Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami u dětí s onemocněním ledvin v konečném stádiu: zpráva o dvou případech
Aug 29, 2023
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je celosvětově závažným zdravotním problémem s rostoucí incidencí a prevalencí. Zatímcovýskyt CKDu dětí je relativně nízká, CKD přispívá k velkým zdravotním problémům a má mnoho dlouhodobých účinků.1 Chronické onemocnění ledvinse vyznačuje postupným poklesemfunkce ledvinpřesčas.Onemocnění ledvin zlepšuje globální výsledky(KDIGO) definovala CKD jako abnormalitu renální struktury nebo funkce se sníženourychlost glomerulární filtrace(GFR), která trvá déle než tři měsíce.Chronické onemocnění ledvinje klasifikován do 5 stupňů na základě hodnoty GFR.2
KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE CISTANCHE PRO LÉČBU CKD
Pacienti s jevištěmV CKD přechodod progresivního onemocnění k nevratnému, terminálnímu,konečné stadium onemocnění ledvin(ESKD). Dosud byla standardem léčby ESKD náhrada ledvin, která se skládá z hemodialýzy (HD),peritoneální dialýza(PD) a/nebo transplantace ledvin. Složitost a cena péče o ledviny má zjevné důsledky na dostupnostsubstituční terapie ledvinpro děti, zejména v rozvojových zemích. Dialýza poskytuje pouze částečnou náhradu renálních funkcí, zejména clearance a rovnováhy tekutin, ale neléčí onemocnění. Transplantace ledvin je kurativní management, ale dostupnost dárce pro pediatrické pacienty zůstává náročná. [Pediatr Indones. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].
Klíčová slova: dětské chronické onemocnění ledvin; konečné stádium onemocnění ledvin; kmenové buňky
Rozvoj tkáňového inženýrství a regenerativní medicíny poskytuje naději jako alternativní terapie pro pacienty s ESKD. Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) poskytuje dobré výsledky při léčbě několika dalších onemocnění, jako je infarkt myokardu, diabetes, poškození páteře, osteoartritida, lupus, aplastická anémie, Parkinsonova choroba, revmatoidní artritida, cirhóza jater a roztroušená skleróza.3,4 V byly provedeny in vitro studie léčby onemocnění ledvin kmenovými buňkami na experimentálních zvířecích modelech. Většina studií ukazuje slibné výsledky, včetně důkazů, že kmenové buňky by mohly aktivně otupit imunitní reakce, a proto je lze použít pro alogenní transplantace bez shody tkání.5 Dosud se však studie na lidech omezovaly na dospělé pacienty. Zde uvádíme dva případy pediatrické ESKD, které podstoupily MSC terapii z pupečníkových MSC (uc-MSC).
Případy Případ 1
16-letá dívka s ESKD sekundární k lupusové nefritidě na HD měla poprvé příznaky bledosti a nízké produkce moči ve věku 10 let. V minulosti podstoupila několik operací břicha kvůli apendicitidě a pooperačním komplikacím.
Poté se stala těžce podvyživenou a zhoršila se na úroveň ESKD s potřebou substituční terapie ledvin. Hemodialýza byla zahájena ve věku 10,5 roku po intrakraniálním krvácení z důvodu nekontrolované hypertenze. Hemodialýza byla prováděna třikrát týdně s trváním 3-4 hodin na sezení. Rovnováha tekutin a anémie byly hlavními problémy v jejím řízení. Tyto komplikace vedly k těžké plicní hypertenzi (PH), dilatační kardiomyopatii, malnutrici a komplikovanému ascitu. Byla několikrát hospitalizována kvůli srdeční dušnosti a přetížení tekutinami. Stala se tak závislá na kyslíku. K léčbě PH byl podán sildenafil, poklepán ascites pro snížení břišního tlaku a další podpůrná léčba.
Ve 14 letech podstoupila transplantaci ledviny od žijícího dárce, která selhala kvůli stenóze kyčelní žíly příjemce. Měsíc po zákroku se u ní objevily závažnější kardiální příznaky, přetížení tekutin, ascites, hypertenze a psychické problémy. Kromě toho si stěžovala na časté synkopy, bolesti kostí a opakovanou infekci cévního vstupu. Její rodina požádala o druhý pokus o transplantaci ledviny, její celkový stav však nebyl vhodný pro velkou operaci.
Pacienti obecně dostávají standardní léčbu ESKD, jako je hemodialýza třikrát týdně, léky a podpůrná léčba. Vzhledem k tomu, že pacientka kvůli svému fyzickému stavu nemohla podstoupit větší operaci transplantace ledviny, diskutovali jsme s ní a jejími rodiči o léčbě MSC. Souhlasili a poskytli písemný informovaný souhlas.
uc-MSC použité v této zprávě byly izolovány v našem centru od žen, které měly zdravé těhotenství, pomocí instalace integrované služby lékařské technologie s kmenovými buňkami, nemocnice Dr. Cipto Mangunkusumo / Universitas Indonesia Medical School. uc-MSC byly shromážděny ve zkumavkách s fyziologickým roztokem pufrovaným fosfátem (PBS) a také 100 U/ml penicilinu a 100 ug/ml streptomycinu jako antibiotické suplementace. Před inkubací v atmosféře zvlhčeného vzduchu s 5 % CO2 v DMEM při 37 stupních v 25 cm2 baňkách byly uc MSC promyty PBS v digestoři pro buněčnou kulturu a podélně rozřezány na 5 cm2 segmenty. Střední úprava byla provedena s 10% FBS nebo 10% CBS suplementací. Další zpracování zahrnovalo rychlé rozmrazení a rekultivaci uvnitř 25 cm baňky pro tkáňové kultury (T25). V postupu byl použit lyzát krevních destiček s 10% koncentrací v kompletním médiu. Sklizené buňky byly promyty, suspendovány, spočítány a znovu naočkovány při 80-90% konfluenci s použitím trypsinu a 0,05% EDTA uvnitř DMEM doplněného buď 10% FBS nebo 10% CBS.
Dívka dostala terapii MSC, když jí bylo 15.5-let s celkovou dávkou 24 milionů (1,3 milionu jednotek/kg tělesné hmotnosti), rozdělenou do tří podání s 1-týdenním intervalem. Tato terapie MSC byla podávána periferně s intravenózním přístupem a poté nebyly podávány žádné léky. Po terapii MSC nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky. Zlepšení bylo vidět v její snížené potřebě kyslíku, takže mohla být odstavena z 4-5 litrů za minutu (Lpm) na 1-2 Lpm. I přes terapii sildenafilem bylo zaznamenáno výrazné snížení tlakového gradientu ukazující zlepšení plicní hypertenze (89 mmHg před terapií MSC vs. 42 mmHg po terapii MSC). Zaznamenali jsme také 20% nárůst tělesné hmotnosti, z 18 kg na 22 kg, během 6 měsíců po terapii MSC. Před terapií měl pacient potíže s přibíráním na váze. Ostatní potíže, jako je bolest kostí a časté mdloby, byly také výrazně sníženy. Zlepšení však bylo pozorováno pouze u nutričního stavu a srdeční výkonnosti, bez vlivu na funkci ledvin, jak je dokumentováno buď pro hladinu močoviny před HD, nebo pro produkci moči. Klinické, laboratorní a echokardiografické parametry našeho prvního případu jsou uvedeny v tabulce 1.
Případ 2
Náš druhý případ ESKD byl 13.{1}}letý chlapec s HD kvůli oboustrannému onemocnění ledvin, které bylo objeveno ultrazvukem ledvin, když mu bylo 6 let. V té době měl po dobu 6 měsíců časté záchvaty a normocytární normochromní anémii. HD terapii zahájil ve 12 letech z důvodu objemového přetížení a urémie. Měl opakované epizody přetížení tekutinami spolu se sníženou produkcí moči, což ho přivedlo na HD sezení třikrát týdně. Délka HD byla 3 hodiny na sezení a byly zaznamenány intradialytické komplikace, jako jsou břišní křeče a hypotenze. Hypertenze, dilatační kardiomyopatie a anémie komplikovaly jeho průběh nemoci. Jeho stav byl obecně považován za příliš nestabilní na to, aby mohl být kandidátem na transplantaci ledviny.
Na základě stavu pacienta a diskuse
Tabulka 1. Klinické, laboratorní a echokardiografické parametry v případě 1
Tabulka 2. Klinické, laboratorní a echokardiografické parametry v případě 2
IVSd=tloušťka intraventrikulárního septa na konci diastoly; IVSs=tloušťka intraventrikulárního septa na konci systoly; LVIDd=vnitřní rozměr levé komory na konci diastoly; LVID=vnitřní rozměr levé komory na konci systoly; LVPWd=tloušťka zadní stěny levé komory na konci diastoly; LVPW=tloušťka zadní stěny levé komory na konci systoly; EDV=koncový diastolický objem; ESV=končí systolický objem; IVS=intraventrikulární přepážka
mezi lékařským týmem, rodiči a pacientem byla jako následná léčba zvolena MSC terapie. Jeho rodiče poskytli písemný informovaný souhlas. Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami byla podána ve věku 13,5 let jednou intravenózní injekcí 20 milionů buněk (1 milion jednotek/kg) prostřednictvím femorálního žilního vstupu. Během terapie MSC ani po ní nedošlo k žádné nežádoucí reakci. Po terapii MSC měl pacient významné klinické zlepšení produkce moči z 50 ml/den na 250 ml/den, takže frekvence plicního edému byla významně snížena. Frekvence hemodialýzy byla poté snížena ze 3krát týdně (trvání 3 hodiny) na 2krát týdně (trvání 3,5 hodiny). Jeho celkový stav se také zlepšil, takže mohl vykonávat každodenní činnosti bez dušnosti a únavy. Pacientova pre-HD močovina se snížila z 230 mg/dl před terapií MSC na 171 mg/dl, nicméně nedošlo k žádnému významnému zlepšení hladin kreatininu a močoviny. Souhrn klinických, laboratorních a echokardiografických parametrů případu 2 je uveden v tabulce 2.
Podpůrná služba:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Prodejna:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
