IL-2 a IL-17 mohou hrát kritickou roli v patofyziologii CKD.

Pro více informací. kontaktdavid.wan@wecistanche.com

Závěry: IL-2 a IL-17 mohou hrát kritickou roli v patofyziologii CKD. Významné zvýšení IL-2 a IL-17 je spojeno s významně vysokými koncentracemi kreatininu, sérové močoviny a albuminu v moči, což naznačuje, že tyto interleukiny mohou být použity jako cíle pro budoucí biomarkery a molekulární terapii. Vzhledem k omezené velikosti vzorku současné studie jsou však k potvrzení těchto pozorování zapotřebí větší prospektivní kohorty.

Klikněte zde pro více informací o Cistanche

Obr.1.Vztah mezi sérovými koncentracemi IL-2, IL17 a sérovým obsahem kreatininu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a jejich kontrolami. Ve srovnání s kontrolními skupinami došlo k významnému zvýšení sérových hladin IL-2 a IL-17 ("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Obr. 2. Vztah mezi sérovými koncentracemi IL-2, IL-17 a albuminu v moči u pacientů s CKD a jejich kontrolami. Ve srovnání s kontrolními skupinami došlo k 1gnídrému zvýšení sérových hladin lL-2 a lL-17 (""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">koncentrace albuminubyly zjištěny mezi případy a kontrolami (p<>

Obr. 3. Vztah mezi sérovými koncentracemi IL-2, IL-17 a sérové močoviny u pacientů s CKD a jejich kontrolami. Ve srovnání s kontrolními skupinami došlo k významnému zvýšení sérových hladin IL-2 a -17 (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Obr.4 Vztah mezi sérovými koncentracemi IL-2, IL-17 a sérové kyseliny močové u pacientů s CKD a jejich kontrol. Ve srovnání s kontrolními skupinami došlo k významnému zvýšení sérových hladin IL-2 a IL-17 (p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Ve srovnání s jedinci v kontrolní skupině mají pacienti s chronickým onemocněním ledvin, zejména pacienti v pokročilých stádiích onemocnění (tj. stadia 3,4 a 5), významně vyšší hladinyzánětlivýcytokiny, jako je faktor nádorové nekrózy-a(TNF-a) a interleukin-6(L-6)(29). Jednoduchým vysvětlením prvního je, že snížení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) obvykle indukuje významné snížení clearance těchto cytokinů. Navíc, a protože tělo pokračuje v vylučování těchto cytokinů, jejich cirkulující hladiny nadále eskalují (25, 30). Podobně zvýšené hladiny IL-2 a sérového IL-17 v séru v současné studii byly s největší pravděpodobností způsobeny dříve uvedenými důvody (30). Vztah mezikoncentrace kreatininua -2 a IL-17 byly pozitivně interelovány s BMI(p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Dále jsme pozorovali významné zvýšení sérových koncentrací kreatininu souběžně s věkovou progresí. Když tedy byli pacienti s CKD rozděleni do dvou skupin na základě jejich věku, bylo zjištěno, že starší pacienti s CKD (>50 let) mají vyšší koncentrace kreatininu ve srovnání s mladšími pacienty s CKD(<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Předchozí studie uváděla inverzní vztah mezi sérovým albuminem a rizikem poklesu funkce ledvin, což odpovídá našim výsledkům(20). V současné studii a za účelem vyhodnocení funkce ledvin jsme však měřili albumin v moči spíše než sérový albumin. Albumin v moči nebo albuminurie kromě sérového kreatininu se obvykle měří k vyhodnocenífunkce ledvinu jedinců s podezřením na poškození ledvin a u nově diagnostikovaných pacientů s diabetem (17,18). Kromě toho jsme nevypočítali poměr albuminu kreatininu (ACR), protože použití ACR neposkytuje žádné výhody ve srovnání s měřením samotného albuminu v moči (35). Ve srovnání s ACR je měření albuminu v moči pohodlnější v každodenní laboratorní lékařské praxi jak pro pacienty, tak pro zdravotnický personál, jak bylo dříve hlášeno (35). U pacientů nově diagnostikovaných s diabetem (s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj) je klinickými lékaři často požadován test koncentrace albuminu v moči, aby měli jasnější představu o špičkách glukózy v séru a hyperglykémii a získali dojem možného poškození ledvin v důsledku nekontrolovaného diabetu (17,22). Test albuminu v moči je také vyžadován při sledování léčených pacientů s AKI/CKD. V laboratorní medicíně se albumin v moči obvykle hodnotí buď pomocí automatizovaného přístupu nebo pomocí močové měrky, zatímco lehká mikroskopie se běžně používá pro další studie moči v případě potřeby. Testování měrkou moči je snadný, levný a účinný screeningový přístup k detekci CKD v zařízeních primární péče. Okamžitě poskytuje hodnocení hladin bílkovin a glukózy a všechny tyto funkce umožňují lékařům požádat o test kdykoli během dne (17,22,35).

Kromě toho lze testování měrkou moči použít ve městech i ve vzdálených společnostech bez nutnosti zavedené biochemické laboratoře (35,36). Japonsko považuje analýzu moči pomocí nástroje měrky za povinnou i pro školní děti a japonský celostátní screeningový program pro AKI / CKD používající albumin v moči a sérový kreatinin byl spojen s významným poklesem incidence / prevalence CKD a související morbidity a úmrtnosti (6, 36, 37).

V závislosti na závažnosti CKD může koncentrace močoviny v séru u pacientů s dysfunkcí ledvin kolísat od mírně až po silně zvýšenou. V závažných případech CKD močovina v séru obvykle přesahuje 50 mmol/l (17,18, 38). Přestože jsme v současné studii měli pacienty, kteří patří do rozvinutých stadií onemocnění (stupeň 3 a dále), protože většina pacientů je stále v dřívějších stádiích CKD (stupeň 1 a 2), stanovili jsme průměrnou hodnotu sérové močoviny<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">funkce ledvinu pacientů s CKD je spojena s postupným snižováním vylučování močoviny močovinou močí, což vede ke zvýšeným koncentracím močoviny v krvi. Dřívější studie uváděly inverzní souvislost mezi plazmatickou koncentrací močoviny a hodnotou eGFR, což naznačuje, že test močoviny v séru může být důležitý při hodnocení zhoršení funkce ledvin bez ohledu na příčinu(39). Test močoviny v séru má však nízkou citlivost a nízkou specificitu a může být ovlivněn stravou s vysokým obsahem bílkovin a stavem hydratace jednotlivce. Výsledkem je, že mírné až střední zvýšení sérové močoviny nemusí nutně znamenat dysfunkci ledvin, zatímco normální koncentrace močoviny nevylučuje ani onemocnění ledvin (38). Klinicky ledviny jedince s chronickým onemocněním ledvin obvykle ztrácejí 50 % své funkce (vypočteno jako 50% snížení GFR) předtím, než močovina v séru překročí horní normální rozmezí (17, 18, 39). Vzhledem ke své prognostické účinnosti je plazmatický test kreatininu i nadále testem první linie při hodnocení funkce ledvin. Kromě toho je při sledování a léčbě pacientů s AKI a CKD také upřednostňován test kreatininu v séru (17,18,23).

Dříve bylo navrženo, že interleukiny obecně mohou mít pro- a protizánětlivé reakce, protože jejich hladina se zvyšuje v dřívějších stádiích vývoje CKD a může se neustále snižovat v pozdějších stádiích (40). Bohužel vzhledem k omezené velikosti vzorku a hrozící epidemii Covid-19 (41), která je spojena s následným uzavřením většiny soukromého a veřejného sektoru v zemi, jsme nebyli schopni provést následné studie. Silná souvislost mezi markery CKD a hladinami IL-2 a I-17 naznačuje, že tyto interleukiny by mohly být použity s markery CKD k vyhodnocení funkce ledvin ve zdraví a onemocnění, a proto mohou pomoci při sledování pacientů s CKD v léčbě. Očekává se, že jsme zaznamenali významně vyšší hladiny interleukinů (p<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 let) ve srovnání s mladšími pacienty(<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">zánětlivé cytokinys věkovou progresí (11,12,13, 25), což je na podporu současných údajů. Starší pacienti s chronickým onemocněním ledvin strávili delší dobu bojem s onemocněním a většina z nich je ve vývojových stádiích (stupeň 3 a dále) ve srovnání s mladšími pacienty (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Novinkou současné studie je hodnocení hladin IL-2 a IL-17 ve vztahu ke kreatininu a dalším CKD markerům. Kromě toho jsme dodržovali přísná kritéria pro vyloučení / zařazení, která nám umožnila vyloučit všechny účastníky se zánětlivými onemocněními, aby nedošlo ke zkreslení výsledků a abychom mohli ospravedlnit náš závěr. Naše studie je však omezená kvůli relativně malé velikosti vzorku, což byl pravděpodobně přímý důsledek současné pandemie. Rýsující se situace v důsledku pandemie covid-19 má vážný dopad na proces účasti v současné studii a to je pravděpodobně situace všude jinde. Ukázalo se však, že CKD je rizikovým faktorem závažného onemocnění COVID-19(41).

Ve srovnání se zdravými kontrolami byly hladiny IL-2 a IL-17 v séru významně zvýšeny u pacientů s CKD. Zvýšená hladina IL-2 a IL-17 u pacientů s CKD byla souběžná s významným zvýšením koncentrace kreatininu, albuminu v moči a koncentrace močoviny v séru. Tyto výsledky naznačují důležitou roli I-2 a IL-17 v patogenezi CKD. Nicméně velké prospektivní kohortové studie jsou nezbytné ke stanovení normálního referenčního rozmezí pro tyto interleukiny a k potvrzení jejich diagnostické účinnosti jako dalších markerů u pacientů s CKD.

Uznání:Rádi bychom poděkovali klinickým lékařům, zdravotním sestrám a laboratorním technologům ve všeobecné nemocnici v Ramádí za jejich pomoc v této studii. Děkujeme také Přírodovědecké fakultě Anbaru v Iráku za technickou podporu. Nakonec bychom rádi vyjádřili naši vděčnost všem účastníkům této studie. Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.