Vliv středomořské stravy na zdravé stárnutí 2. část

4.1.5. Cesty snímání živin

Tyto dráhy jsou signální systémy odpovědné za detekci dostupnosti buněčných zdrojů, které jsou nezbytné pro udržení funkčnosti, růstu a reprodukce, a tím se účastní procesu stárnutí [162]. Předpokládá se, že správná regulace těchto signálních drah může prodloužit životnost a snížit riziko onemocnění souvisejících s věkem [5].

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na Cistanches Herba For Anti-aging

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Zejména dysregulace některých cest snímání živin, jako je inzulin/inzulinu podobný růstový faktor-1 (IIS), mTOR, AMPK a sirtuiny, byla spojena se zvýšeným rizikem nedědičných onemocnění spojených s věkem [ 5,163]. Cesta IIS je nejkonzervovanější cestou řízení stárnutí v evoluci a reguluje metabolismus glukózy [5]. Mnohočetné genetické polymorfismy nebo mutace, které snižují intenzitu signalizace v dráze IIS, byly spojeny se zvýšenou délkou života u myší [164]. Paradoxně však při fyziologickém nebo patologickém stárnutí hladiny růstového hormonu (GH) a inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF{10}}) klesají [165]. Tento jev je vysvětlován jako obranná reakce organismu na minimalizaci buněčného růstu a metabolické odpovědi ve scénáři systémového poškození [166]. Nicméně nízké koncentrace IGF-1 na periferní úrovni jsou u starších lidí spojeny se zvýšeným rizikem diabetes mellitus 2. typu, CVD, sarkopenie, osteoporózy a křehkosti [167,168]. To bylo vysvětleno poklesem citlivosti na inzulín, který se objevuje s věkem [168]. Snížená signalizace dráhy IIS však stimuluje proteiny Forkhead Box O (FOXO) související s dlouhověkostí, které zlepšují mitochondriální funkci a podporují metabolismus glukózy prostřednictvím oxidace lipidů [169]. V tomto ohledu Calnan a kol. navrhli řídit aktivitu FOXO up-regulací exprese genů zapojených do odolnosti vůči metabolickému stresu a apoptóze, aby podpořili zdravé stárnutí [170].

Společně s dráhou IIS je mTOR hlavním akcelerátorem stárnutí [5]. Dráha mTOR identifikuje vysoké koncentrace aminokyselin a její regulace je spojována se zdravým stárnutím. Konkrétně mTOR je kináza, která je tvořena dvěma proteinovými komplexy: mTORC1 a mTORC2 [171]. U myší s nízkou hladinou aktivity mTORC1 nebo S6K1 (ribozomální S6 protein kináza 1) (hlavního substrátu mTORC1) a normálními hladinami mTORC2 byla zjištěna prodloužená délka života [172,173]. Hyperstimulace této dráhy byla často pozorována u nemocí spojených se stárnutím, jako je rakovina [174,175], AD [176] a diabetes [177]. Inhibice aktivity mTOR však také vykazovala nežádoucí účinky, včetně problémů s hojením ran, inzulínové rezistence a testikulární degenerace u myší [178].

Na rozdíl od cest IIS a mTOR, které snímají nadbytek živin a podporují anabolismus, AMPK a sirtuiny vnímají nedostatek živin a podporují energetický katabolismus. Aktivace AMPK podpořila dlouhověkost inhibicí jednoho komplexu mTOR, mTORC1 [179], a jednoho ze sirtuinů, SIRT1, mohla spustit receptor gama 1-alfa (PGC-1) aktivovaný peroxisomovým proliferátorem. koaktivátoru po deacetylaci [180,181]. Tento koaktivátor se podílí na transkripci antioxidačních genů a je klíčovým regulátorem mitochondriální biogeneze [182] (obrázek 2).

Na zvířecích modelech se ukázalo, že dietní omezení podporuje zdravé stárnutí zprostředkované cestami snímání živin [183]. U lidí se však navrhují méně přísné a realističtější intervence [163]. V tomto ohledu může být alternativou MedDiet, vyznačující se nízkým umírněným příjmem bílkovin, nízkým glykemickým indexem a potravinami bohatými na polyfenoly [184]. Potraviny bohaté na polyfenol aktivují dráhy AMPK a sirtuinu, zatímco mTOR je inhibován a autofagie je stimulována [185,186]. Je zajímavé, že oleocanthal vykazoval silné neuroprotektivní a protinádorové vlastnosti inhibicí aktivity mTOR [187]. Antiproliferativní účinky byly pozorovány u určitých buněčných linií karcinomu prsu, ačkoli tento účinek nebyl zcela jasný u jiných novotvarů, jako je CRC a karcinom děložního čípku, pravděpodobně kvůli nižší expresi mTOR dráhy u těchto dvou maligních procesů [141]. Navíc oleuropein a HT prokázaly antidiabetický účinek kromě zmírnění oxidačního stresu u potkanů ​​s diabetes mellitus [188,189]. Dále, dodržování MedDiet může být zajímavé pro pacienty s AD. V těchto případech neurony vykazovaly sníženou aktivitu glukotransportérů, GLUT1 a GLUT3, což vedlo ke změně signalizace inzulínu [190], změně glykémie nalačno spolu s dysfunkcí metabolismu lipidů [191]. Kromě toho byly zjištěny nízké hodnoty IGF-1 u diety s nízkým glykemickým indexem ve srovnání s dietou s vysokým glykemickým indexem [192], což by mohlo zeslabit intenzitu signalizace dráhy IIS ve prospěch dlouhověkosti.

Ve studii Levina et al. však lidé ve věku od 50 do 65 let, kteří přijímali více bílkovin (nad 20 procent denního kalorického příjmu), vykazovali vyšší úmrtnost a 25 procent úmrtí bylo spojeno s rakovinou [193]. Ti jedinci s mírným příjmem zaznamenali nižší koncentraci IGF-1 snížením aktivity drah IIS a mTOR [192,194]. Vysoký příjem bílkovin byl navíc spojen se zvýšeným rizikem diabetu 2. typu, obezity a KVO [195]. Nicméně kvalita bílkovin je důležitá. V této souvislosti na myších modelech omezení methioninu prokázalo prodlouženou očekávanou délku života a ochranu proti mnoha chronickým onemocněním, zejména rakovině [196]. Další esenciální aminokyseliny s rozvětveným řetězcem (v drůbeži, mléčných výrobcích a vejcích), jako je leucin, isoleucin a valin, byly identifikovány jako klíčové v regulaci citlivosti na inzulín prostřednictvím mTOR [197]. Fontana a kol. uvedli, že selektivní snížení příjmu aminokyselin s rozvětveným řetězcem ve stravě zlepšilo glukózovou toleranci, metabolický stres buněk a složení těla [198].

V souladu s tím existují silné důkazy, že některé složky MedDiet mají vlastnosti, které podporují zdravé stárnutí, zejména EVOO, takže by bylo zajímavé toto dále prozkoumat prostřednictvím jeho působení na signální dráhy živin.

4.1.6. Mitochondriální dysfunkce

Mitochondrie jsou buněčné organely, které jsou zodpovědné za produkci velké části adenosintrifosfátu (ATP) nezbytného pro přežití buněk a modulaci signalizace směrem k apoptóze. Velká část celkového kyslíku absorbovaného buňkami je metabolizována v elektronovém transportním řetězci umístěném ve vnitřní membráně mitochondrií. Tvorba ROS na této úrovni představuje potenciální intracelulární poškození organely. Obecně platí, že mitochondrie jsou změněny oxidativním poškozením se stárnutím a jejich zhoršení je důsledkem neschopnosti tkáně opravit nebo vymýtit poškození [199]. U starších osob může mít nadbytek dysfunkčních mitochondrií za následek méně energie ve formě ATP a více ROS než u mladší populace [5]. Tato mitochondriální nerovnováha byla skutečně spojena s neurologickými onemocněními souvisejícími s věkem, jako je PD a AD [200,201], rakovina [202] a metabolický syndrom [203].

Mitochondriální dysfunkce se také podílí na patofyziologii diabetes mellitus 2. typu, obezitě, dyslipidémii a CVD [203]. Tyto patologie jsou obvykle popisovány jako metabolický syndrom. Za hlavní příčinu metabolického syndromu je považován narušený mitochondriální energetický metabolismus [203]. Konkrétně u diabetes mellitus 2. typu zvyšují vysoké hladiny glukózy produkci ROS s následným poškozením mitochondrií [204] a inhibicí dráhy IIF, což podporuje akumulaci lipidů vedoucí k metabolickým poruchám [205–210]. Stárnutí, změna mitochondriálních antioxidačních účinků a genetické faktory podporující inzulínovou rezistenci jsou hlavními příčinami mnoha metabolických onemocnění [203]. V tomto smyslu může mít příznivý účinek MedDiet s MUFA a antioxidanty. Různé experimentální modely prokázaly, že složky MedDiet, jako jsou polyfenoly, sloučeniny rostlinného původu a PUFA, by mohly napravit mitochondriální dysfunkci a zlepšit mitochondriální metabolismus [211]. Studie PREDIMED skutečně prokázala kardiometabolické přínosy [212].

Varela-López a kol. prokázali, že OO má příznivý vliv na mitochondriální strukturu a funkci starých potkanů ​​[213]. Ve stejném duchu hrál OO bohatý na MUFA klíčovou roli při přizpůsobování lipidového profilu mitochondriálních membrán tak, aby poskytoval odolnost proti oxidativnímu poškození a dysfunkci spojené se stárnutím [141]. Převažující zdroj tuku v potravě ovlivnil biochemii mitochondriální membrány úpravou profilu složení mastných kyselin a systémů přenosu elektronů [214]. Kromě toho zdroje PUFA upřednostňovaly oxidaci mitochondriálních membrán ve srovnání s nasycenými nebo MUFA zdroji [215]. V tomto smyslu Ochoa et al. měřili profil mitochondriálních mastných kyselin, aktivitu katalázy a hladiny hydroperoxidu v játrech, srdci a kosterním svalu potkanů ​​Wistar, když byly doplněny různými zdroji tuku (slunečnicový olej versus OO) [216]. Ti s vyšším příjmem OO měli ve svých mitochondriálních membránách více MUFA a ti, kteří byli krmeni převážně slunečnicovým olejem, měli více omega-6 PUFA. Tyto variace byly v souladu s úrovněmi oxidačního poškození, tj. ti, kteří byli krmeni OO, měli méně hydroperoxidů ve svých tělesných tkáních ve srovnání s těmi, kteří byli krmeni slunečnicovým olejem. Proto strava bohatá na OO generovala membrány s méně PUFA, což zmírnilo zvýšení peroxidace lipidů související s věkem v postmitotických tkáních, jako je srdce a kosterní sval [217]. Navíc v játrech (prototyp regenerační tkáně) a srdci bylo pozorováno větší zvýšení aktivity katalázy – nezbytné pro antioxidační obranu proti očekávané délce života – u potkanů, kteří dostávali stravu bohatou na OO [218,219].

HT a oleuropein však snižují oxidační stres a optimalizují mitochondriální funkce [220,221]. HT zlepšuje neuronální zánět a může zpomalit rozvoj AD [222]. Mitochondriální dysfunkce je kritická v časných stádiích AD a PD a antioxidační síla vinných polyfenolů může chránit organely [200,223,224]. Kvercetin a prokyanidiny (hlavní polyfenoly ve víně) mohou snížit ROS a zlepšit životaschopnost buněk neuronových a astrocytárních buněčných linií [225,226]. Konkrétně kvercetin snižuje produkci ROS prostřednictvím nadměrné exprese signální dráhy AMPK/SIRT1 [227]. Resveratrol zlepšil antioxidační stav u PD potkanů ​​a snížil ztrátu dopaminu [228]. Mechanismus, kterým resveratrol chrání mitochondriální funkci a homeostázu, však není plně objasněn, ale byl zkoumán pro jeho potenciální aplikace při léčbě onemocnění souvisejících s věkem [229]. Celkově je ve víně přítomno několik polyfenolů, které jednotlivě zajišťují slibnou mitochondriální ochranu. Nicméně Kurin a spol. prokázali větší antioxidační účinnost při kombinaci několika polyfenolů, pokud jde o jejich aktivitu [230]. Mírný až umírněný příjem vína u lidí tedy může podporovat expresi antioxidačních enzymů v krvi [231]. Přestože většina studií hodnotících vliv složek MedDiet na mitochondriální dysfunkci byla provedena na zvířatech, jsou také v souladu se studiemi provedenými u lidí.

Rybí olej, zdroj s vysokým obsahem omega-3 PUFA, má ochranný účinek na mitochondriální dysfunkce související s věkem podobný tomu, který byl pozorován u OO. Afshordel a kol. prokázali, že suplementace rybím olejem po dobu 21 dnů obnovila koncentraci omega-3 derivátů PUFA, zlepšila mitochondriální funkci a následnou syntézu ATP v mozcích starších myší [232]. Výhody omega-3 PUFA u neurodegenerativních onemocnění byly pozorovány v preklinických studiích, zatímco většina kontrolovaných klinických studií nesplnila očekávání. V tomto ohledu může předčasné zahájení klinické práce v průběhu onemocnění a zvýšení trvanlivosti studie pomoci získat očekávané výsledky [233]. Navíc u mozkové ischemie vykazovala DHA příznivé výsledky a snížení počtu mozkových příhod souviselo s menším narušením hematoencefalické bariéry, menším edémem mozku a menším otokem zánětlivých buněk [234].

Buněčné membrány s vysokými koncentracemi peroxidovaných PUFA, které jsou typické pro stárnutí, vedly k apoptóze a inhibici růstu [202]. Hlavními produkty peroxidace lipidů jsou toxické a mutagenní aldehydy, jako je malondialdehyd (MDA) a 4-hydroxynonenal/4-hydroxy-2-nonenal (HNE). Kromě toho byly zvýšené hodnoty MDA zaznamenány v plazmě a krvi pacientů s karcinomem prsu, plic a vaječníků [235–239]. V práci Li YP et al. HNE podporovala růst buněk rakoviny prsu a angiogenezi [240]. V tomto smyslu by antioxidační kapacita OO mohla zmírnit peroxidaci a zabránit tak aktivaci karcinogeneze nebo ji bránit [217]. EVOO by mohl mít příznivý vliv na riziko rakoviny prsu [241].

Závěrem lze říci, že mitochondriální dysfunkce a oxidační poškození hrají klíčovou roli v patogenezi onemocnění souvisejících se stárnutím a dlouhověkostí. Různé složky MedDiet, jako je OO, PUFA a červené víno, společně přispívají k udržení mitochondriální funkce. K vyhodnocení synergického účinku složek MedDiet na tento charakteristický znak je však zapotřebí více studií.

4.1.7. Buněčné stárnutí

Senescentní buňky často vykazují nevratné poškození DNA, což vede k zástavě buněčného cyklu. Tyto buňky navíc produkují prozánětlivý sekretom neboli SASP, který přispívá ke stárnutí [242,243]. Stárnutí buněk je spojeno s dalšími rysy stárnutí, včetně mitochondriální dysfunkce, autofagických poruch, změněné signalizace živin a epigenetických účinků [5,244]. Celkově věk zvyšuje počet senescentních buněk, což zvyšuje pravděpodobnost onemocnění souvisejících s věkem [245]. Tento charakteristický znak chrání tkáně před poškozenými a potenciálně onkogenními buňkami [5]. Vyžaduje však progenitorové buňky s regenerační schopností kompenzovat buněčný deficit spojený se stárnutím [5].

Podobně jako poškození DNA je dalším stresem, který je silně spojen se stárnutím, přehnaná mitogenní (senescence indukující) signalizace. Existují důležité buněčné mechanismy, které brání organismus proti onkogenním nebo mitogenním změnám, jako jsou dráhy p16 INK4a/Rb a p19 ARF/p53 [246]. Hladiny p16 INK4a (a v menší míře i p19 ARF) skutečně korelují s věkem ve většině analyzovaných tkání [247,248]. V metaanalýze provedené Jeckem et al. bylo zjištěno, že genomový lokus INK4a/ARF je lokus nejtěsněji spojený s patologiemi souvisejícími s věkem, včetně několika typů CVD, diabetu, glaukomu a AD [249].

Senolytická terapie, včetně dietní intervence, může oddálit nebo zabránit stárnutí buněk [250,251]. MedDiet prokázala senolytické vlastnosti díky různým složkám potravy. Zdá se například, že ořechy a určitá zelenina brání hromadění senescentních buněk [53,55,252]. Dále by fenolické složky EVOO (oleocanthal nebo oleuropein) s antioxidačními a protizánětlivými účinky mohly hrát významnou roli u neurodegenerativních onemocnění, jako je AD [253–255]. Konkrétně tauopatie byla spojena se stárnutím astrocytů nebo mikroglií [256,257] a polymerací tau proteinu s redukcí oleocanthalu [138]. Navíc byl peptid A identifikován jako silný induktor buněčné stárnutí [258–262]. Intervence s oleocanthalem u myší prokázala zvýšenou účinnost v aktivitě transportních proteinů hematoencefalické bariéry odpovědných za eliminaci A peptidů (P-glykoprotein a protein 1 související s nízkohustotním lipoproteinovým receptorem), přičemž procento degradovaných A peptidů bylo vyšší. v léčené skupině. Příznivý účinek oleocanthalu u myší může být rozšiřitelný na lidské buněčné linie [141].

Resveratrol může oddálit nebo zabránit stárnutí, jak bylo prokázáno na modelech lidských buněk (mezenchymálních kmenových buňkách) [263,264]. Dále, kvercetin, když byl spojen s Dasatinibem (apoptotické inhibitory rodiny BCL) u lidí s diabetickou nefropatií, snížil počet senescentních buněk v lidské tukové tkáni [265]. Existují však klinické důkazy o souvislosti mezi srdečními patologiemi souvisejícími s věkem a uvolňováním složek SASP senescentními buňkami. Srdeční onemocnění, která byla studována, jsou srdeční selhání, ischemie a infarkt myokardu a kardiotoxicita sekundární k chemoterapii rakoviny [266]. Konkrétní role senescentních buněk v těchto podmínkách je však nejasná a stávající informace jsou rozporuplné [266]. Přítomnost udržované (a nikoli přechodné) buněčné stárnutí pravděpodobně podporuje škodlivé účinky na srdeční onemocnění, jako je funkční poškození srdečních progenitorových buněk [267]. Tento charakteristický znak může navíc zhoršit proliferaci kardiomyocytů dospělých [267]. V tomto případě by MedDiet mohla snížit produkci prozánětlivých látek, protože resveratrol inhibuje jadernou transkripci faktoru κB (NF-κB), který je nezbytný pro genezi SASP [268,269]. Kromě toho může kvercetin (spojený s dasatinibem) usnadnit programovanou senescentní buněčnou smrt inhibicí dráhy PI3K-AKT [251]. Kromě toho mohou antioxidační vlastnosti MedDiet působit na ROS zmírněním poškození DNA a snížením nadměrného počtu senescentních buněk [42,68].

Pokud jde o rakovinu, buněčné stárnutí může chránit tkáně před tumorigenezí [270]. Protirakovinné terapie (chemoterapie nebo radioterapie) skutečně indukují stárnutí v rakovinných buňkách [271]. Přetrvávání terapií indukovaných senescentních buněk však může být škodlivé. Celkově je zajímavá strategie, která dlouhodobě eliminuje tyto perzistentní buňky, aby se minimalizovala progrese nádoru a zabránilo se nepříznivým účinkům. Konkrétně kvercetin v kombinaci s dasatinibem u starých myší eliminoval senescentní buňky a optimalizoval kardiovaskulární funkce a přežití [269,272]. U starších osob však senescentní buňky představují vysoké procento buněčné rezervy, což by mohlo ohrozit strukturální integritu tkáně nebo ovlivnit vaskulární endoteliální buňky, což by vedlo k poškození jater a fibróze perivaskulární tkáně s významnými dopady na zdraví [273,274].

Stručně řečeno, MedDiet může být užitečný jako senolytický nástroj, ačkoli je zapotřebí více molekulárních studií k objasnění synergického působení různých potravin proti stárnutí na buňky senescentující tkáně.

4.1.8. Vyčerpání kmenových buněk

Kmenové buňky u lidí mají schopnost sebeobnovy a diferenciace v různých tkáních [275]. Snížení regenerační schopnosti tkání je charakteristické pro stárnutí [5]. Je to důsledek vnitřních a vnějších příčin, které vytvářejí zranitelný scénář pro zachování kmenových buněk ve všech lidských tkáních [276]. Tento scénář zahrnuje sníženou aktivitu buněčného cyklu v kmenových buňkách s delší životností [277], akumulované poškození DNA [277], nadměrnou expresi proteinů p16 INK4a (inhibiční buněčný cyklus) [278] a zkrácení telomer [279,280]. Pro správnou funkci buněk je navíc nezbytná optimální rovnováha mezi aktivací regenerace buněk a inaktivací buněčného procesu. Proto jsou nezbytné obvody, které zajišťují klid progeroidních kmenových buněk, jako je indukce INK4 a deplece IGF{14}} [5]. Celkově zhoršení schopnosti regenerace kmenových buněk a jejich nedostatečná kontrola přispívají ke stárnutí a zvyšují riziko onemocnění souvisejících s věkem. V případě krvetvorné tkáně se s věkem snižuje regenerační potenciál a dochází k imunosenescenci. Tento jev může často upřednostňovat subklinický zánět, který přispívá k rozvoji onemocnění souvisejících s věkem [281].

Některé složky MedDiet, v kombinaci nebo samostatně, prokázaly výhody při zmírňování deplece kmenových buněk. V práci Cesariho et al. bylo dodržování MedDiet u velmi starých lidí spojeno se zvýšeným počtem endoteliálních progenitorových buněk [282]. Endoteliální kmenové buňky jsou nezbytné pro udržení vaskulární homeostázy a obnovu poškozených vaskulárních buněk [283,284]. MedDiet tedy zasahuje do časných stadií aterosklerotického procesu, což by mohlo mít důležité důsledky pro časnou prevenci KVO [30]. Zejména oleuropein a oleacein hrají protektivní roli při stárnutí endoteliálních progenitorových buněk indukovaném angiotensinem II (klíčový patologický faktor u hypertenze) [285]. Kromě toho oleoresin stimuluje osteoblastogenezi a mineralizaci buněčné matrix a inhibuje kostní resorpci. U starších pacientů na MedDiet obohacené o VOO bylo zjištěno zvýšení sérových hladin osteokalcinu [286,287]. Celkově bylo riziko osteoporózy sníženo, včetně ochranného účinku na kost ve dvouleté intervenční studii odvozené z PREDIMED [286].

Pokud jde o karcinogenezi, zvýšený výskyt hematologických malignit byl spojen s imunosenescencí [288]. V tomto smyslu mnohočetné polyfenoly v OO zachovávají hematopoetické kmenové buňky a jejich diferenciaci [141,289]. Dále existuje zvýšené riziko agresivních a invazivních rakovin kůže (melanom a bazaliom) související se stárnutím a expozicí ultrafialovému záření [290,291]. Obě okolnosti vyvolávají předčasné stárnutí fibroblastů a aktivaci přechodů fibroblastů na myofibroblasty [290,292]. Tyto nálezy by mohly podporovat fibrózu spolu se ztrátou elasticity kůže a zvýšeným rizikem onkogeneze. Jako anti-aging a preventivní terapie proti hyperplazii a rakovině kůže může resveratrol vyvolat protizánětlivé a antioxidační změny [293]. Je však třeba provést další studie, aby bylo možné s jistotou uzavřít přínosy resveratrolu.

AD je zahrnuta do skupiny SASP nebo patologií sekundárních ke změněnému sekretomu (růstové faktory, ROS, cytokiny a metaloproteinázy). Pozdní astrocyty generují zvýšenou sekreci SASP faktorů, které deregulují fyziologické funkce. Dysfunkční astrocyty vyvolávají chronickou zánětlivou odpověď a patologické stavy centrálního nervového systému. V této souvislosti byla pozorována změněná synaptická plasticita, porucha hematoencefalické bariéry a glutamátová excitotoxicita se sníženou proliferací nervových kmenových buněk [257,294]. Jako preventivní možnost, jak se tomuto patologickému stavu vyhnout, studie s DHA plus EPA prokázaly příznivé účinky u pacientů s mírnou AD [295,296]. Proto může být užitečná MedDiet, protože složky bohaté na omega-3 PUFA jsou často přijímány. Podobně tato konzumace prokázala ochranný účinek proti výskytu AD [296]. Flavonoidy z obilovin, zeleniny, ovoce a OO měly potenciálně příznivé účinky, včetně vychytávání volných radikálů, protizánětlivých účinků a ochrany proti neurotoxicitě A [297–299]. Dále se za relevantní považuje pozitivní vliv polyfenolů na cerebrovaskulární zdraví, včetně oxidace lipoproteinů, agregace krevních destiček a reaktivity endoteliálních buněk [300].

Závěrem lze říci, že MedDiet může být užitečná v prevenci převládajících onemocnění souvisejících s věkem díky potravinám, jako je OO, které mohou zmírňovat nebo zpomalovat zhoršování kmenových buněk. K kontrastu tohoto přístupu je však zapotřebí více studií, protože v některých bodech existují kontroverze.

4.1.9. Změněná mezibuněčná komunikace

Pro správnou funkčnost je nezbytná buněčná koordinace. Různé rozpustné molekuly umožňují mezibuněčnou komunikaci: cytokiny, chemokiny, růstové faktory a neurotransmitery [301]. Mnohočetné mezibuněčné, endokrinní a neuronální dráhy podléhají změnám v procesu stárnutí. Specificky se neurohormonální signalizace mění ve stárnutí, protože se zvyšují zánětlivé reakce a snižuje se reaktivita imunitního systému na patogeny a prekancerózní buňky [5]. Stárnutí souvisí se zánětem, jedním z nejdůležitějších mezibuněčných komunikačních procesů, a tato souvislost je multikauzální. Mezi příčiny patří akumulace prozánětlivého poškození tkáně zvýšenou sekrecí cytokinů a adipokinů, nadbytek ROS, imunosenescence, zvýšená aktivace NK-κB dráhy, změny střevního mikrobiomu a střevní permeability a změněná autofagická odpověď [302–306 ]. Senioři tedy představují systémový zánětlivý fenomén nízkého stupně, který podporuje chronická onemocnění související s věkem a zvyšuje riziko úmrtnosti [307].

MedDiet prokázala protizánětlivé účinky na různé markery, jako je interleukin 6 (IL-6) nebo tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF) [38,308,309]. V této souvislosti četné studie in vitro umístily OO polyfenoly jako zdroje zdraví prospěšných vlastností [141]. Zhang a kol. zdůraznil protizánětlivé vlastnosti HT zprostředkované supresí cyklooxygenázy-2 (COX-2) a expresí indukovatelné syntázy oxidu dusnatého [310]. HT také snižuje superoxidové ionty a inhibuje přebytek důležitých zánětlivých mediátorů u lidí, prostaglandinu E2, pravděpodobně kvůli snížené expresi COX-2 [311]. Je tedy zřejmé, že schopnost polyfenolů regulovat produkci prozánětlivých molekul může mít blahodárný dopad na starší lidi. Kromě HT inhibují další polyfenoly, jako je oleocanthal a oleuropein, TNF-indukovanou matrix metaloproteinázu 9 prostřednictvím protizánětlivé dráhy sdílené s ibuprofenem (nesteroidní protizánětlivé léčivo, které inhibuje COX-2) [253,312]. Dále může flavonoid apigenin působit jako imunomodulátor a hlavní regulátor TNF při zánětu vyvolaném lipopolysacharidy [313].

Ateroskleróza je zánětlivé onemocnění a úzce souvisí s endoteliální dysfunkcí. Dell'Agli a kol. ukázali, že OO polyfenoly zpomalují expresi proaterogenních molekul prostřednictvím inaktivace NF-kB v endoteliálních buňkách [314]. Tyto polyfenoly byly také účinné proti ROS, zabraňovaly oxidativnímu poškození genetických materiálů a zvyšovaly antioxidační sílu endoteliálních buněk [315]. V tomto smyslu studie Meza-Mirandy et al. zjistili, že snídaně založená na VOO příznivě reguluje patofyziologické mechanismy předčasné aterosklerózy v endoteliálních buňkách [316]. Camargo a kol. prokázali, že snídaně bohatá na OO by mohla omezit expresi prozánětlivých genů a podpořit méně škodlivý zánětlivý profil [317]. Navíc EVOO zesiluje protizánětlivý účinek lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou a zvyšuje antiaterogenní aktivitu související s věkem [318].

Kromě toho je zánět neuronálních buněk základním mechanismem neurodegenerace. Prozánětlivé imunitně zprostředkované mechanismy jsou zásadní v patogenezi a progresi AD a PD [319]. MedDiet je spojována s nižším rizikem rozvoje AD a PD [320]. Kromě toho jsou pozitivní účinky omega-3 PUFA na AD způsobeny jejich antioxidační a protizánětlivou silou. Tyto PUFA však mají tendenci oxidovat. Proto může být antioxidační kapacita polyfenolů zajímavá jako adjuvans [29]. To více podporuje dodržování středomořské stravy než individuální příjem určité potraviny, která je běžně přítomna v MedDiet. Dále, ovoce a zelenina (včetně v MedDiet), se skvělými antioxidačními a protizánětlivými vlastnostmi, snižují riziko PD [321,322].

Pokud jde o karcinogenezi, senescentní nádorové buňky produkují SAPS, které řídí stárnutí sousedních buněk [323]. Zpočátku by sekretomové faktory mohly zabránit progresi nádoru nebo eradikovat maligní buňky s výjimkou situací, kdy dochází k akutní agresi vůči SASP [323]. V tomto okamžiku některé polyfenoly, jako je kvercetin a fytoen, vykazují hemolytické vlastnosti prostřednictvím inhibice dráhy PI3K-AKT [324,325]. Pokud jde o dnes nejrozšířenější druhy rakoviny, MedDiet, když byl aplikován na CRC, prokázal ochranný účinek díky různým sloučeninám [326]. Mezi nimi je oleuropein slibný jako ochranný prostředek proti CRC spojenému s kolitidou a u myší s indukovaným CRC a zánětlivé cytokiny, jako je TNF-, IL-6 a COX{10}}, se snížily [327,328]. Oleocanthal by dále mohl snížit riziko zánětlivých střevních onemocnění a CRC [329,330]. Zánětlivá odpověď je proto regulována OO polyfenoly, protože inhibují NF-KB, a to znamená nižší expresi různých interleukinů a COX-2. Toto mikroprostředí brání proliferaci nádoru [331,332].

Důkazy tedy podporují domněnku, že MedDiet má protizánětlivé vlastnosti a v důsledku toho může pozitivně ovlivnit fenotyp stárnutí.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】