Nová léčba Alzheimerovy choroby: fluoxetin a pšeničná tráva

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Část Ⅰ: Útlumové účinky fluoxetinu a Triticum aestivum proti Alzheimerově chorobě vyvolané hliníkem u potkanů: Možné důsledky hepatotoxicity a nefrotoxicity

Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil a Ekram Nemr Abd Al Haleem

Abstraktní:Pozadí:Alzheimerova choroba(AD) je chronické neurologické onemocnění, které způsobuje značné kognitivní poruchy. Jaterní a renální dysfunkce může zhoršit AD(Alzheimerova choroba) narušením -amyloidní homeostázy na periferii a způsobením metabolické dysfunkce.Pšeničná tráva(Triticum aestivum) bylo prokázáno, že má antioxidační a protizánětlivé vlastnosti. Tato práce si klade za cíl studovat vliv hliníku na neuronální buňky, jeho důsledky na játra a ledviny a možnou rolifluoxetinapšeničná trávašťávy při zmírňování těchto patologických stavů. Metoda: Krysy byly rozděleny do pěti skupin. Kontrola, AD(Alzheimerova choroba)(AlCl3), Fluoxetin (Fluoxetin a AlCl3),Pšeničná tráva(pšeničná tráva a AlCl3) a kombinovaná skupina (fluoxetin, pšeničná trávaa AICI3). Všechny skupiny byly denně rozděleny na různé léčby po dobu pěti týdnů. Závěry: AlCl zvýšené jaterní a ledvinové enzymy, nadprodukce oxidačního stresu a zánětlivé markery. Kromě toho akumulace proteinu tau a A , zvýšení ACHE a GSK-3, snížení exprese BDNF a -cateninu v mozku. Histopatologická vyšetření jater, ledvin a mozku potvrdila tuto toxicitu při léčbě AD(Alzheimerova choroba)skupiny sfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinaci, která zmírňuje toxické urážky. Závěr: Fluoxetin apšeničná trávakombinace prokázala významnější neuroprotektivní účinek při léčbě AD(Alzheimerova choroba)než samotný fluoxetin a má ochranné účinky na jaterní a ledvinové tkáně.

klíčová slova:Alzheimerova choroba; triticum; -catenin; GSK-3 ; -amyloid; tau protein; BDNF; hepatotoxicita; nefrotoxicita

Proti-Alzheimerova choroba: extrakt z cistanche tubulosa

PRO ČÁST KLIKNĚTE ZDE Ⅰ

3. Diskuse

Hliníkové nádobí se díky své nízké ceně stále používá v mnoha egyptských kuchyních, zejména ve venkovských oblastech, a také v mnoha dalších vyspělých zemích. Naše studie se zaměřila na účinky hliníku na duševní zdraví a jeho důsledky na játra a ledviny a možnou rolipšeničná trávašťáva samotná nebo v kombinaci sfluoxetinpři zmírňování těchto účinků.

V našich experimentech byl skupině AlCl3 denně injikován AlCl3 (70 mg/kg ip) po dobu pěti po sobě jdoucích týdnů; výsledky těchto skupin odhalily indukci AD (Alzheimerova choroba), což bylo prokázáno behaviorálním testováním (MWT).

Pokud jde o histologické hodnocení, expozice AlCl3 způsobila závažné a patrné histopatologické změny v hipokampu, včetně neuronální degenerace v různých oblastech hipokampu a cytoplazmatické vakuolizace, krvácení a gliózy byly totožné s předchozí studií 30. Protože obsahuje glutamátergní, monoaminergní a cholinergní axonové terminály, hippocampus je nejčasnější a nejvíce postiženou oblastí v mozku při AD (Alzheimerova choroba) [31].

AlCl3 se podílí na metabolických a redoxních procesech v centrálním nervovém systému a jeho přítomnost v krvi je spojena se zvýšeným rizikem AD.Alzheimerova choroba) [32]. Výsledky této práce ukázaly významnou změnu v různých biochemických parametrech mozku ve skupině AlCl3 ve srovnání s kontrolní skupinou. Dochází k významnému zvýšení hladin GSK-3, TAU, A a ACHE a k významnému poklesu -cateninu, BDNF a neurotransmiteru (DA, 5HT a NE). Byl pozorován stav oxidačního stresu a zánět, charakterizované významným poklesem SOD a TAC s významným zvýšením MDA, IL-1 a TNF-. Tato zjištění jsou v rozporu s předchozími studiemi [33-36].

GSK-3 a -catenin jsou markery signální dráhy Wnt/ -catenin. Signalizace Wnt/-cateninu je ve stárnoucím mozku downregulována, což vede ke snížení neurogeneze a kognitivnímu poklesu [37]. Wnt/-catenin signalizace je základní signální systém, který řídí různé biologické aktivity, včetně přežití buněk. Předpokládá se, že GSK-3 představuje zásadní molekulární spojení mezi senilními plaky a neurofibrilárními klubky, dvěma histologickými znaky AD(Alzheimerova choroba). Dva efekty následují po zvýšení GSK-3, prvním z nich je hyperfosforylace TAU, která vede k neurofibrilárním klubkům a smrti neuronů; druhým účinkem je degradace -cateninu, která zase indukuje tvorbu A [38,39].

Kromě toho se předpokládá, že GSK-3 hraje funkci v metabolismu cholinu, včetně kontroly ACHE [40]. Aktivita ACHE v mozku hraje zásadní roli při udržování normální funkce mozku. Chronická expozice AlCl by mohla zvýšit peroxidaci lipidů způsobenou tvorbou volných radikálů a ROS, což vede k aktivitě ACHE a snížení acetylcholinu, což ovlivňuje kognici a paměť [41].

Bylo prokázáno, že prozánětlivé cytokiny, zejména IL-1ß, mohou downregulovat expresi BDNF v oblastech mozku souvisejících s kognicemi, včetně hippocampu [42]. BDNF má zásadní fyziologické aktivity v periferním i centrálním nervovém systému [43]. BDNF může podporovat přežití, růst, diferenciaci a vývoj neuronů a hraje klíčovou roli v nervové struktuře a funkční plasticitě. Přibývá důkazů, že změny v hladinách BDNF v mozku a signální dráze BDNF-TrkB mohou hrát roli v etiologii AD.Alzheimerova choroba) [44].

Protože je známo, že neurozánět ovlivňuje více signálních drah souvisejících s BDNF, současná teorie předpokládá, že tyto nízké hladiny BDNF mohou být připisovány chronickému zánětlivému stavu mozku u AD (Alzheimerova choroba). Aktivace gliových buněk může zvýšit prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny a reaktivní formy kyslíku, což přispívá k modifikaci funkce neuronů a neurotoxicitě, jak je vidět u různých onemocnění mozku [45].

TNF má také škodlivé důsledky na synaptický přenos a plasticitu, jako je dlouhodobá aktivace a synaptické škálování, které je nezbytné pro učení a paměť [46]. Během stáří, úrazů a různých chorobných stavů se TNF může stát škodlivým a dokonce jedovatým. TN, stejně jako většina cytokinů, je u zdravého dospělého mozku relativně nízká, ale v neurodegenerativních mozcích poměrně vysoká, a neurozánět lze diagnostikovat roky před smrtí neuronálních buněk [47].

Neurotoxicita hliníku navíc narušuje hladiny tetrahydrobiopterinu v mozkomíšním moku, což způsobuje pokles hladin mozkových neurotransmiterů [36]. Tento pokles je spojen se sníženými hladinami BDNF, které mají trofické účinky na serotonergní a katecholaminergní neurony [48-50].

cistanche benefit: zlepšení funkce paměti

Na druhé straně důsledky příjmu AlCl3 v experimentální skupině odhalily výrazné zhoršení a toxicitu v jaterních a ledvinových tkáních. Histologické vyšetření odhalilo několik škodlivých morfologických abnormalit v renální a jaterní tkáni skupiny AlCl3 v současném výzkumu.

Naše výsledky ukázaly významné zvýšení sérových hladin ALT, AST, ALP, kreatininu a močoviny, stejně jako oxidační stres, zánětlivý stav a apoptózu v jaterní i ledvinové tkáni, což se projevilo významným zvýšením hladin IL{{0} }, aktivita TNF-, NF-kB, NO, MDA a kaspázy 3 s významným poklesem hladin SOD a TAC. Dále jsme zjistili signifikantní zvýšení hladin TC a TAG v séru a signifikantní pokles hladin HDL. Tato zjištění jsou v souladu s předchozími studiemi [51-55].

Hepatotoxicita a nefrotoxicita může být způsobena AlCl; nahromadění v tkáních. Vyšší ukazatele funkce jater a ledvin jsou převládajícími známkami AlCl hepatotoxicity a nefrotoxicity [54,56]. Expozice AlCl3 způsobuje jaterní nekrózu, významné poškození buněčné membrány a následné uvolnění intracelulárních enzymů a bilirubinu do krevního řečiště [51]. Možné mechanismy přeslechů mezi ledvinami a mozkem, pokud jde o zánětlivé molekuly, jsou založeny na skutečnosti, že cytokiny, včetně IL-1, IL-6, TNF-c, které se často podílejí na tvorbě CKD, může ovlivnit vzdálené orgány, jako je mozek [55].

Dalším kritickým aspektem zánětlivé hypotézy je oxidační stres a jeho škodlivý a patogenní potenciál prostřednictvím narušení proteinů, lipidů, nukleových kyselin, orgánové dysfunkce a apoptózy [57]. Aberantní metabolismus lipidů je spojován se zvýšeným rizikem rozvoje AD (Alzheimerova choroba), protože játra jsou hlavním periferním orgánem odpovědným za metabolismus lipidů [58].

Hepatotoxicita a nefrotoxicita mohou zhoršit AD(Alzheimerova choroba) je způsobena neschopností udržet homeostázu A na periferii, protože hrají zásadní roli při eliminaci A z oběhu [15,17].

Naše studie použilafluoxetin, pšeničná trávaa jejich kombinace v léčebných skupinách za účelem prozkoumání jejich možných rolí při zmírňování AD (Alzheimerova choroba) symptomy a zmírnění jeho následků na jaterní a ledvinové tkáně.

Výsledky naší práce ukázaly významné zmírnění všech měřených mozkových biomarkerů, které se projevilo zlepšením oxidačního stresu a zánětlivého stavu, behaviorálním testem, histopatologickým vyšetřením a markery mozkové dráhy Wnt/-catenin. Nejlepší zlepšení bylo zaznamenáno ve skupině s kombinací, následované skupinoufluoxetinskupina a potépšeničná trávaskupina. Zlepšení kognice a paměti je doprovázeno zlepšením funkce jater a ledvin oxidativním stresem a zánětlivým stavem.

Fluoxetinje selektivní antidepresivum inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, které by mohlo zlepšit paměť a kognitivní funkce a zmírnit deprese a úzkost mezi AD (Alzheimerova choroba) pacientů.Fluoxetinbylo prokázáno, že je schopen inhibovat produkci -amyloidu a zabránit degeneraci neuronů, protože by mohl obnovit signalizaci Wnt/ -cateninu zvýšením fosforylace GSK-3 a zvýšením hladiny -cateninu [20-22].

Pšeničná trávamůže obnovit hladiny antioxidantů, jako je SOD, kataláza a snížený glutathion [59].Pšeničná trávamůže zabránit a opravit poškození jaterních buněk volnými radikály. Chlorofyl se zdá být nejdůležitější složkou v procesu. Chlorofyl se rychle vstřebává do krevního řečiště a pomáhá při čištění jater, zlepšení krevního cukru a průtoku krve, budování imunitního systému a detoxikaci [60].Pšeničná trávamarkery funkce ledvin zvyšující šťávu (močovina, kreatinin a kyselina močová). Obsahuje vitamín C a fenolické sloučeniny, které navozují detoxikaci jaterních a ledvinových orgánů a čištění krve od polutantů [61].

TNF-, IL-1 a IL-6 jsou prozánětlivé cytokiny, které způsobují poškození jater modulací oxidačního stavu a nakonec destrukci orgánů [62]. Endotoxinový šok je zprostředkován TNF-, který také podporuje apoptotickou signalizaci závislou na kaspáze [63]. Nadměrná tvorba ROS iniciuje nebezpečné oxidační děje a NF-kB aktivuje různé geny spojené s oxidačním stavem, jako je glutathionperoxidáza a SOD[64].Pšeničná trávaV předchozím výzkumu bylo prokázáno, že složky mají antioxidační a protizánětlivé účinky prostřednictvím inhibice aktivace NF-kB [65]. Pšeničná tráva podle našich zjištění dramaticky snížila tvorbu a uvolňování těchto zánětlivých mediátorů.

Naše zjištění to odhalilopšeničná trávabyl schopen obnovit signalizaci Wnt/-catenin, inhibovat GSK3, což zase zvýšilo hladinu -cateninu. Výsledkem této dráhy je inhibice tvorby A plaku a ochrana před NFT.

přínos cistanche tubulosa

4. Materiály a metody

4.1.Zvířata

V současné studii bylo použito padesát dospělých samců potkanů ​​Wistar o hmotnosti přibližně 280-320 g. Krysy byly získány od společnosti Nile Co. for Pharmaceuticals and Chemical Industries, Káhira, Egypt. Byli chováni v klecích z nerezové oceli, tři až čtyři na klec, při teplotě 25±1 stupně se střídavými 12hodinovými cykly světla a tmy. Krysy byly chovány ve stejných vhodných podmínkách a byly jim poskytovány denní dietní požadavky na standardní dietní pelety (El-Nasr, Abu Zaabal, Káhira, Egypt) obsahující nejméně 20 procent bílkovin, 5 procent vlákniny, 3,5 procenta tuku, 6,5 procent popela. a směs vitamínů; voda byla podávána ad-libitum.

4.2. Etické prohlášení

Protokol této studie byl schválen „Výborem pro ústavní péči o zvířata a použití na univerzitě Al-Azhar“ (297/2020). Během celého experimentálního období bylo vynaloženo veškeré úsilí ke snížení úzkosti krys.

4.3. DruQs a chemikálie

Pšeničná trávaprášek byl zakoupen od Bioglan Superfoods (Surrey, Anglie, Velká Británie),fluoxetinHCl(CAS#:56296-78-7) a chlorid hlinitý hydratovaný (AlCl3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) byly zakoupeny od Sigma Chemical Co. (St.Louis, MO, USA).Vše ostatní chemikálie a materiály byly komerčně dostupné a vysoké kvality.

Thepšeničná trávaroztok byl připraven rozpuštěním 1 gpšeničná trávaprášek v 10 ml destilované vody, uchovávat 6 hodin a před perorálním podáním dobře protřepat [66]. Roztok AlCl byl připraven rozpuštěním 20 mg AlCl3 v 1 ml destilované vody a pH bylo upraveno na 7,4 pomocí 0,1 M fosfátového pufru [67].FluoxetinHCl byla rozpuštěna v destilovaném ekvivalentu 10 mg/ml [68].

4.4. Experimentální design

Krysy byly rozděleny do pěti skupin (n{0}}) a byly jim přiděleny různé léčby po dobu pěti týdnů. Skupina 1 sloužila jako kontrola a denně dostávala destilovanou vodu. Skupině 2 byl denně injikován AlCl3 (70 mg/kg ip)[69].Alzheimerova choroba) byly přijaty krysy ve skupině 3fluoxetin(10 mg/kg, po)[70]. INZERÁT(Alzheimerova choroba) krysy ve skupině 4 byly léčenyPšeničná tráva(100 mg/kg, po)[71]. INZERÁT(Alzheimerova choroba) potkanům ve skupině 5 byla injekčně podána kombinace fluoxetinu (10 mg/kg, po) apšeničná tráva(100 mg/kg, po).

pouštní ženšen: cistanche tubulosa

5. Závěry

Fluoxetina Triticum mají zlepšující účinek na hliníkem indukovanou AD (Alzheimerova choroba) u potkanů. Mají neuroprotektivní účinek, protože mohou obnovit kognitivní deficity, zvýšit aktivitu enzymu acetylcholinesterázy a hladiny monoaminů, zabránit degeneraci neuronů a snížit oxidační stres a zánět. Kromě toho zmírňují anomálie, které v této době vznikají v játrech nebo ledvinách, což může zvýšit jejich zranitelnost vůči AD(Alzheimerova choroba). Dále kombinacefluoxetina Triticum prokázaly významnější účinky při léčbě AD nežfluoxetinsám. K potvrzení těchto prospěšných výsledků jsou nutné další klinické studie u starších lidí, aby se určila přesná dávkafluoxetinapšeničná tráva.

Doplněk cistanche: zlepšení funkce paměti

Reference

1. DeTure, MA; Dickson, DW Neuropatologická diagnózaAlzheimerova choroba. Mol. Neurodegener. 2019,14,32. [CrossRef]

2. Baumgart, M.; Snyder, HM; Carrillo, MC; Fazio, S.; Kim, H.; Johns, H. Souhrn důkazů o modifikovatelných rizikových faktorech pro kognitivní pokles a demenci: populační perspektiva. Alzheimerova demence. 2015, 11, 718-726. [CrossRef]

3. Huang, W; Liu, C.; von Strauss, E.; Winblad, B.; Fratiglioni, genotyp L.APOE, rodinná anamnéza demence a riziko Alzheimerovy choroby: 6-letá následná studie. Oblouk. Neurol. 2004,61, 1930-1934. [CrossRef]

4. Xue, L.; Lou, Y.; Feng, X.; Wang, C.; Ran, Z.; Zhang, X. Prevalence chronického onemocnění ledvin a související faktory mezi čínskou populací v Taian, Čína. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [CrossRef] [PubMed]

5. Kivipelto, M.; Ngandu, T.; Fratiglioni, L.; Vitanen, M.; Kareholt, I.; Winblad, B.; Helkala, E.-L.; Tuomilehto, J.; Soininen, H.; Nissinen, A. Obezita a vaskulární rizikové faktory ve středním věku a riziko demence a Alzheimerovy choroby. Oblouk. Neurol.2005, 62, 1556-1560. [CrossRef] [PubMed]

6. Forbes,JM;Cooper, MEMechanismy diabetických komplikací. Physiol. Rev.2013,93,137-188.[CrossRef][PubMed]

7. Stanciu, GD; Bild, V; Ababei, DC; Rusu, RN; Cobzaru, A.; Paduraru, L.; Bulea, D.Spojení mezi diabetem aAlzheimerova chorobav důsledku sdílené agregace a ukládání amyloidu zahrnujících jak neurodegenerativní změny, tak neurovaskulární poškození. J. Clin. Med. 2020, 9, 1713. [CrossRef] [PubMed]

8. V. Wan, J.; Wang, S.; Haynes, K.; Denburg, MR; Shin, DB; Gelfand, JMRRiziko středně pokročilého až pokročilého onemocnění ledvin u pacientů s psoriázou: Populační kohortová studie. BMJ 2013, 347, f5961.[CrossRef]

9. Maver, E; diPucchio, A.; Lacorte, E; Bacigalupo,I; Marzolini, E.; Ferrante, G.; Minardi, V.; Masocco, M.; Canevelli, M.; di Fiandra, T. Odhad přičitatelných případůAlzheimerova chorobaa vaskulární demence v důsledku ovlivnitelných rizikových faktorů: Vliv primární prevence v Evropě a v Itálii. Dement. Skvělé. Cogn.Disord. Extra 2018,8,60-71.|CrossRef

10. On, Z.; Guo, JL; McBride, JD; Narasimhan, S.; Kim, H.; Changolkar, L.; Zhang, B.; Gathagan, RJ; Yue, C.; Dengler, C.Amyloid- 10. plaky zlepšují patologické stavy vyvolané tau v mozku u Alzheimerovy choroby usnadněním agregace tau neuritických plaků. Nat.Med.2018,24, 29. [CrossRef]

11. Ferreira-Vieira, HT; Guimaraes, MI; Silva, RF; Ribeiro, MFAlzheimerova choroba: Zacílení na cholinergní systém. Curr. Neuropharacol. 2016, 14, 101-115. [CrossRef]

12. Hachisu, M.; Konishi, K.; Hosoi, M.; Tani, M.; Tomioka, H.; Inamoto, A.; Minami, S.; Izuno, T.; Umezawa, K.; Horiuchi, K. Kromě hypotézy sérové ​​anticholinergní aktivity vAlzheimerova choroba: Acetylcholinová neuronální aktivita moduluje produkci neurotrofních faktorů odvozených z mozku a zánět v mozku, Neurodegener, Dis, 2015,15,182-187. [CrossRefl

13. Bencherif, M.; Lippiello, PM; Lucas, R.; Marrero, MBAlpha7 nikotinové receptory jako nové terapeutické cíle pro zánětlivá onemocnění. Buňka. Mol. Life Sci.2011, 68,931-949. [CrossRef]

14. Ghiso, J.; Shayo, M; Calero, M.; Ng, D.; Tomidokoro, Y; Gandy, S; Rostagno, A.; Frangione, B. Systemiccatabolism of Alzheimer's A 40 and A 42.J.Biol. Chem.2004, 279,45897-45908.[CrossRef]