Interleukin{0}} spojuje autoimunitní a autozánětlivou patofyziologii u psoriázy se smíšeným typem psoriázy, část 1

Autozánětlivá a autoimunitní onemocnění jsou charakterizována přecitlivělým imunitním systémem se ztrátou fyziologické endogenní regulace, zahrnující multifaktoriální auto-reaktivní patologické mechanismy mono- nebo polygenní povahy.

Selhání regulačních mechanismů spouští složitou síť dynamických vztahů mezi vrozenou a adaptivní imunitou, což vede ke koexistujícím autozánětlivým a autoimunitním procesům. Trvalé vystavení spouštěči nebo genetické změně na úrovni receptorů přirozeného imunitního systému může vést k abnormální aktivaci vrozeného imunitního systému, aktivaci adaptivního systému, ztrátě sebetolerance a systémovému zánětu.

Autozánět a imunita spolu úzce souvisí. Zánět je reakce imunitního systému, ochranná reakce těla na cizí předměty (včetně bakterií, virů, poranění atd.). Když imunitní systém detekuje invazi cizorodých látek, bude sekretovat zánětlivé mediátory a způsobí zánětlivou reakci, aby zničil napadající cizorodé látky. Pokud je však zánětlivá reakce nadměrná nebo přetrvává příliš dlouho, může způsobit poškození těla a způsobit autoimunitní onemocnění, jako je artritida a zánětlivé onemocnění střev. Proto je udržování rovnováhy imunitního systému velmi důležité pro kontrolu autoinflamací. Zdravé stravování, správné cvičení a dobrý spánek mohou pomoci zlepšit imunitu, udržet rovnováhu imunitního systému a zabránit auto-zánětům. Z tohoto pohledu musíme zlepšit imunitu. Cistanche má vliv na výrazné zlepšení imunity. Masová pasta je bohatá na různé antioxidační látky, jako je vitamín C, vitamín C, karotenoidy atd. Tyto složky dokážou vychytávat volné radikály a snižovat oxidaci. Stres, zlepšit odolnost imunitního systému.

Klikněte na doplněk cistanche deserticola

Členové rodiny IL-1 kriticky aktivují a regulují rozmanitost a plasticitu vrozených a adaptivních imunitních odpovědí u autoimunitních a/nebo autozánětlivých stavů. Osa IL-23/IL-17 je klíčová v komunikaci mezi vrozenou imunitou (IL-23-produkující myeloidní buňky) a adaptivní imunitou (Th17- a IL{{5} exprimující CD8 plus T buňky). U psoriázy jsou tyto cytokiny rozhodující pro různé klinické projevy, ať už jde o ložiskovou psoriázu (psoriasis vulgaris), generalizovanou pustulární psoriázu (pustulární psoriázu) nebo smíšené formy.

Tyto formy odrážejí gradient mezi autoimunitní patofyziologií s převládající adaptivní imunitní odpovědí a autozánětlivou patofyziologií s převažující vrozenou imunitní odpovědí.

1. Úvod

Autozánětlivá a autoimunitní onemocnění jsou charakterizována hyperaktivitou imunitního systému, typicky se projevující proti-autopatologickým procesem. Jsou to systémová onemocnění, mono- nebo polygenní. Vrozený imunitní systém přímo způsobuje zánět tkáně u autozánětlivých onemocnění. Adaptivní imunitní dysregulace – proti sobě – se vyskytuje u autoimunitních onemocnění. Obě kombinace jsou přítomny u onemocnění se smíšeným autoinflamatorně-autoimunitním obrazem (obrázek 1).

Dřívější charakterizace autoinflamatorních onemocnění, novější prezentace smíšené formy (autoinflam povinný-autoimunitní) a měnící se podíl základních autoinflamačních procesů na autoimunitních drahách dále komplikovaly pochopení patofyziologických procesů [1].

Imunitní systém reaguje na nezávislé dráhy, buď exogenní (bakterie) nebo endogenní (poškozená tkáň), avšak s křížovou komunikací.

Klinická rozmanitost imunitních onemocnění může vyplývat z variabilní exprese autoinflamatorních a autoimunitních faktorů v produkci onemocnění, což vytváří spojité spektrum smíšených vzorců [2].

Spojení molekul nebo molekulárních agregátů mezi nimi je zásadní pro pochopení interakcí autozánětlivých a autoimunitních onemocnění. Členové rodiny IL-1 a inflammasom jsou klíčovými složkami v křížové komunikaci mezi těmito nemocemi se smíšenými složkami.

Mutace v genech souvisejících s inflammasomem byly spojeny s autoinflamací. Tento multiproteinový komplex je spojován s orgánově specifickou autoimunitou, protože široké spektrum endogenních nebezpečných signálů může aktivovat zánětlivé produkty, včetně IL-1, spouštějící cesty adaptivní imunity [3].

Genetická predispozice zahrnuje mnoho lokusů kódujících klíčové molekuly imunitní dráhy. Tyto geny jsou pod epigenetickou kontrolou, ovlivněné několika faktory prostředí u vnímavých jedinců. Interleukin-1 se zdá být kritickým spojením mezi autozánětlivými a autoimunitními onemocněními zahrnujícími vrozené a adaptivní mechanismy.

Trendy pro klasifikaci a poskytování teoretického rámce pro všechna imunitní onemocnění, která zahrnují autoinflamatorní a autoimunitní povahu, stále přetrvávají. Před postulováním jednotného vysvětlujícího modelu je však nutné hlubší pochopení imunitně zprostředkovaných patologií.

V tomto přehledu zkoumáme současné poznatky o zánětlivé úloze rodiny cytokinů IL{0}}, jejich spojení s inflammasomem při regulaci autozánětlivých a autoimunitních poruch a základní implikaci vrozené a adaptivní imunity u nemocí se smíšenou patogenní se zvláštním zaměřením na psoriázu [4].

2. Rodina IL-1

Jedenáct členů rodiny IL-1 se podílí na přirozené imunitě a přispívá k akutnímu a chronickému zánětu. Klinická závažnost vyplývá z rovnováhy mezi prozánětlivými a protizánětlivými členy rodiny IL-1 u některých forem revmatického onemocnění [5].

IL-1 je nejlépe charakterizovaný člen rodiny cytokinů IL-1 a je silným mediátorem zánětu v imunitní-zánětlivé odpovědi. Rodina IL-1 – IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , a ; IL{10}}; a IL38 – zahrnuje regulační faktory, které modifikují intenzitu zánětlivé reakce, jako jsou návnadové receptory, antagonisté receptorů a inhibitory signalizace zánětlivé dráhy.

Identifikace několika negativních regulačních drah rodiny IL-1/IL-1R zdůraznila potřebu přísné kontroly nad repertoárem rodiny IL-1 [6]. Patofyziologická úloha IL-1 je dobře zavedena u autozánětlivých onemocnění a IL-1 a IL-18 jsou kriticky spojeny se závažností u různých autoimunitních a chronických zánětlivých patologií [7].

Inflammasomy zahrnují multimolekulární komplex specializovaných intracelulárních senzorů. Mutace v genech souvisejících s inflammasomem byly spojeny s autoinflamací a autoimunitou. Široké spektrum endogenních nebezpečných signálů může aktivovat zánětlivé produkty, včetně IL-1, spouštějící cesty adaptivní imunity [3].

Patofyziologický přechod vyplývá z nerovnováhy mezi prozánětlivými aktivitami IL-1 cytokinů a jejich kontrolními mechanismy.

Členové rodiny IL-1 (tabulka 1) hrají klíčovou roli ve vrozené a adaptivní imunitě a v patogenezi autoimunitních a autozánětlivých onemocnění. Mezi členy rodiny receptorů podobných IL-1R patří signální molekuly a negativní regulátory.

3. Psoriáza: hlavní případ u psoriázy se smíšeným typem onemocnění

Psoriáza je považována za systémové chronické zánětlivé onemocnění s imunogenetickým podkladem, které může být spouštěno zevně nebo intrinsicky [8, 9]. Onemocnění je charakterizováno kritickými interakcemi mezi složkami adaptivního a vrozeného imunitního systému [10, 11].

V posledních letech došlo k pozoruhodnému pokroku v našem chápání kritických imunitních cest účastnících se psoriázy. Genetické studie ukázaly, že náchylnost k psoriáze zahrnuje složky jak adaptivního, tak vrozeného imunitního systému. Aktivace obou ramen imunitního systému se podílí na psoriáze kůže, zatímco autoimunitní adaptivní patogenní imunitní reakce převládají u chronické ložiskové psoriázy a vrozené autozánětlivé patogenní reakce dominují u pustulárních forem psoriázy a další klinické podtypy pokrývají spektrum mezi plakem a pustulózou. lupénka. To dělá z psoriázy smíšené autoimunitní a autoinflamatorní onemocnění, kde rovnováha mezi těmito dvěma odpověďmi určuje klinický obraz [12].

Relativní exprese zánětlivých mediátorů, ovlivněná různými členy rodiny IL{0}}, určuje různé subklinické vzorce podél širokého přechodového spektra, které sahá od jednoho typu psoriázy, ve kterém dominuje autoimunitní složka, k jinému, ve kterém dominuje autoinflamatorní složka. Ložisková psoriáza představuje typickou adaptivní imunitní odpověď s imunitní synapsí v sekundárních lymfoidních orgánech a adaptivními zánětlivými funkcemi leukocytů-efektorů v kůži.

Naproti tomu generalizovaná pustulární psoriáza je charakterizována zvýšenou infiltrací fagocytů zprostředkovanou chemotaxí a fagocytovými efektorovými funkcemi [13]. Osa IL-23/IL-17 u psoriázy zvýraznila silnou interakci mezi buňkami vrozeného imunitního systému (reprezentovaného buňkami prezentujícími myeloidní antigen produkující IL{4}}) s buňkami adaptivní imunity systém (reprezentovaný Th17- a IL-17-exprimujícími cytotoxické CD8 plus T buňky). Rovnováha mezi IL-36 a IL-17 částečně ovlivňuje profil klinické exprese (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (obrázek 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com