Nová studie ukazuje, že SGLT-2i bezpečně snižuje hladiny proteinurie a chrání funkci ledvin u pacientů po transplantaci ledvin

Bylo prokázáno, že inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2i) zmírňují pokles renálních funkcí a snižují proteinurii u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). V současné době existuje u pacientů po transplantaci ledviny málo souvisejících studií o SGLT-2i a souvisí s bezpečností příjemců transplantace ledviny. Zvyšuje například použití SGLT-2i riziko infekcí pohlavních orgánů a močových cest (UTI) po operaci u příjemců transplantace ledvin? Snižuje hemodynamický účinek SGLT-2i u pacientů renální funkce?

Klikněte na bylinu Cistanche na onemocnění ledvin

Mezinárodní urologie a nefrologie nedávno publikovala studii o použití SGLT-2i u příjemců transplantovaných ledvin. Studie zjistila, že SGLT-2i může s dobrou bezpečností snížit hladiny proteinurie u pacientů po transplantaci ledviny.

Design výzkumu

Jedná se o dvoucentrickou randomizovanou kontrolovanou studii s 1-ročním sledováním za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SGLT-2i u příjemců transplantované ledviny s diabetem. Kritériem pro zařazení do studie byli příjemci transplantace ledviny (úspěšná transplantace ledviny), pacienti s diabetes mellitus (nově vzniklý diabetes před nebo po transplantaci) a pacienti s kompletními daty. Kritéria pro vyloučení byla návrat krevního cukru k normálu po transplantaci ledviny a smrt bezprostředně po transplantaci ledviny (jako je infekce novou korunkou nebo náhlá srdeční smrt).

Studie byla rozdělena do dvou skupin: kontrolní skupina, která nebyla léčena SGLT-2i; skupina SGLT-2i, která byla léčena SGLT-2i. Mezi nimi byla skupina SGLT-2i rozdělena na podskupiny aab. Pacienti v podskupině a zahájili léčbu SGLT-2i okamžitě do 3 měsíců po transplantaci ledviny, zatímco podskupina b zahájila léčbu SGLT-2i po 3 měsících. 2i ošetření.

Je třeba poznamenat, že definice diabetu v této studii byla založena na náhodné glykémii, nikoli na glykovaném hemoglobinu (HbA1c) nebo glykémii nalačno.

Cílovými body studie byla incidence UTI; změny HbA1c, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) a dávkování takrolimu; riziko akutního odmítnutí; hladiny proteinurie.

Výsledek výzkumu

Celkem bylo zařazeno 57 pacientů, z toho 21 pacientů v kontrolní skupině. SGLT-2i

V podskupině a bylo 11 případů a v podskupině SGLT-2ib 11 případů. 45,6 procentům pacientů byl diagnostikován diabetes před transplantací ledviny a zbytek byli pacienti s nově vzniklým diabetem po transplantaci ledviny. Pozoruhodné je, že u 3 pacientů (2 ve skupině 2a a 1 ve skupině 2b), kteří dostávali SGLT-2i po dobu 6 měsíců, se hladina glukózy v krvi vrátila na normoglykemii a hypoglykemické léky již nepotřebovali. Proto byli z konečné analýzy vyloučeni i výše uvedení pacienti. Kromě toho nebyla v průběhu studie pozorována ketoacidóza.

UTI se vyskytla u 21,1 procenta všech pacientů, přičemž ženy byly vystaveny vyššímu riziku (75 procent vs 25 procent; P=0 0,002). Mezi kontrolní skupinou a skupinou SGLT-2i nebyly zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o výskyt UTI a míru hospitalizace. Není překvapením, že hladiny HbA1c byly významně nižší ve skupině SGLT-2i ve srovnání s kontrolní skupinou.

Pokud jde o renální funkce, nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v eGFR mezi kontrolní skupinou a skupinou SGLT-2i ve 3., 6. a 12. měsíci. eGFR pacientů ve skupině SGLT-2i se však nejprve snížila a poté zvýšila, z výchozí hodnoty 71,94±18,17ml/min/1,73㎡ na 68,36±19,98ml/min/1,73㎡, a poté vzrostla na 72,96±16,62 ml/min/1,73㎡; zatímco kontrolní skupina vykazovala klesající trend, z 73,20±19,72 ml/min/1,73㎡ na 65,36 ml/min/1,73㎡.

Během 12-měsíčního období sledování byly hladiny takrolimu nebo plazmatických koncentrací takrolimu použité v kontrolní skupině a ve skupině SGLT-2i také relativně podobné, bez významného rozdílu. Na tomto základě bylo riziko akutní rejekce ve skupině SGLT-2i nižší než v kontrolní skupině (P=0,040). Navíc v kontrolní skupině výskyt akutní rejekce významně snížil eGFR pacientů (P=0,003), ale nikoli ve skupině SGLT-2i (P=0,129 ).

Konečně, pokud jde o proteinurii, skupina SGLT-2i vykázala významný pokles z 321 (45~2565) mg/den na začátku na 195 (51~1905) mg/d (P=0). 008), zatímco kontrolní skupina nikoli. významná změna (P=0.210). Kromě toho byl SGLT-2i schopen významně snížit hladiny proteinurie u pacientů bez ohledu na to, zda pacienti okamžitě podstoupili léčbu SGLT-2i.

výzkumná diskuse

Kardiorenální přínosy SGLT-2i byly prokázány, ale pouze u pacientů s autologními ledvinami. U příjemců transplantace ledvin existuje jen málo souvisejících studií, pouze 9 souvisejících studií. Metaanalýza ukázala, že SGLT-2i může mírně snižovat krevní tlak a stabilizovat renální funkce u příjemců transplantované ledviny. Existují také studie, které ukazují, že SGLT-2i zřejmě snižuje tělesnou hmotnost u příjemců transplantované ledviny. Korejská studie ukázala, že SGLT-2i snižuje riziko úmrtí ze všech příčin u příjemců transplantace ledvin.

Všechny výše uvedené studie zjistily vyšší riziko infekce močových cest (UTI) u příjemců transplantované ledviny léčených SGLT-2i. Je však třeba poznamenat, že riziko UTI úzce souvisí se samotnou transplantací ledviny. Studie ukázaly, že riziko UTI u příjemců transplantované ledviny se pohybuje od 6 procent do 86 procent a předchozí studie se zaměřovaly hlavně na riziko UTI do 3 měsíců po transplantaci ledviny, ale postrádaly pravidelné hodnocení rizika UTI. Kromě toho by výzkumníci měli také zvážit vztah mezi anamnézou pacienta a rizikem infekce močových cest. V této studii měli někteří pacienti v anamnéze UTI a recidivu UTI po transplantaci ledvin vedoucí k urosepsi. Pokud jde o riziko a pokrok UTI, může být zapotřebí více výzkumu a měl by být zaveden přísnější mechanismus vyloučení.

Studie příjemců transplantované ledviny jsou navíc plné nejistot, jako je optimální nastavení výchozích kritérií, zda jsou cílové parametry účinnosti a bezpečnosti konzistentní s pacienty s autologní ledvinou a zda etiologie onemocnění ledvin ovlivňuje prognózu transplantovaných ledvin. Vědci se proto domnívají, že ke zlepšení prognózy příjemců transplantovaných ledvin je zapotřebí více podobných studií.

Celkově může SGLT-2i bezpečně a účinně snížit hladiny proteinurie u příjemců transplantované ledviny, kontrolovat hladinu cukru v krvi u pacientů nebo být přínosem pro konečnou prognózu pacientů.

Reference:

1. Demir ME, Özler TE, Merhametsiz Ö a kol. Výsledky použití inhibitorů SGLT-2 při transplantaci ledvin: 1-leté zkušenosti ze dvou center. Int Urol Nephrol. června 2023 8:1–11.