Imunoglobuliny u pacientů s COVID{0}}, příjemců vakcíny COVID-19 a náhodných jedinců

Abstraktní

Pozadí

Byl navržen vývoj specifických imunoglobulinů pro COVID-19 po přirozené infekci nebo očkování. Účinnost a dynamika této reakce zatím nejsou jasné.

Cíl

Tato studie si klade za cíl analyzovat imunoglobulinovou odpověď mezi pacienty COVID{0}}, příjemci vakcíny COVID{1}} a náhodnými jednotlivci.

Metody

Na imunoglobuliny proti COVID-19 (IgA, IgG, IgM) bylo vyšetřeno celkem 665 účastníků včetně 233 pacientů s COVID{2}}, 288 příjemců vakcíny COVID{4}} a 144 náhodných jedinců.

Výsledek

Mezi pacienty s COVID{0}} mělo 22,7 procenta detekovatelné protilátky IgA s průměrem 27,3±57,1 ng/ml, 29,6 procenta mělo protilátky IgM s průměrem 188,4±666.0 BAU/ ml, zatímco 59,2 procenta mělo protilátky IgG s průměrem 101,7±139,7 BAU/ml. Příjemci vakcíny Pfizer-BioNTech měli pozitivní IgG v 99,3 procentech s průměrem 515,5±1143,5 BAU/ml, zatímco 85,7 procenta příjemců vakcíny Sinopharm mělo pozitivní IgG s průměrem 170,0±230,0 BAU/ml. Pokud jde o náhodné jedince, 54,9 procent mělo pozitivní IgG s průměrem 164,3±214 BAU/ml.

Maximální odpověď IgM u pacientů s COVID{0}} byla detekována časně za 15–22 dnů, následovaná vrcholem IgG za 16–3{11}} dnů a vrchol IgA za 0–60 dnů. Protilátky IgM vymizely po 61–90 dnech, zatímco protilátky IgG a IgA po dosažení vrcholu pomalu klesaly a zůstaly detekovatelné až 300 dnů. Četnost IgG pozitivity u pacientů byla významně ovlivněna vyšším věkem, příjmovým oddělením (lůžkovým nebo ambulantním), symptomy, potřebou oxygenoterapie a delší dobou mezi pozitivním COVID-19 RT PCR testem a odběrem séra (p˂0,05 ). Mezi pacienty byly zaznamenány pozitivní korelace mezi různými typy imunoglobulinů (IgG, IgM a IgA).

Existuje určitá korelace mezi maximální IgM odpovědí a imunitou, ale není totožná.

Zvýšené koncentrace IgM, hlavního imunoglobulinu v první linii obrany těla, obvykle naznačují, že tělo vytváří imunitní odpověď proti patogenu, a obvykle se objeví v rané fázi infekce. Proto může špičková odpověď IgM odrážet počáteční schopnost těla vyrovnat se a stupeň aktivace imunitního systému.

Špičková odpověď IgM však nemusí nutně plně odrážet úroveň imunity těla. Studie ukázaly, že u stejného patogenu mohou existovat rozdíly v maximální odpovědi IgM produkované různými jedinci. Imunita organismu navíc zahrnuje synergii dalších imunitních buněk a molekul, včetně T lymfocytů, B lymfocytů, fagocytů, subtypů protilátek atd. Proto není možné při hodnocení imunity organismu spoléhat pouze na špičkovou IgM odpověď. úrovni a v praktických aplikacích je třeba komplexně zvážit celou řadu faktorů. Proto musíme zlepšit naši imunitu. Cistanche má významný vliv na zlepšení imunity. Cistanche je bohatá na různé antioxidační látky, jako je vitamín C, vitamín C, karotenoidy atd. Tyto složky dokážou vychytávat volné radikály, snižovat oxidační stres a zlepšovat odolnost imunitního systému.

Click cistanche tubulosa výhody

Závěry

Přirozená infekce a vakcíny proti COVID-19 poskytují imunitu zprostředkovanou IgG. Třída, pozitivita, průměr, účinnost a trvání odpovědi imunoglobulinů jsou ovlivněny mechanismem imunity a proměnnými souvisejícími s hostitelem. Náhodní jedinci z komunity měli detekovatelný COVID-19 IgG na úrovni ~55 procent, což zdaleka nedosahovalo úrovně imunity stáda.

Úvod

Propuknutí nového (nového) koronaviru bylo poprvé hlášeno v prosinci 2019 ve Wuhanu v provincii Hubei v Číně. V březnu 2020 bylo koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), způsobené těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2), prohlášeno Světovou zdravotnickou organizací (WHO) za pandemii. Se vznikem mnoha variant šíření SARS-CoV-2 pokračovalo a vedlo k největším těžkostem pro veřejné zdraví, sociální rozvoj a ekonomiku v naší době. K 10. únoru 2022 bylo celosvětově zaznamenáno více než 400 milionů případů s více než 5,5 miliony úmrtí [1, 2].

SARS-CoV-2 je nejnovějším členem rodiny Betacoronavirů, která zahrnuje také původce SARS-CoV a virus blízkovýchodního respiračního syndromu (MERS) [3]. Kromě 15 nestrukturálních proteinů (Nsp1- 10) jsou čtyři základní proteiny kódovány 30 kb plus záporným RNA genomem viru: S: hrot, N: nukleokapsida, M: membrána a E: obal. a Nsp12-16) ​​a 8 doplňkových proteinů [4, 5].

Protein S má zvláštní význam, protože zprostředkovává připojení a následný vstup viru do cílové buňky. Doména vázající receptor (RBD) podjednotky S1 zprostředkovává připojení k membráně hostitelské buňky prostřednictvím vazby na angiotenzin-konvertující enzym 2 (ACE2). Podjednotka S2 zprostředkovává membránovou fúzi umožňující vstup viru [6, 7]. Proto byl S hlavním cílem pro vývoj vakcín a imunoterapeutik [8].

Protilátky (Abs) specifické pro SARS-CoV-2 byly rozsáhle studovány v průběhu přirozené infekce i vakcinace. Imunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM) a imunoglobulin G (IgG) proti proteinům S a N SARS-CoV-2 se rychle vyvíjejí během 1 až 2 týdnů po nástupu příznaků v séru COVID{{6 }} pacientů [9–12]. Specifické protilátky COVID{9}} IgG nadále rostou měsíce po infekci a mohly by zůstat aktivní déle než rok [13]. Ukázalo se, že závažnost onemocnění se odráží na titrech a kinetice odpovědi COVID-19 Ab. Opakovaně bylo hlášeno, že asymptomatické a mírně symptomatické případy mají výrazně nižší sérové ​​titry Ab, které ubývají rychleji ve srovnání se symptomatickými pacienty [14, 15]. Na druhé straně se ukázalo, že potenciální rozvoj syndromu akutní respirační tísně (ARDS) velmi silně koreluje s vyššími titry Ab, zejména proti proteinu N [16]. Je zajímavé, že bylo hlášeno, že zemřelí pacienti vykazují pomalejší výskyt Abs v jejich séru, ačkoli titry dosahují vyšších hladin později v progresi onemocnění [17, 18].

Antigen-specifická IgA odpověď se zdá být silnější a trvalejší než IgM odpověď [19]. Bylo zjištěno, že IgA převládá v časné fázi infekce SARS-CoV-2 v séru a zůstával po delší dobu na slizničních površích pacientů [20]. Ukázalo se, že IgA ze séra, slin a bronchoalveolární laváže pacientů je účinnější při neutralizaci viru ve srovnání s IgG. Je zajímavé, že dimery IgA na površích sliznic se ukázaly být 15krát účinnější při neutralizaci viru než monomery IgA v séru [21]. To naznačuje, že IgA Abs mohou hrát důležitou roli v prevenci infekce, přenosu a zhoršení symptomů.

Specifická imunita po očkování proti COVID-19 byla zdokumentována. Většina zpráv odhalila, že hladiny IgG byly významně vyšší ve skupinách očkovaných mRNA ve srovnání s přirozeně infikovanými pacienty. Na druhou stranu hladiny IgG u očkovaných, kteří užívali inaktivované virové vakcíny, byly více podobné hladinám u přirozené infekce [22–26].

COVID-19 mRNA vakcíny také vyvolávají antigenně specifické hladiny IgA a kinetiku podobnou přirozeně infikovaným pacientům [27]. Pouze jedna studie však uváděla odpověď IgA u očkovaných inaktivovaným virem. Tato studie uvedla, že na rozdíl od Comirnaty na bázi mRNA nevyvolával inaktivovaný virus CoronaVac detekovatelný IgA v nosní sliznici, ale oba vykazovaly detekovatelné sérové ​​IgA [28].

Účinnost, kinetika a ochrana po přirozené a vakcínou vyvolané imunitě proti COVID-19 nejsou plně známy. Specifické protilátky hrají zásadní roli v ochraně proti COVID-19 prostřednictvím neutralizačních a eliminačních účinků. V této studii jsme se zaměřili na zkoumání frekvence, titru, účinnosti a kinetiky imunoglobulinové odpovědi (IgG, IgM a IgA) pacientů s COVID-19, příjemců vakcíny COVID-19 a náhodných jedinců.

Materiály a metody

Studovat design

Vzorková populace zahrnovala randomizované jordánské jedince, kteří byli infikováni COVID-19 potvrzeným RT-PCR od května 2020 do srpna 2021. Účastníci byli přijati na lůžkových nebo ambulantních odděleních nemocnice Prince Hamza (PHH). Demografické a klinické údaje byly shromážděny po získání dobrovolného souhlasu. Každý účastník poté poskytl vzorek séra pro imunologické studie protilátek COVID{4}} včetně IgA, IgM a IgG. Doba mezi pozitivním testem RT-PCR a odběrem vzorků séra byla vypočtena jako dny.

Podrobnosti o osobách očkovaných COVID-19-byly již dříve hlášeny [22, 29]. Stručně řečeno, příjemcům vakcíny Pfizer-BioNTech (n=141) a příjemcům vakcíny Sinopharm (n=147) bylo sérum odebráno 2 týdny po podání druhé dávky. Vzorky séra byly testovány na COVID-19 IgG a IgM protilátky [22]. Nakonec bylo vybráno 144 náhodných jedinců, aby určili komunitní prevalenci imunoglobulinů COVID{10}}. Vzorky séra odesílané do laboratoří PHH pro studie nesouvisející s COVID byly odebrány v období od 1. září 2021 do 1. října 2021. Tyto vzorky by pravděpodobně zahrnovaly symptomatické a asymptomatické osoby infikované COVID{17}}, očkované osoby a naivní osoby . Pro tuto skupinu byla shromážděna pouze demografická data bez informací o klinických nebo rizikových faktorech. Poté byly vyšetřeny sérové ​​IgG a IgA COVID{18}}. Studie byla schválena komisí institucionálního revizního výboru (IRB) na The Hashemite University dne 7. března 2020 (č.: 1∕5∕2019∕2020) a výborem PHH IRB dne 15. března 2020 (č.: 1/ 631). Všichni zapsaní účastníci dali před účastí v této studii písemný informovaný souhlas.

Anti-COVID-19 měření imunoglobulinů

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) pro SARS-COV-2 jsou automatizované kvalitativní testy, které byly použity pro detekci IgG nebo IgM Abs specifických pro SARS-CoV{{4 }} v lidském séru nebo plazmě (lithium heparin) za použití techniky enzymatického fluorescenčního testu (ELFA). Tyto eseje kombinují dvoukrokovou metodu sendvičového enzymového imunotestu s finální fluorescenční detekcí (ELFA). IgG Abs jsou specificky detekovány anti-lidským IgG, který je značený alkalickou fosfatázou, zatímco IgM Ab jsou specificky detekovány podobně anti-lidským IgM, rovněž značeným alkalickou fosfatázou. Intenzita fluorescence je přímo úměrná hladině protilátky ve studovaném vzorku. Index se vypočítá jako poměr mezi relativní hodnotou fluorescence (RFV) naměřenou ve vzorku a RFV získanou pro kalibrátor, což je humanizovaný rekombinantní anti-SARS CoV-2 IgG nebo IgM. Výsledky byly nejprve interpretovány jako pozitivní (index �1) nebo negativní (index<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Pro kvantitativní stanovení lidského anti-SARS-CoV-2 S1 proteinu (protilátky třídy IgA) ve vzorcích séra nebo plazmy byl použit test ELISA podle pokynů výrobce (MyBioSource Inc, San Diego, CA, USA). Stručně, 96-jamkové destičky byly potaženy proteinem SARS-CoV-2 S1. Po promytí byl zachycený IgA detekován anti-lidskými IgA monoklonálními protilátkami konjugovanými s křenovou peroxidázou (HRP). Po dalším promývacím kroku byl přidán chromogenní substrát 3,3',5,5'-tetramethylbenzidin (TMB) a barevná reakce byla zastavena 2M H2SO4. Nakonec byla měřena absorbance každé jamky při 450 nm a odečty byly převedeny na koncentraci (ng/ml) blotováním proti standardní křivce. Všechny testy detekce protilátek COVID{18}} použité v této studii jsou schváleny Conformite Europeenne (CE) a mají míru citlivosti a specificity přes 90 procent.

Statistická analýza

Pro statistickou analýzu jsme použili Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) verze 24.0 (Chicago, IL, USA). Po aplikaci deskriptivní statistiky byla data prezentována jako čísla (procenta) pro kategorické proměnné a průměr ± standardní odchylka (SD) pro číselné proměnné. K porovnání kategoriálních proměnných byly použity Chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test. Korelace mezi titry IgG, IgM a IgA byly testovány pomocí Bivariate Pearsonova korelačního testu. P-hodnota<0.05 was considered statistically significant.

Výsledek

Demografické a klinické charakteristiky studovaných populací

Do studie bylo dobrovolně přijato celkem 665 účastníků, včetně pacientů s potvrzeným COVID-19 (n=233) s dokumentovanými pozitivními testy COVID-19 RT-PCR, příjemci vakcíny COVID-19 (n=288) a náhodné vzorky z PHH (n=144). Pokud jde o pacienty s COVID{8}}, průměrný věk ± SD byl 39,3 ± 14,9 let, v rozmezí od 2 do 80 let, přičemž většina pacientů byla ve věkovém rozmezí 20–41 let (48,1 procenta). Muži tvořili 52,8 procenta, zatímco ženy 47,2 procenta účastníků. 65,7 procent pacientů bylo ambulantně bez příznaků nebo s mírnými příznaky, zatímco 34,3 procenta bylo přijato do nemocnice kvůli středně těžkému až těžkému onemocnění. Pouze 1,7 procenta účastníků bylo infikováno dvakrát COVID-19 a 1,7 procenta bylo v době infekce těhotných. Většina pacientů má zdokumentované příznaky související s COVID-19-(64,4 procenta), zatímco 28,3 procenta bylo asymptomatických. Kromě toho pouze 10,7 procent pacientů potřebovalo kyslíkovou terapii. Doba mezi infekcí (pozitivní RT-PCR) a odběrem séra (průměr ± SD) byla 82,3 ± 72,9 dnů (tabulka 1) (tabulka S1). Během 30 dnů bylo vybráno celkem 144 náhodných pacientů s průměrným věkem 48,1 ± 20,5 let, včetně 67 účastníků (46,5 procenta) ve věku 61 až 80 let. Mužů bylo 86 (59,7 procenta), 35 (24,3 procenta) bylo ambulantních pacientů a 109 (75,7 procenta) bylo hospitalizovaných (tabulka 1). Podrobně byly popsány demografické, vedlejší účinky a klinické údaje týkající se příjemců vakcíny (tabulka 1) [22, 29].

Imunoglobulinová odpověď pacientů s COVID{0}}, příjemců vakcíny COVID-19 a náhodných jedinců

Celkově pouze 22,7 procent pacientů infikovaných COVID-19 mělo detekovatelné protilátky IgA COVID-19 s průměrem 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6 procenta mělo COVID{{10}} IgM protilátky s průměrem 188,4 ± 666.0 BAU/ml, zatímco 59,2 procenta mělo pozitivní protilátky COVID-19 IgG s průměrem 101,7 ± 139,7 BAU/ml (Tabulka 2 ) (tabulka S1). Pokud jde o náhodné vzorky, procento jedinců s pozitivním COVID-19 IgG bylo 54,9 procenta (79/144), s průměrem 164,3 ± 214 BAU/ml (tabulka 2). Konečně příjemci vakcíny Pfizer-BioNTech měli pozitivní IgG COVID-19 v 99,3 procentech s průměrem 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, zatímco 85,7 procenta příjemců vakcíny Sinopharm mělo pozitivní IgG s průměrem 170,0 ± 230,0 BAU/ml ( Tabulka 2).

Byla studována dynamika imunoglobulinové odpovědi pacientů s COVID{0}}, aby se určila maximální odpověď každého imunoglobulinu u pacientů s COVID-19 (obr. 1). Maximální odpověď IgG u pacientů s COVID-19 byla za 16–30 dnů (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (obr. 1A). Maximální odpověď IgM u pacientů s COVID{11}} byla časná za 15–22 dnů (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (obr. 1B). Maximální IgA odpověď u pacientů s COVID{19}} byla za 0–60 dnů (62,9 ± 104,3 ng/ml) (obr. 1C). Protilátky IgM téměř vymizely po 61–90 dnech u všech pacientů, zatímco protilátky IgG a IgA začaly po vrcholu pomalu klesat a byly stále detekovatelné po dobu až 300 dnů (obr. 1) (tabulka S2).

Faktory ovlivňující pozitivní odpověď imunoglobulinů u pacientů s COVID{0}}

Četnost IgG pozitivity byla významně ovlivněna zvýšeným věkem (p {{0}}.02), ambulantními pacienty (p < 0,001), symptomatickými pacienty (p < 0,001), pacienty, kteří potřebovali kyslík terapii (p=0.01) a delší dobu mezi pozitivním COVID-19 RT-PCR testem a odběrem séra (tabulka 3). Kromě toho byla frekvence pozitivity IgM významně zvýšena u hospitalizovaných pacientů (p=0,02), pacientů, kteří potřebovali kyslík (p=0,004) a kratší doba mezi pozitivními COVID-19 RT -PCR test a odběr vzorků séra (p=0.02) (tabulka 3). Neexistovaly žádné faktory, které by měly významný vliv na frekvenci pozitivity IgA u pacientů s COVID{20}} (tabulka 3) (tabulka S1).

Korelace mezi imunoglobuliny u pacientů s COVID{0}}

Titr IgG pozitivně koreloval s titrem IgM a koncentrací IgA (p < {{0}}.001) u pacientů s COVID-19. Navíc IgG-pozitivní výsledky byly významně spojeny s pozitivními IgM a pozitivními IgA výsledky (p < 0,001). Kromě toho titr IgM pozitivně koreloval s koncentrací IgA a byl spojen s pozitivními výsledky (p < 0,001) (tabulka 4) (tabulka S1).

Diskuse

Velikost a kinetika humorální imunity v reakci na infekci SARS-CoV-2 poskytuje pohled na opatření imunitní ochrany proti přirozené infekci a také na měření účinnosti vakcín. Opakovaně bylo publikováno, že většina identifikovaných B-buněčných epitopů byla nalezena v C-terminální doméně S1 a S2 [30–32]. Kromě toho je přibližně většina neutralizačních protilátek indukována RBD (aminokyseliny 306–527) a S2 [33, 34]. Vzhledem k tomu, že protein S2 je u jiných koronavirů konzervovanější, zůstává S1 (konkrétně RBD) nejcennějším nástrojem pro specifickou identifikaci Ab [34–44]. Proto jsme v této studii měřili přítomnost S1-specifických IgM, IgG a IgA v séru přirozeně infikovaných pacientů s COVID{19}}, COVID-19 dosud neočkovaných pracovníků společností Pfizer a Sinopharm, a skupina náhodných jedinců.

Bylo zjištěno, že pozitivita a hladiny anti-S IgG negativně korelují s věkem a pozitivně se závažností symptomů, což je v souladu s předchozími studiemi [45, 46]. Zvýšená závažnost symptomů, pozdní odpověď Ab a zvýšené virové zátěže by mohly stát za vyšší koncentrací Ab v séru starších pacientů ve srovnání s mladšími, zejména v delší době (6 měsíců) po infekci. Předchozí studie uváděly, že titry anti-S Ab se zvyšují se závažností symptomů [45, 46]. Byla zjištěna signifikantní pozitivní korelace mezi anti-S IgG a oddělením pacienta. Přirozeně infikovaní neočkovaní ambulantní pacienti vykazovali vyšší odpovědi na Ab ve srovnání s hospitalizovanými pacienty. To může být způsobeno odchylkami v době odběru krve. Vzorky hospitalizovaných pacientů byly odebírány během hospitalizace během prvních 2 týdnů po nástupu příznaků COVID{10}}, zatímco ambulantní pacienti darovali své vzorky až 10 měsíců poté.

V souvislosti s vakcinací jsme zjistili, že hladiny anti-S IgG zjištěné 2 týdny po vakcinaci byly nejvyšší mezi COVID-19 naivními jedinci očkovanými společností Pfizer-BioNTech v souladu s předchozími šetřeními, protože Pfizer-BioNTech bylo opakovaně hlášeno jako vyšší účinný v imunitní ochraně proti COVID-19 ve srovnání se Sinopharm a přirozenou infekcí [22– 26, 39–41, 47].

Předpokládá se, že IgM hraje důležitou roli v ochranné imunitě proti COVID{0}}, protože byla pozorována silná souvislost mezi klesajícími hladinami anti-S IgM a klesajícími neutralizačními odpověďmi Ab [48–50]. Zde jsme zjistili, že odpověď IgM u přirozeně infikovaných pacientů s COVID-19 byla vyšší ve srovnání s očkovanými jedinci, pokud jde o pozitivitu a titry, což je v souladu s jinými studiemi [42, 50]. Zajímavé je, že Ruggiero a spol. [50] uvedli, že COVID-19 naivní jedinci očkovaní mRNA vakcínou Pfizer vykazovali nekonvenční vzorce anti-S IgM odpovědí znázorněné buď nepřítomností IgM, rozvojem IgM po IgG nebo současnou přítomností IgM a IgG. Je těžké spekulovat o důvodu nekonvenčních reakcí IgM vyvolaných vakcínou u potenciálně naivního personálu očkovaného proti COVID{11}}. Jedním z důvodů úplné absence IgM dva týdny po úplné vakcinaci by mohla být chybějící paměťová odpověď IgM z již existující imunity vůči zkříženě reaktivním lidským koronavirům, předchozí primární imunitní odpověď proti asymptomatické infekci virem nebo první booster vakcinace s urychleným rozpadem IgM. Dalším pravděpodobným důvodem by mohl být adjuvantní účinek lipidových složek vakcíny při včasném a rozsáhlém přepínání třídy IgG kvůli hlášeným Th1-polarizovaným odpovědím [51]. Přetrvávání virově specifických odpovědí IgM u očkovaných osob by mohlo odkazovat na přetrvávání IgM bez změny třídy plus paměťové B buňky [52].

SARS-CoV-2 S IgA vyvolaný přirozenou infekcí zprostředkovává neutralizaci viru a je pravděpodobně důležitou složkou přirozené imunity [27, 28]. IgA reakce na COVID-19 vakcíny byly zkoumány, zejména proti vakcínám na bázi mRNA. Chan et. al. uvedli, že COVID-19 mRNA vakcinace vyvolává S-specifický IgA s podobnou kinetikou ve srovnání s S-specifickým IgG, ale klesá rychleji v séru očkovaných po 1. i 2. dávce [28].

Bylo hlášeno, že jak Comirnaty na bázi mRNA, tak inaktivovaný virus CoronaVac indukují plazmatické SARS-CoV-2S1-specifické IgA. Comirnaty, nikoli však CoronaVac, byl také schopen indukovat S1-specifický IgA v nosní sliznici [28]. Vakcíny na bázi mRNA také vyvolaly sekreci anti-S IgA v ženském mléce [53] a také ve slinách očkovaných [54]. Ačkoli intramuskulární cesta vakcinace neindukuje slizniční imunitu [55], existují důkazy, že lipidové nanočástice, jako jsou ty, které obsahují vakcíny na bázi mRNA, lze detekovat v distálních tkáních, včetně plic [56]. Naše zjištění ukazují, že hladiny IgA jsou vyšší u přirozeně infikovaných pacientů s COVID{13}} ve srovnání s očkovanými Pfizer a Sinopharm a náhodnými jedinci, což naznačuje, že odpověď IgA je výraznější kvůli přirozeným infekcím v souladu s předchozími výzkumy [27, 28].

Je pro nás těžké uzavřít naši náhodnou jednotlivou skupinu, protože by mohla představovat různá nastavení infekce/očkování včetně přirozeně infikovaného-neočkovaného personálu, naivních očkovanců COVID-19 s různými typy vakcín (Pfizer, Sinopharm nebo AstraZeneca). a částečné nebo úplné očkování a očkovaní s předchozí nebo souběžnou infekcí. Ab odpověď této skupiny s ~55 % anti-S IgG však stále zdaleka nedosahuje úrovně imunity stáda (65–95 %) u jordánské populace [57].

Počáteční studie během první vlny šíření COVID{0}}, před zavedením vakcín a před pravděpodobnou reinfekcí, odrážely realistický vzorec imunoglobulinové odpovědi na infekci SARS-CoV-2. Obecně platí, že maximální odpověď IgM byla za 2–4 ​​týdny a stala se nedetekovatelnou 3 měsíce po nástupu příznaků, protilátky IgG a IgA obvykle následují a vrcholí kolem 30–60 dnů, poté pomalu klesají s hladinami detekovatelnými za 9 měsíců nebo později [58–60 ]. Navzdory heterogenitě populace vzorku byly závažné případy COVID{11}} vždy spojeny s vyšší produkcí Ab a neutralizačními titry [60]. Velká kohortová studie na příjemcích vakcíny na bázi mRNA uvedla, že IgG odpověď vyvolaná proti očkování proti COVID{14}} dosáhla vrcholu 15 dní po druhé dávce a během šesti měsíců po vakcinaci klesala [61]. Navzdory klesajícím titrům protilátek v průběhu času po očkování nebyly mezi účastníky jiné studie zjištěny žádné případy závažného COVID{19}} [62]. Kinetika imunoglobulinů COVID{21}} uvedená v této studii je v souladu s předchozími studiemi [36–44, 58–62].

Navzdory důležitosti neutralizace Abs v ochraně před infekcí SARS-CoV-2 se pro imunitní ochranu proti COVID-19 ukázalo být důležité druhé rameno adaptivní imunity, konkrétně T buňky. Virově specifická cytotoxická odpověď CD8 plus T buněk byla detekována brzy během 7 dnů od nástupu symptomu a vrcholila po 14 dnech. Ukázalo se, že to koreluje s účinnou virovou clearance a mírnějšími příznaky. Na druhou stranu bylo zjištěno, že reakce T-buněk jsou vážně narušeny v těžkých a kritických případech COVID-19. Bylo zjištěno, že toto poškození je spojeno s intenzivní aktivací T-buněk a lymfopenií [60–62].

Závěry

Specifické protilátky SARS-CoV-2 anti-S byly detekovatelné u přirozeně infikovaných, příjemců vakcín a náhodných jedinců. Třída, hladiny, míra pozitivity, dynamika a trvání imunoglobulinové odpovědi se značně lišily, což odráží imunogenicitu a posilující účinek na jednom konci a imunitní stav hostitele na druhém konci. Tato studie zdůrazňuje složitost a rozmanitost faktorů přispívajících k imunoglobulinové reakci COVID-19 v komunitě.

Podpůrné informace

Tabulka S1. Nezpracovaná data pacientů potvrzených COVID-19. Nezpracovaná data o studované populaci včetně demografických dat, klinických dat a odezvy imunoglobinů (IgG, IgM a IgA). Tato data byla použita k vytvoření tabulek 1–4. (XLS).

Tabulka S2. Nezpracovaná data o imunoglobulinové odpovědi pacientů na COVID-19 v průběhu času. Byl poskytnut průměr titrů imunoglobulinu ± SD v průběhu času ve dnech a byl použit k vytvoření Obr. 1 (XLSX).

Poděkování

Rádi bychom poděkovali Hashemite University, Ministerstvu zdravotnictví, Ministerstvu vysokého školství a výzkumu a Prince Hamzah Hospital v Jordánsku za jejich podporu.

Autorské příspěvky

Konceptualizace:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Správa dat:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Formální analýza:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Získávání financí:

Mohammad Al-Tamimi.

Vyšetřování:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metodologie:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Administrace projektu:

Mohammad Al-Tamimi.

Zdroje:

Ashraf I. Khasawneh.

Dozor:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Psaní – původní návrh:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Psaní – recenze a editace: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Reference

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J a kol; Čínský tým pro vyšetřování a výzkum nového koronaviru. Nový koronavirus od pacientů s pneumonií v Číně, 2019. N Engl J Med. 20. února 2020; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Špičkový glykoprotein nového koronaviru 2019-nCoV obsahuje štěpné místo podobné furinu, které chybí v CoV stejného kladu. Antiviral Res. 2020 duben; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P a kol. Složení genomu a divergence nového koronaviru (2019-nCoV) pocházejícího z Číny. Buněčný hostitelský mikrob. 11. března 2020; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 Obalové a membránové proteiny: Strukturální rozdíly související s charakteristikami viru? Biomed Res Int. 30. května 2020; 2020:4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Struktura, funkce a antigenicita glykoproteinu SARS-CoV-2 Spike. Buňka. 16. dubna 2020; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Chyba v: Cell. 10. prosince 2020;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z a kol. Strukturální a funkční základ vstupu SARS-CoV2 pomocí lidského ACE2. Buňka. 14. května 2020; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Virové cíle pro vakcíny proti COVID-19. Nat Rev Immunol. únor 2021; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S a kol. Infekce SARS-CoV-2 indukuje trvalé humorální imunitní reakce u pacientů v rekonvalescenci po symptomatickém COVID-19. Nat Commun. 22. března 2021; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ a kol. Dynamika protilátek proti SARS-CoV-2 u asymptomatických infekcí COVID-19. Alergie. únor 2021; 76(2):551-561.

For more information:1950477648nn@gmail.com