Analýza mechanismu tradiční čínské medicíny v léčbě diabetické nefropatie na základě farmakologie sítě a systému podpory dědičnosti tradiční čínské medicíny
Mar 05, 2022
Pro více informací:emily.li@wecistanche.com
Yu-hui Ma, Lina Zhang, Qian Cui, Lin-Feng Li, Guo-Wei Zhang
1 Vysoká škola čínské medicíny, Univerzita Hebei, Baoding, Hebei, Čína.
Zvýraznění
Diabetiknefropatieje jednou z nejzávažnějších komplikací diabetes mellitus, která pro špatnou prognózu vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů. V dnešní době má tradiční čínská medicína pozoruhodný léčebný účinek při léčbědiabetiknefropatie, což přineslo určité osvícení do našich výzkumných nápadů. Tradiční čínská medicína Inheritance Assistant Platform System (TCM Inheritance Assistant Platform) je organickou kombinací informatiky a TCM. Díky intelektualizovanému zpracování preskripce onemocnění mohou být údaje o chorobách, informacích o syndromu a kompatibilitě TCM intuitivnější, což činí páry čínské bylinné medicíny a léků pro léčbu chorob specializovanější a přesnější. Síťová farmakologie je založena na systémové biologii k analýze vícecílových sítí léků a může kombinovat cíle léků s nemocemi, což činí léčbu nemocí cílenější. Tento článek shromažďuje a shrnuje receptury tradiční čínské medicíny na diabetickou nefropatii za posledních 10 let od China Knowledge Net a využívá systém asistentské platformy tradiční čínské medicíny a databáze síťové farmakologie BATMAN-TCM k analýze pravidel a opatření pro léky. signální cesty. Došli jsme k závěru, že Shanzhuyu (Cornus officinalis Sieb. et Zucc）, Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf) a Shuyu (opak Dioscorea) mají určité pozitivní účinky na kompatibilitu v prevenci a léčbě diabetické nefropatie a doufají, že poskytnou nové nápady pro výzkum a klinickou léčbudiabetiknefropaties TCM.
Abstraktní
Diabetická nefropatieje jednou z nejzávažnějších komplikací diabetes mellitus. V časném stadiu jsou hlavními klinickými projevy edém a proteinurie. V pozdější fázi se objeví glomeruloskleróza a intersticiální fibróza. A prognóza je špatná. V dnešní době má tradiční čínská medicína pozoruhodný léčebný účinek při léčbědiabetická nefropatie. Existuje stále více studií o léčbědiabetická nefropaties tradiční čínskou medicínou, ale většina z nich se zaměřuje na syndromydiabetická nefropatie, které postrádají hloubkový výzkum a shrnutí mechanismu čínských bylinných receptů. V tomto příspěvku byl ke sběru a analýze relevantní literatury použit systém podpory dědičnosti tradiční čínské medicíny a software BATMAN-TCM pro farmakologii sítě. Bylo zjištěno, že základní kompatibilita Shanzhuyu, Fuling a Shuyu v léčbě diabetické nefropatie úzce souvisí s dráhou přenosu signálu a cílem diabetické nefropatie a má pozitivní vliv na zlepšení klinických příznaků, jako je proteinurie, glykometabolismus porucha, edém atd. Tento dokument zkoumá základní kompatibilitu Shanzhuyu, Fuling a Shuyu nadiabetická nefropatie, za účelem poskytnutí reference pro klinickou léčbu.
klíčová slova:diabetická nefropatie, tradiční čínská medicína (TCM), síťová farmakologie, systém podpory dědičnosti TCM, BATMAN-TCM
Pozadí
Diabetická nefropatie(DN), známá také jako diabetická glomeruloskleróza, je jednou z komplikací diabetes mellitus a primární příčinou konečného onemocnění ledvin a chronickénemoc ledvin. Podle relevantních údajů je prevalence DN u čínských diabetických pacientů asi 20 procent - 30 procent a prevalence se rok od roku zvyšuje [1], což vážně ohrožuje životy a zdraví našich lidí. Diabetes mellitus se v tradiční čínské medicíně nazývá „konzumní žízeň“. Adiabetiknefropatieje jednou z hlavních chronických komplikací a důležitou příčinou konečného stadia nefropatie. Jakmile se rozvine do konečného stadia nefropatie, dojde v ledvině k fibróze, která vážně ohrožuje život a zdraví pacientů. V dnešní době není léčba západní medicínou příliš účinná. Existuje velké množství klinických případů, které ukazují, že léčba tradiční čínské medicíny u DN má pozoruhodný léčebný účinek na snížení bílkovin v moči [2]. Může také aktivovat proteinkinázu C aktivací konečných produktů glykace a polyolové dráhy, aby se zlepšila hypometabolická porucha DN[3]. Léčba založená na diferenciaci syndromu vhodnou čínskou surovou drogou může zmírnit edém [4], a tím zlepšit klinické příznaky pacientů s DN a zmírnit bolest. Nahlédnutím do literatury jsme zjistili, že studium DN v tradiční čínské medicíně se soustředilo především na etiologii, patogenezi, léčbu a souhrn receptur a léků a postrádalo hloubkové studium zákona o užívání drog a mechanismu jejich účinku. Proto tato práce shromažďuje a shromažďuje literaturu o klinickém výzkumu čínské medicíny v léčbě DN za posledních 10 let a analyzuje její lékové pravidlo a signální dráhu působení, které mohou v budoucnu poskytnout reference pro klinický výzkum čínské medicíny v léčbě DN.
Zdroje lékařského předpisu
Veškerá literatura je vybrána z China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Klikněte na „Pokročilé vyhledávání“, do tématu zadejte slova „DN“ nebo „konzumní žízeň s onemocněním ledvin“ a „Tradiční čínská medicína“ nebo „Léčba tradiční čínskou medicínou“. Čas vydání je od 1. ledna 2008 do 31. října 2018 a celkem jde o 1569 kusů literatury.
Screening dat
Kritéria pro zařazení
Zahrnuty jsou všechny klinické předpisy o léčbě DN tradiční čínskou medicínou; v literatuře existují určité lékové kompozice a dávky; příslušné receptury mají jednoznačné léčebné účinky; formulace čínské medicíny je orální odvar nebo pilulka.
Kritéria vyloučení. Případy zařazené do studie byly komplikované jinými závažnými onemocněními kromě DN; léčí se odvarem netradiční čínské medicíny; pouze název na předpis bez složení léčiva nebo neúplné složení; opakované předpisy v literatuře nebo souvisejících výzkumech; neplatné nebo zhoršené; nejasná identifikace dávkování na předpis.
Screening na předpis a specifikace názvu léku. Podle standardů jde především o 118 receptů a 227 čínských surových drog. Podle „čínského lékopisu“ z vydání z roku 2015 a třináctého pětiletého plánu desátého vydání přírodovědné učebnice „Pharmacy“ jsou názvy čínské surové drogy standardizovány jeden po druhém.
Analýza receptur.
Analýza receptů: Frekvence a pravidelnost 118 receptů byly analyzovány „analýzou dat“ platformy asistenta dědění tradiční čínské medicíny. Cílová analýza: Výsledky analýzy hlavních párů léčiv byly vloženy do online analytického systému BATMAN-TCM [6] a byly analyzovány signální dráhy hlavních párů léčiv.
Výsledek
Frekvenční analýza čínské surové drogy Podle „statistiky četnosti“ 227 čínské medicíny na 118 receptech bylo 17 z nich použito více než 20krát, z nichž prvních sedm bylo Huangqi (Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge), Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge), Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf), Shuyu (Dioscorea naproti), Danggui (Angelica Sinensis (Oliv.) Diels), Dihuang (Rehmannia glutinosa (Gaetan.) Libosch. ex Fisch. et Mey) , Shanzhuyu (Cornus officinalis Sieb. et Zucc.). (Stůl 1).
Analýza pravidel formulace léčiv na základě asociačních pravidel
Podle nastavení stupně podpory 18 a stupně spolehlivosti 0.09 jsme prostřednictvím „režimu medikace“ analyzovali pravidla receptury, získali jsme 27 běžně používaných skupin léků, zahrnujících 13 čínské medicíny. Podle frekvence léčby byly prvními třemi skupinami medicíny Shanzhuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling (tabulka 2). Poté analýza asociačních pravidel ukazuje, že pravděpodobnost kompatibility Shanzhuyu, Fuling a Shuyu je 96 procent v předpisech shromážděných pro klinickou léčbu DN (tabulka 3). Prostřednictvím modulu „síťové zobrazení“ se vykresluje schéma síťového zobrazení běžně používaných kombinací léků (obrázek 1).
Analýza potenciálního mechanismu kompatibility CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA v léčbě DN na bázi BATMAN-TCM
Analýza nemocí CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA Nastavili jsme „mezní hranici skóre“ na 80 a „upravenou hodnotu P“ na 0,01 a existuje 57 druhů nemocí zahrnujících Shanzhuyu, Fuling a Shuyu jednotlivě léčivo a obohacení o kompatibilitu (tabulka 4). Zjistili jsme, že onemocnění související s DN zahrnují na inzulínu nezávislý diabetes mellitus, nefropatii a selhání ledvin. Analýza signálních drah CORNI FRUCTUS, PORIA a DIOSCOREAE RHIZOMA a rozšíření kompatibility Podle výsledků pocházejících z BATMAN-TCM je zahrnuto 16 KEGG drah (tabulka 5). Dráhy související s DN jsou signální dráha VEGF, signální dráha MAPK a signální dráha PI3K-Akt a tak dále. Vizualizace potenciálních cílů, signálních drah a sítí chorob následuje na obrázku 2.
Diskuse
Patologický mechanismus DN je komplexní, doma i v zahraničí se obecně soudí, že patogeneze souvisí s metabolismem lipidů, hemodynamickými změnami, hladinami hormonů, genetickými faktory a tak dále [7]. Západní léčba není příliš účinná a má vážné vedlejší účinky. Výzkum tradiční čínské medicíny léčby DN se dostal do hluboké úrovně a klinický efekt je dobrý a má několik vedlejších účinků. Lv Jingxia a kol. [8] představil profesora Liu Wenfenga chápání etiologie a patogenezediabetiknefropatiea samoshrnující předpis Baxian Baoshen Decoction a ilustroval dobrý účinek Baxian Baoshen Decoction v klinické léčbě prostřednictvím skutečných lékařských záznamů. Zhang Jianghua a kol. [9] použili ke studiu terapeutického účinku tradiční čínské medicíny na DN technologii in vitro buněčných kultur, která dospěla k závěru, že Yiqi Yangyin Xiaozheng Tongluo Recipe má vliv na oddálení rozvoje DN.Dai Xiaoxia et al. provedl srovnávací experiment tradiční čínské medicíny a západní medicíny v léčbě DN [10], který dospěl k závěru, že léčebný účinek tradiční čínské medicíny je lepší než u léčebné skupiny západní medicíny a dokazuje, že léčba tradiční čínskou medicínou může výrazně zlepšit klinický příznaky DN. Typy DN však nelze pro jejich komplikovanost a masovost flexibilně využívat, což je nedostatek systematického výzkumu medicíny založené na důkazech a farmakologické analýzy [11]. Tradiční čínská medicína Inheritance Assistant Platform System (TCM Inheritance Assistant Platform) je organickou kombinací informatiky a TCM. Inteligentně zpracovává informace podle konceptu dědičnosti založené na důkazech, která realizuje funkce třídění a analýzy informací o chorobách, informací o syndromu, informací TCM, informací o předpisech, lékařských záznamů a souvisejících informací [12-13]. Síťová farmakologie je založena na systémové biologii, která analyzuje vícecílové sítě léků, reguluje signální dráhy a studuje mechanismus účinku léků ke zlepšení léčebného účinku [14-15]. Asistenční systém tradiční čínské medicíny v kombinaci s databází BATMAN-TCM pomáhá prozkoumat zákony tradiční čínské medicíny na předpis léků, analyzovat cíle léků a cesty onemocnění, což přispívá k modernímu klinickému výzkumu tradiční čínské medicíny.
Výsledek
Po "Frequency Statistics" jsme dostali 17 čínských surových drog, jejichž frekvence užívání je více než 20násobná mezi 227 čínskými surovými drogami na 118 receptech, a mezi nimi prvních sedm je Huangqi, Danshen, Fuling, Shuyu, Danggui, Dihuang, Shanzhuyu. Podle frekvence medicíny byly prvními třemi skupinami medicíny Shuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling. Shanzhuyu má funkci tonizace a doplňování jater a ledvin, vyvolává svíravost a lze jej použít k léčbě vnitřního tepla a konzumační žízně. Indický chléb má funkci diurézy a zvlhčení, povzbuzuje slezinu a uklidňuje mysl. Může být použit k léčbě edému a pokrytectví na klinice. Shuyu má účinek tonizace qi, vyživuje jin, posiluje slezinu, plíce a ledviny. Moderní farmakologické studie ukázaly, že Shanzhuyu může snížit hladinu cukru v krvi, diurézu, inhibovat agregaci krevních destiček a antitrombózu [16-17]; Fuling obsahuje složky jako beta-Poriacocosan a Poria acid, které mají diuretické, sedativní a protinádorové účinky. Polysacharid Poria cocos má také účinek na posílení imunity a účinnou inhibici renální intersticiální fibrózy [18-19]; Polysacharid yam Shuyu má účinek na snížení krevního cukru [20], může zlepšit nespecifickou imunitní funkci, specifické imunitní buňky a humorální imunitní funkci. Chemické složky Shanzhuyu, Fuling a Shuyu mají určité terapeutické účinky na DN. Kromě toho je na základě analýzy síťového farmakologického softwaru počet cest mezi kompatibilitou léků a souvisejícím onemocněním 16, což zahrnuje 6 cest přenosu signálu souvisejících s DN. Doufáme, že analýzou tradičních zkušeností TCM s léčbou DN poskytneme nápady a pokyny pro výzkumy moderní TCM v léčbě DN.
Prostřednictvím systému platformy asistenta dědičnosti TCM získáváme vysokofrekvenční kompatibilitu léků, což je Shanzhuyu, Fuling a Shuyu pro léčbu DN podle asociačních pravidel. Analyzujeme kompatibilitu s BATMAN-TCM a zkoumáme jeho farmakologický mechanismus pro léčbu DN. Výsledky ukazují, že mají těsné spojení s DN, protože existuje velké množství cílů zapojených do diabetes mellitus adiabetiknefropatie. V dnešní době není patologický mechanismus DN stále zcela jasný, ale obecně se má za to, že proteinurie má velký význam v procesu diagnostiky a prognózydiabetiknefropatie[21]. Studie zjistila, že cíle lékové kompatibility mají úzkou souvislost s cestami proteinurie, jako je VEGF a TGF- a tak dále. V některých výzkumech může Shanzhuyu inhibovat molekuly oxidačního stresu v ledvinách, snížit hladinu cukru v krvi, snížit proteinurii, zpomalit selhání ledvin a zlepšit klinické příznaky [22-23]; Polysacharid poriacocos může chránit funkci ledvin a oddálit selhání ledvin u chronickéhonemoc ledvin, Zhang Huiru a kol. zjistili, že se zvýšením dávky polysacharidu Poria Coco[24] se 24-hodinový obsah proteinurie vdiabetiknefropatieu potkanů se zvýšil, což mělo statistickou významnost, a experiment potvrdil, že polysacharid Poriacocos byl prospěšný pro snížení proteinurie, zvýšení obsahu plazmatických proteinů a ochranu funkce ledvin. A co víc, Huangling a spol. provedl experiment na zvířatech a prokázal, že polysacharid yam, aktivní složka Shuyu [25], může snížit hladiny bílkovin v moči, dusíku močoviny a kreatininu způsobenédiabetiknefropatie, což bylo prospěšné pro prevenci a snížení poškození ledvin. Závěrem lze říci, že kombinace Shanzhuyu, Fuling a Shuyu je prospěšná pro snížení proteinurie, zmírnění renální fibrózy a zlepšení klinických příznaků DN.
V tomto článku byly k analýze pravidla TCM při léčbě použity platforma dědičného asistenta tradiční čínské medicíny (TCM) a výzkumné metody síťové farmakologie.diabetická nefropatiea související dráhy přenosu signálu léčiva. Dospělo se k závěru, že Shanzhuyu, Fuling a Shuyu měly určité pozitivní účinky při prevenci a léčbědiabetická nefropatiea mohl by být použit jako kompatibilita s tradiční čínskou medicínou při léčbědiabetická nefropatiea poskytuje se nový způsob myšlení pro klinickou léčbu.
Reference
1 Čínské směrnice pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu (vydání z roku 2017). Chin J Pract Intern Med 2018, 38: 292-344.
2. Li JM, Niu LN, Liu XP. Léčba proteinuriediabetická nefropaties čínskou medicínou. Mod Chin Clin Med 2014, 21: 9-11.
3. Dong B, Wang H, Chang PS a kol. Mechanismy čínské medicíny při zlepšování poruchy metabolismu glukózy vDiabetická nefropatie. ACTA Chin Med 2018, 33: 62-66.
4. Lin Y, Li P, Yan MH, a kol. Shrnutí zkušeností s výživou čchi, výživou jinu a podporou krevního oběhu při léčběDiabetikNefropatiev současné slavné TCM. Chin J Integr Tradi Western Nephrol 2018, 19: 641-643.
5. Wu JR, Zhang B, Yang B a kol. Analýza lékového pravidla profesora YAN Zheng-Hua v předpisech pro revmatickou artralgii na základě apriori a shlukovacího algoritmu. Chin J Tradi Chin Med Pharm 2013, 28: 2274.
6. Liu Z, Guo F, Wang Y a kol. BATMAN-TCM: nástroj bioinformatické analýzy pro molekulární mechanismus tradiční čínské medicíny. Sci Rep 2016, 6: 21146
7. L. Jensen, J. Østergaard, A. Flyvbjerg. AGE-RAGE a AGE Cross-link interakce: Důležití hráči v patogenezi diabetického onemocnění ledvin. Horm Metab Res,2005,37(S 1): 26-34.
8. Lv JX, Wang DH, Liu WF. Zkušenosti Liu Wenfenga s léčbou raného a středního stádiaDiabetikNefropatie. Hunan J Tradit Chin Med 2017, 33: 23-25.
9. Zhang JH, Chen ZQ, Zhao WH a kol. Vliv čínského léčiva na TGF- 1 a CTGF vylučovaný mezangiálními buňkami u potkanů podporovaný kombinací AngⅡ s vysokým obsahem glukózy. J Beijing Univ Tradi Chin Med 2012, 35: 174-177.
10. Dai XX, Jiang YL, Xiao Y a kol. Klinické pozorování odvaru YishenQingreTongluo při léčběDiabetikNefropatieProteinurie. J Qiqihar Med College 2015, 36: 4145-4146
11. Zhang LD, Zhang J, Yu M. Výzkumný pokrok tradiční čínské medicíny v léčbědiabetiknephropatie. Xinjiang J Tradi Chin Med 2018, 36: 82-85.
12. Lu P, Li Jian, Tang SH. Vývoj a aplikace systému podpory dědičnosti tradiční čínské medicíny. Chin J Exp Traditional Med Formulas 2012, 18: 1-4.
13. Tang SH,Shen D,Yang HJ. Pokrok ve výzkumu aplikace platformy asistenta dědění tradiční čínské medicíny. Čínská společnost pro výzkum informací tradiční čínské medicíny. Referáty první čínské konference o informacích tradiční čínské medicíny. Čínská společnost pro informační výzkum tradiční čínské medicíny: Čínská společnost pro informační výzkum tradiční čínské medicíny, 2014: 4.
14. Cheng BF, Hou YY, Jiang M, et al. Protizánětlivý mechanismus QingfeiXiaoyan Wan studoval se síťovou farmakologií. Acta Pharm Sin 2010, 45: 1472
15. Li S, Fan TP, Jia W, a kol. Síťová farmakologie v tradiční čínské medicíně. Evid Based Complement Altern Med 2014, 2014: 1-2. 16. Zhao YY, He NW, Mu CL. Pokrok ve výzkumu hyperglykemie od Iridoid Total Glycosides from Fructus corni. Shaanxi J Agric Sci 2018, 64: 96-99 plus 104.
17. Chen D, Huang P, Hua J. Účinky granulí Cornus na potkany TGF- 1/Smad 3 Signaling Pathway Diabetic Nephropathy. Chin Arch Tradi Chin Med 2013, 31: 1173-1175 plus 1223.
18. Chen WW, Zheng HJ, He J. Přehled výzkumu jednotné tradiční čínské medicíny v léčbě diabetes mellitus. New World Diabetes 2017, 20: 190-191.
19. Huang CL, Zheng JL, Li FL. Hypoglykemické účinky polysacharidů z Wolfiporia Cocos(Schw.)Ryv&Cilbn u diabetických myší typu Ⅱ. Food Res Dev 2016, 37: 21-25.
20. Zhao H, Xie XL, Wan JZ a kol. Pokrok ve studiu chemických složek a farmakologických aktivit čínského jamu. Pharm Today 2009, 19: 49-52.
21. Zhang B, Bao L, Zhang X a kol. Studie korelace mezi sérovým VEGF a mikroalbuminurií u diabetické nefropatie. Ningxia Med J 2016, 38: 196-198.
22. Li C, Ma WJ, Wang WH. Účinek a mechanismus Cornus officinalis na diabetickou nefropatii u potkanů inhibicí oxidačního stresu. J Prac Diabetol 2015, 11: 41-43.
23. Píseň SH, Ye XL, Li XD a kol. Cornus officinalis a diabetická nefropatie. Guide Chin Med 2013, 11: 42-43.
24. Zhang HR, Lv HX, Kang X a kol. Účinek polysacharidu Poriacocos na renální intersticiální fibrózu u potkanů s diabetickou nefropatií typu 2. Contemp Med 2016, 22: 1-2.
25. Huang L, Xie SF, Zhang L. Účinky polysacharidu Rhizomadioscorea na renální funkci a expresi CMP-1 v ledvinách potkanů s diabetickou nefropatií. China Trop Med 2013, 13: 1456-1459.
