Interpretace nejnovějšího pokroku domácích inovativních terapeutických léků pro IgA nefropatii

Jarní vánek je jako vážený host a bude prosperovat, jakmile dorazí. Od 29. března do 1. dubna 2023 se úspěšně konala „26. národní akademická revmatologická konference Čínské lékařské asociace“, kterou sponzorovala Čínská lékařská asociace a revmatologická pobočka Čínské lékařské asociace. Během výročního setkání se mnoho odborníků a učenců vydalo do starověkého města Xi'an s tématem „dialogu“, se zaměřením na několik akademických témat, drželi se ducha zdokonalování, inovace a rozvoje a hledali společný rozvoj disciplíny s kolegy!

Click to cistanche mužské výhody pro onemocnění ledvin

V rámci revmatologicko-ledvinového dialogu na tomto setkání CRA se profesor Liu Lijun z nefrologického oddělení Pekingské univerzity First Hospital zaměřil na zátěž nemocí a patogenezi IgA nefropatie (IgAN) a na pokrok v klinickém výzkumu domácího inovativního léku Tatacept v léčba IgAN. Byla vytvořena komplexní akademická zpráva o datech fáze II a „Medical World“ speciálně roztřídil akademický obsah sdílení pro výměnu a učení klinických pracovníků.

Jak všichni víme, IgAN je jednou z nejčastějších primárních glomerulonefritid[1]. U 25 % ~ 30 % se do 20 let rozvine konečné stádium renálního onemocnění (ESRD)[2] a riziko progrese do ESRD u asijských pacientů s IgAN je významně zvýšeno (HR 1,56, P=0,01) [3], takže léčba IgAN byla vždy Ve všech oborech existují obrovské klinické potřeby.

Dříve 2021 doporučení KDIGO zdůrazňovalo, že při léčbě IgAN je třeba klást důraz na podpůrnou péči, aby se zpomalila rychlost progrese onemocnění. U pacientů s hladinou bílkovin v moči nad 0,5 g/den se k zahájení léčby doporučuje inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB); pro pacienty s maximální podpůrnou péčí Nicméně pacienti, kteří stále čelí vyššímu riziku progrese onemocnění, mohou zvážit použití hormonů, imunosupresiv nebo nových léků pro cílenou terapii [4].

U hormonální a imunosupresivní terapie je však vzhledem k nedostatku dostatečných lékařských důkazů podložených důkazy, že mohou redukovat bílkoviny v moči a přinést jasné klinické výhody, terapeutický účinek stále kontroverzní. Navíc užívání steroidů a imunosupresiv zvyšuje riziko nežádoucích reakcí [5]. Léčba IgAN proto nutně potřebuje nové léky, zejména inovativní léky zacílené na patogenezi, aby „rozbily hru“.

V posledních letech několik studií prokázalo, že galaktózově deficitní IgA1 (Gd-IgA1) hraje klíčovou roli v patogenezi IgAN a hladina Gd-IgA1 u pacientů je významně zvýšena, což souvisí se stupněm patologického poškození u pacientů; zatímco B lymfocytární stimulační faktor (BLyS) a proliferaci indukující ligand (APRIL) se podílejí na produkci Gd-IgA1 a jeho protilátky a hladina APRIL u pacientů s IgAN pozitivně koreluje s hladinou Gd-IgA1 [6] .

Jako nový typ plně lidského fúzního proteinu TACI-Fc může Tetacept, který prokázal jasnou účinnost u onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), předcházet abnormalitám tím, že současně inhibuje nadměrnou expresi BLyS a APRIL Diferenciace a zrání B buněk může účinně snížit hladinu IgA a dalších imunoglobulinů v těle [7], snížit Gd-IgA1 a stát se novou možností, kterou stojí za to prozkoumat v léčbě IgAN.

Byla dokončena klinická studie fáze II Tetaceptu v léčbě IgAN. Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie vedená profesorem Zhang Hongem, ředitelem nefrologického oddělení první nemocnice Pekingské univerzity. Účinnost a bezpečnost přípravku Tacept v léčbě IgAN byly oficiálně publikovány v časopise „Kidney International Reports“ v lednu tohoto roku [8]. Do této studie bylo přijato celkem 44 dospělých pacientů s IgAN (kritéria pro zařazení vyžadují, aby pacienti měli 24-hodinový protein v moči větší než nebo rovný 0,75 g), a tito byli náhodně rozděleni do skupin podle 1:1:1. Nakonec bylo 14 subjektů zařazeno do skupiny s placebem a Tetacept 160 mg 16 případů do skupiny, 14 případů do skupiny Tetacept 240 mg. Každý subjekt dostal subkutánní injekci placeba, kromě 160 mg/qw a recept 240 mg/qw po dobu 24 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla průměrná 24-hodinová změna proteinu v moči u pacientů po 24 týdnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.

Údaje z výzkumu ukázaly, že po 24 týdnech léčby se průměrná 24-hodinová hladina bílkovin v moči u subjektů ve skupině Tetacept 240mg klesla o 0,889 g/24h (49 procent) ve srovnání s výchozí hodnotou a rozdíl byl statisticky významný ve srovnání se skupinou s placebem (P= 0,013); průměrná bílkovina v moči za 24 hodin u subjektů ve skupině Tetacept 160 mg se snížila o 0,316 g/24 h (25 procent) ve srovnání s výchozí hladinou, ale ve srovnání se skupinou s placebem nebyl žádný statisticky významný rozdíl (P=0,388) ; kromě toho průměrné hladiny sérového imunoglobulinu (včetně IgA, IgG a IgM) subjektů ve skupině Tetacept 160 mg a 240 mg během léčebného období nadále klesaly.

Pokud jde o sekundární cílové parametry, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) každé skupiny subjektů zůstala stabilní po celou dobu medikace (průměrná eGFR se zvýšila o 2,34 ml/min/1,73 m2 ve skupině Tetacept 240 mg a zvýšila o 4,32 ml ve skupině 160 mg skupina /min/1,73 m2, skupina s placebem se snížila o 5,70 ml/min/1,73 m2,); Léčba Tetaceptem také významně snížila sérové ​​hladiny IgA/IgG/IgM pacientů s IgAN. Pokud jde o bezpečnost, výskyt nežádoucích příhod (TEAE) v každé skupině během studie byl podobný a závažnost byla mírná a střední a nevyskytla se žádná závažná TEAE.

Výsledky výše uvedené klinické studie fáze II ukazují, že Tetacept může účinně snížit proteinurii u pacientů s lgAN, a tím snížit riziko progrese onemocnění. Jako první a první svého druhu inovativní lék na bázi fúzního proteinu s dvojitým cílem BLyS/APRIL na světě je Tatacept jedinečný mechanismus s dvojitým cílem a zcela nový molekulární design účinný při léčbě SLE, myasthenia gravis (MG), primární Vynikající výkon u řady autoimunitních onemocnění, jako je Sjogrenův syndrom (pSS), přepisující vzorec léčby onemocnění.

Potěšující jsou i tentokrát údaje z klinického výzkumu IgAN, které dokazují, že Tetacept může současně inhibovat BLyS a APRIL, dva klíčové faktory v diferenciaci a zrání B lymfocytů, a promítnout se do značné klinické účinnosti. Profesor Liu Lijun také uvedl, že byla zahájena klinická studie fáze III Tataceptu v léčbě IgAN a výsledky retrospektivní reálné studie Tataceptu v léčbě IgAN budou brzy oznámeny.

Možnost sdílet výsledky výzkumu na významné akademické konferenci CRA 2023 a získat pozornost mnoha vědců stačí k prokázání velkého potenciálu Tataceptu v léčbě IgAN. V budoucnu bude díky společnému úsilí odborníků a vědců publikováno více důkazů podložených důkazy o léčbě lgAN pomocí abataceptu, aby bylo možné lépe zodpovědět otázky, jako je účinnost léků, bezpečnost a dlouhodobé zlepšení prognózy, díky čemuž bude abatacept hrát lepší kurativní účinek při léčbě IgAN, takže inovativní léky mohou být přínosem pro více pacientů.

jak cistanche zachází s dítětemney nemoc?

Cistanche je druh byliny, která se často používá v tradiční čínské medicíně (TCM) k léčbě onemocnění ledvin. Předpokládá se, že pomáhá normalizovat funkci ledvin, snižuje zánět a chrání ledviny před poškozením způsobeným oxidačním stresem. Studie publikovaná v Journal of Ethnopharmacology zjistila, že extrakt z cistanche byl schopen zlepšit funkci ledvin a snížit proteinurii (přítomnost nadbytku bílkovin v moči), což jsou běžné příznaky onemocnění ledvin. Jiná studie publikovaná v Chinese Journal of Nephrology zjistila, že cistanche byl schopen zlepšit funkci ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

Odkaz:

- Ruan J, Wu W, Liu L a kol. Účinky a mechanismy Cistanche deserticola a jejích glykosidů na funkci ledvin u potkanů ​​s chronickým onemocněním ledvin. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y a kol. Klinická studie léčby chronického selhání ledvin pomocí Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.{7}}.2007.08.012