Část Ⅰ:COVID{0}} Infekce u příjemců transplantace ledvin
Mar 04, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Do 21. března 2020 postihly infekce související s novým koronavirem SARS-CoV-2 lidi ze 177 zemí a celosvětově způsobily 11 252 hlášených úmrtí. O riziku, prezentaci a důsledcích infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) vledvinapříjemcům transplantací, kteří mohou být ve vysokém riziku kvůli dlouhodobé imunosupresi, komorbiditě a reziduálním chronickýmledvinachoroba. Zatímco COVD-19 je převážně respirační onemocnění, v závažných případech může způsobitledvinaa multiorgánového selhání. Není známo, zda imunokompromitovaní hostitelé mají vyšší riziko závažnějšího systémového onemocnění. Proto hlásíme sedm případů COVID-19 vledvinatransplantacepříjemců (střední věk 54 (rozmezí 45-69), tři ženy, z kohorty 2082 pacientů po transplantaci) po dobu šesti týdnů ve třech nemocnicích v jižním Londýně. Dva ze sedmi pacientů se dostavili do tří měsíců po transplantaci. Celkově byli dva léčeni ambulantně, ale zbývajících pět vyžadovalo hospitalizaci, čtyři na jednotkách intenzivní péče. Všichni pacienti vykazovali respirační příznaky a horečku. Mezi další běžné klinické příznaky patřila hypoxie, krepitace na hrudi, lymfopenie a vysoký obsah C-reaktivního proteinu. Velmi vysoké hladiny D dimeru, feritinu a troponinu se vyskytly v těžkých případech a jsou pravděpodobně prognostické. Imunosuprese byla modifikována u šesti ze sedmi pacientů. Tři pacienti s těžkým onemocněním byli diabetici. Během třítýdenního sledování se jeden pacient uzdravil a jeden pacient zemřel. Naše zjištění tedy naznačují infekci COVD-19ledvinatransplantacepacienti mohou být závažní a vyžadují přijetí na intenzivní péči. Příznaky jsou převážně respirační a spojené s horečkou. Většina pacientů měla sníženou imunosupresi a byli léčeni podpůrnou terapií.

Cistanche může léčit onemocnění ledvin
Infekce novým koronavirem 2019 (nebo koronavirovou nemocí 2019 [COVID-19]). který vznikl ve městě Wuhan v provincii Hubei v Číně v prosinci 2019 sdílí blízkou podobnost ve své genomové struktuře s koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV), který způsobil globální pandemii SARS v roce 2003, a respiračním syndromem na Středním východě (MERS) epidemie v roce 2012 (MERS-CoV) a ještě bližší podobnosti s betakoronavirem podobným netopýřímu SARS (bat-SL-CoVZC45 betacoronavirus a bat-SL-CoVZXC21):2. Mezi 31. prosincem 2019 a 27. březnem 2020 bylo celosvětově identifikováno 532692 případů COVID{22}}a 24 077 úmrtí způsobených nově identifikovaným obaleným RNA virem s názvem SARS-CoV-2. Ve Spojeném království , mezi 31. lednem 2020 a 20. březnem 2020 bylo identifikováno 3983 případů se 177 (4 procenty testovaných pacientů) úmrtími." Vzhledem ke své rozšířenosti byl COVID-19 v březnu vyhlášen Světovou zdravotnickou organizací za pandemii 11, 2020, a 176 zemí je ovlivněno od 27. března 2020.
Bylo hlášeno, že pandemie SARS postihuje dětské i dospělé příjemce transplantované ledviny v Hongkongu, s méně závažným onemocněním v dětské populaci. Jeden pacient po transplantaci jater zemřel na infekci SARS-CoV v roce 2003. Infekce koronavirem MERS měla různý dopad na příjemce transplantované ledviny. V 1 zprávě o 2 pacientech po transplantaci ledvin jeden zemřel na progresivní respirační onemocnění a akutníledvinazraněnízatímco druhý přežil. Podle našich nejlepších znalostí byl v literatuře uveden pouze 1 pacient s transplantací ledvin, který trpěl infekcí COVID{1}} v čínském Wu-chanu a zlepšil se 13 dní po přijetí do nemocnice.“ 63-rok -starý příjemce transplantované ledviny měl horečku, bolest na hrudi, kašel, nízký počet lymfocytů, vysoký sérový C-reaktivní protein (CRP) a abnormální vyšetření hrudníku pomocí počítačové tomografie 2. února 2020. Podávání takrolimu a mykofenolátu bylo přerušeno. kyslíkem, methylprednisolonem, umifenovirem, moxifloxacinem, biapenemem, iv. Ig, inhalačním interferonem-U a pantoprazolem. Úspěšně se uzdravil a byl propuštěn 13. dne.
Tabulka 1| Klinické charakteristiky a výsledky 7 pacientů po transplantaci ledviny s infekcí COVD-19

Zde hlásíme prvních 7 případů COVID. 19 u příjemců transplantace ledvin v nemocnicích v jižním Londýně.
Případy
V březnu 2020 jsme v jižním Londýně zaznamenali 7 případů příjemců transplantované ledviny s prokázanou infekcí COVID{1}}. Tito pacienti jsou popsáni zde a jejich hlavní charakteristiky jsou shrnuty v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 2|Krevní parametry během infekce COVID-19

Pacient 1.A48-letý muž se zesnulým dárcemledvinatransplantacev roce 1989 se selhávající transplantovanou ledvinou (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFRl: 15-18 ml/min na 1,73 m)) zavolali v prvním týdnu března 2020 na linku pomoci Národní zdravotní služby (111) s kašlem, horečkou a mírná dušnost. Měl pozitivní test na COVID-19 pomocí výtěrů z nosu a krku odebraných 2. března. Protože byl klinicky v pořádku, byl požádán, aby zůstal doma a izoloval se. Jeho imunosuprese byla azathioprin 75 mg jednou denně (OD) a prednisolon 5 mg OD, což se nezměnilo. V době prezentace neužíval inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu a/nebo blokátor angiotenzinových receptorů. Došlo k úplnému uzdravení. Transplantaceledvinafunkcezůstal stabilní.

Pacient 2.67-letá žena s cukrovkou 2. typu závislou na inzulínu a v konečném stádiuledvinachorobana hemodialýze po dobu 4 let obdržela 2. března transplantaci ledviny od zemřelého dárce019. Její eGFR byla 45 až 55 ml/min na 1,73 m*. Byla udržována na takrolimu s hladinami mezi 5 a 8 ng/ml, mykofenolát mofetilu (MMF) 250 mg dvakrát denně (BD) a prednisolonu 5 mg OD. Mezi její další léky patřily ramipril, aspirin, alfakalcidol a amilorid. Prezentovala se 5. března kašlem. horečka a dušnost. Rentgen hrudníku odhalil bilaterální nerovnoměrnou konsolidaci (obrázek la). Testy SARS-CoV-2 RNA polymerázové řetězové reakce z virových výtěrů z nosu a krku byly pozitivní. Bronchiální výplach na polymerázovou řetězovou reakci pneumocystis byl negativní, stejně jako krevní polymerázová řetězová reakce na DNA cytomegaloviru. Žádná jiná pozitivní mikrobiologická diagnóza nebyla. Byla hypoxická s periferní saturací kyslíku 86 procent a dechovou frekvencí 26 dechů/min, takže byla přemístěna na jednotku intenzivní terapie (TU) a byla zahájena neinvazivní ventilace (kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách pro respirační selhání 1. )a následná intubace a ventilace, jak se její klinický stav zhoršoval. Sérové CRP při příjmu bylo 83 mg/l.hemoglobin 110 g/. s normálním celkovým počtem bílých krvinek a mírnou lymfopenií (počet lymfocytů 0,8 × 10 stupňů/). Byla léčena širokospektrými antibiotiky. Nebyla podána žádná specifická antivirotika. MMF byl zastaven. Nízká dávka takrolimu zpočátku pokračovala, ale 1 den před smrtí byla ukončena. 3. den po přijetí se u ní rozvinulo akutní poškození ledvin (AKI, se zvýšením sérového kreatininu na 225 umol/l. Zůstala stabilní na ventilátoru se sníženou potřebou kyslíku a zlepšením plicních infiltrátů na RTG snímku hrudníku (obrázek 1b). ale výrazně se zhoršila 16. března s vysokými hladinami laktátu a laktátdehydrogenázy v séru a akutním vzestupem CRP na 190. Rozvinula se u ní těžká metabolická acidóza rezistentní vůči korekci při kontinuální venovenózní hemodiafiltraci, pravděpodobně v důsledku nitrobřišní příhody (infarkt střev a/nebo intraabdominální sepse), rychle se zhoršovala a 17. března zemřela.

Obrázek 1|Případ 2: Rentgen hrudníku (a) při přijetí ukazující oboustrannou skvrnitou konsolidaci a (b) o 8 dní později ukazující zlepšení plicních infiltrátů.
Pacient 3.54-letá žena s anamnézou dospělé polycystikyledvinachoroba, konečná fázeledvinachorobav roce 2012 byla 7 let na hemodialýze a v prosinci 2019 jí byla transplantována ledvina od zemřelého dárce. Brzy poté prodělala epizodu cytomegalovirové infekce a rozvinul se u ní potransplantační diabetes mellitus. Její léky zahrnovaly BD dávky takrolimu 11 mg a MMF 500 mg a OD dávky prednisolonu 5 mg, amlodipinu 5 mg, aspirinu 75 mg, bisoprololu 2,5 mg, co-trimoxazolu 480 mg, doxazosinu 2 mg, isoniazidu 300 mg pyridoxin 25 mg a gliklazid 120 mg a 80 mg (ráno a večer). Tři měsíce po transplantaci ledviny zemřelého dárce, 10. března, přišla s dušností na pohotovost. Při počátečním hodnocení byla její saturace kyslíkem 60 procent se srdeční frekvencí 105 tepů/min a krevním tlakem 190/99 mm Hg. Okamžitě jí byl zahájen nepřetržitý pozitivní tlak v dýchacích cestách a její saturace kyslíkem se zlepšila na 87 procent. Auskultace hrudníku odhalila rozsáhlé krepitace a její rentgenový snímek hrudníku ukázal bilaterální plicní infiltráty (doplňkový obrázek S1A). Bylo zjištěno, že je pozitivní na SARS-CoV-2 RNA. Její cytomegalovirus, adenovirus a další respirační virový screening spolu se sérologií atypické pneumonie byly negativní. Žádná jiná pozitivní mikrobiologická diagnóza nebyla. Rozvinuly se u ní příznaky syndromu akutní respirační tísně a AKI (kreatinin 242 μmol/l, výchozí hodnota 132 μmol/l).
Její respirační stav se na pohotovosti rychle zhoršil a o 8 hodin později si vyžádala intubaci a v současné době je nadále ventilována. MMF byl vysazen 10. března a takrolimus 16. března. Byla podávána širokospektrá antibiotika a antivirotikum oseltamivir. Byla také empiricky léčena pro pneumocystis vysokou dávkou kotrimoxazolu. CRP v séru pokleslo z 329 mg/ v den přijetí na 169 mg/l o 7 dní později. Stala se anurickou a zahájila kontinuální venovenózní hemofiltraci, která pokračuje. Její poslední rentgenový snímek hrudníku ukázal určité rozlišení plicních infiltrátů.

Cistanche zabraňuje infekci ledvin
REFERENCE
1. WuF, Zhao S, Yu B, et al. Nový koronavirus spojený s lidským respiračním onemocněním v Číně. Příroda. 2020579:265-269.
2. Lu R, Zhao X, Li J a kol. Genomická charakterizace a epidemiologie nového koronaviru 2019: důsledky pro původ viru a vazbu receptoru. Lanceta. 2020;395:565-574.
3. Johns Hopkins University of Medicine – Coronavirus Resource Center. Globální případy koronaviru COVID-19 Centra pro systémové vědy a inženýrství (CSSE) na Univerzitě Johnse Hopkinse. 27. března 2020. Dostupné na: https://coronavirus jhu.edu/map.html. Zpřístupněno 27. března 2020.
4. Vláda Spojeného království. Počet případů koronaviru (COVID-19) a rizika ve Spojeném království 2020. Dostupné na: https//www.govuk/govemment/publications/covid-19-track-coronavirus-cases.Přístup 14. dubna 2020.
5. Chiu MC. Doporučená léčba pacientů s imunokompromitovanou ledvinou trpících SARS. Pediatr Nephrol. 2003;18:1204-1205.
6. Kumar D, Tellier R, Draker R, a kol. Závažný akutní respirační syndrom (SARS) u příjemce transplantátu jater a pokyny pro screening SARS dárců.Am J Transplant.2003;3:977-981.
7. AlGhamdi M, Mushtaq F, Awn N, Shalhoub S.MERS CoV infekce u dvou příjemců transplantace ledvin: případová zpráva.Am J Transplant.2015;15:1101-1104.
8. Zhu L, Xu X, Ma K, a kol. Úspěšné uzdravení COVID-19 pneumonie u příjemce transplantované ledviny s dlouhodobou imunosupresí [e-pub before print]. Am J Transplant.https://doi.org/10.1111/ajt.15869. Zpřístupněno 27. března 2020.
9. ZhouF, Yu T, Du R, et al. Klinický průběh a rizikové faktory úmrtnosti dospělých hospitalizovaných pacientů s COVID-19 ve Wuhanu, Čína: retrospektivní kohortová studie. Lanceta. 2020;395:1054-1062.
10. Phanish MK, Hull RP, Andrews PA a kol. Stratifikace imunologického rizika a přizpůsobená minimalizace imunosuprese u příjemců transplantace ledvin. 2020:21:92, BMCner






