Část Ⅲ: Biomarkery akutního a chronického onemocnění ledvin
Mar 13, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
PROSÍM PRO ROZDĚLENÍ KLIKNĚTE ZDEⅡ
Klíčová slova: biomarkery; akutní poškození ledvin; AKI; chronické onemocnění ledvin; CKD; ledvina
Biomarkery tubulárního zdraví ledvin jsou značeny podle anatomického místa a/nebo mechanismu produkce. Zkratky: EGF, epidermální růstový faktor; IGFBP-7, inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 7; IL, interleukin; KIM-1, molekula poškození ledvin-1; LFABP, protein vázající mastné kyseliny jaterního typu; MCP-1, monocytový chemoatraktant protein-1; NGAL, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou; PIIINP, N-terminální propeptid prokolagenu typu III; TIMP-2, tkáňový inhibitor metaloproteináz-2; UMOD, uromodulin; YKL-40, chitinase 3-jako protein 1. Obrázek upraven se svolením z Reference 82. Copyright 2013, American Society of Nephrology.
kořeny cistanche
Horní panel obsahuje bioptický vzorek AKI a spodní panel je detailním grafickým znázorněním části biopsie AKI, která je černě orámována a zobrazuje tři domény biomarkerů ledvin. Biomarkery tubulárního poškození, které jsou znázorněny, zahrnují KIM-1 a NGAL, které jsou produkovány proximálními tubulárními buňkami časně po poškození ledvin. Biomarkery tubulární funkce, které jsou znázorněny, zahrnují L-FABP, CysC a 1M, což jsou proteiny, které se hromadí v moči v důsledku tubulární dysfunkce. Biomarkery zánětu, které jsou znázorněny, zahrnují IL-6, IL-10, IL-18 a MCP-1, které jsou produkovány jako součást zánětlivé reakce na poranění. Zkratky: AKI, akutní poškození ledvin; 1M, alfa-1 mikroglobulin; CysC, cystatin C; IL, interleukin; KIM-1, molekula poškození ledvin-1; L-FABP, protein vázající mastné kyseliny jaterního typu; MCP-1, monocytový chemoatraktant protein-1; NGAL, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou.
Zvýšení sérového kreatininu, které odpovídá klinické definici AKI, nemusí nutně představovat skutečné poškození a má různý význam a klinické důsledky v závislosti na klinickém prostředí. Změny biomarkerů, jejich význam pro objasnění významu zdánlivě jednotného zvýšení sérového kreatininu a klinické důsledky pro léčbu pacientů jsou podrobně popsány pro nastavení pokardiologické chirurgie, kardiorenálního syndromu, hepatorenálního syndromu a transplantace ledvin. Zkratky: AKI, akutní poškození ledvin; IL, interleukin; KIM-1, molekula poškození ledvin-1; NGAL, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou.
Levá osa y znázorňuje eGFR a červená čára představuje trajektorii eGFR s ohledem na čas v průběhu onemocnění. Pravá osa y znázorňuje počet zbývajících nefronů v milionech a fialová čára znázorňuje počet nefronů s ohledem na čas v průběhu onemocnění. Prodleva v diagnóze (označená jako vzdálenost mezi přerušovanými zelenými svislými čarami) může být snížena použitím biomarkerů tubulárního zdraví ledvin, které se začínají zvyšovat, když počet nefronů začíná klesat. V nejčasnějších stádiích CKD se počet nefronů začíná snižovat dříve, než jsou zachyceny klinicky významným poklesem eGFR, protože ledvina je schopna kompenzovat ztrátu nefronů prostřednictvím fenoménu renální filtrační rezervy. Lichoběžník A je označen jako renální rezerva a zahrnuje časný průběh onemocnění, kdy počet nefronů začal klesat, přesto je eGFR stabilní nebo teprve začíná klesat, ale stále je nad prahem pro klinickou klasifikaci CKD (přerušovaná černá vodorovná čára v eGFR 90 ml/min/1,73 m2). V tomto rozsahu mohou nové biomarkery řešit kritická omezení sérového kreatininu a eGFR tím, že detekují nejčasnější stadia poškození ledvin při incidentu CKD. Lichoběžník B zahrnuje oblast, ve které mohou účinky renální rezervy přetrvávat, ale zužují se. V tomto rozmezí může být pokles počtu nefronů paralelní s poklesem eGFR; takže zatímco biomarkery mohou narůstat a signalizovat vnitřní poškození ledvin, ledviny mohou také vykazovat ztrátu počtu nefronů, protože úměrný eGFR klesá kvůli ztrátě renální rezervy v tomto bodě. Biomarkery tedy mohou mít v této fázi menší využití při progresi CKD při rozlišování poškození ledvin; mohou však být schopni řešit další omezení sérového kreatininu. Trojúhelník C představuje pokročilá stadia CKD, ve kterých leží současné terapeutické okno pro intervenci. Využití biomarkerů tubulárního poškození může umožnit identifikaci terapeutických cílů a posunout toto okno do dřívějších bodů v průběhu onemocnění. Zkratky: CKD, chronické onemocnění ledvin; eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace.
Diabetická nefropatie je heterogenní stav, který může zahrnovat různé mechanismy. To může vysvětlovat, proč u části pacientů s diabetickým onemocněním ledvin i nadále dochází k progresi onemocnění, a to i přes optimální terapii současnými standardy léčby, včetně inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu a blokátorů receptoru angiotenzinu II. Tyto současné terapie neřeší základní mechanismy, které řídí progresi diabetického onemocnění ledvin, které může zahrnovat pokračující vnitřní tubulární poškození, které se projevuje zvýšenými hladinami KIM-1; endoteliální/mikrovaskulární poškození a chronický zánět, projevující se zvýšenými hladinami TNFR1 a TNFR2; a maladaptivní reparace a neoponovaný zánět, projevující se zvýšenými hladinami MCP-1. Tyto biomarkery mohou rozlišovat různé cesty poranění a informovat o terapeutických intervencích pro diabetickou nefropatii. Zkratky: KIM-1, molekula poškození ledvin-1; MCP-1, monocytový chemoatraktant protein-1; TNFR, receptor tumor nekrotizujícího faktoru.
přínos cistanche extraktu
Biomarkery tubulárního zdraví mohou být aplikovány v různých fázích klinických studií. Při zápisu lze diagnostické biomarkery (červené) použít k identifikaci účastníků se skutečným vnitřním tubulárním poraněním; prognostické biomarkery (oranžové) lze použít k identifikaci účastníků s vysokým rizikem výsledků; prediktivní biomarkery (zelené) lze použít k identifikaci účastníků, kteří pravděpodobně zareagují na zásah, který nás zajímá. Použitím těchto biomarkerů k posouzení způsobilosti a vyloučení jedinců, kteří nemusí být skutečně vhodní pro studii navzdory zvýšení sérového kreatininu, mohou být výzkumníci schopni provádět efektivnější a nákladově efektivnější studie. V následné fázi studií mohou být farmakodynamické biomarkery (fialové) použity k posouzení bezpečnosti intervencí a slouží jako náhradní výsledky pro poškození ledvin. Díky široké škále biomarkerů, které jsou nyní k dispozici, mohou být biomarkery kombinovány s novými statistickými technikami ve fázi analýzy. Obrázek upraven se svolením z Reference 140.
cistanche prospěch
CITOVANÁ LITERATURA
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H a kol. 2005 Akutní selhání ledvin u kriticky nemocných pacientů: mezinárodní, multicentrická studie. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM. 1974 Rychlé vyhodnocení clearance kreatininu. Acta Med. Scand 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarkery u akutního a chronického onemocnění ledvin. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Renální rezerva: funkční pohled na rychlost glomerulární filtrace. Semin. Nephrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 Stimulace tubulární sekrece kreatininu ve zdraví a při stavech spojených se snížením hmoty nefronů. Důkaz pro tubulární funkční rezervu. Nephrol. Vytáčení. Transplantace 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh ČR. 2008 Screening onemocnění ledvin: starší měření versus nové biomarkery. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 3: 1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Proteomika moči u ledvin a urogenitálních onemocnění: směřování ke klinickým aplikacím. Proteom. Clin. Appl 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Aplikace močové proteomiky při objevování biomarkerů. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Metabolomika pro včasnou detekci poškození ledvin vyvolaného léky: přehled současného stavu. Bioanalýza 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Proteomika moči a objev léků u chronického onemocnění ledvin: nový pohled. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y, et al. 2016 Závažnost a frekvence poranění proximálního tubulu určují renální prognózu. J. Am. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 Progrese glomerulárního a tubulárního onemocnění. Semin. Nephrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Květina DR. 1996 Rodina lipokalinových proteinů: struktura a funkce. Biochem. J 318 (část 1): 1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F, et al. 2010 NGAL: biomarker akutního poškození ledvin a dalších systémových stavů. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Diferenciální genová exprese po časné renální ischemii/reperfuzi. Kidney Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Ischemické a nefrotoxické akutní selhání ledvin se vyznačují širokými transkriptomickými odpověďmi. Physiol. Genom 25:375–86,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K a kol. 2003 Identifikace lipokalinu asociovaného s neutrofilní gelatinázou jako nového časného močového biomarkeru pro ischemické poškození ledvin. J. Am. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, et al. 2005 Neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin (NGAL) jako biomarker akutního poškození ledvin po kardiochirurgickém výkonu. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
