Onkoimunita a terapeutická aplikace amygdalinu: Přehledová část 1
Jun 13, 2023
ABSTRAKTNÍ
Pozadí:
Amygdalin je známý jako chemická sloučenina získaná z různých druhů ovoce. Glykosidy existující v této rostlině byly historicky využívány jako protirakovinné činidlo. Tento přehled předložil přehled amygdalinu a jeho jednorázové imunity a dalších terapeutických lékařských aplikací.
Laetril je sloučenina, která přirozeně chutná jako mandle a lze ji nalézt v ovoci a rostlinách, jako jsou třešně a ibišek. Laetril pomáhá tělu posílit jeho imunitu uplatněním jeho antibakteriálních a protizánětlivých vlastností. Zvyšuje také počet bílých krvinek v krvi, jedné z nejdůležitějších buněk imunitního systému, která bojuje proti virům, bakteriím a dalším cizím agresorům.
Kromě toho může amygdalin také snižovat zánětlivou reakci v těle, což pomáhá snížit únavu a bolest v těle a posiluje imunitu těla. Správný příjem amygdalinu proto může pomoci tělu lépe udržet zdraví a imunitu. Je vidět, že musíme zlepšit imunitu. Cistanche může posílit imunitu, protože Cistanche je bohatá na různé antioxidační látky, jako je vitamín C, vitamín C, karotenoidy atd. Tyto složky dokážou vychytávat volné radikály, snižovat oxidační stres a zlepšovat imunitu. odolnost systému.
Click cistanche tubulosa výhody
Metoda:
Pomocí PubMed a Google Scholar byl proveden průzkum literatury týkající se studií týkajících se amygdalinu a léčby rakoviny. Ve vyhledávacích strategiích byly použity kombinace následujících výrazů: „amygdalin“, „rhodanese“, „kyanid“, „kyanogenní“, „hypothiokyanit“, „mandelonitril“, „glukosidy“, „rakovina“, „apoptóza“ a „ cytotoxicita," v kombinaci s výrazem pro rakovinu, jako je „semeno", "mandle" nebo "meruňka", "rakovina plus buněčná linie, antiproliferace nebo inhibice", "BAX Od 3. března 1981 do 15. dubna 2021 všechny práce v anglickém jazyce byly hodnoceny na základě kritérií pro zařazení.Publikace zahrnovaly recenze, kapitoly z knih a původní výzkumné práce.
Výsledek:
FDA zakazuje Amygdalin z lékařského použití jako protirakovinné léčby kvůli nedostatku důkazu o vyléčení v případech rakoviny. Pokud se tato sloučenina na přírodní bázi používá s podmíněnými chemoterapeutickými léky, způsobuje synergické účinky. Kromě toho se amygdalin používá k léčbě astmatu, zlepšení imunitního systému, indukci apoptózy v lidských renálních fibroblastech a inhibici hyperglykémie.
Závěr:
Byla nalezena různá lékařská použití amygdalinu, jako je léčba astmatu, zlepšení imunitního systému, indukce apoptózy v lidských renálních fibroblastech a inhibice hyperglykémie. K objasnění přesné role této byliny v lékařských aplikacích jsou zapotřebí účinnější studie in vitro a přehledové studie.
1. Úvod
Rakovina je heterogenní porucha, která pochází z aberantního buněčného růstu, diferenciace a smrti. Je také považována za vážný problém v moderní medicíně.1 V normálních buňkách jsou buněčné dělení, normální buněčná smrt a diferenciace neustále v rovnováze, ale rakovinné buňky jsou izolovány od normálního buněčného dělení, růstu a neomezené proliferace.2 zdroj tohoto výskytu není znám; mohou však být obviňovány dědičné faktory nebo prvky, které mění buněčnou funkci a jádro.3 Mezi ně patří radioaktivní látky, toxiny a chemické sloučeniny a také nadměrné záření, jako je sluneční záření.4 Druhou nejčastější příčinou smrti je rakovina celosvětově.5
American Cancer Society každý rok zveřejňuje statistiky o nových úmrtích na rakovinu, pacientech s rakovinou a prevalenci rakoviny a míře přežití. Od roku 1991 se prevalence rakoviny snížila podle statistik asi o 23 procent.6 Úmrtnost na zhoubné nádory jater, slinivky břišní a dělohy naproti tomu postupně roste. Několik farmakologických výzkumů ukázalo, že mnoho bylinných přípravků má silné protirakovinné vlastnosti.7
Pacienti, kteří mají rakovinu, se často pokoušejí najít „alternativní“ nebo „komplementární“ (CAM) terapeutické metody, které by aktivně napomohly jejich léčebnému procesu, minimalizovaly pravděpodobnost recidivy rakoviny nebo zmírnily negativní účinky konvenčních terapií.8 Některé doplňkové a alternativní medicíny zahrnují konzumace přírodních produktů, homeopatie, terapie mysli a těla, tradiční čínská medicína nebo ájurvédská medicína. Jedním z nejběžnějších přístupů CAM je příjem přírodních rostlin, který se používá přibližně v polovině případů.9 Navzdory rozsáhlému využívání přírodních rostlin existuje jen málo znalostí o tom, jak je lze využít.
Je třeba poznamenat, že přírodní látka amygdalin (D-mandelonitril-bD-glukosid-6-b-glukosid) je extrahována z jader Rosaceae. Je to kyanogenní glykosid, který lze nalézt v různém ovoci.10 Amygdalin, který se nachází převážně v hořkých mandlích, má kromě antioxidačních, antibakteriálních, protizánětlivých a imunoregulačních vlastností i protinádorové schopnosti. bylo prokázáno, že má protirakovinné účinky na solidní nádory, jmenovitě na rakovinu močového měchýře, renální buněčný karcinom a rakovinu plic, prostřednictvím cytotoxicity a apoptózy, ovlivněním buněčného cyklu a ovlivněním imunologických funkcí.12
Amygdala je svými zastánci považována za přirozenou léčbu rakoviny.13 Přestože má Federální úřad pro drogy a medicínu (BfArM) více než 40 webových připojení k léčbě amygdalinem, přesný počet lidí užívajících amygdalin není jasný.14 Odpůrci Amygdalinu poukazují na její neúčinnost a zdůrazňují, že beta-glukosidáza přeměňuje amygdalin na kyanid, což vede k těžké otravě kyanidem.15 Hladiny beta-glukosidázy v maligních tkáních jsou významnější než normální hladiny v játrech a střevech. Vzhledem k tomu, že rakovinné tkáně mají relativně nízké hladiny enzymu rhodanese ve srovnání s játry a ledvinami, mohou být cíleny sekrecí kyanidu prostřednictvím působení beta-glukosidázy na amygdalin.16 Navíc amygdalin většinou vykazuje účinky podobné vitaminům.
Myši, které byly po mnoho generací živeny dietou bez kyanogenních glykosidů, neměly žádné známky nádorů.17 Experimenty s amygdalinem na zvířatech odolných vůči nádorům prokázaly, že má terapeutický potenciál.18 Na druhou stranu je amygdalin netoxický, když je užíván perorálně; v kombinaci s beta-glukosidázou bohatou na rostliny je však jedovatý. 19
2. Metoda
Pomocí PubMed a Google Scholar byl proveden průzkum literatury týkající se studií týkajících se amygdalinu a léčby rakoviny. Ve vyhledávacích strategiích byly použity kombinace následujících výrazů: „amygdalin“, „rhodanese“, „kyanid“, „kyanogenní“, „hypothiokyanit“, „mandelonitril“, „glukosidy“, „rakovina“, „apoptóza“ a „ cytotoxicita," v kombinaci s výrazem pro rakovinu, jako je „semeno", "mandle" nebo "meruňka", "rakovina plus buněčná linie, antiproliferace nebo inhibice", "BAX Od 3. března 1981 do 15. dubna 2021 všechny práce v anglickém jazyce byly hodnoceny na základě kritérií zařazení. Publikace zahrnovaly recenze, kapitoly z knih a původní výzkumné práce. Proběhly také studie in vitro, studie na zvířatech in vivo nebo studie na lidech, stejně jako klinické studie a metaanalýzy. Tento přehled předložil přehled amygdalinu a jeho jednorázové imunity a dalších terapeutických aplikací v biomedicíně.
3. Původ amygdalinu
Robiquet a Bourton-Chalard původně extrahovali amygdalin z hořkých mandlí ve 30. letech 19. století a následně se ukázalo, že jde o kyanogenní glykosid v ovoci.20 Amygdalin se také nachází v olivových, hroznových a pohankových semenech a je přítomen v jádrech některé druhy ovoce, jako jsou meruňky (8 procent), broskve (6 procent), hořké mandle (5 procent) a švestky (2,5 procenta). Kromě toho semena jablek, fazole lima, jetel a čirok obsahují amygdalin.21
Předpokládá se, že amygdalin je chemická látka rostlinného původu s rafinovanou verzí laetrilu.22 V 50. letech 20. století Krebs vyrobil amygdalin jako injekční lék a patentoval jej jako laterální (levotočivý mandelonitril) pro léčbu rakoviny, což způsobilo záměnu mezi amygdalinem a amygdalin laetril, laetril a d-mandelonitril-glukuronosid glukóza.23 Stále existuje určitá nejistota ohledně těchto názvů. Mandelonitril, který se skládá z kyanidové skupiny, je primární složkou obou léků.24 V 50. letech 20. století byl amygdalin označován jako „vitamín B-17“, zatímco beta-d-glukosidáza katalyzuje rozklad amygdalinu .25
4. Strukturní vlastnosti amygdalinu a jeho biosyntéza
Amygdalin je benzaldehyd, kyselina kyanovodíková a glukóza obsahující aromatický aminoglykosid s chemickým vzorcem C20H27NO11 (obr. 1).26 Chemický název pro amygdalin (R) - - [(6-O{{ 8}}D-glukopyranosyl-bD-glukopyranosyl-oxy)] - (fenyl) je acetonitril, také známý jako [d - (− ) mandelonitril- -d-gentiobiosid].27
Pravostranná struktura amygdalinu R, jeho přírodní forma, je také aktivní formou amygdalinu.28 Je to bezbarvá látka s molekulovou hmotností 457,4 g/mol, bodem tání 213 ◦C a chemickým identifikačním číslem (CAS) z 29883-15-6. Je nerozpustný v chloroformu, nepolárním rozpouštědle; je však středně rozpustný ve vodě a vysoce rozpustný v ethanolu.29 Amygdalin, laetril nebo vitamin B-17 jsou všechny označovány jako stejná látka.
Nejde však o zaměnitelné pojmy. Laetril je čistá verze amygdalinu, což je kyanogenní glukosid.30 Na druhé straně je laetril polosyntetický kyanogenní glukuronid, který se od amygdalinu liší strukturou. Ve Spojených státech amerických a Mexiku se syntéza laetrilu zcela liší.31 Laetril je amygdalin vyráběný lidmi v USA, zatímco v Mexiku se vyrábí z nakrájených meruňkových jader.32 Laetril je vitamin nebo doplněk stravy vyrobený společností ET Krebs Jr., který vyvinul frázi vitamin B-17.5
Aminokyselina fenylalanin je hydroxylována na fenylacetaldoxim v amygdalinu enzymem CYP79, který je poté hydroxylován na mandelonitril (2-hydroxy-2-fenylacetonitril) enzymem CYP71.8 Mandelonitril je aglykonová skupina kyanogenní glykosidy prunasin a amygdalin.9 Vznik prunasinu je způsoben následnou vazbou molekuly glukózy na -hydroxymandelonitrilovou skupinu, která je katalyzována uridinglukózo-glukosyltransferázou uridinem.10 Nakonec se přeměňuje na amygdalin přidáním další molekula glukózy na 6′ -hydroxylovou skupinu, čímž vzniká gentiobiózový glukosid.12 Hydrolýzou enzymu amygdalinu vzniká benzaldehyd a kyselina kyanovodíková, zatímco jeho kyselou hydrolýzou vzniká gentiobióza jako jediný produkt.13
Amygdalin má vlastnosti předjaterního metabolismu, které vedou k produkci prunasinu ve střevě.14 Je sporné, zda amygdalin zvyšuje recidivu nádoru nebo je toxický ve správném množství a zda jeho přeměna vede k jedovaté chemikálii spíše než k terapeutickému léku nebo ne. 33 Mnoho laboratorních testů odhalilo, že tato chemická látka může zabíjet maligní buňky a blokovat nebo zpomalovat průběh buněčného cyklu v různých rakovinných buňkách.34 Navíc omezené studie in vivo o protirakovinných účincích amygdalinu ukázaly na inhibiční roli proliferace buněk HeLa. u nahých myší.35 Studie o toxicitě amygdalinu odhalily jeho toxicitu, zejména při perorálním podání, což vedlo k jeho zákazu FDA v roce 1979.36
Rodina střevních anaerobních bakterií může navíc uvolňovat kyanid ve střevech v důsledku rozpadu amygdalinu.37 Rhodanese, mitochondriální enzym přítomný u mnoha druhů, může přeměnit kyanid s vysokým obsahem amygdalinu na netoxický thiokyanát.30 Amygdalin má také různé farmakologické účinky, včetně analgetických a astmatických vlastností.38
5. Metabolismus amygdalinu
V roce 1967 Heismann a Knight publikovali svou první zprávu o úplné enzymatické a kyselé hydrolýze amygdalinu.38 Glukóza a prunasin se tvoří, když amygdalin interaguje s beta-glukosidázou. Prunasin se dále hydrolyzuje za získání glukózy a další sloučeniny zvané mandelonitril.37,39 Tento produkt se bez jakýchkoli enzymů transformuje na kyselinu kyanovodíkovou a benzaldehydovou.40 Kyselá hydrolýza amygdalinu poskytuje jediný genetický produkt (disacharid s 6-6). beta-vazebné sloučeniny).41 Michaelis–Menten kinetiku lze využít k identifikaci zahrnutých enzymatických procesů.42 Byly nalezeny tři enzymy, amyláza lyáza, prunasin lyáza a hydroxyl lyáza, které jsou katalyzovány ve třech oddělených fázích.32,43 kyselina a glukosidáza jsou dva primární přispěvatelé amygdalinu, protože způsobují apoptózu a omezují růst rakovinných buněk.
Navíc v přítomnosti laktátu produkovaného rakovinnými buňkami během anaerobního dýchání je výkon glukosidázy značně zvýšen.45 HCN může také zabíjet rakovinné buňky zvýšením jejich kyselosti a tvorbou lysozomů, které uvolňují obsah enzymů, což vede k lýze buněk.46 Byl detekován amygdalin v oběhu myší 5 minut po injekci.47 Amygdalin má podle farmakokinetického výzkumu dvě metabolické cesty.41 První je přeměna amygdalinu na prunasin, ke které dochází před játry nebo prvním tranzitem v proximálním střevě.30,48 Metabolismus amygdalinu v simulované kultuře gastrointestinálních buněk odhalil, že je nejprve degradován na prunasin, poté na mandelonitril.49 Následně je hydroxylován na hydroxysemandononitril v tenkém střevě pomocí beta-glukosidázy.47 V tomto okamžiku není kyanid ani benzaldehyd vytvořené, což naznačuje, že kyanid se s největší pravděpodobností vyvíjí v dolním střevě, hustě osídleném bakteriemi.31 K posouzení obsahu amygdalinu v krvi byla použita kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS), což je specifická metoda pro detekci.51
Podle různých studií amygdalin prochází enzymatickou hydrolýzou a je převeden na dvě molekuly glukózy a mandelonitrilu, který se automaticky změní na HCN a benzaldehyd díky své křehké povaze, jak ukazuje obr. 2. 37 Může být dále oxidován na kyselinu benzoovou, a pokud je amygdalin konzumován orálně, HCN může vyvolat mitochondriální toxicitu blokováním enzymu cytochrom oxidáza (ETC). Bylo zjištěno, že v přítomnosti tepla se enzymová hydrolýza amygdalinu urychluje. Ve výrobě.52 Například ovoce jako třešně hydrolyzuje benzaldehyd zvýšením rychlosti amygdalinové hydrolázy, prunasinlyázy, beta-glukosidázy, vody a mandelonitrillyázy, když se teplota zvýší na 65 ◦C.53
For more information:1950477648nn@gmail.com