Výsledky a toxicity u oligometastatických pacientů léčených stereotaktickou tělesnou radioterapií pro metastázy v nadledvinách: multiinstitucionální retrospektivní studie

ABSTRAKTNÍ

Background: Studies reporting SBRT outcomes in oligometastatic patients with adrenal gland metastases (AGM) are limited. Herein, we present a multi-institutional analysis of oligometastatic patients treated with SBRT for AGM. Material/methods: The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is among the largest retrospective series of patients with oligometastases. Among CORE patients, those treated with SBRT for AGM were included. Clinical and dosimetric data were collected. Adrenal metastatic burden (AMB) was defined as the sum of all adrenal GTV if more than one oligometastases is present. Competing risk analysis was used to estimate actuarial cumulative local recurrence (LR) and widespread progression (WP). Kaplan-Meier method was used to report overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), and progression-free survival (PFS). Treatment-related toxicities were also reported. Results: The analysis included 47 patients with 57 adrenal lesions. The Median follow-up was 18.2 months. Median LRFS, PFS, and OS were 15.3, 5.3, and 19.1 months, respectively. A minimum PTV dose BED10 > 46 Gy was associated with an improved OS and LRFS. A prescribed BED10 > 70 Gy was an independent predictor of a lower LR probability. AMB>10 ccm bylo nezávislým prediktorem nižšího rizika pro WP. Pouze u jednoho pacienta se vyvinula akutní toxicita 3. stupně sestávající z bolesti břicha. Závěr: SBRT až AGM dosáhly uspokojivé lokální kontroly a OS u oligometastatických pacientů. Vysoká minimální dávka PTV a předepsané dávky BED10 predikovaly zlepšení LR a OS. Pro stanovení komplexních kritérií pro způsobilost pacientů k SBRT a dozimetrické plánování jsou zapotřebí prospektivní studie.

Kliknutím zobrazíte extrakt z cistanche deserticola pro ledviny

1. Úvod

Od svého prvního použití v léčbě extrakraniálních nádorů na počátku 90. let 20. století byla stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) prozkoumána a ověřena na mnoha místech a prostředích onemocnění [1]. Zejména v kontextu oligometastatického onemocnění definovaného jako stav omezených systémových metastatických ložisek [2] poskytuje SBRT dozimetrické a praktické výhody podávání vysokých dávek s ablativním potenciálem v pěti nebo méně frakcích [3]. Jako taková byla SBRT začleněna do léčebného schématu pro pacienty s oligometastázami (OM) jako neinvazivní a dobře tolerovaná alternativa chirurgické resekce [3]. Například četné studie fáze I a II uvedly zlepšenou míru lokální kontroly při použití SBRT k léčbě metastatických lézí v plicích [4,5], játrech [4,6], páteři [7] a na mnoha dalších místech [8] –10], včetně nadledvinky [8].

Metastázy nadledvin (AGM) jsou nejčastější maligní léze postihující nadledviny [11]. Ačkoli byly historicky popsány pitvy [11] s prevalencí 3,1 procenta [12], výsledkem byl široký přístup k trojrozměrnému anatomickému zobrazování prostřednictvím počítačové tomografie (CT), pozitronové emisní tomografie a zobrazování magnetickou rezonancí (MR). ve zvýšené míře diagnózy AGM [13]. Zejména u pacientů s oligometastatickým primárním maligním onemocněním se incidence AGM pohybuje mezi 1,5 až 3,5 procenty [14], přičemž nejčastějšími primárními je nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), renální karcinom (RCC) a melanom [15 ]. Na druhou stranu mnoho oligometastatických pacientů s AGM není kandidáty na adrenalektomii [16] kvůli omezenému výkonnostnímu stavu [17], přítomnosti více než jednoho metastatického ložiska [16] a související suboptimální prognóze [17]. Proto se SBRT ukázala jako atraktivní náhrada za adrenalektomii se slibnými výsledky. Dosud však nejsou stanoveny žádné konkrétní pokyny, které by vedly k začleňování pacientů a dozimetrickému plánování.

K dnešnímu dni pochází většina dostupné literatury o výsledcích SBRT pro AGM buď z jedné institucionální zkušenosti [18], nebo z několika publikovaných multiinstitucionálních studií, kde bylo významné procento pacientů léčeno spíše paliativním přístupem [19] nebo mělo neoligometastatický stav onemocnění [20]. Vzhledem k nedostatku existujících dat uvádíme v tomto rukopisu výsledky multiinstitucionální analýzy pacientů s oligometastatickým karcinomem léčených SBRT pro jejich AGM. Kromě hlášení výsledků AGM SBRT bylo účelem této studie prozkoumat možnou souvislost mezi výsledky a dozimetrickými a klinickými atributy pacientů.

2. Materiály a metody

2.1. Výběr pacientů

The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is one of the largest retrospective series of patients with OM with>včetně 1000 pacientů. Založení konsorcia bylo podrobně popsáno v předchozí publikaci [21]. Stručně řečeno, zahrnuje 1033 dospělých pacientů, kteří podstoupili 1416 kurzů SBRT v šesti velkoobjemových akademických centrech radiační onkologie [21]. Stav OM byl definován jako vývoj pěti nebo méně extrakraniálních metastáz, synchronně (do šesti měsíců od diagnózy) nebo metachronně (více než šest měsíců po diagnóze). Pacienti s oligoprogresivním onemocněním z dříve rozšířených metastáz před zařazením do studie byli vyloučeni. Jakmile však byl pacient zařazen, byly do naší databáze zachyceny následné oligorekurentní léze léčené SBRT. Pacienti byli také klasifikováni pomocí konsensuální klasifikace Evropské společnosti pro radioterapii a onkologii (ESTRO) a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) [22]. SBRT byla definována jako ozařování podávané OM v 15 frakcích nebo méně, pro definitivní léčebný záměr. Pacienti s OM, kteří byli léčeni pro paliativní záměr pomocí frakcionačních schémat, byli vyloučeni [21].

Mezi CORE pacienty byli identifikováni a zahrnuti do této studie ti, kteří byli léčeni SBRT pro AGM.

2.2. Léčba a sledování

Institucionální protokoly pro simulaci, imobilizaci, plánování léčby a obrazové vedení byly provedeny na základě mezinárodního konsenzu SBRT pro OM hlášeného v roce 2017 [23]. Po dokončení SBRT byli pacienti v prvním roce longitudinálně sledováni každé 2–4 měsíce, ve druhém roce každé 3–6 měsíců, ve třetím a čtvrtém roce každých 4–6 měsíců a poté každých 6–12 měsíců [ 21].

2.3. Statistická analýza

U všech pacientů byly shromážděny základní demografické a klinické charakteristiky. Ty zahrnovaly věk, pohlaví, primární lokalizaci, synchronní versus metachronní stav, celkový počet OM, stav primárního nádoru a systémovou léčbu před a po SBRT. Byla také shromážděna dozimetrická data včetně objemů léčby, předepsané dávky a několika frakcí. Všechny dávky byly převedeny na BED10 s alfa/beta=10. Byl proveden studentův t-test k porovnání předepsané dávky BED10 u pacientů léčených jednou a více AGM. Analýza konkurenčního rizika [24] byla použita k odhadu pojistně-matematické kumulativní lokální recidivy (LR) v průběhu času a rozsáhlé progrese (WP) v čase, přičemž jako konkurenční rizikový faktor byla použita smrt z jakékoli příčiny. Kaplan-Meierova metoda [25] byla použita ke zjištění celkového přežití (OS), přežití bez lokální recidivy (LRFS) a přežití bez progrese (PFS). Pro LR a WP byla použita jednorozměrná regresní analýza konkurenčních rizik metodou Fine and Gray [26], zatímco pro LRFS, PFS a OS byla použita Coxova regresní analýza [27]. Proměnné, které prošly screeningem s uniproměnnými (hodnota p menší než 0,15), byly vloženy do modelů s více proměnnými a zpětný výběr byl použit ke generování šetrných modelů s použitím prahu p-hodnoty 0,05. Případy s chybějícími kovariáty byly z regresních analýz vyloučeny. Abychom zohlednili chybějící hrubý objem nádoru (GTV) u některých AGM, definovali jsme proměnnou GTV/interní cílový objem (ITV) jako GTV, pokud je k dispozici GTV, a ITV, pokud není. Také jsme definovali adrenální metastatickou zátěž (AMB) jako součet celkové adrenální GTV/ITV pacienta. Počáteční datum analýzy času do události bylo definováno jako datum ukončení prvního cyklu léčby SBRT. Statistické analýzy byly provedeny pomocí R, verze 4.0.2 [28].

3. Výsledky

Podrobná zpráva o klinických a dozimetrických proměnných a statistická analýza je připojena jako příloha tohoto článku.

3.1. Charakteristika pacientů a lézí

Do této studie bylo zahrnuto celkem 47 pacientů s 57 lézemi nadledvin. Délka sledování se pohybovala mezi 2.0 a 67.0 měsíci, s mediánem 18,2 měsíce a mezikvartilním rozmezím 9,9–30,5 měsíce. Rozdělení pacientů a lézí je shrnuto v tabulce 1.

Průměrný (směrodatná odchylka (SD)) věk v době diagnózy byl 65,8 (10,8) let, s 25 (53,2 procenta) pacientů mužského pohlaví a 22 (46,8 procenta) pacientkami. NSCLC byl nejčastější primární malignitou, přičemž 30 pacientů s NSCLC mělo celkem 36 OM. Nejčastější primární histologií byl adenokarcinom, který představoval 26 pacientů s 30 OM. Primární nádor vykazoval lokální kontrolu u 41 (87,3 procenta) pacientů a lokální selhání u šesti (12,8 procenta) pacientů. Dva z pacientů zařazených do této studie měli celkem více než tři OM. Devět (19,1 procenta) pacientů dostalo více než jeden cyklus AGM SBRT: sedm bylo léčeno současně pouze dvěma AGM, jeden pacient byl léčen jednou AGM v době zařazení a později druhou oligorekurentní AGM a jeden pacient byl léčen pro zpočátku dvě AGM a později pro oligorekurentní AGM. Nebyl nalezen žádný statisticky významný rozdíl (p=0,16) v předpisu BED10 u pacientů léčených jednou AGM oproti těm, kteří byli léčeni dvěma nebo více AGM. Ze 47 pacientů 31 (66,0 procenta) nedostalo žádnou systémovou léčbu před SBRT, zatímco 12 (25,5 procenta), 2 (4,3 procenta) a 2 (4,3 procenta) podstoupilo před SBRT cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii a cílenou terapii, respektive.

Dozimetrické proměnné, včetně strategií řízení pohybu, jsou shrnuty v tabulce 2. Nejpoužívanějším frakcionačním schématem bylo 35 Gy v 5 frakcích (14 pacientů) a průměrná předepsaná BED10 byla 69,4 Gy. Poměr předepsané dávky k maximální dávce PTV měl medián 89 procent, s mezikvartilním rozmezím 83 procent až 94 procent. Použití čtyřrozměrného (4D)-CT bylo volitelné a bylo použito u 40 (70,2 procenta) ze 47 pacientů. U 15 (26,3 procenta) ze 47 pacientů nebylo použito 4D-CT. Informace o 4D-CT chyběly u dvou pacientů.

3.2. Výsledky

Výsledky Kaplan-Meierovy analýzy a analýzy konkurenčního rizika jsou uvedeny v tabulce 3 a na obr. 1. Medián LRFS, PFS a OS byl 15,3, 5,3 a 19,1 měsíce, v tomto pořadí.

On univariable analysis (UVA), primary small cell lung cancer (SCLC) was correlated with poor LRFS (p = 0.026), and a minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.061) was correlated with improved LRFS. This correlation remained statistically significant for SCLC (HR 15.3, 95%CI 3.8–61.4, p = 0.00012) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (HR 0.37, 95%CI 0.18–0.76, p = 0.0064) on multivariable (MVA) analysis (Fig. 2A, 2C, 2E). For OS (Fig. 2B, 2D, 2F), a similar correlation pattern was observed for with SCLC (p-value: 0.017 on UVA and on MVA: HR 11.8, 95%CI 3.3–41.7, p = 0.00013) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.083 on UVA and on MVA: HR 0.42, 95%CI 0.2 – 0.9, p = 0.024). For LR, only a prescribed BED10>70 Gy (Fig. 3A) was an independent prognostic factor of a lower LR rate on MVA (HR 0.31, 95%CI 0.1–0.9, p = 0.039). For PFS, no statistically significant correlation was depicted on MVA. SCLC was associated with a higher risk of WP on both UVA (p-value: 0.0022) and MVA (HR 7.23, 95%CI 2.6–5.4, p = 0.00045). The SCLC correlation remained significant for OS and LRFS when stratifying by the PTV minimum prescription dose. In addition, the trend towards worse WP with SCLC remained evident when stratifying by AMB (AMB). Interestingly, AMB>10 cc zůstal nezávislým prediktorem WP s nižším rizikem (obr. 3B) ve srovnání s AMB méně než 10 ccs na MVA (HR 0,29, 95 procent CI 0,1– 0,8, p=0,017). Nakonec se pouze u 1 (2,1 procenta) pacienta rozvinula akutní toxicita 3. stupně, která sestávala z bolesti břicha, a nebyly zaznamenány žádné případy adrenální insuficience. Nebyly zaznamenány žádné toxicity 4. nebo 5. stupně související s léčbou.

4. Diskuze

V této multiinstitucionální studii uvádíme uspokojivou lokální kontrolu a přežití u oligometastatických pacientů léčených SBRT jejich AGM, když je dosaženo předepsané dávky BED10 alespoň 70 Gy a minimální dávky PTV nad 46 Gy. Rakovina plic, konkrétně NSCLC, byla nejčastější primární lokalizací v našem vzorku a toto pozorování je přímým odrazem epidemiologie rakoviny obecně a patofyziologie rakoviny plic zvláště. Epidemiologicky je výskyt karcinomu plic druhý u mužů po karcinomu prostaty [29] au žen po karcinomu prsu [29]. Navíc má méně indolentní průběh než karcinom prostaty a je náchylnější k hematogennímu metastatickému šíření než karcinom prsu. Pokud jde o všudypřítomnou korelaci SCLC se špatnými výsledky ve srovnání s jinými primárními místy, je spíše řízena samotnou agresivní biologií SCLC. Ve srovnání s dříve publikovanými studiemi [18] je naše studie jednou z největších dosud publikovaných. Ještě důležitější je, že tato studie je mezi prvními, které uvádějí souhrnné výsledky z mnoha institucí, kde se používají jednotné definice oligometastatického stavu a frakcionace SBRT v rámci přísného procesu zajišťování kvality. Tato koherentní kritéria zařazení činí naše výsledky dobře aplikovatelné na oligometastatické pacienty a více reflektují než předchozí studie výsledků AGM v populaci pacientů s OM. Například Zhao a kol. popsali výsledky celkem 75 pacientů, z nichž většina (54 pacientů, 72 procent) byla léčena spíše s paliativním záměrem k objemné AGM [19]. Na druhé straně Chen a kol. provedli systematický přehled 39 studií s 1006 pacienty léčenými pro AGM pomocí SBRT a uvedli medián biologické ekvivalentní dávky (BED10, alfa/beta=10) 67 Gy, což vedlo k souhrnnému jednoletému a dvouletému lokálnímu míra kontroly (LC) 82 procent a 63 procent [18]. Bylo však obtížné vyvodit ze studie zobecňující závěry kvůli dvěma hlavním faktorům. Za prvé, definice oligometastatického stavu byla u 39 studií nekonzistentní. Za druhé, schéma léčby vykazovalo široký rozsah heterogenity s podanou dávkou v rozmezí 8 až 60 Gy a počtem frakcí v rozmezí 1 až 27 [18]. V novějším článku Buergy et al. publikovali multicentrickou analýzu 326 pacientů s 366 AGM, z nichž 260 pacientů bylo léčeno SBRT [20]. Zařazení pacienti však byli směsí metastatických stavů, protože pouze 23,0 % bylo považováno za oligometastatické a 24,5 % mělo více než pět lézí [20].

Ve srovnání s chirurgickou excizí má SBRT výhodu v tom, že oslovuje současně více metastatických lokalit s minimálním přerušením systémové terapie bezpečným a neinvazivním postupem. Jednoleté a dvouleté operační systémy pro SBRT v této studii jsou 70,1 procenta (95 procent CI, 65,489,7 procenta) a 39,9 procenta (95 procent CI, 27,6 procenta -57,4 procent ), a to je podobné výsledkům uváděným v předchozích studiích, kde jednoleté a dvouleté celkové přežití bylo 66 procent (95 procent CI, 58,2 procent -84,6 procenta) a 42 procent (95 procent CI, 31 procent -53 procent), respektive [18]. Nízké míry LR ve dvou (7,9 procenta, CI 0 procent –9 procent) a třech letech (21,4 procenta, CI 9,3 procenta –33,4 procenta) naznačují, že SBRT může zajistit trvalou lokální kontrolu. Vypočtené tří- a čtyřleté OS 32,9 procenta (95 procent CI, 20,9 procenta -51,7 procenta) představuje další důkaz příznivé prognózy oligometastatických pacientů léčených SBRT. Dynamika asociace SBRT se zlepšeným OS není dosud plně vysvětlena, ale v literatuře bylo navrženo několik hypotéz. Mezi tyto hypotézy patří skutečnost, že stav OM je přechodným stavem v kontinuálním spektru malignity v rozsahu od omezené malignity po rozsáhlé vzdálené metastázy. Podle této hypotézy vedou ablativní dávky SBRT – podobné chirurgické resekci – k dlouhodobé kontrole onemocnění, oddalují progresi onemocnění a následně zlepšují OS [30].

Navzdory anatomické blízkosti nadledvinek k radiopozitivním a kritickým strukturám, jako jsou ledviny a tenké střevo, a přísnému používání schémat nepaliativní frakce, nízký výskyt toxicity stupně 3 v této studii naznačuje, že SBRT je dobře - tolerovaná léčebná modalita pro oligometastatické onemocnění. Zlepšené výsledky a snížená toxicita s SBRT jsou v dnešní době také způsobeny technologickým pokrokem v obrazovém vedení a sledování nádorů. Zatímco starší studie používaly velké super-inferiorní okraje k PTV k zohlednění respiračního pohybu [31], současná praxe využívající 4D CT a MR-Linac umožňuje přesné zacílení PTV, aniž by se obešly ohrožené orgány. Vzhledem k tomu, že napříč středisky byly použity různé techniky pro řízení pohybu a že ITV lze generovat pouze při použití volného dýchání, byl proveden průzkum GTV/ITV. Dávky BED10 byly tedy hlášeny do spojené proměnné GTV/ITV v původní databázi a nelze provést samostatnou analýzu. Zatímco specializovaná analýza orientovaná na GTV a ITV může být výhodná, rozdíl mezi velikostí GTV a ITV byl minimální (3,1) a sdružování GTV/ITV bylo dříve hlášeno při provádění analýzy SBRT napříč institucemi [32,33].

From a dosimetric perspective, previous studies had established an association between high prescription doses and improved outcomes. For example, a strong positive association has been reported between SBRT dose and one- and two-year LC and two-year OS [18], with a BED10 of 60 Gy, 80 Gy, and 100 Gy predicting a one-year LC of 70.5%, 84.8%, and 92.9% and 2-year LC of 47.8%, 70.1%, and 85.6%, respectively [18]. In our study, a prescription dose of a BED10>70 Gy bylo spojeno se zlepšením LC, ale tato asociace nebyla statisticky významná pro OS nebo LRFS. Navíc mnohem vyšší dodávka BED10 do AGM nemusí být praktická vzhledem k blízkosti kritických orgánů, jako je žaludek a pro levou nadledvinu. Nicméně naše analýza byla první, která zdůraznila minimální dávku PTV jako prediktor OS a LRFS. Z tohoto pohledu byla v roce 2017 zveřejněna zpráva Mezinárodní komise pro radiační jednotku a měření (ICRU) 91 o předepisování, zaznamenávání a hlášení stereotaktických léčeb pomocí malých fotonových paprsků [34] a doporučila vymezení D98 na procenta a D2 procenta pro PTV > 2 ccs o velikosti. Naše databáze CORE zahrnovala pacienty léčené mezi 1. lednem 2008 a 31. prosincem 2016 a nomenklatura ICRU 91 [34] nemohla být přijata. Přesto si myslíme, že minimální a maximální dávky mohou sloužit jako dobrá primární náhrada distribuce dávek mezi pacienty a institucemi. Navíc naše doporučení minimální dávky PTV BED10 > 46 Gy by bylo spíše posíleno (a nikoli porušeno), pokud by bylo omezení bodové dávky nahrazeno omezením objemové dávky ICRU 91.

I když lateralita lézí AGM nebyla prostřednictvím této analýzy k dispozici, dosažení minimální dávky BED10 46 Gy na PTV se zdá být praktickým požadavkem, který by měl být implementován v budoucích studiích, a tento požadavek by měl být doplněn doporučením předepsané dávky BED10=70 Gy, což je spojeno s příznivým místním ovládáním. Zatímco preskripční izodózní linie a další parametry heterogenity nebyly z databáze studie dostupné, heterogenitu bylo možné aproximovat poměrem předepsané dávky k maximální dávce PTC. Pokud jde o pacienty léčené současně po více než dvě AGM, údaje o záměrném snížení dávky nebyly přímo dostupné prostřednictvím databáze studie a taková praxe se v institucích pravděpodobně lišila. Nicméně se zdá, že u pacientů léčených jednou AGM nebyla provedena žádná velká redukce dávky jako předpis BED10 oproti těm, kteří byli léčeni dvěma nebo více AGM.

Tato studie je také první, která zavádí koncept AMB, který zohledňuje přítomnost více AGM u oligometastatických pacientů. Koncepčně se očekává, že nízký objem metastatického onemocnění přinese příznivé výsledky, a to bylo zdůrazněno v několika publikovaných studiích. Například Toesca et al. uvedli své zkušenosti s jedinou institucí a pacienti s průměrem AGM menším než 2,9 cm měli medián OS 54 měsíců ve srovnání s 11 měsíci u těch, jejichž průměr AGM byl vyšší nebo roven 2,9 cm (hodnota p=0 .01) [35]. Naproti tomu naše výsledky naznačují, že vysoká AMB je příznivým prognostickým faktorem pro WP a tato paradoxní souvislost není plně objasněna. Jedno možné vysvětlení vyplývá z hypotetické možnosti, že SBRT umožňuje lepší kontrolu celkového onemocnění u oligometastatických pacientů, když je OM obsažena v jednom anatomickém kompartmentu (jednostranné nebo bilaterální nadledvinky), spíše než v několika anatomických kompartmentech.

I přes svůj multiinstitucionální charakter má naše studie určitá omezení. Za prvé, je to retrospektivní analýza, která nezahrnuje přímé srovnání mezi SBRT a jinými terapeutickými opatřeními. V našem vzorku navíc dominovala rakovina plic a další primární místa, jako je prsa a melanom, byly nedostatečně zastoupeny. Naše analýza jako taková nemohla dobře vysvětlit rozdíl v prognóze mezi různými místy, např. karcinom prostaty versus SCLC, a mezi různými histologiemi stejného místa, např. SCLC versus NSCLC. Na druhou stranu naše databáze reprezentovala pouze čtyři z devíti Guckenberger et al. skupiny [22], z nichž většina byla buď synchronní stará metastatická nebo metachronní oligorecidiva. Také výkonnostní stav pacientů nebyl k dispozici prostřednictvím této databáze studie, ačkoli pacient měl pravděpodobně výkonnostní stav jídla, který by měl být zvažován pro kurz SBRT. Kromě toho se zdá, že souhra systémové terapie s kurzem SBRT AGM neovlivňuje výsledky v této databázi studie. Vzhledem k retrospektivní povaze tohoto rukopisu byly závěry využity spíše k dozimetrickému pokrytí než ke strategii systémové terapie, která byla pravděpodobně mezi centry heterogenní. Nakonec nebyly zaznamenány toxicity 1. a 2. stupně.

V souhrnu lze naše závěry převést do léčebné strategie zahrnutím minimální PTV BED10 > 46 Gy a předepsané BED10 > 70 Gy do dozimetrického vedení. Kromě toho studie podporuje podávání terapeutických dávek SBRT i u pacientů s vysokou AMB tím, že tyto pacienty zařadí do léčebného schématu s definitivním nepaliativním přístupem.

Vzhledem k omezením této studie jsou potřebné prospektivní studie k dalšímu vymezení klinických a dozimetrických prognostických faktorů pro AGM SBRT. V současné době se provádějí četné studie (NCT02759783 a NCT01761929), aby se porovnal výsledek SBRT se standardem péče u pacientů s OM.

5. Závěr

Ve světle omezené dostupnosti údajů o oligometastatických pacientech léčených SBRT pro AGM předkládáme výsledky velké multiinstitucionální série. Výsledky naznačují, že pacienti by měli být léčeni předepsanou dávkou BED10 alespoň 70 Gy a minimální dávka do PTV by neměla být nižší než 46 Gy. V současné době neexistuje žádný důkaz, že by velká AMB byla spojena se špatnými výsledky, a vysoká AMB by neměla bránit podání definitivního průběhu SBRT. Výsledky probíhajících prospektivních studií by měly přispět k vytvoření dobře definovaných kritérií klinické způsobilosti pro SBRT spolu s jednotným konsensem pro dozimetrické plánování.

další informace:ali.ma@wecistanche.com