Výsledky terapeutické intervence u sekundární hyperparatyreózy (renální hyperparatyreóza)

Od zavedení cinakalcetu v roce 2008 léčbasekundární hyperparatyreóza(SHPT) se posunul od totální paratyreoidektomie (PTx), která byla hlavním proudem, k lékařské léčbě. Účinnost PTx je uváděna již delší dobu a účinnost cinakalcetu byla také uváděna v různých studiích. V důsledku toho se počet operací PTx dramaticky snížil a národní statistiky nyní ukazují méně než 100 operací ročně. Gastrointestinální příznaky způsobené cinakalcetem byly také hlášeny, ale nedávno byl hlášen evokalcet, který způsobuje méněgastrointestinální příznaky, se také objevilo. Očekává se, že tyto léčebné postupy budou dále pokračovatv budoucnu snížit počet operací PTx. Existuje však mnoho pacientů, kteří vyžadují PTx, protože nejsou schopni nebo odolají lékařské léčbě. Proto bude PTx i nadále jednou ze základních chirurgických technik pro endokrinní chirurgy. V tomto přehledu bychom rádi diskutovali o výsledcích lékařské a chirurgické léčby.

klíčová slova:sekundární hyperparatyreóza, kalcimimetika,paratyreoidektomie, úmrtnost

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Úvod

K dnešnímu dni byly hlášeny různé komplikace způsobené sekundárnímihyperparatyreóza(SHPT), včetně abnormalit v kostním metabolismu, stejně jako zvýšení vkardiovaskulární příhodya celkovou mortalitu v důsledku její pokročilé progrese [ 1-3]. V Japonsku byl kolem roku 2008 zaveden cinakalcet, léčba SHPT, což vedlo k velkému posunu v léčbě od chirurgické léčby, která byla do té doby hlavní léčebnou metodou, k lékařské léčbě a totální paratyreoidektomii (totální paratyreoidektomii) pro SHPT. PTx) se dramaticky snížil. Podle národních statistik PTx Study Group for Hyperparathyroidism byla PTx v roce 2007 provedena v 1754 případech (včetně případů reoperace), v roce 2019 se však počet zvýšil na 90 případů (včetně případů reoperace). Ukázalo se, že se to snížilo na (obr. 1 a 2) [4]. Navíc s příchodem nových kalcimimetik je snadné předpovědět, že PTx bude nadále klesat. Tento přehled zkoumá výsledky terapeutických intervencí u sekundární hyperparatyreózy.

① Kritéria léčebného zásahu pro SHPT

②Léčebné metody pro SHPT (a. lékařské ošetření, b. chirurgické ošetření)

③Popište postupně výsledky každé léčebné metody pro SHPT.

1 . Roční počet paratyreoidektomií pro renální hyperparatyreózu v Japonsku.* Návrh směrnice Japonské společnosti pro dialyzační terapii.

Obrázek 2. Podrobnosti o trendech v počtu případů PTx v průzkumu PSSJ

PSSJ: PTx Studijní skupina pro hyperparatyreózu PTx Studijní skupina pro hyperparatyreózu (PSSJ) Pracovní skupina: Aktuální stav PTx pro SHPT v průzkumu PSSJ 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Reference 6. května 2021

① Kritéria léčebného zásahu pro SHPT

Existují různé pokyny pro léčbu abnormalit kostního minerálního metabolismu, jako jsou pokyny K/DOQI a KIDIGO, ale v Japonsku vydala Japonská společnost pro dialyzační medicínu v roce 2006 „Pokyny pro léčbu sekundární hyperparatyreózy u dialyzovaných pacientů“. V roce 2012 byly vydány ``Klinické směrnice pro abnormality kostního a minerálního metabolismu spojené sChronické onemocnění ledvin'' byl publikován. Pokud jde o léčbu SHPT, z roku 2012 „Klinická doporučení pro abnormality kostního a minerálního metabolismu spojené sChronické onemocnění ledvin“ uvádí Kapitola 2: Management cílové hodnoty pro P a Ca, Kapitola 3: Hodnocení a management funkce příštítných tělísek a Kapitola 4: Kapitola ``Indikace a metody intervence příštítných tělísek'' poskytuje podrobné informace a je vhodné se řídit ``Klinické pokyny pro kostní a minerální metabolické abnormality spojené s chronickým onemocněním ledvin'' pro kritéria léčebné intervence a výběr léčebných metod pro SHPT.

②Způsob léčby pro SHPT

A. Medikamentózní léčebná metoda

Patří mezi ně tradiční vazače fosfátů, agonisté receptoru vitaminu D (VDRA) a kalcimimetika. Kalcimimetika v současnosti zahrnují perorální léky cinakalcet a evokalcet a intravenózní lék etelkalcetid.

b. chirurgická léčba

Běžně se provádí totální paratyreoidektomie, totální paratyreoidektomie + autotransplantace a subtotální paratyreoidektomie. V Japonsku je nejčastěji prováděným chirurgickým výkonem totální paratyreoidektomie + autotransplantace.

③ Výsledky pro každou metodu léčby pro SHPT

A. Výsledek lékařské léčebné metody (kalcimimetika) 1. Výsledky léčby cinakalcetemCinacalcet byl prvním dostupným kalcimimetikem. Cinakalcet potlačuje produkci PTH alosterickým působením na Ca receptory v příštítných tělíscích [5]. Studie MBD-5D v Japonsku prokázala, že kombinace cinakalcetu a snížených dávek preparátů vitaminu D nejen zvýšila účinek snížení sérového PTH, ale také ukázala možnost lepší kontroly sérového Ca a séra P [6 ]. Jako přímý účinek cinakalcetu na příštítná tělíska se ukázalo, že může způsobit histologické změny v příštítných tělíscích a snížit objem zvětšených příštítných tělísek [7, 8].

Histologické léčebné účinky cinakalcetu na kost jsou demonstrovány ve studii Bone Biopsy Study for Dialyzed Pacienti se sekundární hyperparatyreózou v konečném stadiu renálního onemocnění (BONAFIDE). U pacientů s high-turn over bone disease se ukázalo, že dlouhodobé podávání cinakalcetu optimalizuje rychlost tvorby kosti a také zlepšuje markery high-turn over kostních nálezů a kostní tkáně [9]. . Pokud jde o klinické zlomeniny, sekundární koncový bod hodnoceníCinacalcet Hydrochlorid Herapyve studii Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) analýza záměru léčby neprokázala žádný významný rozdíl mezi skupinami s cinakalcetem a placebem, ale předem specifikovaná lag-cenzoring analýza ukázala, že cinakalcet významně snižuje riziko zlomenin [10]. Pokud jde o účinek na mortalitu a kardiovaskulární příhody, což je primární cílový bod studie EVOLVE, analýza záměrné léčby neprokázala účinnost cinakalcetu, ale analýza cenzury zpoždění ukázala, že cinakalcet zlepšil mortalitu. [11] Kromě toho v dílčí analýze studie EVOLVE nebyl pozorován žádný významný rozdíl v aterosklerotických kardiovaskulárních příhodách, ale bylo zjištěno, že cinakalcet je účinný při zlepšování neaterosklerotických kardiovaskulárních příhod, jako je náhlá smrt a srdeční selhání [12••]. Na druhou stranu studie ADAVNCE také ukázala, že cinakalcet plus steroly vitaminu D v nízké dávce mohou potlačit kardiovaskulární kalcifikaci ve srovnání s léčbou pouze nízkou dávkou sterolů vitaminu D prostřednictvím flexibilního dávkování [13]. Studie provedené v Japonsku a Austrálii také ukázaly, že snižuje mortalitu a mortalitu na kardiovaskulární příhody [14, 15]. Objevily se také zprávy, že cinakalcet má anúčinek zlepšující anémii[16]. I když jsou však tyto účinky pozorovány, je pozorováno mnoho gastrointestinálních symptomů, jako je nauzea a zvracení, a bylo poukázáno na to, že lék nemusí být nakonec plně užíván [11, 13, 17].

2. Výsledky léčby etelkalcetidem

Po perorálním podání cinakalcetu byl zaveden etelkalcetid jako intravenózní lék. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě neúčinná klinická studie srovnávající cinakalcet a etelkalcetid byla provedena u pacientů s SHPT ve Spojených státech, Kanadě, Evropě, Rusku a na Novém Zélandu. Dosažená míra sníženísérový PTHo 30 % nebo více

Kromě non-inferiority etelkalcetidu je nadřazenost etelkalcetidu prokázána také v jeho dosahované míře snížení sérového PTH o 30 % nebo více a 50 % nebo více [18]. Bylo také prokázáno, že etelkalcetid snižuje FGF23 výrazněji než cinakalcet [19]. SHPT lze zvládnout i u skupin pacientů se špatnou adherencí k cinakalcetu.

Rovněž byla prokázána účinnost etelkalcetidu [20].

Podobně jako u cinakalcetu však byly pozorovány gastrointestinální symptomy a frekvence byla téměř stejná jako u cinakalcetu [18].

3. Výsledky léčby evokalcetem

Evocalcet je třetí perorální kalcimimetikum po etelkalcetidu, které lze podávat intravenózně. Evocalcet byl vyvinut s cílem snížit gastrointestinální symptomy způsobené cinakalcetem a etelkalcetidem.

Vzájemné srovnání cinakalcetu a evokalcetu ukázalo, že evokalcet nebyl horší než cinakalcet v dosahování kontroly intaktního PTH v cílovém rozmezí agastrointestinální příznakybyly 32,8 % u cinakalcetu. Evocalcet vykázal významné snížení o 18,6 % [21]. Navíc bylo u cinakalcetu a evokalcetu pozorováno srovnatelné snížení FGF23, sérového korigovaného Ca, sérového P a markerů kostního metabolismu a do budoucna se očekávají dobré klinické výsledky [21]. Očekává se, že přechod z cinakalcetu na evokalcet a dlouhodobé užívání evokalcetu bude bezpečné a účinné [22].

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN