 21 stran.
8. Singh KB, Sailo S.Pochopení epidemiologie a etiologických faktorů urolitiázy: přehled. Sci Vis. 2013;13(4):169-74.
9. Chhiber N, Sharma M, Kaur T, Singla S.Mineralizace ve zdraví a mechanismu tvorby ledvinových kamenů. IntJPharm Sci Invent. 2014;3:25-31.
10. Cunningham P, Noble H, Al-Modhefer A-K, Walsh I. Ledvinové kameny: patofyziologie, diagnostika a léčba. Br J Nurs. 2016;25(20):1112-6. https://doi.org/10.12968/bjon.2016.25.20.1112.
11. Lieske JC, Huang E, Toback FG. Regulace afinity renálních epiteliálních buněk ke krystalům monohydrátu šťavelanu vápenatého. Am J Physiol Renal Physiol.2000278:130-7.
