Jaká je souvislost mezi onemocněním ledvin a COVID-19?

Onemocnění ledvin je spojeno s úmrtím pacientů s COVID v nemocnici-19

V prosinci 2019 se ve Wu-chanu v provincii Chu-pej v Číně objevila epidemie koronaviru 2019 (COVID{2}}) a rychle se rozšířila do dalších oblastí po celém světě. Přestože hlavními rysy byly difuzní alveolární poškození a akutní respirační selhání, je třeba prozkoumat zapojení dalších orgánů. Vzhledem k tomu, informace nanemoc ledvinu pacientů s coed-19 je omezená, stanovili jsme prevalenci akutního poškození ledvin (AKI) u pacientů sCOVID-19. Dále jsme hodnotili souvislost mezi markery abnormální funkce ledvin a úmrtím pacientů sCOVID-19. Jednalo se o prospektivní kohortovou studii 701 pacientů sCOVID-19přijat v terciární fakultní nemocnici, která také zahrnovala tři pobočky po tomto velkém ohnisku ve Wu-chanu v roce 2020, z nichž 113 (16,1 procenta) zemřelo v nemocnici. Střední věk pacientů byl 63 let (interkvartilní rozmezí, 50-71), včetně 367 mužů a 334 žen. Při přijetí mělo 43,9 procenta pacientů proteinurii a 26,7 procenta hematurii. Prevalence zvýšeného kreatininu v séru zvýšená hladina dusíku močoviny v krvi a odhadovaná glomerulární filtrace pod 60 ml/min/1,73 m2 byla 14,4, 13,1 a 13,1 procenta, v tomto pořadí. Během sledovaného období se AKI vyskytla u 5,1 procenta pacientů. Kaplan-Meierova analýza prokázala, že pacienti snemoc ledvinměli výrazně vyšší riziko úmrtí v nemocnici. Coxova proporcionální regrese rizika potvrdila, že zvýšená výchozí hodnota sérového kreatininu (poměr rizika: 2,10, 95procentní interval spolehlivosti: 1.36-30,26), zvýšená výchozí hodnota dusíku močoviny v krvi (3,97, 2.{1 0}}.14), fáze AKI 1 (1,90, 0.{16}},76), fáze 2 (3,51,1.49-8,26), fáze 3 (4,38, 2 .31-8.31), proteinurie 1D (1,80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4,84, 2.00-11,70) a hematurie 1D (2,99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) byly nezávislé rizikové faktory pro nemocniční úmrtí po úpravě podle věku, pohlaví, závažnosti onemocnění, komorbidity a počtu leukocytů. Naše zjištění tedy ukazují prevalencinemoc ledvino příjmu a rozvoji AKI během hospitalizace u pacientů sCOVID-19je vysoká a je spojena s úmrtností v nemocnici. Lékaři by proto měli zvýšit jejich povědomínemoc ledvinu pacientů s těžkýmCOVID-19.

Pro více informací prosím kontaktujte:joanna.jia@wecistanche.com

Účinek cistanche: zmírňuje onemocnění ledvin

V prosinci 2019 se ve Wu-chanu, provincii Chu-pej, Čína, vyskytla řada případů akutního respiračního onemocnění neznámého původu.1,2 Vysoce výkonné sekvenování ukázalo, že onemocnění bylo způsobeno pojmenovaným „koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu“ (SARS-CoV -2).3 11. února 2020 Světová zdravotnická organizace oficiálně změnila název onemocnění způsobeného SARS-CoV-2 na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19). Nemoc se rychle rozšířila z Wu-chanu do dalších oblastí po celém světě. února 2020 čínské zdravotnické úřady oznámily, že bylo hlášeno 79 389 potvrzených případů infekce novým koronavirem a 2 838 případů úmrtí v 31 regionech na úrovni provincií. Je třeba poznamenat, že ve Wu-chanu bylo ve stejný den potvrzeno 48 557 případů COVID{24}} s 2 169 úmrtími, což naznačuje mnohem vyšší podíl vážných případů a úmrtnosti ve Wu-chanu než v jiných provinciích Číny. Nicméně, všechny klinické charakteristiky pacientů trpíCOVID-19případy byly definovány pouze postupně. Identifikace a odstranění faktorů předpovídajících negativní výsledek je klíčem ke zlepšení přežitíCOVID-19.

Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19) je nyní Světovou zdravotnickou organizací považována za pandemii. Tento článek, publikovaný v tomto čísle Kidney International, je první studií, která uvádí souvislost mezinemoc ledvin(nebo abnormální funkce ledvin) a úmrtnost u hospitalizovaných pacientů s-19. V této kohortě mělo přibližně 13 procent pacientů základní onemocněnínemoc ledvin. Více než 40 procent mělo známky abnormální funkce ledvin a 5,1 procenta mělo akutní poškození ledvin (AKI) během pobytu v nemocnici. Mezi AKI stadiem a úmrtím byl vztah závislý na dávce, přičemž riziko úmrtnosti bylo nejméně 4krát vyšší u pacientů s AKI 3. stupně. Onemocnění ledvin je hlavní komplikacíCOVID-19a významným rizikovým faktorem smrti. Data této studie však pocházela z jediného centra, proto nebylo možné zobecnit charakteristiku kohorty potvrdit a diskutovat pouze krátkodobý katastrofický výsledek (úmrtí). Závěry studie nicméně naznačují, že včasná identifikace rizikových osob, intervence k poskytnutí vhodné podpory a vyhýbání se nefrotoxinům mohou pomoci zlepšit prognózu pacientů s COVID-19.

Ačkoli difuzní alveolární poškození a akutní respirační selhání byly hlavními rysyCOVID-19,4 bylo třeba prozkoumat postižení dalších orgánů. Po infekci plic se virus může dostat do krve, hromadit se v ledvinách a způsobit poškození rezidentních renálních buněk. COVID-19 RNA byla skutečně nalezena v plazmě 15 procent pacientů polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase.4 Je třeba poznamenat, že se uvádí, že u 6,7 procent pacientů se SARS došlo k akutnímu poškození ledvin (AKI a úmrtnost pacientů s AKI byla 91,7 procenta.5 Pochopení toho, jak jsou ledviny ovlivněny SARS-CoV-2, je tedy naléhavě nutné.

V této velké prospektivní kohortové studii dospělých pacientů s COVID-19 v terciární fakultní nemocnici se 3 pobočkami a více než 4000 lůžky, která byla určena pro kritickéCOVID-19případů ze strany místní vlády jsme se zaměřili na stanovení prevalence pacientů s AKIin s COVID-19 a na definování spojení mezi markerynemoc ledvina úmrtí pacientů infikovaných COVID-19.

Výsledek

Základní charakteristiky. Do naší studie bylo zařazeno celkem 701 pacientů. Tabulka 1 ukazuje klinické rysy pacientů sCOVID-19. Střední věk byl 63 let a 52,4 procenta pacientů byli muži. Medián trvání od začátku onemocnění do přijetí byl 10 dnů. Z celkového počtu pacientů mělo 42,6 procenta komorbiditu $1: 2,0 procenta, 1,9 procenta, 33,4 procenta, 14,3 procenta a 4,6 procenta uvedlo, že má, v tomto pořadí,chronické onemocnění ledvinchronická obstrukční plicní nemoc, hypertenze, diabetes a nádor. Průměrný počet lymfocytů byl {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l pod spodní hranicí normálu. Většina pacientů měla zvýšené hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (83,0 procenta) a rychlost sedimentace erytrocytů (81,6 procenta), ale zvýšené hladiny prokalcitoninu byly vzácné (9,8 procenta). Koagulopatie byly časté u pacientů sCOVID-19. Kromě toho se zvýšila průměrná sérová laktózadehydrogenáza (377 - 195 U/l), zejména u pacientů s vysokými výchozími hladinami sérového kreatininu (tabulka 2).

Abnormality ledvin. Při přijetí byl sérový kreatinin zvýšen u 14,4 % pacientů a dusík močoviny v krvi (BUN) u 13,1 % pacientů. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2="" byla="" hlášena="" u="" 13,1="" procenta="" pacientů.="" během="" hospitalizace="" byl="" vrchol="" sérového="" kreatininu="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" 43,9="" procent="" pacientů="" mělo="" proteinurii="" a="" relativně="" méně="" pacientů="" (26,7="" procenta)="" mělo="" hematurii="" (tabulka="" 2).="" při="" přijetí="" byla="" uretrální="" katetrizace="" provedena="" pouze="" u="" 9,8="" procent="" pacientů,="" z="" nichž="" někteří="" byli="" důsledkem="" aplikace="" invazivní="" mechanické="" ventilace.="" to="" ukázalo,="" že="" dopad="" katetrizace="" na="" abnormální="" analýzu="" moči="" při="" přijetí="" byl="">

Ve srovnání s pacienty s normálním sérovým kreatininem byli ti, kteří vstoupili do nemocnice se zvýšeným sérovým kreatininem, převážně muži a starší a byli vážněji nemocní (tabulka 1). Navíc pacienti se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu vykazovali vyšší počet leukocytů a nižší počet lymfocytů a krevních destiček. Abnormality koagulační dráhy, včetně prodlouženého aktivovaného parciálního tromboplastinového času a vyššího D dimeru, byly častější u pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu. Procento pacientů se zvýšeným prokalcitoninem a hladinami aspartátaminotransferázy a laktózadehydrogenázy bylo také vyšší u pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu. Je třeba poznamenat, že rozdíl mezi maximální a výchozí hodnotou sérového kreatininu byl také mnohem větší u pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu (tabulka 2).

Výskyt AKI a úmrtí v nemocnici. Během hospitalizace se AKI vyskytla u 5,1 procenta pacientů. Výskyt AKI byl významně vyšší u pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu (11,9 procenta) než u pacientů s normálními výchozími hodnotami (4.0 procenta) (tabulka 1, obrázek 1).

K úmrtí v nemocnici došlo u 16,1 procenta pacientů. Medián doby do smrti byl 6 dní (interkvartilní rozmezí 3–12 dní). Incidence úmrtí v nemocnici u pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu byla 33,7 procenta, což bylo významně vyšší než u pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu (13,2 procenta) (tabulka 1).

sdruženínemoc ledvinindikátory úmrtí v nemocnici. Kaplan-Meierova analýza odhalila významně vyšší nemocniční úmrtnost u pacientů s abnormalitami ledvin, včetně zvýšené výchozí hodnoty sérového kreatininu, zvýšené výchozí hodnoty BUN, proteinurie, hematurie a AKI (P < 0,001)="" (obrázek="" 2)="" .="" univariantní="" coxova="" regresní="" analýza="" ukázala,="" že="" věk="" nad="" 65="" let,="" mužské="" pohlaví="" a="">COVID-19onemocnění bylo spojeno se smrtí v nemocnici. Kromě toho,nemoc ledvinvýše uvedené ukazatele byly také spojeny s hospitalizační smrtí (tabulka 3). Po úpravě podle věku, pohlaví, závažnosti onemocnění, komorbidit a počtu lymfocytů byly s hospitalizační smrtí spojeny následující: proteinurie jakéhokoli stupně, hematurie jakéhokoli stupně, zvýšená výchozí hodnota BUN, sérový kreatinin, maximální sérový kreatinin > 133 mmol /l a AKI ve fázi 2 (obrázek 3).

Léky. Léky před hospitalizací nebyly k dispozici, proto jsme pouze shrnuli léky během hospitalizace v tabulce 4. První den přijetí antiviry (73.0 procent), antibiotika (71.0 procent) a glukokortikoidy (36,9 procenta) byly 3 nejčastějšími léky u pacientů sCOVID-19a procento léčby antivirovými (P ¼ {{0}}.041) a glukokortikoidy (P ¼ 0,006) bylo významně vyšší u pacientů s AKI. Nicméně, pokud jde o specifické antivirové léky, včetně umifenoviru, gancikloviru, interferonu, lopinaviru s ritonavirem, oseltamiviru a ribavirinu, neexistuje žádný významný rozdíl mezi pacienty s AKI a pacienty bez. Po celou dobu hospitalizace se zvyšovalo procento medikace, zejména antivirotik, diuretik a glukokortikoidů. Kromě toho procenta diuretik během hospitalizace byla významně vyšší u pacientů s AKI než u pacientů bez (72,2 procenta vs. 6,2 procenta, P <>

DiskuzeV této velké prospektivní kohortové studii provedené v terciární fakultní nemocnici se 3 pobočkami v čínském Wuhanu jsme pozorovali vysokou prevalenci onemocnění ledvin u hospitalizovaných pacientů sCOVID-19. Více než 40 procent z nich mělo důkazynemoc ledvinse zvýšenými hodnotami sérového kreatininu a BUN u více než 13 procent z nich. Je pozoruhodné, že přítomnost onemocnění ledvin byla spojena s vyšší nemocniční mortalitou.

Postižení více orgánů včetně jater, gastrointestinálního traktu a ledvin bylo hlášeno v průběhu SARS v roce 20036 a velmi nedávno u pacientů sCOVID-19.7, Jedním z možných vysvětlení vysoké prevalence postižení ledvin při příjmu do nemocnice je, že někteří z pacientů sCOVID-19měl v minulosti chronické onemocnění ledvin. Takoví pacienti mají prozánětlivý stav s funkčními defekty v populacích vrozených a adaptivních imunitních buněk8 a je známo, že mají vyšší riziko infekce horních cest dýchacích9 a zápalu plic.10 Je třeba poznamenat, že střední doba mezi prvními příznaky a známkami COVID -19 a hospitalizace byla v naší studii o něco déle než týden. Alternativní vysvětlení je, že mnoho pacientů sCOVID-19nemohla být přijata ve velmi raném stadiu propuknutí nemoci kvůli akutně rostoucímu velkému počtu pacientů a omezené dostupnosti nemocničních lůžek ve Wu-chanu. Dřívější přijetí do nemocnice mohlo pomoci zabránit šíření a zhoršování onemocnění.

Toto je první studie ukazující souvislost mezi postižením ledvin a špatným výsledkem u pacientů sCOVID-19. Zjistili jsme, že pacienti se zvýšenou výchozí hodnotou sérového kreatininu byli častěji přijati na jednotku intenzivní péče a podstoupili mechanickou ventilaci, což naznačuje, ženemoc ledvinpři přijetí představovalo vyšší riziko zhoršení. Již dříve bylo hlášeno, že poškození ledvin bylo spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí u pacientů s virem chřipky A podtypu H1N1 a SARS.5,11 V naší studii byly ukazatele postižení ledvin při přijetí spojeny s vyšším rizikem hospitalizace smrt i po úpravě pro potenciální zmatky. Toto pozorování naznačovalo špatnou prognózu bez ohledu na počáteční závažnost COVID-19a celkový fyzický stav. Sledování funkce ledvin je proto nutné klást důraz i u pacientů s mírnými respiračními příznaky a změněné funkci ledvin je třeba věnovat zvláštní pozornost po přijetí do klinické praxe. Včasná detekce a léčba renálních abnormalit, včetně adekvátní hemodynamické podpory a vyhýbání se nefrotoxickým lékům, může pomoci zlepšit životně důležitou prognózuCOVID-19.

AKI je výsledkem náhlé ztráty funkce ledvin a je silně spojena se zvýšenou mortalitou a morbiditou.12 Zjistili jsme, že u pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem byla pravděpodobnější rozvoj AKI během hospitalizace, což je v souladu se studií SARS.5 Je důležité zvýšit povědomí o AKI u těch, kteří vstoupili do nemocnice se zvýšeným sérovým kreatininem. V našem souboru je míra záchytu AKI u pacientů sCOVID-19bylo 5,1 procenta, což je v souladu s nedávnými zprávami o velikosti malého vzorku1,4,7,13 a mnohem více než 0,5 procenta velké pozorovací studie.14 To lze vysvětlit extrémně vysokým podílem těžce nemocných pacientů v předchozí sérii případů a pouze 15,7 procenta ve velké observační studii. V naší kohortové studii bylo 42,7 procenta pacientů těžce nemocných, což může vysvětlit vyšší míru záchytu AKI v klinické praxi ve Wu-chanu. Důležité je, že současná metoda detekce AKI je založena hlavně na akutních změnách sérového kreatininu a četnost testů sérového kreatininu má podstatný vliv na míru detekce.15 V celostátním průřezovém průzkumu hospitalizovaných dospělých pacientů v Číně byla míra detekce AKI bylo pouze 0,99 procent podle kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).16 Po úpravě frekvence sérového kreatininu vzrostla určení incidence AKI u čínských hospitalizovaných dospělých na 11,6 procenta.17 Aby se zlepšila včasná detekce poškození ledvin, měla by být u pacientů s COVID-19 prováděna častější měření sérového kreatininu.

Etiologie postižení ledvin u pacientů s COVID-19 bude pravděpodobně multifaktoriální. Za prvé, nový koronavirus může vykazovat přímé cytopatické účinky na tkáň ledvin. To je podpořeno detekcí fragmentů polymerázové řetězové reakce koronaviru v krvi a moči jak u pacientů s virem SARS z roku 200318, tak u pacientů sCOVID-19.4 Nedávno se ukázalo, že nový koronavirus využívá angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2) jako receptor pro vstup do buňky, který je identický s receptorem SARS CoV, jak bylo uvedeno v roce 2003.19 Nedávná data sekvenování RNA z lidské tkáně ukázala, že ACE2 exprese v močových orgánech (ledviny) byla téměř 100-krát vyšší než v dýchacích orgánech (plíce).20nemoc ledvinmůže být způsobeno tím, že koronavirus proniká do ledvinových buněk cestou 2-závislou na ACE. Za druhé, ukládání imunitních komplexů virového antigenu nebo virem indukovaných specifických imunologických efektorových mechanismů (specifický T-buněčný lymfocyt nebo protilátka) může poškodit ledviny. Bylo však hlášeno, že vzorky z mikroskopie ledvin od pacientů se SARS vykazují normální glomerulární vzhled a nepřítomnost elektron-denzních depozit.5 To nepodporuje aktivní imunitně zprostředkovanou glomerulonefritidu. Je zřejmé, že potenciální patologické změny ledvin u pacientů sCOVID-19vyžadovat další studium. Za třetí, virem indukované cytokiny nebo mediátory mohou mít nepřímé účinky na renální tkáň, jako je hypoxie, šok a rhabdomyolýza. Ve skutečnosti měli někteří pacienti s virem H1N1 z roku 2009 mírné až střední zvýšení sérové ​​kreatinkinázy.21 V souladu s tímto pozorováním 138 pacientů s COVID-19, kteří byli přijati na jednotku intenzivní péče, vykazovalo tendenci ke zvýšeným hladinám kreatinkinázy13 a pacienti s postižením ledvin v naší studii měli tendenci mít také zvýšené hladiny kreatinkinázy.

Srovnávali jsme medikaci první den přijetí a během hospitalizace u pacientů s AKI a non-AKI. Zjistili jsme, že pacienti s AKI měli při přijetí vyšší podíl glukokortikoidů a nižší podíl antivirotik a inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron. Rozdíl v užívání glukokortikoidů může být vysvětlen stavem pacientů s AKI, který byl závažnější, takže lékaři měli tendenci používat glukokortikoidy u nejkritičtěji nemocných pacientů, i když existuje spor o použití glukokortikoidů u pacientů sCOVID-19.

Nicméně perorální antivirotika, včetně umifenoviru, oseltamiviru a lopinaviru s ritonavirem, byla u středně těžkých pacientů při přijetí preferována. Vzhledem k tomu, že ACE2 je funkčním receptorem pro SARS-CoV-2, bezpečnost a potenciální účinky inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému u pacientů sCOVID-19je třeba pečlivě zvážit.24 Tyto potenciálně škodlivé účinky mohou odpovídat za nízký podíl inhibitorů systému renin-angiotenzin-aldosteron používaných lékaři v našem souboru, zejména u pacientů s AKI, kteří měli při přijetí vyšší hladinu kreatininu. Vzhledem k malému počtu pacientů s AKI a zaujatosti v různé terapii pacientů sCOVID-19kauzální vztah mezi lékem a AKI u pacientů s COVID-19 zůstává nejasný.

I když tato studie zahrnovala velký počet pacientů z terciární fakultní nemocnice ve Wu-chanu, má několik omezení. Za prvé, přesná výchozí hodnota sérového kreatininu nebyla k dispozici, což mohlo vést k podcenění AKI nebo k chybným asociacím. Zadruhé, ačkoli jsme se pokoušeli přizpůsobit pro mnoho matoucích faktorů, svou roli mohly hrát další neměřené nebo neznámé matoucí faktory. Za třetí, chyběly klinické údaje o pacientech po propuštění, takže jsme nemohli posoudit účinky COVID-19na dlouhodobé výsledky. Přesný dopadCOVID-19na stavbu a funkci ledvin a výskyt chronicnemoc ledvinu těchto pacientů vyžadují další vyšetření.

Závěrem lze říci, že prevalence onemocnění ledvin u pacientů s COVID-19 hospitalizovaných v čínském Wuhanu byla vysoká. Po úpravě pro zmatky,nemoc ledvinpři přijetí a AKI během hospitalizace byly spojeny se zvýšeným rizikem hospitalizačního úmrtí. Kliničtí lékaři by měli zvýšit povědomí o onemocnění ledvin u hospitalizovaných pacientů sCOVID-19. Včasná detekce a účinná intervence postižení ledvin může pomoci snížit úmrtnost pacientů s COVID-19.

Metody

Účastníci. Všichni po sobě jdoucí pacienti s COVID-19 přijatí do nemocnice Tongji, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, od 28. ledna do 11. února 2020, byli zapsáni. Nemocnice Tongji, která se nachází ve Wuhanu, provincii Hubei, hlavní endemické oblastiCOVID-19,je jednou z hlavních terciárních fakultních nemocnic. Nemocnici Tongji byla přidělena odpovědnost za léčbu pacientů s těžkým onemocněnímCOVID-19vládou Wu-chanu dne 31. ledna. Všem pacientům, kteří byli zařazeni do této studie, byla diagnostikována COVID-19–pozitivní podle pokynů poskytnutých Čínskou národní zdravotní komisí. Kritéria diagnózy byla následující: kritéria klinické diagnózy (i) horečka nebo respirační symptomy a (ii) leukopenie nebo lymfopenie; a (iii) sken počítačovou tomografií ukázal radiografické abnormality v plicích. U pacientů s klinickými diagnostickými kritérii 2 $ a pozitivním výsledkem vysoce výkonného sekvenování nebo testu polymerázové řetězové reakce v reálném čase byla diagnostikována COVID-19 – pozitivní.

Pediatričtí pacienti jsou vyloučeni. Ze studie byli také vyloučeni pacienti s anamnézou udržovací dialýzy nebo transplantace ledvin. Klinické výsledky byly sledovány do 29. února 2020, konečného data sledování.

Zdroje dat. Demografické charakteristiky, klinické příznaky, laboratorní údaje a léky byly extrahovány z elektronických lékařských záznamů. Laboratorní data sestávala z kompletního krevního obrazu; jaterní a renální funkční testy; vyšetření parametrů hemostázy; měření sérových hladin vysoce citlivého C-reaktivního proteinu, prokalcitoninu, laktátdehydrogenázy a kreatinkinázy; a rychlost sedimentace erytrocytů. Prahové hodnoty těchto měření byly dány naší laboratoří. Horní hranice normálního sérového kreatininu u mužů a žen byly 104 mmol/la 84 mmol/l. Horní hranice normálního BUN u mužů s věkem<60, 60="" to="" 80,="">80 let bylo 8,0, 9,5 a 8,3 mmol/l. Horní hranice normálních BUNin žen s věkem<60, 60="" to="" 80,="">80 let bylo 7,5, 8,8 a 8,3 mmol/l. Data byla přezkoumána vyškoleným týmem lékařů. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace byla vypočtena pomocí ChronicNemoc ledvinRovnice epidemiologické spolupráce (CKD-EPI).25 Datum nástupu onemocnění bylo definováno jako den, kdy byl zaznamenán první příznak. Konečným bodem byla smrt v nemocnici.

Definice. Závažnost onemocnění byla stanovena podle pokynů pro diagnostiku a léčbuCOVID-19(zkušební páté vydání)publikováno Čínskou národní zdravotní komisí dne 4. února 2020. Závažné případy byly definovány jako (i) dechová frekvence > 30 dechů/min, (ii) saturace kyslíkem # 93 procent nebo (iii) poměr PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. Kritické závažné případy byly definovány jako zahrnující 1 $ z následujících kritérií: šok; respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci; kombinace s jinými orgánovými selháními; a přijetí na jednotku intenzivní péče. AKI bylo definováno jako zvýšení sérového kreatininu o 0,3 mg/dl během 48 hodin nebo 50procentní zvýšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě během 7 dnů podle KDIGO

26 Výchozí sérový kreatinin byl definován jako hodnota sérového kreatininu při přijetí. Datum nástupu AKI bylo definováno jako nejbližší den změny sérového kreatininu splňující kritéria KDIGO. Stádium AKI bylo stanoveno pomocí maximální hladiny kreatininu v séru po detekci AKI, se zvýšením o 1,5 až 1,9, 2.0 až 2,9 a $ 3 násobek výchozí hodnoty je definován jako stádium 1, 2 a 3 AKI, v tomto pořadí .

Kovarianty. Na základě přehledu literatury14,27,28 bylo pro analýzu vybráno několik kovariát jako potenciálních matoucích proměnných v našich regresních analýzách. Ty zahrnovaly věk, pohlaví, komorbidity, závažnost onemocnění a počet lymfocytů.

Statistická analýza. Kategorické proměnné byly shrnuty jako procenta a spojité proměnné byly vyjádřeny jako průměr SD nebo medián s mezikvartilním rozsahem. Pro spojité proměnné byly použity dva vzorové t-testy nebo Wilcoxonovy rank-sum testy a pro kategorické proměnné chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test. Kumulativní míry úmrtí v nemocnici byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Asociace mezinemoc ledvinindikátory a hospitalizační úmrtí byly zkoumány pomocí Coxovy proporcionální regresní analýzy rizika. Coxovo proporcionální předpoklady rizik byly testovány se Schoenfeldovými rezidui. Nebylo zjištěno žádné porušení Coxových předpokladů proporcionálních rizik. V plně multivariabilních modelech jsme hodnotili interakce ukazatelů onemocnění ledvin s věkem, pohlavím, komorbiditami, závažností onemocnění a počtem lymfocytů (mezní hodnota P < 0.01).="" žádný="" neměl="" nárok="" na="" uchování.="" pacienti="" s="" chybějící="" hodnotou="" proteinurie="" a="" hematurie="" (n="" ¼="" 259)="" byli="" vyloučeni="" při="" hodnocení="" asociace="" těchto="" 2="" indikátorů="" a="" hospitalizačního="" úmrtí="" v="" coxově="" modelu="" proporcionálního="" rizika.="" statistické="" analýzy="" byly="" provedeny="" pomocí="" softwaru="" r="" (verze="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" vídeň,="" rakousko),="" se="" statistickou="" významností="" nastavenou="" na="" 2-sided="" p=""><>

ZVEŘEJNĚNÍ

Všichni autoři deklarovali žádné konkurenční zájmy.

PODĚKOVÁNÍ

Autoři velmi oceňují veškerý personál nemocnice za jejich úsilí při náboru a léčbě pacientů a děkují všem pacientům zapojeným do této studie

Protokol studie a zřeknutí se písemného informovaného souhlasu byly schváleny lékařskou etickou komisí nemocnice Tongji (č. TJ-C20200132).

Tato práce byla finančně podpořena organizací International (Regional) Cooperation and Exchange

Projekty (č. grantu NSFC-DFG 81761138041); National Natural Science Foundation of China (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); hlavní výzkumný plán Čínské národní přírodní vědecké nadace (grant č. 91742204); Národní klíčový program výzkumu a vývoje Číny (granty č. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); a Národní klíčový program výzkumu a vývoje (č. grantu 2016YFC0906103).

Údaje použité a analyzované v průběhu současné studie jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.

AUTOR

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 a Gang Xu1

AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY

GX a SG navrhly studii. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL a YY shromáždily data a připravily obrázky a tabulky. YC a SG přispěly analytickými nástroji. YC a SG napsali papír. SG a GX vymyslely projekt a dohlížely a koordinovaly všechny práce.

REFERENCE

1. Li Q, Guan X, Wu P a kol. Časná dynamika přenosu nové pneumonie infikované koronavirem v čínském Wu-chanu. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, a kol. Nový koronavirus od pacientů se zápalem plic v Číně, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

3. Lu R, Zhao X, Li J a kol. Genomická charakterizace a epidemiologie nového koronaviru 2019: důsledky pro původ viru a vazbu receptoru. Lanceta. 2020;395:556–574.

4. Huang C, Wang Y, Li X a kol. Klinické příznaky pacientů infikovaných novým koronavirem z roku 2019 v čínském Wu-chanu. Lanceta. 2020;395:497–506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS a kol. Akutní poškození ledvin u těžkého akutního respiračního syndromu souvisejícího s koronavirem. Kidney Int. 2005;67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, a kol. Shluk případů těžkého akutního respiračního syndromu v Hong Kongu. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X a kol. Epidemiologické a klinické charakteristiky 99 případů nové koronavirové pneumonie v roce 2019 ve Wuhanu, Čína: popisná studie. Lanceta. 2020;395:507–513.

8. Betjes MG. Dysfunkce imunitních buněk a zánět v konečném stádiu onemocnění ledvin. Nat Rev Nephrol. 2013;9: 255–265.

9. Cohen-Hagai K, Rozenberg I, Korzets Z, et al. Infekce horních cest dýchacích u dialyzovaných pacientů. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, et al. Klinická a ekonomická zátěž pneumonie u pacientů zařazených do Medicare na dialýze: retrospektivní observační kohortová studie. BMC Nephrol. 2016;17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, a kol. Akutní poškození ledvin u kriticky nemocných pacientů s pandemickou chřipkovou pneumonií 2009 v Koreji: multicentrická studie. J Crit Care. 2011;26:577–585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Management pacientů s rizikem akutního poškození ledvin. Lanceta. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, a kol. Klinické charakteristiky 138 hospitalizovaných pacientů s pneumonií infikovanou novým koronavirem v roce 2019 v čínském Wu-chanu. JAMA. 2020;323: 1061–1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, a kol. Klinické charakteristiky onemocnění koronavirem 2019 v Číně [e-pub dopředu