Lactobacillus Plantarum GKM3 podporuje dlouhověkost, zachování paměti a snižuje stres z oxidace mozku u myší SAMP8, část 2

3.4. Účinek L. plantarum GKM3 na snížení oxidačního stresu mozku

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na cistanches herba

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

TBARS je vedlejším produktem peroxidace lipidů, který by mohl popsat úroveň oxidačního stresu. Koncentrace TBARS byla detekována v mozcích myší SAMP8 po usmrcení. Samci i samice myší SAMP8 krmených probiotikem GKM3 vykazovali významné snížení koncentrace mozkových TBARS ve srovnání s kontrolními myšmi (obrázek 4A). Další marker oxidačního stresu, 8-OHdG, v mozku byl také významně nižší ve skupině léčené GKM3 ve srovnání s neléčenou skupinou (obrázek 4B). To ukazuje, že v probiotické skupině došlo k menšímu poškození DNA. Nebyly pozorovány žádné účinky dávky GKM3 u mozkových TBARS a hladin {{10}}OHdG u obou pohlaví, což naznačuje, že nízká dávka probiotika GKM3, která byla 1,0 × 109 CFU/kg tělesné hmotnosti/den, byla dostatek pro antioxidační obranu u starých myší.

3.5. Účinek L. plantarum GKM3 na účast amyloidu v mozkech myší SAMP8

Precipitace amyloidu (A) je jednou z charakteristik u myší SAMP8, které při klinickém pozorování sdílely stejné rysy s demencí. Obrázek 5 ukazuje imunohistochemický výsledek mozkové tkáně SAMP8. Precipitace A byla pozorována v mozcích kontrolních samců a samic myší SAMP8 (obrázek 5A, D), ale ve vzorcích těch, kteří byli léčeni nízkou dávkou GKM3, se objevilo málo proteinu a na těch se nahromadilo ještě méně proteinu. s ošetřeními s vysokou dávkou GKM3 (obrázek 5C, F). Procento oblasti srážení A u myší SAMP8 krmených probiotikem GKM3 představovalo významné snížení ve srovnání s kontrolami u obou pohlaví (obrázek 5G). Tento důkaz odhalil, že L. plantarum GKM3 by mohl zabránit srážení A souvisejícím s věkem, které může přispívat k neurologické poruše.

3.6. Vliv L. plantarum GKM3 na histologii hipokampu u myší SAMP8

Hipokampus mozků myší SAMP8 byl analyzován barvením hematoxylinem a eosinem (obrázek 6). Došlo k hyperchromickému barvení se zmenšováním nervových buněk přítomných v kontrolní skupině a skupině s nízkou dávkou GKM3. Nicméně neuron v hipokampu SAMP8 napájený vysokou dávkou GKM3 vykazoval těsné uspořádání. Kromě toho nebylo pozorováno abnormální pozorování buněčné struktury a morfologie ve skupině s vysokou dávkou GKM3. To naznačuje, že probiotikum GKM3 by mohlo oddálit poškození neuronů způsobené stárnutím v hipokampu myších mozků.

4. Diskuze

Mezi kontrolní skupinou a probiotickými skupinami nebyly žádné významné rozdíly v tělesné hmotnosti nebo příjmu potravy (tabulka 1). To znamená, že probiotikum GKM3 je pro savce bezpečné a netoxické. Při stejném metabolickém parametru a spotřebě energie lze v následující části diskutovat o účincích proti stárnutí u GKM3-krmených SAMP8.

Prostřednictvím pozorování délky života SAMP8 jsme zaznamenali, že smrt začala od 6 do 7 měsíců; nicméně muži i ženy ve skupině s probiotikem GKM3-H měli tendenci vykazovat nízkou úmrtnost (obrázek 1). Zejména do 11 měsíců byla míra přežití velmi odlišná. Skupina GKM3-H si stále udržela 90–95 procent míry přežití, ale kontrolní skupina vykazovala pouze 60–40 procent míry přežití. Ve srovnání s jinými hlášenými živinami, jako je rostlinný extrakt nebo mořské zdroje o účincích proti stárnutí, probiotikum GKM3 poskytlo lepší výsledek, zejména pokud jde o delší míru přežití [32,33]. Je možné, že tyto anti-aging materiály obsahovaly lipidy, organické kyseliny, polyfenoly nebo vitamíny, které lze také snadno získat z fermentace probiotik, a měly za následek delší životnost [34–36].

Testy vyhýbání se chování se obvykle používají pro hodnocení učení a paměti u subjektů. Paměť je definována jako změna chování způsobená zážitkem, zatímco učení je definováno jako proces osvojování paměti [37]. Jak paměť, tak učení byly vytvořeny a dosaženy zapojením do nervového přenosu a nervové buňky. Proces stárnutí by tedy mohl zvýšit akumulaci ROS v neuronech a poškodit buňku, což má za následek špatnou paměť a schopnost učení [38]. Test pasivního vyhýbání se je strachem motivovaný, při kterém se od subjektů vyžaduje, aby inhibovaly dříve projevenou reakci [39]. Myš se schopností učit se a zdokonalovat se může vyhnout vstupu do nebezpečných oblastí. Naopak aktivní vyhýbání se vyžaduje, aby subjekty vydaly reakci, jako je běh k bezpečnému esu, aby se vyhnuly různým podnětům. Dobrá paměť a schopnosti učení pomáhají myším reagovat na varovné události a vyhýbat se přicházejícím nebezpečím. Důkazy z naší studie ukázaly, že probiotikum GKM3 by mohlo přispívat k učení a paměti inhibicí výskytu nežádoucích reakcí, zatímco v kontrolní skupině nebyl žádný příspěvek ani po tréninku (obrázek 2). Je zajímavé, že kontrolní skupina vykazovala zvýšenou tendenci v úspěšném vyhýbání následované tréninkovými dny v testu aktivního vyhýbání se; nicméně skupina krmená probiotikem GKM3 vykazovala silnější významný úspěšný tanec (obrázek 3). To by se dalo vysvětlit základnou navrženou ve studii [40]. Myši byly nuceny naučit se, co mají dělat v testu aktivního vyhýbání se, ale byly relativně nestimulované v požadavku, aby se naučily, co nemají dělat v testu pasivního vyhýbání se. Navzdory různým účinkům prezentovaným kontrolními myšmi nelze účinek probiotik GKM3 na zlepšení paměti při učení popřít stimulací obou různých mechanismů [41].

Podobné výsledky chování uvedli Yong et al. s kuřecím extraktem jako dietní vydání a Su et al. se suplementací yam pro myši SAMP8 [40,41]. Vzhledem k tomu, že účinné látky by měly vykazovat obrovský rozdíl mezi masovým extraktem a rostlinným původem, dalo by se spekulovat, že účinek kognitivního udržování vysoce souvisí se změnou střevní mikroflóry [42,43]. Probiotika mohou produkovat metabolické sloučeniny, které zvyšují nebo potlačují růst určitých střevních mikroorganismů [44]. Tyto metabolické sloučeniny, jako jsou peptidy, kortizol nebo SCFA, mohou také modulovat nervový kmen a udržovat mozkové funkce prostřednictvím interakce mikrobiom-mozek. Bylo zjištěno, že střevní mikroflóra u stoletých lidí byla velmi odlišná od stárnoucí populace [45]. Zejména byla zjištěna relativní četnost Firmicutes. I když jsme v této studii neanalyzovali mikrobiotu, několik prací poukázalo na to, že podávání probiotik změnilo střevní mikroflóru [46–50]. Navíc naše neodhalená data týkající se probiotické směsi obsahovala hlavně L. plantarum GKM3 v klinické studii, která prokázala nárůst několika druhů Bifidobacterium a několika druhů Lactobacillus v analýze stolice po čtyřech týdnech konzumace. Předpokládá se, že L. plantarum GKM3 může udržovat mozkové funkce změnou složení střevní mikrobiální flóry [51].

SAMP8 je neuropatologický model zrychleného stárnutí mozku získaný z chovné kolonie AKR/J profesorem Toshio Takedou z univerzity Thoto [52]. Pokud jde o morfologické změny související se zapojením, u myší SAMP8 byla časná akumulace amyloidu v hippocampu, což vedlo k poruchám učení a zhoršené paměti [53]. Předpokládá se, že A indukuje tvorbu ROS, peroxidaci lipidů a neurotoxicitu v hipokampálních neuronech [54]. Naše výsledky ukazují, že probiotikum GKM3 nejen inhibovalo oxidační stres v mozku (obrázek 4), ale také se podílelo na horní inhibici tvorby amyloidu (obrázek 5). TBARS vzniká jako vedlejší produkt peroxidace lipidů a MDA vzniká jako jeho konečný produkt. 8-OHdG je běžný konečný produkt oxidace deoxyribonukleového id (DNA). To znamená, že vysoké hladiny TBARS a 8-OHdG oba představují silnou představivost a mají za následek kognitivní poruchy [55].

Pyramidové buňky, typ lidnatého neuronu zapojeného do senzorických a motorických podnětů v hipokampu, by mohly přispívat ke zpracování informací, učení a paměti [56]. U myší postižených Alzheimerovou chorobou bylo zjištěno neuspořádané uspořádání pyramidálních buněk v hipokampální oblasti CA1 [57]. Je naznačeno, že L. plantarum GKM3 by mohl zmírnit funkční úpadek přenosu neuronů zachováním buněčné morfologie (obrázek 6). To znamená, že dlouhodobé podávání probiotika GKM3 by mohlo posílit lepší vědomí a povzbudit vhodné akce v životě.

5. Závěry

V této studii jsme zkoumali na dávce závislý účinek dlouhodobého podávání L. plantarum GKM3 na dlouhověkost u samců i samic myší SAMP8. Navíc suplementace probiotika GKM3 prokázala zlepšení paměti a schopnosti učit se tím, že se účastní antioxidačního stresu, snižuje akumulaci A a udržuje uspořádání nervových buněk v hipokampu. Tyto výsledky naznačují, že probiotikum L. plantarum GKM3 by mohlo působit jako antioxidant pro oddálení procesu stárnutí a prevenci souvisejícího kognitivního poškození. L. plantarum GKM3 je se svými žádoucími funkcemi a např. historií konzumace slibným probiotickým doplňkem pro seniory.

Příspěvky autora:TJF a Y.-LC poskytly nápady a koncipovaly experimenty. M.-FW provozoval zvířecí model a prováděl biochemickou analýzu. Do statistik přispěl W.-HL. C.-CC doporučila diskusi. S.-WL shromáždil data a napsal článek. Y.-ST revidoval rukopis. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ním.

Financování: Tento výzkum neobdržel žádné externí financování.

Prohlášení institucionální revizní komise:Studie byla provedena podle pokynů výboru Institutional Animal Care and Use Committee na Providence University (Taichung City, Taiwan) s číslem 20170629-A02.

Prohlášení o informovaném souhlasu:Nelze použít.

Prohlášení o dostupnosti dat:Všechna data lze vyhodnotit z WS Lin prostřednictvím e-mailové adresy.

Poděkování:Děkujeme Jiunn-Wang Liao z Graduate Institute of Veterinary Pathobiology, National Chung Hsing University (Taichung, Taiwan), za pomoc s řezáním tkáně a teologickým vyšetřením. Zvláštní poděkování také věnujeme Tsengovi Andrewovi, generálnímu řediteli společnosti Grape King Bio Ltd. (Taoyuan, Tchaj-wan) za jeho svolení poskytovat probiotický suchý prášek s produkcí ss jako vzorek v tomto experimentu.

Střet zájmů:Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Boustani, M.; Baker, MS; Campbell, N.; Munger, S.; Hui, SL; Castelluccio, P.; Farber, M.; Guzman, O.; Ademuyiwa, A.; Miller, D.; a kol. Dopad a rozpoznání kognitivních poruch u hospitalizovaných seniorů. J. Hosp. Med. 2010, 5, 69–75. [CrossRef] [PubMed]

2. Prince, MJ; Guerchat, MM; Prina, M. Epidemiologie a dopad demence – současný stav a budoucí trendy; Světová zdravotnická organizace: Ženeva, Švýcarsko, 2015.

3. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; a kol. Oxidační stres, stárnutí a nemoci. Clin. Interv. Stárnutí 2018, 13, 757. [CrossRef] [PubMed]

4. Pham-Huy, LA; On, H.; Pham-Huy, C. Volné radikály, antioxidanty v nemoci a zdraví. Int. J. Biomed. Sci. 2008, 4, 89. [PubMed]

5. Xia, S.; Zhang, X.; Zheng, S.; Khanabda, R. Aktualizace zánětlivého stárnutí: Mechanismy, prevence a léčba. J. Immunol. Res. 2016, 2016, 8426874. [CrossRef] [PubMed]

6. Janson, M. Orthomolekulární medicína: Terapeutické využití doplňků stravy pro anti-aging. Clin. Interv. Stárnutí 2006, 1, 261–265. [CrossRef]

7. Pan, MH; Lai, CS; Tsai, ML; Wu, JC; Ho, CT Molekulární mechanismy proti stárnutí přírodními dietními sloučeninami. Mol. Nutr. Food Res. 2012, 56, 88–115. [CrossRef]

8. Shin, KK; Yi, YS; Kim, JK; Kim, H.; Hossain, MA; Kim, JH; Cho, JY Korejský červený ženšen hraje roli proti stárnutí tím, že moduluje expresi genů souvisejících se stárnutím a podskupiny imunitních buněk. Molekuly 2020, 25, 1492. [CrossRef] [PubMed]

9. Sharma, HS; Drieu, K.; Alm, P.; Westman, J. Role oxidu dusnatého v permeabilitě hematoencefalické bariéry, edém mozku a poškození buněk po hypertermickém poranění mozku: Experimentální studie s použitím EGB-761 a Gingkolide B premedikace u potkanů. Acta Neurochir. Suppl. 2000, 76, 81–86. [CrossRef]

10. Ayaz, M.; Sadiq, A.; Junaid, M.; Ullah, F.; Subhan, F.; Ahmed, J. Neuroprotektivní a anti-aging potenciál esenciálních olejů z aromatických a léčivých rostlin. Přední. Stárnutí Neurosci. 2017, 9, 168. [CrossRef]

11. Cui, X.; Lin, Q.; Liang, Y. Antioxidanty rostlinného původu chrání nervový systém před stárnutím inhibicí oxidačního stresu. Přední. Stárnutí Neurosci. 2020, 12, 209. [CrossRef]

12. Miller, MG; Thangthaeng, N.; Poulose, SM; Shukitt-Hale, B. Role ovoce, ořechů a zeleniny při udržování kognitivního zdraví. Exp. Gerontol. 2017, 94, 24–28. [CrossRef]

13. Coman, V.; Vodnar, DC Střevní mikrobiota a stáří: Modulační faktory a intervence pro zdravou dlouhověkost. Exp. Gerontol. 2020, 141, 111095. [CrossRef]

14. Maynard, C.; Weinkove, D. Bakterie zvyšují dostupnost mikronutrientů hostitele: Mechanismy odhalené studiemi u C. elegans. Genes Nutr. 2020, 15, 4. [CrossRef]

15. Rahim, MBHA; Chilloux, J.; Martinez-Gili, L.; Neves, AL; Myridakis, A.; Gooderham, N.; Dumas, ME Dietou indukované metabolické změny lidského střevního mikrobiomu: Význam mastných kyselin s krátkým řetězcem, methylaminů a indolů. Acta Diabetol. 2019, 56, 493–500. [CrossRef] [PubMed]

16. McClanahan, D.; Jo, A.; Firek, B.; Zettle, S.; Rogers, M.; Cheek, R.; Nguyen, MVL; Gayer, CP; Wendell, SG; Mullet, SJ; a kol. Pilotní studie vlivu rostlinné enterální výživy na střevní mikroflóru u chronicky nemocných dětí živených sondou. J. Parenter. Vstupte. Nutr. 2019, 43, 899–911. [CrossRef] [PubMed]

17. Gill, PA; Van Zelm, MC; Muir, JG; Gibson, PR Mastné kyseliny s krátkým řetězcem jako potenciální terapeutická činidla u lidských gastrointestinálních a zánětlivých poruch. Potrava. Pharmacol. Ther. 2018, 48, 15–34. [CrossRef] [PubMed]

18. Frost, G.; Sleeth, ML; Sahuri-Arisoylu, M.; Lizarbe, B.; Cerdan, S.; Brody, L.; Anastašovská, J.; Ghorab, S.; Hankir, M.; Zhang, S.; a kol. Acetát mastných kyselin s krátkým řetězcem snižuje chuť k jídlu prostřednictvím centrálního homeostatického mechanismu. Nat. Commun. 2014, 5, 3611. [CrossRef]

19. Ganapathy, V.; Thangaraju, M.; Prasad, PD; Martin, PM; Singh, N. Transportéry a receptory pro mastné kyseliny s krátkým řetězcem jako molekulární spojení mezi střevními bakteriemi a hostitelem. Curr. Opin. Pharmacol. 2013, 13, 869–874. [CrossRef]

20. Wu, L.; Zeng, A.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Průřezová studie kompozičních a funkčních profilů střevní mikroflóry u sardinských stoletých lidí. Msystems 2019, 4, e00325-19. [CrossRef]

21. Wu, L.; Zinellu, A.; Milanesi, L.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Vzorek střevní mikrobioty stoletých starců. In Století; Springer: Berlín, Německo, 2019; s. 149–160. [CrossRef]

22. Scott, KA; Ida, M.; Peterson, VL; Prenderville, JA; Moloney, GM; Izumo, T.; Murphy, K.; Murphy, A.; Ross, RP; Stanton, C.; a kol. Revisiting Metchnikoff: Věkem související změny v ose mikrobiota-střevo-mozek u myši. Chování mozku. Immun. 2017, 65, 20–32. [CrossRef]

23. Kesika, P.; Suganthy, N.; Sivamaruthi, BS; Chaiyasut, C. Role osy střevo-mozek, střevní mikrobiální složení a probiotická intervence u Alzheimerovy choroby. Life Sci. 2020, 264, 118627. [CrossRef] [PubMed]

24. Mazzoli, R.; Pessione, E. Neuroendokrinologická role mikrobiálního glutamátu a signalizace GABA. Přední. Microbiol. 2016, 7, 1934. [CrossRef] [PubMed]

25. Yunes, RA; Poluektová, EU; Vasileva, EV; Odorská, MV; Maršová, MV; Kovalev, GI; Danilenko, VN Vícekmenový potenciální probiotický přípravek Lactobacillus plantarum 90sk produkující GABA a Bifidobacterium adolescentis 150 s antidepresivními účinky. Probiotika Antimikrob. Proteiny 2020, 12, 973–979. [CrossRef] [PubMed]

26. Ni, Y.; Yang, X.; Zheng, L.; Wang, Z.; Wu, L.; Jiang, J.; Yang, T.; Ma, L.; Fu, Z. Lactobacillus a Bifidobacterium zlepšují fyziologické funkce a kognitivní schopnosti u starých myší regulací střevní mikroflóry. Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63, 1900603. [CrossRef]

27. Westfall, S.; Lomis, N.; Kahouli, I.; Dia, SY; Singh, SP; Prakash, S. Mikrobiom, probiotika a neurodegenerativní onemocnění: Dešifrování osy střevo-mozek. Buňka. Mol. Life Sci. 2017, 74, 3769–3787. [CrossRef]

28. Hammes, WP; Vogel, RF Rod Lactobacillus. In The Rody bakterií mléčného kvašení; Springer: Berlín, Německo, 1995; s. 19–54.

29. Hsu, CL; Hou, YH; Wang, CS; Lin, SW; Jhou, BI; Chen, CC; Chen, YL Účinek Lactobacillus plantarum GKM3 na snížení obezity a kyseliny močové u obézních potkanů ​​indukovaných dietou s vysokým obsahem tuku. J. Am. Kol. Nutr. 2019, 38, 623–632. [CrossRef]

30. Tsai, YS; Lin, SW; Chen, YL; Chen, CC Účinek probiotik Lactobacillus paracasei GKS6, L. plantarum GKM3 a L. rhamnosus GKLC1 na zmírnění alkoholem vyvolaného alkoholického onemocnění jater na myším modelu. Nutr. Res. Praxe. 2020, 14, 299–308. [CrossRef]

31. Shih, YT; Lin, SW; Wang, CS; Chen, YL; Lin, WH; Tsai, PC; Chen, CC Účinek probiotického Lactobacillus plantarum GKM3 na OVA-indukované astma u myší. J. Financ. Kvant. Anální. 2019, 8, 126–132. [CrossRef]

32. Lin, WS; Chen, JY; Wang, JC; Chen, LY; Lin, CH; Hsieh, TR; Wang, MF; Fu, TF; Wang, PY Účinky Ludwigia octovalvis proti stárnutí na myši Drosophila melanogaster a SAMP8. Věk 2014, 36, 689–703. [CrossRef]

33. Ueda, Y.; Wang, MF; Irei, AV; Sarukura, N.; Sakai, T.; Hsu, TF Vliv dietních lipidů na dlouhověkost a paměť u myší SAMP8. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2011, 57, 36–41. [CrossRef]

34. Román, G.; Jackson, RE; Román, AN; Reis, J. Středomořská strava: Úloha ω-3 mastných kyselin s dlouhým řetězcem v rybách; polyfenoly v ovoci, zelenině, cereáliích, kávě, čaji, kakau a víně; probiotika a vitamíny v prevenci mrtvice, kognitivního poklesu souvisejícího s věkem a Alzheimerovy choroby. Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]

35. Szutowska, J. Funkční vlastnosti bakterií mléčného kvašení ve fermentovaných ovocných a zeleninových šťávách: Systematický přehled literatury. Eur. Food Res. Technol. 2020, 246, 357–372. [CrossRef]

36. Shang, Q.; Jiang, H.; Hao, J.; Li, G.; Yu, G. Fermentace mořských polysacharidů střevní mikroflórou a její účinky na střevní ekologii: Přehled. Carbohydr. Polym. 2018, 179, 173–185. [CrossRef] [PubMed]

37. Okano, H.; Hirano, T.; Balaban, E. Učení a paměť. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2000, 97, 12403–12404. [CrossRef] [PubMed]

38. Oswald, MC; Garnham, N.; Sweeney, ST; Landgraf, M. Regulace vývoje a funkce neuronů pomocí ROS. FEBS Lett. 2018, 592, 679–691. [CrossRef]

39. Sprott, RL; Stavnes, KL Učení aktivního a pasivního vyhýbání se u inbredních myší: Přenos tréninkových efektů. Anim. Učit se. Chovej se. 1974, 2, 225–228. [CrossRef]

40. Ohta, A.; Hirano, T.; Yagi, H.; Tanaka, S.; Hosokawa, M.; Takeda, T. Behaviorální charakteristiky kmene SAM-P/8 v úloze aktivního vyhýbání se Sidmanovi. Brain Res. 1989, 498, 195–198. [CrossRef]

41. Branchi, I.; Ricceri, L. Aktivní a pasivní vyhýbání se. In Behavioral Genetics of the Mouse: Volume 1; Cambridge University Press: Cambridge, Spojené království, 2013; s. 291–298.

42. Chou, MY; Chen, YJ; Lin, LH; Nalao, Y.; Lin, AL; Wang, MF; Yong, SM Ochranné účinky hydrolyzovaného kuřecího extraktu (Probeptigen®/Cmi-168) na udržení paměti a mozkový oxidační stres u myší s urychleným stárnutím. Živiny 2019, 11, 1870. [CrossRef]

43. Chan, YC; Hsu, CK; Wamg, MF; Su, TY Dieta obsahující jam snižuje kognitivní zhoršení a peroxidaci mozkových lipidů u myší se zrychleným stárnutím. Int. J. Food Sci. Technol. 2004, 39, 99–107. [CrossRef]

44. Peera, H.; Versalovic, J. Účinky probiotik na střevní mikrobiotu: Mechanismy střevní imunomodulace a neuromodulace. Ther. Adv. Gastroenterol. 2013, 6, 39–51. [CrossRef]

45. Kim, BS; Choi, CW; Shin, H.; Jin, SP; Bae, JS; Han, M.; Seo, EY; Chun, J.; Chung, JH Srovnání střevní mikroflóry stoletých lidí ve vesnicích dlouhověkosti v Jižní Koreji s těmi z jiných věkových skupin. Korean J. Microbiol. Biotechnol. 2019, 29, 429–440. [CrossRef]

46. ​​Scott, KP; Gratz, SW; Sheridan, PO; Fibt, HJ; Duncan, SH Vliv stravy na střevní mikroflóru. Pharmacol. Res. 2013, 69, 52–60. [CrossRef]

47. Flint, HJ; Duncan, SH; Scott, KP; Louis, P. Spojení mezi stravou, složením střevní mikrobioty a střevním metabolismem. Proč. Nutr. Soc. 2015, 74, 13–22. [CrossRef]

48. Iannone, LF; Preda, A.; Blottière, HM; Clarke, G.; Albani, D.; Belcastro, V.; Carotenuto, M.; Cattaneo, A.; Citraro, R.; Ferraris, C.; a kol. Postižení osy mozku mikrobiota a střeva u neuropsychiatrických poruch. Expert. Rev. Neurother. 2019, 19, 1037–1050. [CrossRef] [PubMed]

49. On, Q.; Hou, Q.; Wang, Y.; Shen, L.; Sun, Z.; Zhang, H.; Liong, M.; Kwok, L. Dlouhodobé podávání Lactobacillus casei Zhang stabilizovalo střevní mikroflóru dospělých a snížilo věkový index střevní mikroflóry u starších dospělých. J. Funct. Potraviny. 2020, 64, 103682. [CrossRef]

50. Bagga, D.; Reichert, JL; Koschuting, K.; Aigner, CS; Holzer, P.; Koskinen, K.; Moissl-Eichinger, C.; Schöpf, V. Probiotika řídí střevní mikrobiom spouštějící emocionální mozkové podpisy. Střevní mikroby 2018, 9, 486–496. [CrossRef] [PubMed]

51. Tooley, KL Účinky lidské střevní mikrobioty na kognitivní výkon, strukturu mozku a funkci: Narativní recenze. Živiny 2020, 12, 3009. [CrossRef] [PubMed]

52. Akiguchi, I.; Pallàs, P.; Budka, H.; Akiyama, H.; Ueno, M.; Han, J.; Yagi, H.; Nishikawa, T.; Chiba, Y.; Sugiyama, H. Myši SAMP8 jako neuropatologický model zrychleného stárnutí mozku a demence: Odkaz Toshio Takedy a budoucí směry. Neuropatologie 2017, 37, 293–305. [CrossRef]

53. del Valle, J.; Duran-Vilaregut, J.; Manich, G.; Casadesús, G.; Smith, AM; Camins, A.; Pallás, M.; Pelegrí, C.; Vilaplana, J. Časná akumulace amyloidu v hippocampu myší SAMP8. J. Alzheimer's Dis. 2010, 19, 1303–1315. [CrossRef] [PubMed]

54. Allan Butterfield, D. Amyloid -peptidem (1-42)-indukovaný oxidační stres a neurotoxicita: Důsledky pro neurodegeneraci v mozku Alzheimerovy choroby. Přezkoumání. Volný Radic. Res. 2002, 36, 1307–1313. [CrossRef]

55. Liu, Z.; Liu, Y.; Tu, X.; Shen, H.; Qiu, H.; Chen, H.; He, J. Vysoké sérové ​​hladiny malondialdehydu a 8-OHdG jsou oba spojeny s časnou kognitivní poruchou u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. Sci. Rep. 2017, 7, 9493. [CrossRef] [PubMed]

56. Hroby, AR; Moore, MJ; Bloss, EB; Mensh, BD; Kath, WL; Spruston, N. Hippokampální pyramidální neurony zahrnují dva odlišné typy buněk, které jsou kontramodulovány metabotropními receptory. Neuron 2012, 76, 776–789. [CrossRef] [PubMed]

57. Chen, FZ; Zhao, Y.; Chen, HZ MicroRNA-98 snižuje produkci amyloidního proteinu a zlepšuje oxidační stres a mitochondriální dysfunkci prostřednictvím signální dráhy Notch prostřednictvím HEY2 u myší s Alzheimerovou chorobou. Int. J. Mol. Med. 2019, 43, 91–102. [CrossRef] [PubMed]

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】