Je perorální testosteron novou hranicí testosteronové substituční terapieⅠ

Abstraktní

Mužský hypogonadismus je stav, kdy tělo neprodukuje dostatek testosteronu, což má za následek příznaky, jako je depresivní nálada, snížená sexuální touha, pokles kosterního svalstva a zvýšená tuková hmota. Mužský hypogonadismus lze snadno léčit mnoha dostupnými způsoby léčby, pokud je to klinicky indikováno. Nástup snadno dostupné testosteronové terapie zvýšil důležitost nalezení nejúčinnější a nákladově nejefektivnější léčebné modality pro přístup k těmto pacientům. Testosteron se typicky podává prostřednictvím intramuskulárních nebo subkutánních injekcí, topických gelů a perorálních tablet.

Kliknutím získáte extrakt z cistanche tubulosa pro zvýšení testosteronu

Účinnost terapie testosteronem u hypogonadálních mužů byla široce studována. Bylo však provedeno jen málo výzkumů, které by porovnávaly jednotlivé modality proti sobě. Tato práce se snaží porovnat různé modality testosteronové substituční terapie pomocí různých parametrů, jako jsou příznivé účinky na minerální hustotu kostí, hmotu kosterního svalstva, tukovou hmotu a libido, přičemž současně zvažuje zřetelné nežádoucí vedlejší účinky každé formy podávání. Naše šetření analyzuje metodologii a výsledky stávajícího výzkumu v této oblasti. Jeho cílem je vyvodit nuancovaný závěr o současném standardu péče o testosteronovou substituční terapii.

Podle našich výzkumů a statistických analýz jsme dospěli k závěru, že perorální podávání se ukázalo být stejně výhodné jako jiné modality pro mužský hypogonadismus. V současnosti jsou modalitou volby injekční podávání, ale se správnými vylepšeními může perorální podávání potenciálně předběhnout injekční podávání a transdermální testosteron jako léčbu volby.

Klíčová slova: trt, mužský hypogonadismus, orální testosteron, im testosteron, transdermální testosteron

Úvod A Pozadí

Mužský hypogonadismus je charakterizován nedostatkem přirozené schopnosti těla produkovat testosteron, obvykle v důsledku určité dysfunkce osy hypotalamus-hypofýza-gonáda. Charakteristické následky nedostatku testosteronu jsou kategorizovány podle příznaků, jako je snížené libido a nálada, a příznaků, jako je snížená hladina testosteronu v séru a změna tělesného složení. Změny tělesného složení jsou spojeny jak s úbytkem hmoty kosterního svalstva, tak s nárůstem tukové hmoty. Použití testosteronové terapie u pacientů se syndromy androgenní deficience se jednoznačně prokázalo jako přínosné ve všech výše zmíněných parametrech [1].

Podávání testosteronu pro léčbu hypogonadismu rutinně spočívá buď v transdermální aplikaci speciálně vytvořených gelů, intramuskulárních/subkutánních injekcích nebo perorálních tablet užívaných ústy. Nedávno FDA ve Spojených státech schválila použití perorálního testosteron undekanoátu při léčbě mužů s určitými formami hypogonadismu. Americká urologická asociace doporučuje léčit pacienty případ od případu s využitím kombinace příznaků a symptomů a hladin testosteronu v séru. Podle Paducha et al. žádný „univerzálně přijímaný práh koncentrace testosteronu (T) nerozlišuje eugonadální muže od hypogonadálních mužů“, a proto neexistují žádné současné standardní pokyny pro léčbu hypogonadismu [2].

Existují však evropské pokyny vydané Endokrinní společností, které v současnosti doporučují 75-100mg testosteron enanthate nebo cypionátu podávané intramuskulárními injekcemi týdně nebo 150-200mg podávané každé dva týdny. Jedna nebo dvě 5mg negenitální testosteronové náplasti mohou být aplikovány večer na kůži zad, stehna nebo horní části paže (mimo tlakové oblasti). 5-10g 1procentního testosteronového gelu aplikovaného denně na pokrytou oblast negenitální kůže. Na bukální sliznici lze každých 12 hodin aplikovat 30 mg bioadhezivní bukální tablety testosteronu.

Testosteronové pelety se implantují subkutánně (SC) v intervalech 3-6 měsíců, přičemž dávka a režim se liší podle použité formulace. Konečně byly k dispozici perorální testosteron undekanoát, injekční testosteron undekanoát, testosteron-in-adhesive matrix patch a testosteronové pelety [3]. Tento přehled shrnuje současné silné a slabé stránky perorálního, injekčního a transdermálního podávání testosteronu a zdůrazňuje možný pokrok v terapii testosteronem ve Spojených státech.

Posouzení

Materiáls & metody

Prohledali jsme databáze ScienceDirect, MEDLINE a PubMed a zahrnuli publikace od 1. ledna 1970 do 1. března 2021. Vybrali jsme celkem třicet tři článků (včetně primárních i sekundárních studií), ve kterých výzkumníci zkoumali použití injekčních, transdermální a perorální terapie testosteronem spolu s jejími účinky na kteroukoli z následujících látek: hladiny hormonů v séru, složení těla (včetně hmoty kosterního svalstva a tukové hmoty), libido, náladu a nežádoucí účinky.

Studie byly poté testovány na možné terapeutické účinky na hladiny hormonů v séru, složení těla (včetně hmoty kosterního svalstva a tukové hmoty), libido, náladu a nežádoucí účinky; poté byla extrahována relevantní data.

Výsledek

Injekční terapie

Tradičním způsobem dodávání androgenů do těla je injekce, buď intramuskulárně nebo subkutánně. Molekula testosteronu je připojena k esteru, který umožňuje, aby byla vychytávána tkání a dodávána systémově. Formulace testosteron enanthate a testosteron cypionate jsou klinicky dostupné pro použití v USA. Obě formulace vyžadují buď týdenní nebo dvoutýdenní injekce, aby se udržely stabilní hladiny v krvi a zabránilo se kolísání.

Hladiny testosteronu v séru

Účinky injekčně podávaného testosteronu na celkový sérový a bezsérový testosteron byly široce studovány. Ve studii Behre et al. byla intramuskulární substituční terapie aplikována u 52 pacientů s 250 mg testosteron enanthate, podávaných injekčně téměř každé tři týdny. Ve své studii byli schopni určit, že substituční terapie testosteronem po dobu až 16 let přinesla normalizaci sérových hladin testosteronu u všech pacientů.

Výchozí hladiny se během terapie zvýšily z (164 ± 17 ) ng/dl u neléčených hypogonadálních pacientů na (551 ± 38) ng/dl u všech pacientů [4]. Podobně Bhasin a kol. studovali účinky 100mg testosteron enanthatu podávaného týdně IM hypogonadálním mužům. Po 10 týdnech léčby zjistili, že celkový sérový testosteron vzrostl z (72 ± 29) ng/dl na (767 ± 182) ng/dl a volný sérový testosteron se zvýšil z (19,0 ± 6,9) pg/ml na (69,0 ± 8,1) pg/ml [5].

Složení těla

V již zmíněné studii Behre et al. zkoumali změny kostní minerální denzity (BMD) u hypogonadálních mužů léčených testosteronovými přípravky po dobu 16 let. U 32 hypogonadálních mužů s měřením kvantitativní počítačovou tomografií (QCT) před léčbou odhalila vícenásobná regresní analýza významnou souvislost BMD se sérovými hladinami testosteronu as věkem. Terapie testosteronem vedla ke zvýšení BMD z (95,2 ± 5,9) na (120,0 ± 6,1) mg/cm3 po prvním roce [4]. Amory a kol. také hodnotili účinky 200 mg testosteron enanthátu podávaného jednou za dva týdny na účinky minerální hustoty kostí.

Po 36 měsících léčby bylo u subjektů naměřeno (1.06 ± 0,16) procento zvýšení hustoty bederní páteře a (0,75 ± {{ 12}}.11) procento zvýšení trochanterické denzity [6]. Pokud jde o beztukovou tělesnou hmotu, Bhasin et al zjistili, že týdenní 100mg IM injekce testosteron enanthate v průměru způsobily nárůst o 5,0 ± 0,7 kg po 10 týdnech [5].

Ve studii nedávno publikované Saad et. v únoru 2019 byly dvě skupiny mužů s hypogonadismem rozděleny do kategorií s žádnou/mírnou erektilní dysfunkcí a středně těžkou/závažnou erektilní dysfunkcí (ED). Pacientům z obou skupin, kteří se rozhodli přijmout testosteronovou terapii (TTh), byly podávány injekce testosteronundekanoátu zcela v intervalech 3-měsíců; s výjimkou počátečního 6-týdenního intervalu.

Pacienti by byli pravidelně měřeni na antropometrická měření během jejich rutinního sledování v praxi; údaje byly zprůměrovány za každý rok. Údaje za 10-rok pro sledování, když byly odhadnuty rozdíly mezi oběma skupinami, ukázaly, že došlo k průměrnému poklesu o 18,4±{5}},5 kg (žádná/mírná ED TTh léčená skupina) a 18.0±0,4 kg (střední/těžká ED TT. léčená skupina). Obě skupiny, které byly léčeny testosteron-undekanoátem, dále vykázaly průměrný pokles obvodu pasu o 10,3±0,3 cm (skupina bez/mírná ED TTh léčená) a 9,5±{{ 21}} 0,3 cm (střední/těžká TT. léčená skupina). Průměrné hodnoty BMI skupiny také ukázaly pokles o 5,8±0,2 kg/m2 (skupina léčená bez/lehkou ED TTth) a 5,8±0,1 kg/m2 (skupina léčená středně těžkou/těžkou ED TTh) [7].

Kvalita života

V dříve zmíněné studii Saada et al. bylo zaznamenáno několik faktorů kvality života, které prokázaly zlepšení, včetně krevního tlaku, množství lipidů, funkce moči, erektilní funkce a dokonce skóre AMS (symptomy stárnutí mužů). Funkce moči, erektilní funkce a AMS se měří pomocí dotazníku.

Dotazníky jsou navrženy tak, aby zhodnotily účinky problémů s erekcí v životě člověka (IIEF), zhodnotily příznaky stárnutí mezi skupinami stárnoucích mužů za různých okolností (AMS) a zhodnotily močové funkce na základě souboru otázek týkajících se močové funkce ( IPSS). Průměrný pokles o 19,4±0,9 mmHg (žádná/mírná ED TTh léčená skupina) a 22,5±0,9 mmHg (střední/těžká ED TTh léčená skupina) byl zaznamenán pro systolický tlak u obou skupiny ošetřené TTh; průměrný pokles o 11,5±1.0 mmHg (skupina léčená bez/mírnou ED TTh) a 11,1±0,8 mmHg (střední/těžká skupina ED TTh) pro diastolický tlak.

Množství lipidů vykázalo průměrné snížení obou non-HDL cholesterolu o 4,1±0,2 mmol/l (žádná/mírná ED TThléčená skupina) a 4,1±0,2 mmol/l (středně těžká/závažná ED TTh léčená skupina) a triglyceridy o 1.0±0.0 mmol/l (skupina léčená ED TTh bez/mírnou) a 0,9±{{10}}.0 mmol/l (skupina léčená středně těžkou/závažnou ED TTh). Přesto stále vykazuje průměrné zvýšení HDL cholesterolu v průměru o 0,4±0.0 mmol/l (skupina léčená bez/mírnou ED TTh) a {{18 }}.3±0.0 mmol/l (středně závažná/závažná ED TTh léčená skupina). Zlepšení močové funkce bylo založeno na skóre z IPSS, které v obou skupinách léčených TTh vykazovalo pokles o 4,6±0,2 (žádná/mírná ED TTh léčená skupina) a 4,6±0,2 (střední/závažná ED TTh léčená skupina) [7].

V samostatné studii o injekční léčbě testosteronem od Schiaviho et al. bylo objeveno významné zvýšení frekvence ejakulace a sexuální touhy u těch, kteří dostávali IM testosteron oproti placebu [8]. Další údaje od Saada et al. to podporuje, protože v jejich studii byla také měřena erektilní funkce, byla měřena na základě skóre IIEF-EF, které zaznamenalo průměrné zvýšení v testovaných skupinách TTh o 4,4±0,2 (žádná/mírná ED TTh léčená skupina) a 11,1±0,3 (střední/těžká ED TTh léčená skupina).

Skóre AMS bylo zaznamenáno a ukázalo pokles o 31,9±0,3 (skupina léčená ED TTh bez/mírnou) a 27,3±0},5 (skupina léčená středně těžkým/těžkým ED TTth) ve dvou skupinách . Tato skóre AMS a IIEF-EF byla doprovázena a mohla by také souviset se zlepšením funkce moči u skupin léčených TTh. Zlepšení močové funkce bylo založeno na skóre z IPSS, které v obou skupinách léčených TTh vykazovalo pokles o 4,6±0,2 (bez/mírná ED TTh léčená skupina) a 4,6±0,2 (střední/těžká ED TTh léčená skupina) [7].

Nepříznivé účinky

Bhasin a kol. zjistili, že hladiny AST/ALT po 10 týdnech injekční léčby testosteron-enantátem byly sníženy [5]. Ve studii Turnera et al. pociťovali pacienti bolest v místě vpichu až 24 hodin po léčbě [9]. Existuje korelace mezi vysokou hladinou testosteronu a vysokým hemoglobinem. Erytrocytóza neboli polycytémie je známým vedlejším účinkem testosteronové substituční terapie (TRT).

Injekce testosteronu je spojena s vyšším potenciálem erytrocytózy než topické přípravky. Fernandez-Balsells a kol. našli 11 studií zdůrazňujících erytrocytózu jako významný vedlejší účinek TRT u hypogonadálních mužů [10]. Jiná studie dokázala prokázat, že TRT způsobila statisticky významné zvýšení hladin hemoglobinu (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0,01) [11]. Ve studii Raynauda et al. byla v průběhu šesti let zjištěna zvýšená hladina prostatického specifického antigenu (PSA) v důsledku IM testosteronu [12].

Mechanismus Cistanche zvyšuje účinek testosteronu

Bylo zjištěno, že Cistanche zvyšuje hladinu testosteronu několika způsoby. Za prvé, obsahuje sloučeniny známé jako echinakosid a akteosid, u kterých bylo prokázáno, že zvyšují produkci luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze. LH stimuluje Leydigovy buňky ve varlatech k produkci testosteronu. Cistanche také obsahuje polysacharidy a fenylethanoidní glykosidy, u kterých bylo prokázáno, že mají antioxidační a protizánětlivé vlastnosti. To může pomoci snížit oxidační stres a zánět ve varlatech, což může narušit produkci testosteronu. Navíc bylo zjištěno, že Cistanche zvyšuje expresi genů zapojených do syntézy testosteronu a snižuje aktivitu enzymů, které testosteron rozkládají, jako je {{1} }alfa-reduktáza. Celkově se předpokládá, že kombinace těchto mechanismů přispívá k účinkům Cistanche na zvýšení testosteronu.

Pokračování příště...