Další informace:{0}}

Lena Berchtoldová^1,†, Filtr Anja^2,†, Rita Achermannová³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴Aurelia Schnyderová⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡Spyridon Arampatzis^2,*,‡a jménem Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Nefrologická služba, Oddělení interních oborů, Univerzitní nemocnice v Ženevě, 1205 Ženeva, Švýcarsko; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Univerzitní klinika pro nefrologii a hypertenzi, Inselspital, Bern University Hospital of Bern, 3010 Bern, Švýcarsko; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Oddělení transplantační imunologie a nefrologie, Univerzitní nemocnice Basilej, 4031 Basilej, Švýcarsko;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Divize nefrologie, Univerzitní nemocnice Zurich, 8091 Curych, Švýcarsko; marco.bonani@usz.ch

⁵Klinika nefrologie a transplantační medicíny, Nemocnice St. Gallen, 9007 St. Gallen, Švýcarsko;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Centrum pro transplantaci orgánů (CTO), 1011 Lausanne, Švýcarsko; dela.golshayan@unil.ch

^*Korespondence: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: plus 41-31-632-3111

^†Tito autoři se na této práci podíleli stejnou měrou.

^‡Tito autoři se na této práci podíleli stejnou měrou.

^§Podrobné informace naleznete v Poděkování.

Abstraktní

Pozadí:Hyponatrémieje jednou z nejčastějších poruch elektrolytů pozorovaných u hospitalizovaných a ambulantních pacientů. Hyponatrémie je spojena se zvýšenými pády, zlomeninami, prodlouženou hospitalizací a mortalitou. Klinický význam hyponatremie vledvinovétransplantační pole není dobře zavedeno, takže cílem této studie bylo určit vztahy mezi hyponatrémií a mortalitou jako hlavním výsledkem aledvinovépokles funkce a ztráta štěpu jako sekundární výsledek u prospektivní kohorty příjemců ledvinového transplantátu. Metody: Tato prospektivní kohortová studie zahrnovala 1315 pacientů v období od 1. května 2008 do 31. prosince 2014.Hyponatrémiebyla definována jako koncentrace sodíku pod 136 mmol/l 6 měsíců po transplantaci. Hlavním cílem byla úmrtnost. Sekundární složený cílový bod byl také definován jako rychlý poklesledvinovéfunkce (Větší nebo rovno 5 ml/min/1,73 m2 pokles eGFR/rok), ztráta štěpu nebo mortalita. Výsledky: Průměrný sodík byl 140 ± 3,08 mmol/l. Zobrazeno 97 pacientůhyponatrémies průměrem 132,9 ± 3,05 mmol/l.Hyponatrémie6 měsíců po transplantaci nebylo spojeno ani s mortalitou (HR: 1.02; p=0,97,95 procenta CI: 0,47–2,19), ani se složeným výsledkem definovaným jako rychlý poklesledvinovéfunkce, ztráta štěpu nebo mortalita (log-rank test p=0.9). Závěry: Hyponatrémie 6 měsíců po transplantaci není spojena s mortalitou u pacientů s aloštěpem ledviny.

Klíčová slova: hyponatrémie; transplantace ledvin; Švýcarská kohortová studie transplantací

Klikněte naCistanche stonek pro chronické onemocnění ledvin

1. Úvod

Hyponatrémie, klasicky definovaná jako koncentrace sodíku v séru nižší než 136 mmol/l, je jednou z nejčastějších poruch elektrolytů u hospitalizovaných a ambulantních pacientů [1–4]. Hyponatremie může být novým markerem nepříznivých výsledků a několik studií ukázalo, že hyponatremie je spojena se zvýšenými pády, zlomeninami, prodlouženou hospitalizací a rizikem mortality v běžné populaci [5–11]. Zdahyponatrémiemá přímý vliv na srdeční kontraktilitu, inzulínovou rezistenci nebo zhoršenou svalovou funkci, protože představuje nepřímý marker základních komorbidit, zůstává nejasný.

U kandidátů na transplantaci jaterhyponatrémieje spojena s mortalitou a nízkým přežitím štěpu po transplantaci jater [12–14]. Klinický význam hyponatremie není dobře prokázánledvinovétransplantační pole.

Ledviny regulují rovnováhu vody a elektrolytů v těle [1,15]. Po transplantaci ledviny je narušena manipulace s elektrolyty a výskyt hyponatremie může být způsoben řadou škodlivých faktorů, včetně opožděné funkce štěpu [16] a epizod rejekce transplantátu [17]. Navíc diuretika [11,18,19] a imunosupresiva [20,21], široce užívaná po transplantaci, mají dlouhodobý vliv na homeostázu jednoho elektrolytu.

K dnešnímu dni neexistuje žádná prospektivní studie, která by vztahovala mezihyponatrémiea selhání ledvinového štěpu nebo mortalita ve stabilním stavuledvinovépříjemci aloštěpu. Retrospektivní analýza z asijské kohorty 1 786 příjemců transplantátu ledviny popsala významné korelace mezi časnou hyponatrémií a mortalitou nebo selháním štěpu [22]. Sekundární analýza evropské průřezové studie u 576 stabilních příjemců renálního aloštěpu hlásila zvýšené riziko ztráty aloštěpu, nikoli však úmrtnost u pacientů s chronickou hyponatrémií, před a po úpravě na jiné zmatky.

Současná studie je vnořeným projektem multicentrické Swiss Transplant Cohort Study (STCS) [23]. Naše studie si klade za cíl přispět prospektivními údaji týkajícími se hyponatremie a nepříznivého výsledku transplantace ledvin stanovením vztahů mezihyponatrémiea mortalita a jako sekundární výsledekledvinovépokles funkce nebo ztráta štěpu u kohorty pacientů s transplantovanou ledvinou v rámci STCS.

2. Materiály a metody

2.1. Návrh studie a sběr dat

2.1.1. Charakteristika STCS

STCS prospektivně zařazuje všechny příjemce transplantátu solidního orgánu (SOT) podstupující transplantační procedury ve Švýcarsku [23]. Schválení STCS bylo zajištěno příslušnými etickými komisemi, což bylo schváleno etickými komisemi všech zúčastněných center (projekt Swiss BASIC 2018–022394). Od všech zařazených pacientů byl před transplantací získán informovaný souhlas. Databáze zachycuje data specifická pro pacienty i štěpy. Klinická a laboratorní data jsou průběžně shromažďována a vkládána do databáze v době transplantace, v 6. a 12. měsíci a poté každý rok. Centrální datové centrum STCS provádí pravidelné monitorování dat a hloubkové audity kvality dat. V tomto procesu jsou všechna zúčastněná centra a všechny typy transplantací hodnoceny důkladným přezkumným procesem náhodně vybraných pacientů. Studie byla schválena vědeckým výborem STCS, který udělil výzkumníkům povolení používat data z STCS.

2.1.2. Pacienti a data

Byli zahrnuti všichni dospělí příjemci štěpů plic, srdce, jater, ledvin a ledvin a slinivky ve Švýcarsku a zapsaní do STCS mezi 1. květnem 2008 a 31. prosincem 2014. Pro naši analýzu byla analyzována pouze data transplantovaných příjemců aloštěpů ledviny.

Data byla získána před transplantací, šest měsíců a každý rok po transplantaci. Základní charakteristiky, včetně anamnézy, komorbidit a léčby, byly vybrány prostřednictvím databáze STCS, stejně jako informace o následném sledováníledvinovévývoj funkce, ztráta štěpu a smrt. Laboratorní parametry byly primárně shromážděny z místních center a poté křížově odkazovány v databázi STCS. Následná opatření byla zvažována do konce 31. prosince 2015 (cenzura). Specifická vylučovací kritéria byla primární nefunkčnost štěpu, příjem více orgánů (kromě dvou ledvin), chybějící hladina sodíku odebraná po 6 měsících a ztráta sledování do 6 měsíců.

Hyponatrémiebyla definována jako koncentrace sodíku v séru<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">ledvinovéfunkce. Srovnávali jsme pacienty s aloštěpem s hyponatrémií (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Výsledky

Hlavním výsledkem byla úmrtnost. Složený sekundární cílový bod byl definován jako rychlý poklesledvinovéfunkce, ztráta štěpu nebo mortalita. Rychlý pokles funkce ledvin byl definován jako pokles o 5 ml/min/1,73 m2 za rok ve srovnání s výchozím měřením po 6 měsících.

2.1.4. Statistická analýza

Pacienti byli rozděleni do dvou skupin na základě jejich hladiny sodíku v séru měřené 6 měsíců po transplantaci. Pacienti byli zařazeni do skupiny s nízkým obsahem sodíku, pokud jejich hladina byla nižší než 136 mmol/l, jinak do kontrolní skupiny. Abychom prozkoumali, zda existuje souvislost mezi hladinou sodíku a výslednou smrtí, smrtí nebo ztrátou štěpu, provedli jsme Coxovu regresi proporcionálního rizika upravenou pro kovarianty pohlaví a věku. Zbytky Schoenfelda byly zkontrolovány vizuálně, aby se ověřilo porušení předpokladu proporcionálního nebezpečí. Pro sekundární kombinovaný cíl rychlý poklesledvinovéfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/l. Pro druhou analýzu jsme pacienty přeřadili do skupiny s nízkým obsahem sodíku podle hladin sodíku naměřených 12 měsíců po transplantaci. Pacienti s chybějícími hladinami sodíku (n=37) po 12 měsících byli vyloučeni.

Abychom prozkoumali souvislost mezi hladinou sodíku a proměnnými klinického a biologického zájmu, provedli jsme obecnou lineární smíšenou regresi s hladinou sodíku a klinickými parametry na základě předchozích studií. Tato analýza zahrnovala informace 6 a 12 měsíců po transplantaci z STCS nebo shromážděné dodatečně v transplantačním centru. Statistická významnost byla stanovena jako p < 0,05="" a="" všechny="" testy="" byly="" oboustranné.="" statistické="" analýzy="" byly="" provedeny="" pomocí="" softwaru="" r="" (r="" foundation="" for="" statistical="" computing,="" vídeň,="">

Cistanche-renální funkce

3. Výsledky

3.1. Základní charakteristiky pacientů

Od června 2008 do prosince 2014 bylo v šesti švýcarských centrech účastnících se studie STCS provedeno celkem 1655 transplantací ledvin. Zahrnuli jsme 1315 příjemců transplantace ledviny (obrázek 1). Aby byli pacienti způsobilí, museli mít po 6 měsících sledování alespoň jednu hladinu sodíku. Byli to převážně muži (64,6 procenta) s průměrným věkem 54 (IQR 43-63) let starým při transplantaci. Po 6 měsících byla průměrná hladina sodíku 140 ± 3,08 mmol/l. Bylo zobrazeno devadesát sedm (97) pacientůhyponatrémie(7,4 procenta) a 1218 pacientů mělo sodík vyšší nebo rovný 136 mmol/l (92,6 procenta). Z 97 pacientů s hyponatrémií po 6 měsících bylo 24 stále hyponatremických po 12 měsících (24,7 procenta). Základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 1. Střední doba sledování u hyponatremické skupiny byla 1465 dní (IQR 1085-2189) a 1806 dní (IQR 1100-2209) u pacientů s hladinami sodíku vyššími nebo rovnými 136 mmol /L

Obrázek 1. Vývojový diagram znázorňující nábor pacientů.

Tabulka 1. Základní charakteristiky studované populace (n=1315): klinické parametry, komorbidity, informace o transplantaci, výsledek.

Tento oddíl lze rozdělit na podnadpisy. Měla by poskytnout stručný a přesný popis experimentálních výsledků, jejich interpretaci, jakož i experimentální závěry, které lze vyvodit.

Ve srovnání s pacienty s vyšší nebo rovnou 136 mmol/l byla hyponatremická skupina charakterizována vyšším počtem předtransplantačních hemodialýz a transplantací orgánů od zemřelého dárce, zejména od dárců mozkové smrti. Skupiny se významně nelišily ve věku, pohlaví nebo komorbiditách, jako je hypertenze, srdeční insuficience a selhání jater.

3.2. Riziko spojené s hyponatrémií

Hlavním výsledkem byla úmrtnost. Sekundární složený cílový bod byl definován jako: rychlý poklesledvinovéfunkce Pokles eGFR větší nebo rovný 5 ml/min/1,73 m2 za rok), ztráta štěpu nebo mortalita. Během sledovaného období v hyponatremické skupině zemřeli čtyři pacienti (4,12 procenta), 36 (37,11 procenta) pacientů mělo rychlý pokles renálních funkcí a tři (3,09 procenta) měli ztrátu štěpu. Příčiny úmrtí byly dvě na paliativní péči, jedno selhání jater a jeden nádor. Příčinou ztráty štěpu byla jedna nefropatie BK, dvě chronické nefropatie aloštěpu, dvě imunologické poruchy a jedna recidiva původního onemocnění.

Na začátku nebyl Pearsonův korelační koeficient mezi sodíkem a kreatininem významný (−{{0}}.0295, 95% CI −0,07–0,009; p=0,1318). Ve smíšeném lineárním modelu byla hladina sodíku spojena s glukózou, chloridy, draslíkem, hladinou albuminu, věkem, ženským pohlavím, mykofenolát mofetilem a inhibitory kalcineurinu (tabulka 2). Síla asociace byla nízká kromě vysokých hladin glukózy a nízkých hladin chloridů, které byly spojeny s nižší natremií.

Tabulka 2. Asociace sodíku s jinými elektrolyty, krevní tlak, věk a pohlaví.

Nízká hladina sodíku na počátku nebyla spojena se zvýšeným rizikem úmrtí (HR:1.{5}}2; p=0,97, 95% CI: 0,47–2,19). Obrázek 2 ukazuje Kaplan-Meierovu rizikovou křivku pro hlavní výsledek: úmrtnost.

Obrázek 2. Kaplan Meierova křivka výsledku smrti podle hladiny sodíku.

Hyponatrémiena počátku nebylo spojeno s rychlým poklesemledvinovéfunkce, ztráta štěpu nebo smrt (log-rank test p=0.9). Obrázek 3 ukazuje Kaplan-Meierovy rizikové křivky složeného výsledku (rychlý pokles funkce ledvin, ztráta štěpu nebo smrt). Po 15 měsících se sekundární složený výsledek vyskytl u 30,9 procenta (30/97) hyponatremických pacientů a 34,1 procenta (415/1218) u pacientů s natremií větší nebo rovnou 136 mmol/l.

Obrázek 3. Kaplan Meierova křivka složeného výsledku smrti, ztráty štěpu nebo rychlého poklesu renálních funkcí hladinou sodíku.

Hyponatrémienebyla spojena se ztrátou štěpu ani se smrtí (HR 1,13, p =0,68, 95procentní CI: 0,63–2,04) (obrázek 4).

Obrázek 4 Kaplan Meierova křivka výsledku smrti nebo ztráty štěpu podle hladiny sodíku

Provedli jsme další analýzu citlivosti, abychom prozkoumali dopad sodíku v séru a relevantní výsledky po vyloučení pacientů s hladinami sodíku v séru > 145 mmol/l (n = 21). Vyloučení pacientů s hypernatrémií významně nezměnilo žádné z našich zjištění (doplňkové materiály, tabulka S1)

Provedli jsme další analýzu citlivosti, abychom prozkoumali dopad závažnějšíchhyponatrémiepřičemž práh<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Diskuze

V naší kohortové studii zahrnující 1315 stabilních příjemců ledvinového aloštěpu jsme pozorovali relativně vysokou míruhyponatrémiepo 6 měsících (7,4 procenta). Nezjistili jsme žádnou souvislost mezi hladinou sodíku a funkcí ledvin na začátku studie. Nepozorovali jsme žádnou souvislost mezi hladinou sodíku a užíváním diuretik. V našem souboru nebyla hyponatrémie spojena s rizikem rychlého poklesuledvinovéfunkce, ztráta štěpu nebo smrt. Pouze těžká hyponatremie, (definovaná asérem sodným<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Souvislost mezi vysokou hladinou glukózy a nízkými hladinami chloridů shyponatrémienalezený v naší studii pravděpodobně odráží hypovolemickou hyponatrémii související s gastrointestinálními ztrátami. Příjemci aloštěpu ledvin mohou skutečně vykazovat určitou nevolnost a zvracení související s příjmem léku. Bylo prokázáno, že CNI a další léky mají přímé tubulární účinky, které by mohly vysvětlit tato pozorování. Role imunosupresiv je podpořena jejich asociací s hyponatrémií.

Prevalence hyponatremie v naší kohortě byla zcela podobná nedávné evropské studii z Vídně, ve které byla hyponatremie přítomna u 9 procent příjemců ledvinového aloštěpu. V této studii vykazovaly 2/3 všech příjemců aloštěpu alespoň jednu poruchu elektrolytů, přičemž hypomagnezémie byla nejhojnější [24]. Přidružené rizikové faktory pro rozvojhyponatrémiev této kohortě byly vyšší hladiny draslíku a fosfátů v séru, nižší koncentrace hořčíku v séru a také léčba ACE inhibitory.

Naše zjištění jsou v rozporu s nedávno publikovanou retrospektivní multicentrickou kohortní studií z Koreje [22]. V této studii měli příjemci aloštěpu ledviny vykazující hyponatrémii (4 procenta) 3 měsíce po transplantaci významně zvýšené riziko selhání štěpu (HR:3.21 95 procent CI 1,47–6,99) a mortalitu (HR 3,03, 95 procento CI 1,21–7,54) při sledování. Zatímco velikost kohorty (1480 vs. 1786) a prevalencehyponatrémiebyly srovnatelné v obou studiích (6,6 procenta vs. 4 procenta), existují rozdíly v několika aspektech metod a charakteristik kohorty. Na rozdíl od Han et al. [22] jsme vyloučili všechny pacienty s primární nefunkčností, ztrátou štěpu nebo úmrtím během prvních 6 měsíců po transplantaci. Hodnoty sodíku byly analyzovány po 6 měsících, nikoli po 3 měsících. Skutečnost, že časné potransplantační komplikace často vedou k poruchám elektrolytů, by mohla vysvětlit, proč jsme zachytili méně případů úmrtí a ztráty štěpu spojených s hyponatrémií. Co se týče kohorty, do Hanovy studie byli zahrnuti převážně Asiaté, průměrný věk (43 let) byl mladší než v našem souboru (54–56 let), šlo především o žijící příbuzné dárce (77,2 procenta) a využití CNI bylo nižší (59 procento ). Navzdory zjištěné asociaci mezi hyponatrémií a špatnými výsledky uledvinovépříjemců transplantátu od Hana et al., nebylo možné stanovit příčinnou souvislost kvůli designu studie. Navíc příčinouhyponatrémiese může v Hanově studii lišit kvůli menšímu využití CNI. Navíc časté pooperační sledování ve švýcarských transplantačních centrech spolu se současným pečlivým monitorováním sodíku v séru a informovaností lékařů o hyponatrémii mohou zlepšit přežití aloštěpů a pacientů.

Několik dalších studií, které zkoumaly prevalencihyponatrémiea jeho dopad na výsledky příjemců transplantátu jsou v zásadě omezeny na játra. U pacientů s cirhózou jater v konečném stadiu je hyponatrémie spojena s vyšším výskytem komplikací [25] a vyšší mortalitou při hospitalizaci nebo při čekání na transplantaci jater (TL) [14]. Pokud jde o výsledek po transplantaci, studie se neshodují v tom, zda je hyponatremie spojena s mortalitou a ztrátou štěpu. Dawwas a kol. zjistili, že nízká hladina sodíku v séru přispívá k pooperačním komplikacím (neurologické poruchy, infekce, selhání ledvin a delší pobyt na jednotce intenzivní péče) a vyšší mortalitu během prvních tří měsíců po transplantaci [13]. Hackworth a kol. také došli k závěru, že předtransplantační hyponatremie byla spojena s vyšším výskytem komplikací, ale nezjistili rozdíl v mortalitě 180 dní po ortotopické transplantaci jater [12]. Jiné studie nezjistily vztah mezi hyponatrémií a mortalitou po 3 měsících [26,27]. . Je třeba zdůraznit, že v těchto studiích byly uvažovány pouze hladiny sodíku před transplantací. Zjištěné korelace mezi mortalitou a výsledky transplantace jater však nemusí být jednoduše použitelné pro příjemce transplantace ledvin.

S většinou existujících studií podporujících spojení mezihyponatrémiea horší výsledky obecně, hyponatremie je akceptována a používána jako nezávislý prognostický faktor mortality.

Je třeba zdůraznit, že většina studií, které zjistily korelace mezi hyponatrémií a mortalitou, byly observační studie a byly provedeny spíše anepidemiologickým než patofyziologickým přístupem. Není tedy možné odhadnout počet možných zmatků, které nebyly brány v úvahu. Hyponatrémie může být spíše markerem základních komorbidit nebo léčby, jako jsou diuretika, a její souvislost s mortalitou může být nepřímá.

Navíc souvislost s mortalitou může záviset na příčinném faktoru hyponatremie. Pacienti s onemocněním jater jsou často hypervolemičtí ahyponatrémieodráží vasoplegii, zatímco hyponatremie v naší populaci může spíše souviset s deplecí léků nebo objemu. Příčiny hyponatremie, poruchy homeostázy vody a elektrolytů byly opravdu zřídka specifikovány, stejně tak málo jako různé léčebné postupy. Navíc data nebyla obvykle upravena podle závažnosti různých komorbidit, které mohly nejen způsobit hyponatrémii, ale také významně přispět k výsledkům pacientů.

Cistanche-renální funkce

Jedna studie publikovaná v roce 2011 se pokusila zjistit, zda pacienti umírají na nebo shyponatrémie[28]: Shromáždili data o 45 693 hospitalizovaných hyponatremických pacientech. Byl získán klinický průběh, hladiny sodíku v séru od přijetí do smrti nebo propuštění do nemocnice, včetně míry korekce a komorbidit kvantifikovaných pomocí Charlsonova skóre komorbidity [29]. Vyšetřili hyponatremické pacienty, kteří zemřeli na nejnižší hladinu sodíku, a ty, kteří přežili svůj nízký bod sodíku. Mortalita (míry byly srovnány se 164 146 normonatremickými pacienty) se zvýšila, zatímco hladiny sodíku v séru klesaly, ale pouze do 120 mmol/l. Na nižších úrovních úmrtnost klesala. Úmrtí<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hyponatrémiesama o sobě vede ke smrtelnosti.

Závěrem lze říci, že žádná souvislost mezi hyponatrémií 6 měsíců po transplantaci a poklesemledvinovéfunkce, ztráta štěpu nebo mortalita, byla zjištěna u příjemců transplantace ledvin. Pouze sekundární analýza zjistila souvislost mezi závažnýmihyponatrémiea nepříznivý výsledek. Síla naší studie spočívá v designu studie, protože je zakotvena v prospektivní národní švýcarské transplantační kohortní studii, která zahrnuje šest různých transplantačních center a poskytuje tak velký počet pacientů a laboratorních hodnot. Naše studie má určitá omezení: koncentrace sodíku v séru byly shromážděny v jednotlivých časových bodech. Kromě toho je možný lipidový profil, kolísající hodnoty sodíku způsobené diuretiky nebo jinými relevantními léky jako antidepresivy; skupinové přiřazení naší studované populace by tedy mohlo být ovlivněno. Konečně, vzhledem k uspořádání kohorty naší studie, byla analýza elektrolytů a kreatininu na rutinních biochemických vzorcích provedena v každém studijním centru, nikoli centrálně.

Nicméně naše data to potvrzujíhyponatrémieu příjemců transplantované ledviny nemusí být rozhodujícím prognostickým markerem a nemusí označovat nejrizikovější pacienty. K posouzení možného kauzálního vztahu mezi hyponatrémií a mortalitou a také efektu její léčby u různých populací pacientů je zapotřebí více studií.

Doplňkové materiály: Následující materiály jsou k dispozici online na https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Obrázek S1: Kaplan Meierova křivka výsledku smrti podle hladiny sodíku (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/l (n=21).

Příspěvky autora: LB, AF, SdS a SA přispěly k návrhu studie, získávání dat a psaní rukopisů; RA přispěla ke statistické analýze a psaní rukopisů. VD, SD, MB, AS, DG, PA a UH-D. přispěl k psaní a revizi rukopisů. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování: Tato práce byla podpořena výzkumným grantem Swiss Transplant Cohort Study. Swiss Transplant Cohort Study je podporována Swiss National Science Foundation (HTTP://www.snf.ch, přístupná 24. srpna 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, přístup 24. srpna 2021) a transplantační centra.

Prohlášení Institutional Review Board: Studie byla provedena v souladu s pokyny Helsinské deklarace a schválena Etickou komisí v Bernu (projekt Swiss BASIC 2018–022394 a 05/2008).

Prohlášení o informovaném souhlasu: Informovaný souhlas byl získán od všech subjektů zapojených do studie.

Prohlášení o dostupnosti dat: Výzkumníci, kteří mají zájem o spolupráci s STCS a přístup k datům, mohou předložit svůj návrh vědeckému výboru STCS podle pravidel stanovených v pokynech STCS a pomocí šablon poskytovaných online. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, přístupné dne 24. srpna 2021.

Poděkování: Swiss Transplant Cohort Study: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Emmanuellerry Carrel , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Kargine Hadaya , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer, SusanneStampf, Christian, Jürg Steiger, St. Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Upadhyay, A.; Jaber, BL; Madias, NE Výskyt a prevalencehyponatrémie. Dopoledne. J. Med. 2006, 119 (Suppl. 1), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Cena, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE Dopad nemocniční hyponatremie na vybrané výsledky. Arch. Internovat. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Liamis, G.; Rodenburg, EM; Hofman, A.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Poruchy elektrolytů u komunitních subjektů: Prevalence a rizikové faktory. Dopoledne. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Hyponatrémie. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Hyponatrémie a úmrtnost: Pohyb za hranicemi asociací. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, H.; Sugimura, Y.; Takagi, H.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Nakashima, K.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.; Kiyota, A.; a kol. Chronická hyponatrémie způsobuje neurologické a psychické poruchy. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Úpala, S.; Sanguankeo, A. Asociace mezi hyponatrémií, osteoporózou a zlomeninou: Systematický přehled a metaanalýza. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Arampatzis, S.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, K.; Orwoll, ES; Bauer, UCHyponatrémiea Zlomeniny: Nálezy ze studie MrOS. J. Bone Miner. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Arampatzis, S.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, M.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Diuretiky indukovaná hyponatremie a osteoporotické zlomeniny u pacientů přijatých na urgentní příjem. Maturita 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Arampatzis, S.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. Charakteristika, symptomy a výsledky těžkých dysnatrémie přítomných při přijetí do nemocnice. Dopoledne. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Arampatzis, S.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Dopad poruch elektrolytů souvisejících s diuretickou terapií přítomných při příjmu na pohotovost: Průřezová analýza. BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, DG; Cotterell,AH; Posner, poslanec; a kol. Vliv hyponatremie na výsledky po ortotopické transplantaci jater. Liver Int. 2009, 29,1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Vliv koncentrace sodíku v séru na mortalitu po transplantaci jater: kohortová multicentrická studie. Transpl. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, E.; Therneau, TMHyponatrémiea mortalita mezi pacienty na čekací listině na transplantaci jater. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, T. Sodík. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, ČR Asociace mezi opožděnou funkcí štěpu a přežitím aloštěpu a pacienta: Systematický přehled a metaanalýza. Nephrol. Vytáčení. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, B.; Zpráva ze studie kolaborativní transplantace. Vliv doby rejekce na dlouhodobé přežití štěpu vledvinovétransplantace. Transplantace 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Liamis, G.; Milionis, H.; Elisaf, M. Přehled hyponatremie vyvolané léky. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, A.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Thiazidová hyponatremie: Populační studie. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, K.; Dasgupta, T.; Kaji, H.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. Hyponatrémie a hyperkalémie jsou častější u příjemců transplantátu ledvin léčených takrolimem než cyklosporinem. Další důkaz rozdílů mezi nefrotoxicitou cyklosporinu a takrolimu. Nephrol. Vytáčení. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einollahi, B.; Nemati, E.; Rostami, Z.; Teimoori, M.; Ghadian, A. Poruchy elektrolytů a hladiny cyklosporinu v krvi mezi příjemci transplantace ledvin. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, M.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Oh, YK; Lim, CS; a kol. PosttransplantačníHyponatrémiePředpovídá selhání štěpu a mortalitu u příjemců transplantace ledvin: Multicentrická kohortová studie v Koreji. PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, P.; Lovis, C.; Marti, H.-P.; Fehr, T.; Binet, I.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al. Návrh a metodika švýcarské transplantační kohortní studie (STCS): Komplexní prospektivní celostátní kohorta dlouhodobého sledování. Eur. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Poruchy elektrolytů ve stájiledvinovépříjemci aloštěpu. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, H.; Ginès, P.; Vyšetřovatelé CAPPS.Hyponatrémieu cirhózy: Výsledky populačního průzkumu pacientů. Hepatologie 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Yun, BC; Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WR Vliv koncentrace sodíku v séru před transplantací na výsledky po transplantaci jater. Transpl. 2014, 20 687–697. [CrossRef]

27. Yun, př. Kr.; Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB Vliv hyponatremie před transplantací na výsledek po transplantaci jater. Hepatologie 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, A.; Sterns, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Mortalita a sodík v séru: Umírají pacienti na hyponatrémii nebo s ní? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundararajan, V.; Henderson, T.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA Nová verze ICD-10 Charlsonova indexu komorbidity předpovídala úmrtnost v nemocnici. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]