Zkoumání genetického kauzálního vztahu, patogenních mechanismů a intervencí TCM pro LUAD a MDD
Apr 24, 2025
3 Diskuse
3.1 Genetický kauzální účinek a potenciální patogenní mechanismy mezi LUAD a MDD
Fráze „všechna stagnace qi a deprese souvisí s plícemi“ pochází zHuangdi Neijing: Suwen: Základní teorie nebeské pravdy[16]. Zde „膹“ (péng) implikuje plnost nebo překážku, zatímco „郁“ (yù) odkazuje na stagnaci. Proto „膹郁“ popisuje stav stagnace a obstrukce qi. Tato teorie naznačuje, že patologické stavy stagnace čchi a deprese úzce souvisí s plícemi.
Výsledky analýzy MR této studie potvrzují, že LUAD může mírně zvýšit riziko MDD, se silnými zjištěními o kauzálních účincích, což dále potvrzuje tuto teorii tradiční čínské medicíny. Tyto výsledky poskytují předběžné důkazy pro řízení duševního zdraví pacientů s LUAD a zdůrazňují potřebu psychologických intervencí. K potvrzení kauzálních mechanismů jsou však zapotřebí další biologické experimenty a větší soubory genetických dat.
TCM Herbal Cistanche Formule pro LUAD
Whatsapp nám pro více podrobností
LUAD může podporovat nástup MDD tím, že interferuje s přenosem nervových signálů prostřednictvím cholinergní signální dráhy. Tato studie identifikovala 120 IVNG souvisejících s LUAD. Analýzy funkčního obohacení GO a KEGG ukázaly, že biologické procesy, buněčné složky amolekulární funkceobohacené o IVNG úzce souvisely s neurotransmisí a nervovou regulací. Analýza obohacení KEGG dráhy odhalila, že cholinergní signální dráha (hsa04725) byla jedinou významně obohacenou dráhou. Tato dráha úzce souvisí se signalizací neurotransmiterů zprostředkovanou acetylcholinem a je široce zapojena do regulace signálu v centrálním a periferním nervovém systému.
Studie zjistily, že ve vzorcích plic resekovaných pacientům s LUAD je hustota sympatických nervových vláken vyšší v peritumorálních oblastech, zatímco parasympatická nervová vlákna se nacházejí hlavně v lůžku tumoru [17]. Jednou z hlavních biologických příčin MDD je dysfunkce neurotransmiterů, zahrnujících zejména monoaminové neurotransmitery (např. dopamin, norepinefrin a serotonin) a kyselinu gama-aminomáselnou (GABA), které hrají v tomto procesu zásadní roli [18–20].
Data navíc ukazují, že komplexní inhibice sympatické nervové aktivity může snížit riziko primární rakoviny plic u kuřáků a závislých na nikotinu [21]. Jiný výzkum prokázal významnou souvislost mezi závislostí na nikotinu a MDD [22–25]. Na základě toho se předpokládá, že fyziologická odpověď na nikotin může sloužit jako společný patogenní mechanismus pro LUAD a MDD. Nikotin může dokonce prostřednictvím svých účinků na nervový systém hrát roli v procesu, kterým LUAD podporuje rozvoj MDD.
Další analýza odhalila, že neurobiologická vazba mezi LUAD a MDD také zahrnuje aktivitu transportéru a iontového kanálu s komplexním a vzájemně závislým vztahem s MDD. Studie ukázaly, že exprese a funkce transportéru serotoninu (5-hydroxytryptaminu, 5-HT) mohou být u pacientů s MDD narušeny, což snižuje dostupnost serotoninu a ovlivňuje stavy nálady [18,26]. Podobně může vyvolat dysfunkce iontových kanálůabnormální neuronální výboje, což ovlivňuje funkční konektivitu mozku a vede kdepresivní příznaky[18].
Interakce mezi aktivitou iontového kanálu a funkcí transportéru hraje regulační roli. Neuronální depolarizace může zvýšit aktivitu transportéru a podporovat neurotransmiterzpětné vychytávání a regulaci synaptického přenosu[18].
A-radarový diagram rozloženíčtyři qi tradiční čínské medicíny; B-radarový graf distribuce pěti příchutí tradiční čínské medicíny; Cradar diagram distribuce meridiánů tradiční čínské medicíny; D-koláčový graf distribuce účinnosti tradičních čínských léků; E-síťový diagram mapování „IVNG komponenta-tradiční čínská medicína“ (oranžový kosočtverec představuje IVNG, fialové šipky představují komponenty a modré obdélníky představují tradiční čínskou medicínu).
Obr. 7 Výsledky statistické analýzy tradiční čínské medicíny a mapování síťového diagramu „IVNG-komponenta tradiční čínské medicíny“
Tabulka 5 Výsledky rozpoznávání podobných klasických vzorců
| Podobná formule | Bylinné ingredience | Zdroj formule | podobnost (%) |
|---|---|---|---|
| Vzorce založené na Ma Huang | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Jin Kui Yao Lue | 5.56% | |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Zpíval Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Ban Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiao Yao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Poznámka: Sloupec "Podobnost (%)" označuje podobnost mezi identifikovaným vzorcem a klasickým vzorcem.
3.2 Interakce mezi cholinergní signální dráhou a jinými neurotransmiterovými systémy v MDD
Cholinergní signální dráha interaguje s jinými neurotransmiterovými systémy, které mohou hrát zásadní roli v regulaci nálady a chování a jsou klíčovým faktorem v patogenezi MDD [27]. Klinické studie prokázaly, že zvýšená hladina centrálního acetylcholinu je spojena se zhoršením symptomů deprese [28]. Navíc změny v aktivitě cholinergních neuronů v prefrontálním kortexu, oblasti úzce související s emoční regulací, mohou přímo ovlivnit manifestaci symptomů MDD [29]. LUAD může podporovat výskyt a progresi MDD prostřednictvím interakce mnoha mechanismů, včetně regulace neurotransmiterů, aktivity transportéru a funkce iontových kanálů. To poskytuje nový pohled na pochopení potenciálního kauzálního vztahu mezi těmito dvěma stavy.
3.2 Potenciální intervence tradiční čínské medicíny (TCM) pro LUAD
Teorie „State-Targeted Medicine“ akademika Tonga Xiaolina integruje moderní precizní medicínu s tradičním čínským konceptem diferenciace a léčby syndromu [5]. Tato studie, inspirovaná touto teorií a v kombinaci s inovativním terapeutickým přístupem „IVNGs-compounds-TCM“, zkoumá principy, metody a vzorce pro léčbu LUAD.
Výsledky analýzy MR naznačují, že LUAD může přispívat k nástupu MDD, což je nález v souladu s etiologií a patogenezí LUAD TCM. LUAD spadá do kategorie „Yu Zheng“ (depresivní syndrom) v TCM. Plíce řídí čchi a dýchání a LUAD narušuje rozptylovací a sestupné funkce plic, což způsobuje stagnaci čchi a emoční depresi. Dlouhotrvající stagnace čchi může kvůli stagnaci vytvářet vnitřní teplo. Navíc, když se plíce spojují se všemi cévami, rakovina brání toku čchi, krve a tělesných tekutin, což vede ke stagnaci krve a hlenu. To prohlubuje emoční poruchy, zatímco rakovinové toxiny, stáze krve, hleny a teplo dále vyčerpávají čchi, krev a jin-jang, což vede k duševnímu utrpení a trvalému smutku.
Patogeneze TCM LUAD tedy zahrnuje vzájemně propojené faktory toxinů, stáze, hlenu, tepla a stagnace. V průběhu času tyto faktory poškozují životně důležitou čchi těla, což vede k nedostatkům čchi, krve, jin a jang. Jak je uvedeno vHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian„Pět orgánů uchovává ducha, krev, čchi, duši a vůli“ [30]. Když jsou orgány zbaveny výživy, tělo slábne a duch ubývá, což vede k nevyřešené depresi. Tento stav je charakterizován kombinací nedostatku a přebytku, chladu a tepla. V důsledku toho lze LUAD rozdělit na stavy „nedostatek“ a „nadbytek“. Odpovídající „cílené syndromy, metody, vzorce a léky“ by měly klást důraz jak na útok, tak na doplnění, s dvojím cílem eliminace patogenních faktorů a posílení odolnosti těla.
Klasifikace a léčba LUAD na základě TCM
Na základě předpovědí TCM a analýzy účinnosti lze „nadměrný“ stav LUAD rozdělit do následujících syndromů:
Syndrom přetížení toxiny (teplota).
Syndrom krevní stázy
Syndrom akumulace hlenu
Syndrom stagnace Qi
Stav „nedostatku“ odpovídá následujícím syndromům:
Syndrom nedostatku Qi
Syndrom nedostatku krve
Syndrom nedostatku jinu
Syndrom nedostatku Yang
Léčebné metody jsou stanoveny podle specifického syndromu. Odpovídající „cílené metody“ zahrnují:
Čištění tepla a detoxikace
Čištění ohně a zmírnění neklidu
Aktivace krevního oběhu a vyřešení stáze
Řešení hlenu a odvod vlhkosti
Regulace qi a uvolnění stagnace
Tonizující qi a prospívající středu
Výživa a doplňování krve
Výživa jinu a generování tekutin
Hřejivý a tonizující jang
Předpokládané byliny TCM jsou přizpůsobeny těmto cíleným metodám na základě jejich účinnosti. Tyto předpovědi jsou dále spojeny se sloučeninami a IVNG spojenými s bylinami a tvoří předběžný síťový diagram „State-Syndrome-Method-Formula-Medicine-Target“ pro léčbu LUAD (obrázek 8).
Obr. 8 Síť „Cíl stav – cíl – důkaz – cíl – metoda – cíl – lék – cíl“ vytvořená na základě lékařské teorie „status – cíl“
Shluková analýza vysokofrekvenčních potenciálních čínských léčivých bylin
Tato studie provedla shlukovou analýzu vysokofrekvenčních potenciálních léčivých bylin a rozdělila je do pěti skupin:
Skupina 1: Byliny, které odstraňují horko, odstraňují hleny a aktivují krevní oběh. Tyto bylinky zmírňují stagnaci tepla, rozpouštějí nahromadění hlenu a odstraňují stagnaci krve, podporují hladkou plicní čchi a emoční regulaci.
Skupina 2: Byliny, které vyživují játra a ledviny, rozptylují chlad, zmírňují bolest a otevírají plicní meridiány. Tyto byliny harmonizují plíce a ledviny, vyživují ducha a regulují čchi, což vede k vitalitě a emoční stabilitě.
Skupina 3: Byliny, které tonizují qi, konsolidují plíce a vytvářejí tekutiny pro posílení těla. Čistí také játra, prospívají žlučníku, aktivují krevní oběh a detoxikují, harmonizují čchi jater a odblokují čchi plic, což nakonec vede k emocionální úlevě.
Skupina 4: Byliny, které tonizují ledviny a posilují jang, řeší vrozené vady. Tyto bylinky také řeší hleny, podporují trávení, rozptylují hmoty a aktivují krevní oběh. Kombinace napadání a posilování obnovuje fyzickou i duševní vitalitu.
Skupina 5: Byliny, které vyživují jin a jang, obohacují esenci, vyživují krev, detoxikují a rozpouštějí nahromadění. Tyto bylinky se zabývají komplexními syndromy zahrnujícími jak chlad, tak teplo, nedostatek a přebytek, doplňování esence a harmonizaci qi.
Charakteristika predikovaných bylin TCM
Statistická analýza odhalila, že čtyři druhy předpovídaných bylin jsou převážně teplé, následované neutrálními a studenými. To je v souladu s komplexní patologií chladu a tepla LUAD. Pět chutí je převážně sladké, následuje hořká a štiplavá. VJin Kui Yao Lue: První kapitola viscerálních kanálůříká se: „U nemocí jater používejte kyselé k doplnění, hořké k posílení a sladké k harmonizaci“ [31].
Sladká chuť: Má tonizující, harmonizující a zklidňující účinky, doplňuje krev v játrech a posiluje činnost sleziny a žaludku pro tvorbu čchi a krve. Při dostatečném jinu a krvi dosahují játra harmonie a uvolňují jaterní čchi.
Hořká chuť: Posiluje srdeční oheň, který podporuje játrové dřevo (vztah dítě-matka). Hořké byliny také čistí oheň a zároveň zachovávají jin, aby zabránily nadměrnému požáru jater poškozovat jin.
Štiplavá chuť: Rozhání studený hleny, podporuje krevní oběh, uvolňuje čchi a reguluje emoce.
Meridiánový tropismus bylin se zaměřuje především na játra, následují plíce, se sekundárními účinky na slezinu, žaludek, ledviny a srdce. LUAD primárně postihuje plíce a játra, ale chronické stavy se mohou rozšířit i na další orgány. Byliny zacílené na meridiány jater a plic mohou přímo řešit lokalizaci onemocnění pro účinnou léčbu.
Vysokofrekvenční bylinky a klasické recepty
Mezi 15 nejčastěji předpovídanými bylinami se některé překrývají s klasickými recepturami, jako je kupřMa Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong YingaRou Cong Rong:
Ma Huang: Vyvolává pocení, uvolňuje zevnějšek a podporuje plicní čchi. Mezi běžné vzorce patříMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan TangaMa Huang Tang. Tyto vzorce lze použít pro syndromy LUAD zahrnující obstrukční plicní čchi a vnitřní hlen.
Zhi Zi: Čistí horko, zmírňuje neklid, ochlazuje krev, detoxikuje a zmírňuje vlhké horko. Reprezentativní vzorce zahrnujíHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Zpíval Xing TangaHuai Hua San. Ty mohou léčit syndromy, jako je horko narušující srdce, stagnace jaterní qi přeměňující se v oheň a suchost plic s ucpanou qi.
Yi Yi Ren: Rozptýlí hnis a detoxikuje a zároveň posiluje slezinu a odvádí vlhkost. VMa Xing Yi Gan Tang, je kombinován sMa HuangaXing Renk odstranění vlhkého toxinu a podpoře cirkulace plicní čchi, vhodné pro léčbu LUAD s vnitřní akumulací vlhkého toxinu.
Pu Gong Ying: Zaměřuje se na játra, čistí teplo, detoxikuje, rozptyluje hmoty a zmírňuje otoky. Je účinný pro jaterní horko a stagnaci toxinů a je součástí receptur jakoWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonizuje jang ledvin, vyživuje esenci a krev a promašťuje střeva. Posiluje cirkulaci plicní čchi a je užitečný při LUAD s nedostatkem jangu ledvin a nedostatkem esence. Reprezentativní vzorec:Ji Chuan Jian.
Rozdíly mezi předpokládanými bylinkami a klasickými recepty
Navzdory překrývání s některými klasickými recepturami se předpokládané byliny výrazně liší složením od tradičních receptur LUAD. Důvodem může být:
Rozdíly ve zdrojích drog a historických souvislostech: Moderní bylinné studie zahrnují širší zdroje, jako jsou nově objevené rostliny, zvířata a minerály, zatímco klasické recepty odrážejí omezené zdroje své doby. Například bylinky jako čekanka, jujuba a spirulina, které v klasických recepturách chybí, jsou nyní široce uznávány.
Rozdíly ve výzkumných metodách a zaměření: Tato studie integruje bioinformatiku a globální databáze ke zkoumání molekulárních mechanismů a potenciálních terapií, zatímco klasické receptury jsou založeny na tradičních teoriích TCM a klinických zkušenostech a kladou důraz na celostní léčbu.
Vývoj spekter onemocnění: Moderní nemoci a potřeby léčby se liší od starověkých kontextů. Klasické recepty se zaměřují na běžná starověká onemocnění, zatímco moderní předpovědi TCM zahrnují současné charakteristiky onemocnění a požadavky na léčbu.
Pokrok v inovaci TCM
Aby byla zajištěna inovace a rozvoj TCM, musí moderní výzkum integrovat základní teorie TCM s novými poznatky. Ačkoli předpokládané byliny mají molekulární důkazy podporující jejich účinnost, neměly by být aplikovány slepě bez vedení zásad TCM. Kliničtí lékaři by měli dodržovat diferenciaci syndromu TCM a podle potřeby upravit kombinace a dávkování bylin, aby se zvýšila přesnost, bezpečnost a účinnost léčby.
4 Závěr a výhled do budoucna
Tato studie zkoumala genetický kauzální vztah mezi LUAD (adenokarcinom plic) a MDD (závažná depresivní porucha) a jejich potenciální patogenní mechanismy. Analýza MR odhalila, že LUAD může mírně zvýšit riziko MDD prostřednictvím určitých genetických mechanismů, což podporuje existenci potenciální genetické vazby mezi těmito dvěma stavy. Studie dále odhalila, že LUAD by mohla ovlivnit výskyt MDD prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně přenosu nervového signálu, cholinergní signální dráhy a nervové regulace. Kromě toho, na základě teorie „státně cílené medicíny“ a předpokládaných potenciálních čínských lékařských intervencí, tato studie analyzovala principy, metody a vzorce TCM pro léčbu LUAD a poskytla nové nápady a metody pro klinické aplikace TCM.
Při pohledu do budoucna jsou zapotřebí rozsáhlé genetické údaje a biologické experimenty k dalšímu ověření kauzálního vztahu mezi LUAD a MDD a k hlubokému prozkoumání molekulárních mechanismů, které jsou základem jejich interakce. Kromě toho, integrací precizní medicíny přizpůsobené individuálním rozdílům je potřeba vyvinout účinnější léčebné strategie, zejména v kombinaci psychologických zdravotních intervencí s léčbou maligních nádorů.
Předpokládané čínské léčivé byliny v této studii vykazují významnou inovaci. Budoucí výzkum by měl tyto předpovědi ověřit pomocí medicíny založené na důkazech a klinických studií, aby se potvrdila účinnost a proveditelnost navrhovaných intervencí v léčbě LUAD.
Reference
Bray F, Laversanne M, Sung H a kol. Globální statistika rakoviny 2022: GLOBOCAN odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 rakovin ve 185 zemích [J].CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, a kol. Prevalence úzkosti a deprese u lidí s různými typy rakoviny nebo hematologickými malignitami: Průřezová studie [J].Epidemiol Psychiatr Sci, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR a kol. Genetická korelace a kauzální souvislosti mezi psychiatrickými poruchami a rizikem rakoviny plic [J].J Affect Disord, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP a kol. Vyšetřování úzkostných a depresivních poruch a užívání psychiatrických léků před a po diagnóze rakoviny [J].Psychoonkologie, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. Ke strategii „State-Targeted Causal“ pro klinickou diferenciaci a léčbu syndromu TCM [J].Časopis tradiční čínské medicíny, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabian DK, Valenzuela MF a kol. Společné genetické souvislosti mezi nemocemi souvisejícími s věkem [J].Nat Stárnutí, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC a kol. Mendelovská randomizace: Použití genů jako nástrojů pro vytváření kauzálních závěrů v epidemiologii [J].Stat Med, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, a kol. PLINK: Sada nástrojů pro asociaci celého genomu a analýzu vazeb na základě populace [J].Am J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Konsorcium WTC C. Celogenomová asociační studie 14 000 případů sedmi běžných onemocnění a 3 000 sdílených kontrol [J].Příroda, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG a kol. Polygenní skóre pro běžná onemocnění v celém genomu identifikuje jedince s rizikem ekvivalentním monogenním mutacím [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY a kol. clusterProfiler: Balíček R pro porovnávání biologických témat mezi shluky genů [J].OMICS, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL a kol. Zkoumání farmakologicky účinných látek tradiční čínské medicíny pomocí farmakotranskriptomické mapy v ITCM [J].Stručná bioinformace, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Současný stav výzkumu komponent TCM a související úvahy [J].Světová věda a technologie-modernizace tradiční čínské medicíny, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Pokroky ve výzkumu časové a prostorové specifičnosti chemických složek v čínských léčivých materiálech [J].Čínská bylinná medicína, 2024, 55(24): 8580-8588.
