Jak onemocnění z ukládání glykogenu 1. typu po transplantaci jater ovlivňuje funkci ledvin

Další informace:{0}}

Část Ⅰ: Modifikovatelné faktory ovlivňující uchování ledvin u onemocnění se střádáním glykogenu I. typu po transplantaci jater: kohortová studie se shodou sklonu v jediném centru

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu & et al.

PRO ČÁST KLIKNĚTE ZDE Ⅰ

Diskuse

Zda korekce poruchy jater zabraňuje komplikacím GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) zůstává neprůkazné. Thetransplantaci jaterpřípady se zdají být dobrým modelem pro prozkoumání této možnosti. Takový výzkum je však zcela běžně omezen na malé studijní populace. Navíc progresi pozdních komplikací, jako je nefropatie, lze nejlépe pozorovat při dlouhodobém sledování. Zatímco LT (transplantaci jater) se předpokládá, že pomáhá udržovat zdravé metabolické prostředí, nezbytné použití imunosupresivních látek bylo zdrojem dotazů, zda neslučuje riziko rozvoje následků, které LT prohlašuje za zmírnění, jeledvinovédysfunkce.

onemocnění z ukládání glykogenu 1. typu ovlivňuje funkci ledvin

Kliknutím zobrazíte zdravotní přínosy prášku cistanche a přípravek Cistanche pro ledviny

Zde jsme poskytli údaje o sledování až 22 let (medián sledování 15 let), s více časovými body hodnocení, v 9 GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů, kteří podstoupiliŽivý dárce transplantace jater(LDLT) v naší instituci. Naše výsledky ukázaly, že celkověledvinovéfunkce, zejména s eGFR a albuminurií jako kvantitativními měřítky, nebyly mezi těmito dvěma skupinami statisticky odlišné (medián eGFR GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) a BA∶111 vs. 123 ml/min/1,73 m², P=0,168; medián ACR:16.0 vs. 7,2 mg/g, P=0,099). Pacienti se zvětšledvinyv GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) se pacienti po LDLT mohou vrátit do normálního rozmezí pro věk. Nicméně analýza podskupiny GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) kohorta ukázala, že pacienti, kteří zahájili léčbu kukuřičným škrobem ve věku 6 let nebo později před LDLT, měli sklon k horšímu rozvojiledvinovévýsledky měřené jako albuminurie (P=0.030) a změny eGFR (P<0.001) over="">

Chronické onemocnění ledvinje považován za hlavní problém GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu), poprvé zmíněn v roce 1988 [2], Zhoršeníledvinovéfunkcebyl pozorován u 6 z 38 GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů (16 procent) léčených glukózou, s rostoucí incidencí podle věku, což vedlo ke třem úmrtím v důsledkuledvinovéselhání. I po LT (transplantaci jater), někteří pacienti mohou progredovat do CKD. V přehledu literatury od Boers et al., mezi 80 GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů podstupujících LT (transplantaci jater), přibližně 20 procent pacientů prodělalo následnéledvinovéselhání[15].V naší kohortě GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu), eGFR zůstal stabilizovaný nebo zlepšený po LT (transplantaci jater) u 7 z 9 pacientů (78 procent) během střední doby sledování 15 let. Naproti tomu další dva pacienti (22 procent) měli eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">transplantaci jater). Vzhledem k jeho relativní vzácnosti jsou omezené počty GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu)příjemci by mohli být zahrnuti do této studie, což není adekvátní k závěru se statisticky významnými prediktivními proměnnými pro post-LT (transplantaci jater) ledvinovévýsledek a prognóza. Nicméně prostřednictvím observační analýzy shromážděných dlouhodobých retrospektivních dat byly zjištěny rozdílné trendy mezi skupinami se zahájením léčby kukuřičným škrobem<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">ledvinovéochrannýroli od progrese ke komplikujícím následkům. Navzdory dlouhodobému sledování této kohorty studie může být stále prozíravější odložit jakékoli definitivní závěry týkající se vývojeledvinovédysfunkcea nadále je výhledově sledovat, asledvinovéu GSD typu 1 bylo typicky pozorováno progrese postižení v dospělosti (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů [24]. Navíc zhoršeníledvinovéfunkceu pacienta č. 18 lze vysvětlit přirozeným průběhemledvinanemoc jakoledvinovéfunkcebyl kompromitován již před LT (transplantaci jater). klesajícíledvinovéfunkcepo LT (transplantaci jater) hospitalizovaný pacient č. 28 byl méně jasný a jeho pre-LT (transplantaci jater) ledvinovéfunkcevypadal normálně; se však po LT postupně zhoršovala (transplantaci jater).

Hlavní problém GSD-I (nemoc z ukládání glykogenu 1. typu): chronické onemocnění ledvin

Pro GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenupacientů léčených kukuřičným škrobem bez LT (transplantaci jater), optimalizace metabolické kontroly s normálními hladinami krevního laktátu, sérových lipidů a kyseliny močové může oddálit nebo zabránitledvinapoškození[6,10]. Předchozí zpráva prokázala, že albuminurie byla retrospektivně pozorována u pacientů, kteří zahájili léčbu kukuřičným škrobem v pozdějším věku (9,3±3,8 let, n=8); pacienti, u kterých se albuminurie nerozvinula, zahájili léčbu mladší (5,7±4,1 let, n=18)[25]. Naše výsledky byly v souladu s těmito zjištěními; dva pacienti (č. 18 a 28) s pozdním věkem zahájení terapie kukuřičným škrobem (ve věku vyšším nebo rovným 6-rokům) vykazovali makroalbuminurii a sníženou eGFR ve srovnání s ostatními pacienty. Ačkoli tato hypotéza byla založena na pozorováních, naznačuje, že věk zahájení terapie kukuřičným škrobem u GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) předškolní pacienti mohou být kritickí proledvinovévýsledky. Mikroalbuminurie je obvykle prvním příznakem glomerulárního poškození u GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů, následně proteinurie, systémová arteriální hypertenze aledvinovéselhání[9,26]. Evropská studie o GSD-I z roku 2002 (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) bylo 31 procent, respektive 13 procent v GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacienti pod dietní kontrolou[27]. Výskyt obou rostl s věkem, takže u 100 procent pacientů starších 25 let se vyvinula mikroalbuminurie a více než polovina současně vykazovala proteinurii [27]. V naší studii však dva pacienti s GSD-I (č. 27 a č. 235), kteří byli při posledním sledování starší 25 let, neměli mikroalbuminurii (tabulka 3). Tyto výsledky naznačují, že LT (transplantaci jater) může zachovatledvinafunkcev GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů. Zajímavé je, že po LT (transplantaci jater) arteriální hypertenze byla také diagnostikována u dvou GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu)pacienti s makroalbuminurií (č. 18 a 28), shodující se s diagnózouledvinovéselhání(Tabulka 2). Proto může sledování hladiny bílkovin v moči a krevního tlaku upozornit lékaře na nástup nebo progresiledvinovédysfunkce.

Tabulka 2 Vývoj odhadované rychlosti glomerulární fltrace (eGFR, ml/min/1,73 m²) v průběhu let

Při analýze faktorů ovlivňujících dlouhodoběledvinovéfunkcev GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů, výskyt AKI nebyl v našich výsledcích spojen s CKD. Nedávné důkazy sice ukázaly, že pediatrická AKI je připisována několika nepříznivým dlouhodobým následkům, včetně proteinurie, hypertenze, snížené eGFR a CKD [28,29]. V naší kohortě však post-LT (transplantaci jater) AKI nebyl spojován s méněcennýmledvinovévýsledky v GSD (onemocnění z ukládání glykogenu) a BA skupiny. Důvody mohou pocházet z toho LT (transplantaci jaterOperace byla hlavní etiologií AKI spíše než sepse a úplné uzdraveníledvinovéfunkceu našich pacientů, přičemž obojí se ukázalo jako dobré indikátory prognózy AKI [28-30].

Transplantace jater poskytuje zdravý jaterní štěp k udržení normálního metabolického prostředí, nicméně vedlejší účinek imunosuprese představuje riziko nefrotoxicity související s CNI [31, 32]. Obvykle se imunosuprese po transplantační operaci postupně snižuje, když se snižuje riziko rejekce, a poté se odpovídajícím způsobem zvyšuje GFR. Studie Berga a kol. a Arora-Gupta a kol. uvedli, že GFR byla snížena během prvního roku po LT (transplantaci jater) [31, 32], což je v souladu s našimi výsledky (obr. 2). Se snížením imunosupresivní léčby na nižší dávku jeden rok po LT (transplantaci jater), eGFR se u většiny našich pacientů zvýšila a následně stabilizovala (obr. 2). Imunosupresivní režim byl převeden z CNI na mTOR u pacientů č. 18 a 28 pro zvýšené SCr au hospitalizovaného pacienta č. 1344 pro potransplantační lymfoproliferativní poruchu CNI. Progrese ESRD byla u pacienta č. 18 nezvládnutelná, ale u pacienta č. 28 reverzibilní (tabulka 2), což lze vysvětlit již existujícímiledvinovédysfunkceu pacienta č.18 před LT (transplantaci jater).

Renální selhání: Akutní a chronické onemocnění ledvin

Literatura odhaduje, že 46-70 procenta GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenuU pacientů se může vyvinout nefromegalie s délkou přizpůsobenou věku, která přesahuje 2 SD [6,26]. V naší studii čtyři ze šesti pacientů (67 procent; č. 164, 235, 281 a 1344) vykazovali zvětšené ledviny (přesahující 2 SD) před LDLT (tabulka 3). Jak děti rostou, očekává se, že se ledvina fyziologicky zvětší. Když však byla délka ledvin převedena do skóre z a upravena podle věku, pozorovali jsme regresi délky ledvin na přijatelnou délku pro daný věk u tří ze čtyř pacientů s GSD-I (75 procent; č. 164, 281 a 1344) a neprogrese u čtvrtého pacienta (č. 235), (tabulka 3; obr. 4). Z těchto pozorování LT (transplantaci jater) zvrátila nefromegalii, což lze přičíst normalizovanému metabolickému prostředí s ústupem dyslipidémie, která byla považována za jeden z rizikových faktorů nefromegalie [6].

Tato studie byla rovněž konzistentní, pokud jde o roli LT (transplantaci jater) při zvrácení neprospívání, zlepšení funkce jater a zvrácení metabolické dysfunkce u GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů [7, 33]. Dále neutropenie v GSD-Ib (typ 1bonemocnění z ukládání glykogenu) se stav pacienta po LDLT zlepšil, což naznačuje, že korekce poruchy jater může mít potenciální přínos se současnou poruchou imunity [14].

Genová terapie, genová editace a mRNA terapie jsou nové potenciální strategie pro léčbu genetických onemocnění [34]. Játra jsou důležitým a společným cílem takových strategií [35]. Naše údaje ukázaly, že korekce poruchy jater pomocí cílení na játra může být kritickou strategií v prevenci komplikací souvisejících s jinými orgány v GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů.

Obnovení funkce ledvin: Možnosti léčby pro onemocnění z ukládání glykogenu

Omezení studia

Tato studie má několik omezení. Za prvé, nejsme schopni konkrétně identifikovat matoucí faktory spojené sledvinovévýsledek z našich dostupných dat, především kvůli včasně ručně zaznamenaným informacím, které nebylo možné získat z předchozích manuálních (neelektronických) zdravotních záznamů naší nemocnice, a také kvůli chybějícím parametrům z předávaných zdravotních záznamů pacientů z jiných nemocnic. Za druhé, studie byla provedena v jediném lékařském centru a pooperační prognóza se může v různých nemocnicích lišit v důsledku rozdílů v řízení. Za třetí, GFR byla vypočítána pomocí aktualizovaného Schwartzova vzorce pro děti a vzorce MDRD pro dospělé, přičemž oba mohou nadhodnocovat nebo podhodnocovat skutečnou GFR. Použili jsme však vzorec v obou skupinách pro srovnatelnost, abychom minimalizovali zkreslení. Za čtvrté, můžeme podcenit výskyt AKI, protože jako hlavní kritérium v ​​definici AKI byly použity pouze hodnoty SCr a výdej moči byl z rovnice vyloučen. Nakonec studie přijala pouze 9 pacientů s GSD-I a 20 pacientů s BA. K překonání omezení by proto byla ideální větší, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie.

Závěry

Naše klinická data prokázala, že funkce ledvin po LT byla dobře zachována u většiny GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacientů. LT nemůže zvrátit předoperační renální dysfunkci, ale může zabránit nebo zpomalit progresi albuminurie a CKD Časový bod zahájení léčby kukuřičným škrobem u GSD-I (typ 1onemocnění z ukládání glykogenu) pacienti v předškolním věku mohou být kritickí pro dlouhodobou funkci ledvin. Včasné zahájení léčby vede k dobré renální prognóze.