Vnitřní mechanismy ledvin jsou nové cíle pro renovaskulární hypertenziⅠ
Jan 26, 2024
Již téměř století je známo, že okluze renální arterie způsobuje zvýšený krevní tlak. V současnosti je chronické renovaskulární onemocnění (RVD) způsobené stenózou renální arterie považováno za hlavní příčinu renovaskulární hypertenze a onemocnění ledvin. U některých pacientů není RVD spojena se zjevnou renální insuficiencí nebo zvýšeným krevním tlakem a může být objevena náhodně během periferní angiografie. U jiných pacientů se však RVD může projevit jako progresivní onemocnění spojené s difuzní aterosklerózou, které má za následek ztrátu funkce ledvin, renovaskulární hypertenzi, hemodynamický kompromis a zvýšení kardiovaskulární morbidity a mortality. Aterosklerotická RVD způsobuje renální atrofii, zánět a hypoxii, ale může být léčitelnou příčinou chronického selhání ledvin, protože si zachovává silný potenciál pro vaskulární a tubulární regeneraci před rozvojem těžké fibrózy v ischemické ledvině. Ledviny mají silnou schopnost zotavení a vyžadují včasnou diagnostiku a léčbu. Hromadící se důkazy ze studií na zvířatech a randomizovaných klinických studií však přesvědčivě prokazují nedostatečnost revaskularizace renálních artérií při plné obnově renálních funkcí nebo kontroly krevního tlaku a objasňují potenciál terapií zaměřených na ischemický renální parenchym k podpoře renální regenerace. potenciál. Některé potenciální terapeutické cíle zahrnují oxidační stres, mikrovaskulární onemocnění, zánět, mitochondriální poškození a buněčné stárnutí. Tento článek shrnuje základní mechanismy poškození ledvin a zotavení z RVD a představuje možnosti léčby.
Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin
Časová osa provázaných a chronologicky objevených patogenních mechanismů aktivovaných v poststenotické ledvině. Barvy reprezentované žlutou barvou byly navrženy především v posledních 2 až 3 letech. RAAS: systém renin-angiotenzin-aldosteron.
Detailní verze
V roce 1934 Goldblatt poprvé učinil převratné zjištění, že kontrakce renální tepny spouští uvolňování reninu a zvyšuje arteriální tlak na modelu psa s 2-ledvinovým 1-klipem. Tato pozorování nejen podporují kritickou roli ledvin v regulaci krevního tlaku (BP), ale následně vedla k uznání renovaskulárního onemocnění (RVD) jako hnací síly sekundární hypertenze a poškození ledvin.
Poškození ledvin jednostranným RVD se vyskytuje na stenotické straně ledviny sekundárně v důsledku snížené renální perfuze a aktivace zánětlivých a profibrotických mechanismů, stejně jako v nestenotizující kontralaterální ledvině vystavené renovaskulární hypertenzi a v důsledku aterosklerózy a metabolických poruch a dalších komorbidit se zhoršují. U téměř poloviny pacientů může být aterosklerotická RVD bilaterální a obraz poškození ledvin může představovat smíšený obraz v závislosti na relativní závažnosti, trvání a rychlosti progrese stenózy.
Nejčastější predisponující příčinou hemodynamicky významné RVD jsou aterosklerotické léze, obvykle lokalizované v proximální třetině cévy, následované fibromuskulárním onemocněním. V současné době se předpokládá, že RVD je spojena s ≈5,5 % hypertenze a více než 10 % pacientů zahajujících renální substituční terapii bez jiných identifikovatelných primárních příčin. RVD může být objevena náhodně u starších pacientů, ale může se také objevit jako základní, progresivní onemocnění, které ovlivňuje funkci ledvin. Jeho přítomnost několikanásobně zvyšuje kardiovaskulární riziko, které je pak často příčinou úmrtí těchto pacientů.
Výskyt renální insuficience a renovaskulární hypertenze u pacientů s RVD tradičně souvisí s ischemií způsobenou sníženou renální perfuzí a uvolňováním reninu z juxtaglomerulárních buněk. V klasickém hlodavčím 2-ledvinovém-1-modelu svorky se zdá, že interakce renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) s vazodilatačním NO a vazokonstrikčními prostaglandiny určuje patogenezi renovaskulární hypertenze a poškození ledvin . rozvíjet. Zdá se, že tyto mechanismy do určité míry reprodukují fibromuskulární dysplazii, která zahrnuje lokalizované změny ve stěně renální tepny. U aterosklerotické RVD tyto mechanismy komplikují aterogenní faktory prostředí a dysregulované metabolické faktory a zesilují intrarenální poškození a mikrovaskulární vzácnost.
Aktivace RAAS je známkou RVD, ale může být dočasná. Jeho regulační role při udržování renovaskulární hypertenze může být následně spuštěna zvýšeným PGF2 -isoprostanem, silným vazokonstriktorem a biomarkerem oxidačního stresu. V poststenotické ledvině vede chronická aktivace RAAS také k zánětu, mikrovaskulární ztrátě a fibróze. Trojitá terapie, která blokuje receptory angiotenzinu II AT1, je při stabilizaci poststenotické renální funkce účinnější než trojkombinace liserpin + hydralazin + hydrochlorothiazid.
Přestože poststenotická ledvina vykazuje významnou schopnost snižovat metabolickou aktivitu a udržovat perfuzi, těžká stenóza tuto kompenzační kapacitu překračuje a zhoršuje renální jizvení a mikrovaskulární remodelaci, což potenciálně vede k nevratnému poškození ledvin. Je zajímavé, že renovaskulární hypertenze a stupeň renálního poškození nemusí nutně odpovídat, protože obojí může být zhoršeno koexistující aterosklerózou nebo esenciální hypertenzí a ani jeden nemusí nutně korelovat se závažností stenózy D. Renovaskulární hypertenze se navíc může zlepšit revaskularizací renální arterie a zvrátit poškození ledvin je notoricky náročné a vyžaduje podporu alternativních nebo adjuvantních terapií, které oslabují základní mechanismy přímo odpovědné za poškození ledvin. Následující oddíly shrnují významné strategie používané během posledních 2 až 30 let k cílení na základní mechanismy poškození ledvin RVD a ke zlepšení regenerace ledvin.
Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?
Cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.
Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.
Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.
Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhají neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.
Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.
Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.
Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.
Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.
Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají močopudné, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšit funkci ledvin a chránit ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.
