Jak fluoxetin a pšeničná tráva léčí Alzheimerovu chorobu
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Část Ⅰ: Útlumové účinky fluoxetinu a Triticum aestivum proti Alzheimerově chorobě vyvolané hliníkem u potkanů: Možné důsledky hepatotoxicity a nefrotoxicity
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil a Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Úvod
Se zvyšující se průměrnou délkou lidského života představuje demence jeden z nejvýznamnějších společenských, ekonomických problémů a problémů veřejného zdraví. Podle epidemiologického průzkumu mělo v roce 2018 na celém světě demenci asi 50 milionů lidíAlzheimerova choroba(AD) tvoří asi 60 až 80 procent všech případů. Procento se do roku 2050 ztrojnásobí [1]Nejzásadnějším rizikovým faktorem pro AD je zvýšený věk.(Alzheimerova choroba)vývoj [2]. Rodinná anamnéza [3], degenerace nebo vaskulární dysfunkce [4], nadváha [5], hypotenze nebo hypertenze [6], diabetes [7], hyperlipidémie [8], nízká úroveň vzdělání a nedostatek fyzické aktivity [9] jsou všechny realizované rizikové faktory.
INZERÁT(Alzheimerova choroba) je neurodegenerativní onemocnění; jeho hlavní příčinou je smrt neuronových buněk. INZERÁT(Alzheimerova choroba)se vyznačuje patofyziologickými abnormalitami v mozku. Jednou z těchto abnormalit je akumulace beta-amyloidu (A ) uvnitř neuronů, což může odporovat schopnosti acetylcholinu ovlivňovat synaptický přenos a iniciovat zánětlivé procesy [10]. U senilní demence Alzheimerova typu může být pokles hladin acetylcholinu způsoben snížením hladin cholinacetyltransferázy, enzymu zapojeného do syntézy acetylcholinu. Na druhé straně se uvádí, že ztráta acetylcholinu souvisí s produkcí A [11]. A hraje ústřední roli při vzniku cholinergního deficitu, protože snižuje syntézu acetylcholinu. Kromě toho některé důkazy také naznačují zapojení acetylcholinesterázy do patogeneze AD(Alzheimerova choroba)acetylcholinesteráza interaguje s peptidem A a podporuje tvorbu amyloidních fibril [11].
Navíc akumulace A vede k oxidačnímu stresu a zánětu u AD(Alzheimerova choroba)mozku a tím i neurodegeneraci. Výsledkem je, že reaktivní formy kyslíku (ROS) tvoří volné radikály, které napadají buněčnou membránu, mitochondrie, lipidy a proteiny, což způsobuje apoptózu neuronových buněk. Zánět produkuje cytokiny aktivací mikroglie a inhibuje produkci mozkového neurotrofického faktoru (BDNF), který vykonává neuronální ochranu, synaptogenezi a neurogenezi[12]. Ve skutečnosti je neurozánět odpovědný za abnormální sekreci prozánětlivých cytokinů, které spouštějí signální dráhy aktivující mozkovou hyperfosforylaci tau ve zbytcích, které nejsou za normálních fyziologických podmínek modifikovány [13]. Hyperfosforylace tau proteinu může tvořit neurofibrilární klubka (NFT). To může následně vést k zablokování neurotransmiterů a tím k smrti neuronálních buněk [10].
cistanche výhody: anti-Alzheimerova nemoc
Játra jsou primárním orgánem, který metabolizuje více než 60 procent A [14]. Eliminace cirkulujícího A může urychlit AD(Alzheimerova choroba)vývoj posunutím dynamické rovnováhy od akumulace A v senilních plakech směrem k rozpustnému A. Snížený metabolismus jater by mohl vést k akumulaci A v mozku [15]. Takže jaterní dysfunkce může hrát roli v AD(Alzheimerova choroba)přes neschopnost udržet homeostázu A na periferii, působí jako zdroj prozánětlivých cytokinů a metabolické dysfunkce [16]. Kromě toho by nové léky na demenci mohly být zaměřeny na sníženou syntézu v játrech nebo vyšší periferní clearance Aß proteinu.
Chronické onemocnění ledvin (CKD) a AD(Alzheimerova choroba)jsou běžná chronická onemocnění ve starších komunitách a civilizacích. Bylo zjištěno, že CKD souvisí s demencí, protože existuje vysoká možnost kognitivní poruchy nebo AD(Alzheimerova choroba)-jako demence u pacientů s CKD. Ledviny mají zásadní roli v periferní clearance A. Zranitelnost mozkové tkáně vůči vaskulární dysfunkci, zánětu, oxidativnímu stresu a systému renin-angiotenzin může vysvětlit ztrátu kognitivních funkcí a AD(Alzheimerova choroba)pozorované u pacientů s CKD. Poranění malých cév může navíc hrát nezanedbatelnou roli v přispění ke zhoršení kognitivních funkcí u CKD i AD(Alzheimerova choroba) [17,18].
Fluoxetinjako antidepresivum selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) by mohlo být použito ke zmírnění deprese a úzkosti u AD(Alzheimerova choroba)pacientů. Navíc,fluoxetinby mohla zlepšit paměť a kognitivní funkce u pacientů s mírnou kognitivní poruchou, časnou AD(Alzheimerova choroba)stát [19]. dálefluoxetinbylo prokázáno, že inhibuje produkci -amyloidu, zabraňuje degeneraci neuronů [20-22] a zvyšuje fosforylaci GSK3 [23]. Kromě toho by fluoxetin mohl potenciálně léčit Alzheimerovu chorobu prostřednictvím aktivace Wnt/-catenin signalizace [24].
Prospěšné složky potravin byly zkoumány pro použití při léčbě AD(Alzheimerova choroba)pacientů ke zlepšení paměti a kognitivních funkcí [25].Pšeničná tráva(pšenice obecná) jsou čerstvě naklíčené první listy Triticum aestioum Linn, čeledi Gramineae [26].Pšeničná trávaje dřívější tráva pšenice, která se získává osmý nebo devátý den po kultivaci.Pšeničná trávaobsahuje minerály, aminokyseliny, vitamíny C, E a ß-karoten a vysoký obsah chlorofylu. dálepšeničná trávaobsahuje různé fytochemikálie, jako jsou alkaloidy, flavonoidy, fenoly, taniny a glykosidy. Antioxidační aktivitapšeničná trávaje způsobeno fenolickými látkami, které pomáhají snižovat účinky nemocí, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, záněty a rakoviny [27-29].
Naše studie měla za cíl prozkoumat vliv hliníku na duševní zdraví a jeho důsledky na játra a ledviny a možnou roli hliníkupšeničná trávašťáva samotná nebo v kombinaci sfluoxetinpři zmírňování těchto účinků.
cistanche výhody: zlepšení paměti a anti-Alzheimerova choroba
2. Výsledky
2.1. Behaviorální test (Morrisovo vodní bludiště (MWM)
AD(Alzheimerova choroba)skupina ukázala, že úniková latence byla delší než kontrolní skupina o 127,4 procenta. AD(Alzheimerova choroba)skupina, která obdrželafluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázala významný pokles doby únikové latence o 46,4 procenta , 34,3 procenta a 47,1 procenta , v tomto pořadí ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Srovnání ukázalo, že únikové latence vfluoxetinskupina byla kratší než ve skupiněpšeničná trávaskupina ve dnech 3 a 4 (p=0.002). Úniková latence byla nejrychlejší ve skupině léčené kombinací. Navíc, AD(Alzheimerova choroba)skupina vykázala kratší dobu strávenou v cílovém kvadrantu než kontrolní skupina o 66,5 procenta , ale skupiny léčenéfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázala významný nárůst času stráveného v cílovém kvadrantu o 104,7 procenta , 130,5 procenta a 171,7 procenta v porovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Nicméně, skupiny léčenypšeničná trávavyvolalo zjevné zvýšení času stráveného v cílovém kvadrantu ve srovnání sfluoxetinléčba. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávavykázala výrazný nárůst času stráveného v cílovém kvadrantu ve srovnání spšeničná trávaskupina (tabulka 1).
Tabulka 1. Účinek fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na výkon učení a paměti u potkanů.
2.2. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na alanintransamináze (ALT), aspartáttransamináze (AST) a alkalické fosfatáze (ALP)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykázala signifikantní zvýšení hladin ALT, AST a ALP o 592,3, 336,1 a 225,3 procenta ve srovnání s kontrolními hodnotami. Na druhou stranu léčba tímfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vyvolala významný pokles hladiny ALT o 27,8, 59,4 a 68,6 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Skupiny, které dostávaly tyto léčby, také vykázaly významné snížení hladiny AST o 41,9, 53,4 a 65,4 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Hladiny ALP se také snížily ve skupinách, které dostávaly tyto léčby, o 46,7, 50,1 a 55,4 procenta ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba)skupina (tabulka 2).
Tabulka 2. Účinek fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na sérovou alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu (ALP), kreatinin, močovinu, celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TG) a vysoké hustotní lipoprotein (HDL).
2.3.ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace celkového cholesterolu (TC), triacylglycerolu (TG) a lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšení TC a TG o 127,5 a 87,6 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s kontrolními hodnotami. AD(Alzheimerova choroba)skupina léčenáfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace vykázala významný pokles hladiny TC o 31,7, 41,8 a 43 procent a TG o 37 120,8 a 158 procent v porovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Nicméně skupiny léčené spšeničná trávavyvolalo zjevný pokles TC a TG ve srovnání sfluoxetinléčba. Pozoruhodné je, že kombinacefluoxetinapšeničná trávavykázala výrazný pokles těchto parametrů ve srovnání spšeničná trávaskupiny. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný pokles hladiny HDL o 70,3 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou. Zatímco skupiny, které obdrželyfluoxetin, pšeničná tráva, nebo jejich kombinace, vykázaly významný nárůst hladiny HDL o 113,8, 120,8 a 158 procent v porovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Zejména kombinacefluoxetinapšeničná trávavykazovaly výrazné zvýšení hladiny HDL ve srovnání s ostatními léčenými skupinami (tabulka 2).
2.4. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na jaterní interleukin-6(IL-6), tumor nekrotizující faktor-A (TNF-A), nukleární faktor kappa B (NF-Kb) a kaspázovou-3 aktivitu
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykázala významný nárůst jaterního IL-6, TNF-x, NF-kB a aktivity kaspázy-3 o 319,3 270, 889,3 a 154,9 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s kontrolní hodnotou. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba)skupina, která obdrželafluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázala významný pokles hladin jaterního IL-6 o 31,5, 40,9 a 53,2 procenta, hladiny TNF- o 18,6, 30,8 a 47,8 procenta, hladiny NF-KB o 37,9, 52,9, 76,12 procent, a kaspázy{21}} o 26,4, 44,9 a 46,2 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Naproti tomu skupina léčená spšeničná trávavýznamně snížily tyto parametry ve srovnání se skupinami, které obdrželyfluoxetin. Zejména kombinacefluoxetinapšeničná trávavykazovaly výrazný pokles zánětlivých markerů a markeru apoptózy ve srovnání s jinými léčenými skupinami (tabulka 3).
Tabulka 3. Účinek fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na jaterní interleukin-6(IL-6), tumor nekrotizující faktor- (TNF- ), nukleární faktor kappa B(NF-kB), kaspázu{ {6}} aktivita, malondialdehyd (MDA), oxid dusnatý (NO), superoxiddismutáza (SOD) a celková antioxidační kapacita (TAC).
2.5. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace celkové antioxidační kapacity jater (TAC), superoxiddismutázy (SOD), malondialdehydu (MDA) a oxidu dusnatého (NO)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšení jaterního MDA a NO o 832,4 a 1143,1 procenta, v tomto pořadí, ve srovnání s kontrolními hodnotami. Zatímco léčba AD(Alzheimerova choroba)skupina vytvořenáfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace poskytla významně nižší hladiny MDA o 15,5, 49,9 a 72,4 procenta a hladiny NO o 38,7, 60,8 a 69,9 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Nicméně skupiny léčené spšeničná trávaukázaly zjevný pokles MDA a NO ve srovnání se skupinami, které dostávalyfluoxetin. Kombinace ošetření způsobila významné snížení těchto parametrů ve srovnání spšeničná trávaskupiny.
Hladiny SOD a TAC v játrech však byly významně sníženy o 86,6 a 66,6 procenta v AD(Alzheimerova choroba)skupina ve srovnání s kontrolní skupinou.AD(Alzheimerova choroba)skupina obdrželafluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázaly významné zvýšení jaterních hladin SOD o 157,9, 317,7 a 462 procent, v tomto pořadí, a hladiny TAC o 60,4, 27,4 a 128,2 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Nicméně,pšeničná trávazpůsobilo významné zvýšení SOD ve srovnání sfluoxetinzatímco skupina, která dostávala fluoxetin, vykazovala významné zvýšení TAC ve srovnání se skupinoupšeničná trávaskupina. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávavykazovaly výrazné zvýšení antioxidačních markerů ve srovnání s ostatními léčenými skupinami (tabulka 3).
cistanche tubolosa
2.6.ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na sérovém kreatininu a močovině
Ve srovnání s kontrolními hodnotami byla AD(Alzheimerova choroba)skupina prokázala významné zvýšení sérového kreatininu a hladin močoviny o 1292 a 99,8 procenta. Nicméně skupiny léčené sfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace vedla k významnému poklesu hladiny kreatininu o 29,3, 55,4 a 81 procent a hladiny močoviny o 29,5, 45,2 a 49,6 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Navíc,pšeničná trávavyvolalo významné snížení hladin kreatininu a močoviny ve srovnání sfluoxetinhodnoty. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávavykázali výrazný pokles kreatininu a močoviny ve srovnání se skupinou pšeničné trávy (tabulka 2).
2.7.ÚčinekFluoxetin, pšeničná tráva nebo jejich kombinace celkové antioxidační kapacity ledvin (TAC), superoxiddismutázy (SOD), malondialdehydu (MDA) a oxidu dusnatého (NO)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala signifikantní zvýšení renálního MDA a NO o 568,5 a 1139,3 procenta, v tomto pořadí, ve srovnání s kontrolními hodnotami. Zatímco léčba AD(Alzheimerova choroba)skupina vytvořenáfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace poskytla významně nižší hladiny MDA o 39, 62,5 a 75,1 procenta, hladiny NO o 30,2, 55,9 a 74,3 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Na druhou stranu skupiny léčené spšeničná trávavykázaly významný pokles MDA a NO ve srovnání se skupinami léčenýmifluoxetin. Kombinace těchto úprav způsobila výrazný pokles těchto parametrů ve srovnání spšeničná trávaskupina.
Kromě toho byly renální hladiny SOD a TAC významně sníženy o 88,1 a 58,4 procenta v AD(Alzheimerova choroba)skupina ve srovnání s kontrolou. AD(Alzheimerova choroba)skupina, která obdrželafluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace vykázala významný nárůst úrovní SOD o 180,4 230,2 a 382,2 procenta a úrovní TAC o 35,6, 52,07 a 77,3 procenta ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba) skupina. Navíc,pšeničná trávazpůsobilo významné zvýšení hladin TAC a SOD ve srovnání sfluoxetinhodnoty. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávavykázali výrazné zvýšení antioxidačních markerů ve srovnání se skupinou pšeničné trávy (tabulka 4).
Tabulka 4. Účinky fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na renální interleukin-6(I-6), tumor nekrotizující faktor-x(TNF- ), nukleární faktor kappa B(NF-kB), kaspázu -3,malondialdehyd (MDA), oxid dusnatý (NO), superoxiddismutáza (SOD) a celková antioxidační kapacita (TAC).
2.8. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na renální interleukin-6(IL-6), tumor nekrotizující faktor-A (TNF-A), nukleární faktor kappa B (NF-Kb) a kaspázovou-3 aktivitu
Účinekfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace na renální IL-6, TNF a NF-kB byly hodnoceny jako markery zánětu; také aktivita kaspázy-3 byla vyhodnocena jako marker apoptózy je uvedena v tabulce 4. Jejich hladiny byly významně zvýšeny o 195,7, 272,5, 355,3 a 573,3 procent, v tomto pořadí, v AD(Alzheimerova choroba)skupině ve srovnání s kontrolní skupinou. AD(Alzheimerova choroba)skupina léčenáfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace významně snížila zvýšení hladin IL-6 o 32,8, 43,1 a 47,9 procenta, hladiny TNF- o 37,4, 37,2 a 46,9 procenta, hladiny NF-kB o 32,3, 36,2 a 42,6 procenta, a kaspázy{21}} o 58,7, 58 a 63,3 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Zatímco skupina léčená spšeničná trávavykázali významný pokles IL{0}} a NF-KB ve srovnání se skupinami léčenýmifluoxetin. Zejména kombinacefluoxetinapšeničná trávavykazovaly výrazný pokles zánětlivých markerů a markeru apoptózy ve srovnání s jinými léčenými skupinami (tabulka 4).
k čemu se cistanche používá: protizánětlivě
2.9.ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na cerebrálním B-kateninu a glykogensyntázové kináze-3 Beta (GSK-3B)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný pokles obsahu cerebrálního kateninu o 80,68 procent ve srovnání s kontrolními hodnotami. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba) skupina, která obdrželafluoxetin, pšenice-tráva nebo jejich kombinace vykázaly významné zvýšení hladin -cateninu o 189,11, respektive 306,5,408,02 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba) skupina. Zatímco AD(Alzheimerova choroba)skupina, která obdrželapšeničná trávavykázala významné zvýšení hladin -cateninu ve srovnání sfluoxetinhodnoty. Je pozoruhodné, že kombinovaná léčba vedla k významnému zvýšení -cateninu ve srovnání spšeničná trávahodnoty.
Kromě toho, AD(Alzheimerova choroba)skupina vykázala významný nárůst obsahu GSK-3 o 900 procent ve srovnání s kontrolní skupinou. Na druhou stranu efekt léčby tímfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vedla k významnému snížení úrovně GSK-3 o 42,85, 44,16 a odpovídajícím způsobem o 26,91 procent ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba) skupina. Kromě toho neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenýmifluoxetinnebopšeničná tráva. Nicméně, kombinacefluoxetinapšeničná trávavykázala významný pokles hladin GSK-3 ve srovnání se skupinami léčenými samostatně (tabulka 5).
Tabulka 5. Účinek fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na cerebrální -catenin, glykogensyntázovou kinázu-3(GSK-3), dopamin (DA), norepinefrin (NE), serotonin ({{4} }HT), interleukin 1 (IL-1) a tumor nekrotizující faktor- (TNF-), celková antioxidační kapacita (TAC), superoxiddismutáza (SOD) a malondialdehyd (MDA).
2.10. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na cerebrální celkové antioxidační kapacitě (TAC), superoxiddismutáze (SOD) a malondialdehydu (MDA)
Údaje v tabulce 5 ukázaly významný pokles cerebrálních hladin TAC a SOD u AD(Alzheimerova choroba)skupině o 72,05 a 91,07 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou. Při léčbě AD(Alzheimerova choroba)skupina sfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace způsobila významné zvýšení mozkových hladin TAC o 102,5, 93,5, 143,6 procent a hladin SOD o 451,8, 617,1 a 761,3 procent, v tomto pořadí, ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Kromě toho skupiny léčené spšeničná trávavykázala významný nárůst SOD ve srovnání sfluoxetinskupina. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávaukázaly výrazné zvýšení SOD a TAC ve srovnání se skupinami s fluoxetinem nebo pšeničnou trávou.
Tabulka 5 také ukázala významné zvýšení hladiny MDA o 1432,3 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou, ale léčba AD(Alzheimerova choroba)sfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vedla k významnému poklesu hladiny MDA o 63,6,54,2 resp. 67,99o ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba) skupina. Navíc,fluoxetinprodukuje významné snížení MDA ve srovnání spšeničná trávahodnoty. Zejména kombinace fluoxetinu apšeničná trávavykázala výrazný pokles hodnot MDA ve srovnání sfluoxetinskupině (tabulka 5).
cistanche zdravotní přínosy: zlepšení paměti
2.11. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na mozkových neurotransmiterech dopaminu (DA), norepinefrinu (NE) a serotoninu (5-HT)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykázala významný pokles neurotransmiterů DA, NE a 5-HT o 76,1, 67,2, resp. 64,8 procent ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně skupiny léčené sfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázaly významný nárůst hladin DA o 138,6, 74,1, 177,9 procenta, 5-hladiny HT o 122,2, 68,7 a 158,9 procenta a hladiny NE o 147,4, 91,1 a 150,4 procenta, v tomto pořadí, ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Kromě,fluoxetinvýrazně zvyšuje DA, 5-HT a NE ve srovnání spšeničná trávahodnoty. Zejména kombinacefluoxetinapšeničná trávavykázala ohromné zvýšení neurotransmiterů ve srovnání se skupinou s fluoxetinem (tabulka 5).
2.12. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na cerebrálním interleukinu-1 (IL-1) a tumor nekrotizujícím faktoru-A (TNF-&)
Tabulka 5 ukazuje významné zvýšení mozkové IL-1 a TNF- u AD(Alzheimerova choroba) skupině o 318, respektive 684,9 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou. Navíc skupiny léčené sfluoxetin, pšeničná trávanebo kombinace vykázala významný pokles IL-1 o 51,1, 29,3 a 54,1 procenta a hladiny TNF o 70,2, 58,7 a 71,9 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Nicméně skupiny léčené sfluoxetinvyvolalo jasný pokles cerebrálního prozánětlivého IL-1 a TNF- ve srovnání se skupinami, které dostávalypšeničná tráva, přičemž kombinace léčby vykázala výrazný pokles těchto parametrů více nežfluoxetin.
2.13.ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace na cerebrálním beta-amyloidu (A6), proteinu Tau (TAU), acetylcholinesteráze (ACHE) a neurotrofickém faktoru odvozeném z mozku (BDNF)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšení obsahu AB v mozku, hladiny TAU a aktivity ACHE o 2 046,9 900,9 a 413,5 procenta v porovnání s kontrolními hodnotami. Navíc skupiny léčené sfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázala významný pokles obsahu AB o 52, 43,9 a 74,8 procenta, hladinu TAU o 56,1, 42,8 a 62,9 procenta a aktivitu ACHE o 50, 31,4 a 69,3 procenta, v tomto pořadí, ve srovnání s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Navíc,fluoxetinvýznamně snižuje hladiny AB, TAU a ACHE ve srovnání spšeničná trávahodnoty. Nápadně kombinacefluoxetinapšeničná trávaukázaly jasný pokles těchto markerů ve srovnání se skupinou s fluoxetinem.
Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba) skupina vykazovala významný pokles obsahu BDNF o 67,1 procenta ve srovnání s kontrolními hodnotami. Stejně tak skupiny léčené sfluoxetin, pšeničná trávanebo jejich kombinace vykázala významný nárůst obsahu BDNF o 112,9, 73,4 a 138,8 procenta ve srovnání s AD(Alzheimerova choroba)skupina, jak je znázorněno na obrázku 1D. Nicméně skupiny léčené sfluoxetinvykazovaly významný pokles BDNF ve srovnání se skupinami, které dostávalypšeničná tráva. Kombinace léčby vyvolala nejvýznamnější pokles BDNF (obrázek 1).
Obrázek 1. Účinek fluoxetinu, pšeničné trávy nebo jejich kombinace na cerebrální A (A), TAU(B), ACHE(C) a BDNF (D), Data byla vyjádřena jako průměr ± SD.a, b, c, popř. d. Výrazně se liší od kontroly, AD(Alzheimerova choroba), pšeničná tráva/AD(Alzheimerova choroba),nebo kombinace/skupina AD, resp<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. ÚčinekFluoxetin, Pšeničná trávanebo jejich kombinace při histopatologickém vyšetření vzorků jater, ledvin a mozkové tkáně
Zjištění jsou znázorněna na obrázcích 2-4, které ilustrují velikost histopatologických změn ve vzorcích tkání z různých experimentálních skupin, jak je znázorněno v legendě jednotlivých obrázků.
Obrázek 2. Mikrofotografie vzorků jaterní tkáně obarvených H&E (×40).Mikrofotografie(A) Příčný řez jaterní tkání z kontrolní skupiny ukazující histologickou strukturu centrální žíly a okolních hepatocytů v parenchymu. Mikrofotografie (BD) Příčný řez jaterní tkání od zvířat léčených AlCl3- ukazující, že jaterní pouzdro bylo tlusté v důsledku proliferace vláknité pojivové tkáně a infiltrace zánětlivých buněk(B), mezi nimi byly rozšířeny řetězce tvorby vláknité tkáně s infiltrací zánětlivých buněk hepatocyty (C). Oblast portálu vykazovala kongesci v portální žíle s mnoha nově vytvořenými žlučovými kanálky (D) (šipky). Mikrofotografie (E,F): Příčný řez jaterní tkání zfluoxetin- léčená zvířata vykazující Glissonovo pouzdro s fibrózou a infiltrací zánětlivých buněk, jakož i kalcifikací (E) spojenou s infiltrací zánětlivých buněk v oblasti portálu (F) (šipky). Mikrofotografie (GI): Příčný řez jaterní tkání zpšeničná trávaskupina ukazující Glissonovo pouzdro s fibrózou, ztluštěním a infiltrací zánětlivých buněk (G), zatímco oblast portálu měla hyperplazii ve žlučovodech s infiltrací zánětlivých buněk mezi nimi (H). V parenchymu byla fokální nekróza (I) (šipky). Mikrofotografie (J): Příčný jaterní řez z kombinované skupiny nevykazující žádné histopatologické změny.
Obrázek 3. Mikrofotografie vzorků renální tkáně obarvených H&E (×40).Mikrofotografie (A): Příčný řez ledvinovou tkání z kontrolní skupiny nevykazoval žádnou histopatologickou změnu. Typická histologická struktura glomerulů a tubulů v kůře byla zaznamenána na (A). Mikrofotografie (BE): Příčný řez ledvinovou tkání od zvířat ošetřených AlCl3- ukazující fokální infiltraci zánětlivých buněk mezi bazofilními dysplastickými ledvinovými tubuly (BD ). V lumen některých zploštělých výstelkových tubulů epitelu (E) (šipky) byla detekována tvorba eozinofilního odlitku. Mikrofotografie (F,G): Příčný řez ledvinovou tkání zfluoxetin- ošetřená zvířata vykazující infiltraci zánětlivých buněk a fibrózu s edémem byla pozorována v pouzdru (F). Mezi tubuly byly ložiskové krvácení spojené s kongescí v krevních cévách v kůře (G) (šipky). Mikrofotografie (H): Příčný řez ledvinou zpšeničná trávaskupina ukazující překrvení v kortikálních krevních cévách (H) (šipky). Mikrofotografie (I): Příčný řez renální tkání z kombinované skupiny nevykazující žádnou histopatologickou změnu, jak je zaznamenáno v (I).
Obrázek 4. Mikrofotografie vzorků mozkové tkáně obarvených H&E (×40).Mikrofotografie (AE): Příčné řezy mozkové tkáně z kontrolní skupiny nevykazovaly žádné histopatologické změny v mozkové kůře, hippocampu, striatu nebo černé hmotě. Mikrofotografie (FJ): Příčné řezy mozkové tkáně ze zvířat ošetřených AlCl3-, které nevykazují žádné histopatologické změny v mozkové kůře (F). Pyramidové buňky v hippocampu vykazovaly nukleární pyknózu a degeneraci, stejně jako ve fascii dentatus, zatímco neurony v subiculu byly intaktní (G,H). Došlo k překrvení krevních cév striata (I). Atrofie byla detekována v některých neuronech v substantia nigra (J) (šipky). Mikrofotografie (KO): Příčný řez mozkovou tkání zfluoxetin- léčená zvířata vykazují jadernou pyknózu a degeneraci ve většině neuronů mozkové kůry (K). Subikulum v hippocampu bylo neporušené (L), zatímco fascia dentate vykazovala jadernou pyknózu v několika neuronových buňkách (M) a gliózu ve striatu (N). V substantia nigra(O) (šipky) nebyla žádná histopatologická změna. Mikrofotografie (PT): Příčný řez mozkovou tkání zpšeničná trávaskupina vykazující jadernou pyknózu v několika málo neuronech v mozkové kůře (P). Subikulum je hippocampus vykazovalo typickou histologickou strukturu (Q), zatímco fascia dentate měla nukleární pyknózu v několika neuronech(R). Difuzní glióza byla detekována ve striatu (S), zatímco substantia nigra byla intaktní (T) (šipky). Mikrofotografie (UY): Příčný řez mozkovou tkání z kombinované skupiny ukazující mozkovou kůru a subikulum v hippocampu s typickou histologickou strukturou, zatímco fascia dentata vykazovala jadernou pyknózu u několika neuronů (UW). Difuzní glióza byla detekována ve striatu (X), stejně jako substantia nigra (Y) (šipky).
