Nefrotoxicita inhibitorů imunitního kontrolního bodu: Analýza disproporcionality od roku 2013 do roku 2020

Nefrotoxicitase občas vyskytuje během léčbyinhibitory imunitního kontrolního bodu(ICI). Jen málo souvisejících studií porovnává rozdíly mezi těmito léky. Cílem této studie bylo systematicky charakterizovat nefrotoxicitu po zahájení ICI. Data byla extrahována z databáze amerického FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Analýza disproporcionality včetněinformační složky(ICs) a reporting odds ratios (RORs), byla provedena za účelem stanovení potenciální renální toxicity ICI. V databázi FAERS bylo identifikováno celkem 7 204 hlášení renálních nežádoucích příhod (AE). Renální nežádoucí účinky byly nejčastěji hlášeny u nivolumabu (46,84 %). Silné signály byly detekovány u mužských pacientů v kombinaci s ICI. Při klinické aplikaci ICI je třeba věnovat pozornost pacientům, zejména mužům, s akutním poškozením ledvin, nefritidou, autoimunitní nefritidou a jinými nefrotoxickými AE. Použití ICI pravděpodobně zhorší jejich stav.

klíčová slova:nežádoucí příhody; Systém hlášení nežádoucích událostí; analýza disproporcionality; inhibitory imunitního kontrolního bodu; nefrotoxicita

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN

Úvod

Inhibitory imunitního kontrolního bodu(ICI) jsou novou třídou léků v léčbě rakoviny. Rychle si získaly oblibu pro svůj úspěch ve zlepšování klinických výsledků u mnoha typů rakoviny (Wrangle et al. 2018). Imunitní kontrolní body programovaná dráha proteinu 1 buněčné smrti (PD-1/PD-L1) a cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) ​​působily jako „brzda“ v imunitní funkci a naznačovaly že inhibice imunitního kontrolního bodu může reaktivovat T buňky a účinně eliminovat rakovinné buňky (Ljunggren et al. 2018). Hromadné důkazy naznačují, že inhibice PD-1 podporuje účinnou imunitní odpověď proti rakovinným buňkám (Messenheimer et al. 2017). Kromě toho vývoj inhibitorů kontrolního bodu PD-L1 změnil prostředí terapie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), a to díky 2 schválením inhibitorů PD-1 od US Food and Drug Administration (FDA). terapie druhé linie (Sacher a Gándhí 2016). Pokud jde o klinické projevy CTLA-4, léčba první linie nivolumabem plus ipilimumabem vedla k delšímu trvání celkového přežití než chemoterapie u pacientů s NSCLC, nezávisle na hladině exprese PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Nicméně,riziko nežádoucích událostí(AE) ICI vzbudil pozornost v klinické praxi.Nefrotoxicitaje jeden velmi častý AE. Může vyvolat vážné a smrtelné příhody, pokud ji lékaři nerozpoznají a neléčí okamžitě. Renální imunitně podmíněné nežádoucí účinky jsou vzácné, s odhadovanou incidencí 2 % u anti-PD-1/PD-L1 a 5 % u kombinované léčby v přehledu publikovaných studií fáze 2 a 3, ale novější studie naznačili, že výskyt akutního poškození ledvin je vyšší, než bylo původně hlášeno (Li et al. 2021).

V této studii byla provedena analýza disproporcionality, aby se charakterizovala a vyhodnotila nefrotoxicita spojená s režimy ICI s použitím údajů o AE v FDA AdverseSystém hlášení událostí(FAERS) databáze. Přestože údajům v databázi FAERS mohou chybět podrobné klinické informace, tento přístup může pomoci odhalit potenciální souvislosti mezi toxicitou drog.

Materiály a metody

Návrh studie a zdroje dat

Tato retrospektivní farmakovigilanční studie je analýzou disproporcionality založenou na databázi FAERS, sbírce hlášení nežádoucích účinků od spotřebitelů, poskytovatelů zdravotní péče, výrobců léků a dalších. Umožňuje detekci signálu a kvantifikaci spojení mezi drogami a hlášeními AE (Min et al. 2018). Vstupní data pro tuto studii byla převzata z veřejné verze databáze FAERS pokrývající období od prvního čtvrtletí roku 2013 do druhého čtvrtletí roku 2020.

Postup

Studovaná léčiva zahrnovala protilátky cílené na PD{{0}} (nivolumab a pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab a durvalumab) a CTLA-4 (ipilimumab a tremelimumab). K identifikaci záznamů spojených s ICI byly použity obecné názvy a názvy značek, protože neexistuje jednotný systém kódování léků. Tato studie zahrnovala všechny poruchy ledvin (kromě nefropatií) (Lékařský slovník pro regulační činnosti (MedDRA) kód 10038430) a všechny nefropatie (kód MedDRA 10029149) podle MedDRA verze 23.0. V databázi FAERS je každá zpráva kódována pomocí preferovaných termínů (PT) z MedDRA, mezinárodní lékařské terminologie vyvinuté Mezinárodní radou pro harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití.

Statistická analýza

Disproporcionalita se objevuje, když je lék ve farmakovigilančních studiích spojen se specifickým AE. Kontingenční tabulky 2x 2 byly použity pro počítání AE hlášení podezřelých drog a jiných drog (tabulka 1). K výpočtu disproporcionality byly použity dvě metody dolování dat, reportovací poměry šancí (ROR) a Bayesovské důvěrné neuronové sítě (BCPNN) informačních komponent (IC).

a ij {{0}}, i=1,=2, j=1 a=2; C je celkový počet hlášení v databázi, Cij je počet kombinací mezi léky ICI (i) a nefrotoxickou reakcí (j), Ci je celkový počet hlášení o lécích ICI (i) v databázi a Cj je celkový počet zpráv o nefrotoxické reakci (j) v databázi. Signál byl považován za významný, pokud spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti (ROR025) byla vyšší než 1, nebo pokud spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti informační složky (IC025) byla větší než 0. Všechny analýzy byly provedeny se SAS verze 9.4 a R verze 3.6.3. Etický souhlas a souhlas s účastí neplatí.

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop