Výkony neuropsychologických testů a deprese v časném stadiu De Novo Parkinsonovy choroby

Abstraktní

Cíl: Zhodnotit výkonnost neuropsychologického testu u depresivních pacientů s Parkinsonovou nemocí v časném stadiu.

Vztah mezi ranou Parkinsonovou chorobou a pamětí je tématem velkého zájmu. Studie ukázaly, že ačkoli lidé s Parkinsonovou chorobou mohou čelit problémům v pohybu a mobilitě, mohou mít stále vynikající vzpomínky. Lidé s Parkinsonovou chorobou se navíc mohou stát lepšími zapamatovateli, protože k zapamatování využívají více oblastí mozku.

Některé studie také ukázaly, že vliv Parkinsonovy choroby na paměť není přímý, ale ovlivňuje jej mnoho dalších faktorů. Například běžné doprovodné příznaky, jako je deprese, úzkost a problémy se spánkem, mohou ovlivnit kognitivní funkce pacientů, zejména paměť a pozornost.

Přestože Parkinsonova nemoc může přinášet určité výzvy, nesmíme zapomínat, že je jen součástí našeho života. Mnoho pacientů může získat více spokojenosti a naplnění ve svém životě aktivním vyrovnáváním se s nemocí, užíváním léků, cvičením a rehabilitačními metodami a udržováním pozitivního přístupu k životu.

Proto, i když je dopad Parkinsonovy nemoci na život nevyhnutelný, měli bychom si vždy zachovat pozitivní přístup a žít s nadějí. Díky spolupráci s lékaři, profesionálními terapeuty a organizacemi na podporu pacientů můžeme pacientům pomoci překonat tyto problémy a mít zdravější a šťastnější život. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche může výrazně zlepšit paměť, protože má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervový systém. Kromě toho může Cistanche také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, schopnost učení a rychlost myšlení a mohou také zabránit výskytu kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na možnost poznat způsoby, jak zlepšit funkci mozku

Metoda: Byla zkoumána data od 422 účastníků z iniciativy Parkinson's Progression Marker Initiative. Škála geriatrické deprese-15 byla použita ke kategorizaci depresivních a nedepresivních účastníků.

Neuropsychologické testy měřily verbální učení/paměť, rychlost zpracování, vizuoprostorovou schopnost, verbální plynulost a pracovní paměť. Demografické a klinické proměnné byly porovnány pomocí nezávislých vzorků t-testů a chí-kvadrát analýz.

Lineární regresní modely byly přizpůsobeny věku, roky vzdělání a trvání symptomů.

Výsledky: Skupina bez deprese (n=280) byla významně starší; t(246.08)=2.25, p=0.026 a měli vyšší vzdělání;t(420)=2.35, p=.019; a delší trvání symptomů PD; t(170,58)=−2,13, p=0,035 než skupina s depresí (n=142).

Skupina bez deprese si vedla lépe v úloze pracovní paměti než skupina s depresí, t(420)=2,05, p=0,041, ale výsledky se nezdály být klinicky významné. Mezi ostatními kognitivními doménami nebyl žádný významný rozdíl. Výsledky nebyly ovlivněny věkem, vzděláním nebo délkou onemocnění.

Závěry: U pacientů s neléčenou Parkinsonovou nemocí v časném stadiu deprese zřejmě neovlivňuje výkonnost neuropsychologických testů. Lékaři by měli prokázat opatrnost při nadměrné interpretaci vlivu deprese na kognici v této populaci.

Klíčová slova: Neurokognitivní poruchy; Deprese; Parkinsonova nemoc; neuropsychologie; Kognitivní dysfunkce; Včasná diagnóza.

Zavedení

Podle Nadace Parkinson's Disease Foundation je Parkinsonova nemoc (PD) jednou z nejčastějších neurodegenerativních poruch a odhaduje se, že v současnosti je touto poruchou diagnostikováno přibližně jeden milion Američanů (Marras et al., 2018).

PD je nejčastěji známá jako pohybová porucha způsobená primárně motorickými symptomy, jako jsou třes, zpomalené pohyby (bradykineze) a zhoršené držení těla a rovnováhy. U PD však převládají také nemotorické symptomy, jako je pokles kognitivních funkcí.

Předchozí výzkum prokázal, že až 45 % účastníků s de novo PD splňuje kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI) během 2–4 let od diagnózy (Wyman-Chick et al., 2017).

Jiné nemotorické symptomy, jako je úzkost a deprese, jsou také běžné u PD a postihují asi 40 % pacientů s PD, a to i v časných stádiích onemocnění (Weintraub et al., 2015).

Předchozí výzkumníci prokázali, že úzkost a deprese jsou negativně spojeny s kognitivními pacienty s PD ve srovnání se zdravými kontrolami (Fonoff a kol., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda a Starkstein, 1997; Lee a kol., 2018; Lehrner a kol., 2014, Ng, Chander, Tan, & Kandiah, 2015, 2015;

Tato zjištění byla také prokázána při srovnávání depresivních/úzkostných a nedepresivních/úzkostných pacientů s PD (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al., 2015b ), ale existuje nekonzistence ohledně kognitivních domén, které jsou ovlivněny příznaky nálady.

Například některé studie porovnávající pacienty s PD s depresí a bez ní zjistily, že pacienti s PD a depresí měli závažnější kognitivní deficity ve verbální plynulosti, sluchové pozornosti a abstraktním uvažování (Kuzis et al., 1997), zatímco jiné studie s podobnou metodologií zjistili, že pacienti s PD s depresí měli silnější deficity v krátkodobé paměti, tvorbě konceptů a pracovní paměti (Uekermann et al., 2003).

Oblastí neshod v tomto výzkumu je také směrovost vztahu mezi depresí a kognitivním poklesem u pacientů s PD. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez a Petzinger (2019) zjistili, že horší kognitivní výkon byl spojen se závažnějšími depresivními symptomy, ale závažnější depresivní symptomy nebyly spojeny s horším kognitivním výkonem.

Toto zjištění naznačuje, že kognitivní funkce mohou přispívat k depresivním symptomům. Souhrnně řečeno, předchozí výzkum prokázal, že deprese ovlivňuje kognici u pacientů s PD ve srovnání se zdravými kontrolami a také u depresivních vs. nedepresivních pacientů s PD s několikaletým trváním onemocnění (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997; Norman et al., 2002;

Bylo také zjištěno, že deprese (Weintraubet al., 2015) a kognitivní poruchy (Wyman-Chick, et al., 2017) jsou často přítomny v časných stádiích onemocnění.

Nicméně, pokud je nám známo, neexistuje žádný výzkum, který by srovnával kognitivní výkony mezi depresivními a nedepresivními jedinci s neléčenou PD v raném stádiu.

Hlavním cílem současné studie je zhodnotit vliv deprese na kognitivní funkce u neléčené skupiny PD v raném stádiu.

Na základě předchozího výzkumu se předpokládalo, že pacienti s raným stádiem PD, kteří mají klinicky významnou depresivní symptomatologii, budou vykazovat nižší výkonnost neuropsychologických testů než pacienti bez deprese.

Metody

Účastníci

Archivní data pro tuto studii byla získána z databáze Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Informace o cílech studie PPMI, sběrných místech a metodologii byly již dříve publikovány (Marek et al., 2011) a jsou dostupné na Webové stránky PPMI (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Tato studie byla schválena institucionální revizní komisí v ústavu hlavního autora. S využitím dat z PPMI jsme zkoumali data od 422 účastníků s neléčenou PD, kteří byli diagnostikováni v předchozích 2 letech.

Účastníci zařazení do PPMI museli (1) mít asymetrický klidový třes nebo asymetrickou bradykinezi s přítomností alespoň jednoho dalšího příznaku klidového třesu, bradykineze nebo rigidity; (2) mají nedávnou diagnózu PD; (3) být neléčen léky na PD; (4) mít při zobrazování deficit dopaminového transportéru; a (5) netrpí demencí, jak určil vyšetřovatel na místě.

Hodnocení

Studie PPMI zahrnuje neuropsychologické testy, které jsou široce používány v klinické praxi a hodnotí několik oblastí včetně učení, paměti, pracovní paměti, vizuoprostorové schopnosti, verbální plynulosti a rychlosti zpracování.

Testy zahrnuté v PPMI jsou diskutovány následně. Revidovaný test Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) je 12-úloha verbální paměti. Standardní administrace testu zahrnuje tři učební pokusy (okamžité vyvolání) a 20- až 25-minutové zpoždění, kdy jsou účastníci požádáni, aby si vybavili dříve naučená slova (odložené vyvolání; Brandt, 1991).

Sekvence mezi písmeny a číslicemi (LNS) je test pozornosti a pracovní paměti, ve kterém je účastník požádán, aby poslouchal řadu čísel a písmen o rostoucí délce a opakoval čísla a písmena od nejnižšího v každé sérii, přičemž nejprve zadal čísla a potom dopisy (Wechsler, 1997).

Posouzení orientace čáry (JLO) je test zrakového vnímání, kde jsou účastníci požádáni, aby odhadli úhel mezi dvěma úsečkami (Benton et al., 1978) a účastníci PPMI vyplnili pouze položky s lichým číslem.

U úlohy verbální plynulosti byli účastníci požádáni, aby během 60 s pojmenovali co nejvíce zvířat (Straus et al., 2006).

Nakonec byl účastníkům poskytnut Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), což je časovaný úkol přepisu čísel a symbolů, ve kterém jsou účastníci požádáni, aby přiřazovali čísla k jedinečným symbolům tak rychle, jak jen mohou, za 90 s (Smith, 1982).

K měření motorických symptomů u účastníků studie byla použita sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) a všichni účastníci nebyli v době podávání medikováni.

Nižší skóre na MDS-UPDRS odráží méně a/nebo méně závažné motorické symptomy (Goetz et al., 2008). Depresivní symptomy byly hodnoceny pomocí 15-položky Škála geriatrické deprese (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Z 15 položek 10 označovalo přítomnost deprese při kladné odpovědi, zatímco zbytek (otázka č. 1, 5, 7, 11, 13) označoval depresi při záporné odpovědi.

Skóre 0–5 se považuje za normální; 6–8 indikují mírnou depresi; 9–11 indikují středně těžkou depresi; a 12–15 značí těžkou depresi. Pro tuto studii bylo použito hraniční skóre menší nebo rovné 5 k označení nepřítomnosti klinické deprese.

Statistické analýzy

Demografické a klinické proměnné pro obě skupiny byly porovnány pomocí nezávislých vzorků t-testů a chí-kvadrát analýz. Výsledky neuropsychologických testů byly porovnány mezi depresivními a nedepresivními skupinami pomocí nezávislých výběrových t-testů. Lineární regresní modely byly přizpůsobeny věku, roky vzdělání a trvání symptomů. Všechny analýzy používaly k určení významnosti hladinu alfa p < 0,05.

Výsledky

Na základě GDS-15 bylo 280 účastníků kategorizováno do skupiny bez deprese (M=4,47, SD=0,80) a 142 účastníků bylo zahrnuto do skupiny s depresí (M { {8}},78, SD=1,13), t(420)=−24,22, p < 0,001.

Obě skupiny se významně lišily věkem, vzděláním a délkou trvání symptomů onemocnění, ale nelišily se významně v závažnosti motorických symptomů. Celkově byla skupina bez deprese významně starší, měla vyšší úroveň vzdělání a měla delší dobu trvání onemocnění než skupina s depresí (viz tabulka 1).

Analýzy chí-kvadrát odhalily, že se tyto dvě skupiny nelišily z hlediska pohlaví (p=0,964), ručnosti (p=0,928) nebo strany nástupu symptomů PD (p {{5 }} 0,587).

Z hlediska kognice se skupiny významně nelišily ve svých výkonech v úkolech HVLT-R, JLO, SDMT nebo plynulosti kategorií; avšak nedeprimovaná skupina si vedla na LNS lépe než deprimovaná skupina, t(420)=2,05, p=0,041 (viz tabulka 2). Tyto výsledky zůstaly, když jsme je upravili podle věku, let vzdělání a trvání symptomů.

Binární logistický regresní model provedený za účelem zjištění, zda výkonnost testu může předpovědět, zda účastníci byli ve skupině s depresí nebo bez deprese, nebyl statisticky významný, χ2(7)=6,671, p=0,464.

Diskuse

V této studii jak účastníci PD s depresí, tak pacienti s PD bez deprese prokázali podobné kognitivní výkony v učení/paměti, vizuoprostorové schopnosti, rychlosti zpracování a verbální plynulosti.

Účastníci s depresí však měli výrazně horší výkon v úkolu pracovní paměti než účastníci bez deprese. Ačkoli se rozdíly v pracovní paměti významně lišily mezi depresivními a nedepresivními skupinami, nezdá se, že by rozdíl v hrubých skóre a standardizovaných skóre měl klinický význam.

Mezi těmito dvěma skupinami byly významné demografické rozdíly, protože skupina bez deprese byla starší a vzdělanější a měla delší dobu trvání onemocnění než skupina s depresí.

Tyto faktory však významně neovlivnily výsledky kognitivních výkonů mezi depresivními a nedepresivními účastníky de-novo PD a rozdíly se nezdály být klinicky významné.

Skupiny se nelišily v závažnosti motorických příznaků. Ačkoli předchozí výzkumníci prokázali, že pacienti s PD s depresí mají horší kognitivní výkon ve srovnání s pacienty s PD bez deprese (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis a kol., 1997; Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002; Uekermann a kol., 2003); léky proti parkinsonismu, včetně levodopy.

Bylo zjištěno, že levodopa má vliv na kognitivní funkce, ale dopad je proměnlivý a může záviset na stadiu onemocnění (Poletti & Bonuccelli, 2013). v raném stádiu, de novoPD skupiny.

Současná studie měla několik silných stránek, které přispěly k použitelnosti výsledků, jako je použití velkého souboru dat a použití kognitivních hodnocení, která jsou široce používána v současné klinické praxi.

Omezením současné studie je, že průměrné skóre GDS-15 pro nedepresivní skupinu bylo přibližně 4, což bylo blízko hraničnímu skóre deprese menší než nebo rovno 5, a je možné, že subklinické depresivní symptomy mohou byly přítomny ve skupině bez deprese a měly vliv na výsledky. Závěrem lze říci, že tato studie poskytuje důkazy, že deprese do značné míry neovlivňuje kognici v raném stádiu de novo PD. Lékaři by měli být opatrní při interpretaci dopadu depresivní symptomatologie o poznání v této populaci.

Střet zájmů

Žádná nebyla vyhlášena.

Poděkování

Data použitá při přípravě tohoto článku byla získána z databáze Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Pro aktuální informace o studii navštivte www.ppmi-info.org.

PPMI – partnerství veřejného a soukromého sektoru – je financováno nadací Michaela J. Foxe (MJFF) pro výzkum Parkinsonovy a partnery pro financování, včetně AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier a UCB. MJFF nebyl zapojen do analýzy dat pro tento článek.

Část výsledků z tohoto rukopisu bude prezentována jako poster na Národní akademii neuropsychologie v San Diegu, CA, v listopadu 2019.

Reference

[1] Benton, AL, Varney, NR, & Hamsher, KD (1978). Vizuoprostorový úsudek: Klinický test. Archives of Neurology, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). The Hopkins Verbal Learning Test: Vývoj nového paměťového testu se šesti ekvivalentními formami. The Clinical Neuropsychologist,5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC a kol. (2016). Kognitivní funkce u pacientů s Parkinsonovou chorobou s úzkostí a bez ní. Neurology Research International. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC a kol. (2015). Korelace mezi impulzivitou a exekutivní funkcí u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří prožívají příznaky deprese a úzkosti. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et al. (2008). Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Prezentace stupnice a výsledky klinimetrického testování. Pohybové poruchy, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Kognitivní funkce u velké deprese a Parkinsonovy choroby. Archives of Neurology, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. a kol. (2018). Přítomnost deprese u de novo Parkinsonovy nemoci odráží špatnou motorickou kompenzaci. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et al. (2014). Subjektivní potíže s pamětí, depresivní symptomy a kognice u pacientů s Parkinsonovou chorobou. European Journal of Neurology, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Šimuni, T. et al. (2011). The Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW a kol. (2018). Prevalence Parkinsonovy choroby v Severní Americe. NPJParkinsonova choroba, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC a Kandiah, N. (2015). Vliv deprese u mírné Parkinsonovy nemoci na longitudinální motorické a kognitivní funkce. Parkinsonismus a příbuzné poruchy, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA, & Brooks, R. (2002). Účinky deprese a Parkinsonovy choroby na kognitivní funkce. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com