Makrofágová terapie: Dlouhodobě kultivované makrofágy mohou stále fungovat po transplantaci zpět do těla

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofágy jsou imunitní buňky přítomné v různých orgánech našeho těla. Působí jako strážci tkání, vyživují ostatní buňky a odstraňují škodlivé látky, jako jsou bakterie, buněčné zbytky a nádorové buňky. V důsledku toho se makrofágy staly středem zájmu vědců jako potenciální nový typ aktivního léku, který lze použít k léčbě poškozených orgánů, boji proti infekci a boji proti rakovině. Aby toho však bylo dosaženo, musí být buňky pěstovány in vitro ve velkém množství, aniž by ztratily své specializované funkce. Ale doposud to bylo pro makrofágy obtížné. Vědci mají také vážné pochybnosti o tom, že laboratorní podmínky mohou makrofágům vyřadit zvláštní schopnosti.

Nedávno výzkumníci z Technické univerzity v Drážďanech v Německu publikovali výzkumnou práci s názvem: Long-term culture-expanded alveolar macrophages obnoví svou plnou epigenetickou identitu po přenosu in vivo v časopise Nature Immunology, dílčím časopise Nature.

Studie ukazuje, že makrofágy pěstované v dlouhodobé kultuře v laboratorních podmínkách fungují normálně, když jsou přeneseny zpět do těla a jsou k nerozeznání od makrofágů, které nikdy neopustily tkáň, což je zjištění, které je založeno na makrofázích. Nová buněčná terapie razí cestu.

Proliferování buněk v laboratoři, takzvaná buněčná kultura, je běžná technika, která za ta léta udělala v biologii a medicíně velký pokrok. Buňky pěstované v laboratoři se však výrazně liší od jejich normálního prostředí v těle, kde jsou buňky pěstovány v Petriho miskách a nasáklé umělými živinami, a musí se tomuto novému kulturnímu prostředí přizpůsobit. Potřebujeme přesně vědět, jaké změny tyto buňky procházejí po dlouhou dobu v kultuře a zda jsou tyto změny trvalé.

Výzkumný tým provedl hloubkovou studii myších alveolárních makrofágů (AM), což jsou imunitní buňky přirozeně přítomné v alveolech. Výzkumný tým pěstoval tyto alveolární makrofágy v laboratoři několik měsíců a množil je. Zatímco jejich vzhled a obecné vlastnosti nebyly ovlivněny, při bližším zkoumání se ukázalo, že tyto buňky ve skutečnosti prošly mnoha změnami, aby se přizpůsobily svému novému prostředí.

Je dobře známo, že každá buňka v našem těle má stejný genom, ale každá buňka se liší tím, že se zapínají a vypínají různé geny, což je selektivní exprese genů. Můžeme si to představit jako molekulární otisk buňky a identifikací kombinace genů, které zapínají expresi, můžeme odlišit alveolární makrofágy od střevních makrofágů, mozkových buněk a dalších. Výzkumný tým však analyzoval vzorce genové exprese myších alveolárních makrofágů kultivovaných po dlouhou dobu v laboratoři a alveolárních makrofágů u myší a zjistil, že mezi těmito dvěma existují významné podstatné rozdíly. Existuje více než 3000 odlišně exprimovaných genů.

Dále výzkumný tým transplantoval alveolární makrofágy pěstované v laboratoři po dlouhou dobu zpět do plic myší. Podrobná srovnání ukázala, že tyto alveolární makrofágy, vyrostlé dlouho v laboratoři, byly k nerozeznání od makrofágů, které nikdy neopustily plíce po transplantaci. To naznačuje, že podstatná adaptace a změny v genové expresi, které makrofágy zažívají v podmínkách laboratorní kultivace, se ukázaly být plně reverzibilní. Když byly makrofágy vypěstované v laboratoři transplantovány zpět do plic, rychle „zapomněly“, čím prošly, a změnily se v laboratorní misce, čímž se plně vrátily ke své normální funkci a stavu.

Přestože studie byla provedena na myších, výzkum má velmi slibné důsledky pro lidskou terapii. Schopnost makrofágů přenášet se mezi podmínkami buněčné kultury a jejich přirozeným prostředím ukazuje velký potenciál pro budoucí buněčnou terapii založenou na makrofágách.

Alveolární makrofágy mohou být proliferovány v laboratoři a geneticky upraveny tak, aby bojovaly s konkrétním onemocněním, než se dostanou do plic pacienta, kde mohou okamžitě začít plnit své funkce. To má velký potenciál pro léčbu rakoviny, fibrotických onemocnění nebo jiných plicních infekcí.

Ve skutečnosti před tím Carisma Therapeutics zahájila CAR-M buněčnou terapii geneticky upravených makrofágů, první klinickou studii CAR-M na lidech k léčbě recidivujících nebo metastatických onemocnění prostřednictvím geneticky upravených CAR-M HER2-pozitivních solidních nádorů, cílem této klinické studie fáze 1 je ověřit bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost CAR-M. A nedávno oznámila předběžné výsledky klinické studie fáze 1, která ukázala, že makrofágy podávané infuzí pacientům vykazovaly vysokou expresi a aktivitu CAR a byly dobře tolerovány. Kromě toho předběžné údaje také ukazují, že CAR-M má schopnost měnit mikroprostředí solidního nádoru a měnit složení myeloidních buněk a T buněk. Podrobnosti: První klinická studie CAR-M buněčné terapie na lidech je slibná pro léčbu solidních nádorů.

Konkrétně jsou primární monocyty nejprve izolovány z krve pacienta a poté modifikovány požadovaným antigenně specifickým chimérickým receptorem (např. anti-HER2). Výsledné buňky CAR-M jsou kryokonzervovány, resuscitovány a v případě potřeby infundovány zpět pacientovi. CAR-M by mohl zasáhnout imunologicky "chladné nádory" nebo ty, které jsou normálně nedetekovatelné nebo nereagující na imunitní systém, a aktivovat je tak, aby byly vnímavější k léčbě. Samotné nádorové buňky je obtížné stimulovat proces aktivace T buněk, ale s makrofágy mohou vyvolat reakce pronikáním do pevných nádorů, kontaktováním nádorových buněk různými způsoby a přežíváním v nádorech, což dělá CAR-M zcela odlišným od CAR-T, má velký potenciál pro solidní nádory.

V současné době má Carisma Therapeutics tři výzkumné kanály CAR-M, které se zaměřují na HER2 (pro HER2-pozitivní solidní nádory), mezotelin (pro mezotelin-pozitivní solidní nádory) a PSMA (pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaje druh cistanche, který roste pouze v pouštích. Jako jedna z devíti nesmrtelných bylin v Orientu,Cistanche tubulosaje dobře známý pro bohaté účinné sloučeniny, jako je echinakosid a akteosid. TytoFenylethanoidové glykosidyvyrobenocistanchevelký vliv na neuroprotekci a výživu ledvin. moderní farmakologické studie to potvrzujícistanchemá tyto funkce: protinádorové, proti stárnutí, protizánětlivé, chrání játra a ledviny, snadná zácpa atd. konzumovatCistanchena dlouhodobé bázi může také zlepšit imunitu a být energičtější.