Jak předcházet a léčit BK polyomavirus po transplantaci ledvin?

Infekce BK polyomavirem je velkou výzvou po transplantaci ledviny a může vést k předčasnému selhání transplantované ledviny. V současné době neexistují žádné klinicky dostupné vakcíny ani účinná antivirotika, ale významné pokroky související s patofyziologií, diagnostikou a léčbou mohou optimalizovat management BK polyomavirové infekce po transplantaci ledviny. Tyto pokroky mohou zlepšit konečné výsledky u příjemců transplantace ledvin.

V dubnu 2024 oznámila Global Transplantation Society pokyny pro diagnostiku a léčbu BK polyomaviru po transplantaci ledviny. Na základě informací je tento článek rozdělen na doporučení pro vyšetření renální biopsií, diagnostická kritéria, praktický návod k redukci imunosupresiv a doporučení pro léčbu BK polyomaviru. , diskuse o PK a PD, doporučení ohledně nákladové efektivity a načasování retransplantace.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Doporučení pro biopsii ledvin

Pokud je monitorování DNA polyomaviru BK pozitivní, pacient by měl být posouzen, zda podstoupit renální biopsii na základě klinických indikací pacienta (proteinurie, hematurie atd.) (silná, A);

Pacienti, kteří jsou DNA-pozitivní BK polyomaviru, mají stabilní renální funkce a mají vyšší imunologické nebo virologické riziko (např. vyšší titry DNA), by měli podstoupit renální biopsii (slabé, D);

Interpretujte aktuální výsledky biopsie transplantované ledviny s odkazem na klinická, laboratorní a virologická data a předchozí biopsie (slabé, C);

DNA polyomaviru BK by měla být hodnocena semikvantitativně a klasifikována podle metody Banffovy pracovní skupiny (silná, C);

Pomocí klasifikace American Society of Transplantation (AST) byli po shromáždění zánětlivých a tabulkových dat pacienti s BK polyomavirem rozděleni do pěti kategorií: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 a -C (silné, C);

U pacientů s detekovatelnou DNAémií polyomaviru BK a splňující Banffova diagnostická kritéria doporučujeme diagnózu protilátkami zprostředkované rejekce (silná, C);

Nedoporučujeme diagnostikovat kombinovanou intersticiální TCMR (Banff grade IA/B) na podkladě zánětu a tubulitidy; místo toho by diskuse měla využívat interdisciplinární přístup (silný, B).

K potvrzení biopsií prokázané BK polyomavirové infekce (silná, A) doporučujeme imunohistologii (klonální PAb 416 proti antigenu SV40 large t);

BK polyomavirová infekce by měla být zvážena u SV40-pozitivních pacientů (silná, B);

U pacientů, jejichž stav DNAemie BK polyomaviru není znám, ale jejichž renální biopsie ukazuje zánětlivé změny, by měl být testován SV40 (slabý, D);

Doporučuje se rutinně nepoužívat imunohistochemické barvení SV40 (LTag) u pacientů, kteří jsou BK polyomavirové DNA negativní (slabé, C);

Nedoporučujeme provádět biopsii aloštěpu v průběhu nebo vymizení DNAemie/nefropatie BK polyomaviru, pokud rejekce nebo jiné onemocnění ledvin nepředstavuje obavu a její detekce by změnila léčbu (slabá, D).

diagnóza

Příjemci transplantátu ledviny by měli být pravidelně vyšetřováni na pozitivitu DNA BK polyomaviru, aby byla rychle diagnostikována infekce BK polyomavirem (silná, A);

Screening DNA polyomaviru BK by měl být prováděn měsíčně po dobu prvních 9 měsíců po transplantaci ledviny, poté každé 3 měsíce až do 2 let po transplantaci ledviny (Strong, B);

V podmínkách s omezenými zdroji může být močová cytometrie použita jako minimální screeningová metoda na BK polyomavirus (silný, B);

Pokud nelze odebrat krev nebo nelze použít krevní test, určete obsah DNA polyomaviru BK v moči metodou QNAT v odpovídajícím časovém bodě (slabé, D);

Pokud jsou detekovány buňky návnady v moči nebo je obsah DNA polyomaviru BK v moči větší nebo rovný 10 milionům kopií/ml, doporučujeme změřit zatížení DNA polyomavirem BK v plazmě jako vodítko pro klinickou léčbu (silné, B);

U kombinovaných transplantací ledvin/pevných orgánů včetně pankreatu doporučujeme prodloužit screening zátěže DNA BK polyomavirem každé 3 měsíce na 36 měsíců po transplantaci (slabé, C);

U příjemců nerenálních transplantátů solidních orgánů nemusí být rutinně prováděn screening zátěže DNA polyomavirem BK (silný, B);

Stejná diagnostická laboratoř používá jednotnou metodu stanovení zátěže DNA polyomavirem BK, aby se předešlo heterogenitě mezi vyšetřovacími metodami (silné, B);

K detekci sekvencí genomu polyomaviru BK doporučujeme používat QNAT, což umožňuje detekci všech genotypů a variant (silné, C);

Doporučujeme používat krátké amplikony<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratorní parametry a kvantifikace by měly být pravidelně kalibrovány, aby byla zajištěna kvalita testování BK polyomaviru (silný, C).

Praktický návod na redukci imunosupresiv

01 souhrn

Nejprve potvrďte, že dávky a koncentrace všech imunosupresivních léků jsou v cílovém rozmezí (slabé, C);

Doporučujeme monitorovat zátěž DNA polyomaviru BK každých 2-4 týdnů až do vymizení (silná, B) nebo stabilizace na plazmatické virové zátěži<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Pro vzácné pacienty, kteří dosáhli nejnižší dávky imunosuprese a mají zátěž DNA polyomavirem BK<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Nejprve snižte antimetabolity

① Nejprve snižte dávku antimetabolitů alespoň o 50 %:

Pokud se po 4 týdnech léčby zátěž DNA polyomaviru BK sníží 10-násobně nebo klesne pod spodní hranici detekce, imunosupresivum by mělo být dále sníženo (slabé, C):

②Vysaďte antimetabolit a postupně snižujte dávku kortikosteroidů na 5 až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu (pokud je to možné)

③Doporučujeme přidat prednison (nebo ekvivalent) 5-10 mg/den pacientům, kteří neužívají kortikosteroidy, aby se vyhnuli monoterapii CNI (slabé, C)

Pokud je nutné další snížení imunosuprese, doporučujeme postupné snižování dávky kalcineurinového inhibitoru (CNI) (údolní cílová koncentrace takrolimu 5 ng/ml; minimální cílová koncentrace cyklosporinu 100 ng/ml) (slabý, C).

03 Nejprve snižte dávku CNI

① Snižte dávku CNI o 25 % až 50 % v 1 až 2 krocích. Konkrétně je minimální koncentrace takrolimu 3 až 5 ng/ml a minimální koncentrace cyklosporinu je 75 až 125 ng/ml.

Pokud se po 4 týdnech léčby zátěž DNA polyomaviru BK sníží 10-násobně nebo klesne pod spodní hranici detekce, imunosupresivum by mělo být dále sníženo (slabé, C):

② Snižte antimetabolity o 50 % a kortikosteroidy na 5 až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu (pokud je to možné)

③Přestaňte užívat antimetabolity

Pacientům, kteří neužívají kortikosteroidy, doporučujeme přidat prednison (nebo ekvivalent) 5 až 10 mg/den, aby se vyhnuli monoterapii CNI (slabé, C).

manažerské poradenství

U pacientů po transplantaci ledviny, kteří nejsou vystaveni vysokému imunitnímu riziku nebo nejsou komplikovaní akutní rejekcí, doporučujeme sníženou udržovací imunosupresi jako primární možnost léčby přetrvávající DNAémie/nefropatie BK polyomaviru (silná, B);

Pokud je DNAémie BK polyomaviru mezi 1000 a 10 000 kopií/ml (nebo ekvivalentu) ve dvou případech během 2 až 3 týdnů, doporučujeme snížit imunosupresi (slabá, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopií/ml (nebo ekvivalent) (silný, B);

Doporučujeme snížit imunosupresi u biopsií prokázané BK polyomavirové nefropatie i při čekání na výsledky BK polyomavirové zátěže DNA (silné, B);

Doporučujeme, aby každé transplantační centrum vyvinulo institucionální algoritmy a standardní operační postupy pro snížení imunosuprese u pacientů s BK polyoma virémií (slabá, D);

Po potvrzení, že test DNA polyomaviru BK je negativní, je třeba znovu zahájit imunosupresivní léčbu na základě individuálního imunitního rizika pacienta a provést odpovídající screening DNA polyomaviru BK (slabá, D);

Pokud je přítomna renální dysfunkce, doporučujeme de novo vyšetření dárcovských specifických protilátek (DSA) u pacientů s perzistující BK polyomavirovou DNAémií v minimálně přijatelném imunosupresivním režimu jako pomoc při rozhodování o biopsii transplantace ledviny (slabé, D);

U příjemců multiorgánového transplantátu, včetně příjemců transplantovaných ledvin nebo nerenálních solidních orgánů s DNAemií BK polyomaviru nebo biopsií prokázanou nefropatií BK polyomaviru, doporučujeme pečlivé snížení imunosuprese, jak je popsáno výše, a pečlivé klinické a laboratorní sledování, zvážení rizik a přínosů rejekce a štěpu ztráta (Slabý, D).

Diskuse PK a PD

Při léčbě pacientů s DNAemií/nefropatií BK polyomaviru doporučujeme interpretovat imunosupresi v kontextu PK/PD, lékových interakcí (včetně všech ostatních léků, jakýchkoliv alternativních a komplementárních léků a volně prodejných léků) a jater a funkce ledvin Dávka léku a minimální plazmatická koncentrace (silná, B).

Doporučujeme pečlivě zvážit a monitorovat vzájemné PK/PD účinky imunosuprese při podpoře nebo inhibici replikace viru, kinetiky a DNAémie BK polyomaviru (slabé, C).

Doporučujeme, aby pacienti a ošetřovatelé byli průběžně informováni o medikaci o dodržování medikace a aby byla compliance rutinně hodnocena (Strong, B).

poradenství o efektivitě nákladů

Doporučujeme rutinní screening DNAemie BK polyomaviru pomocí strategie navržené v současných pokynech, protože je spojena se zlepšenými klinickými výsledky a je nákladově efektivní v robustním modelu příjemců transplantace ledvin mladších 70 let (Strong, B);

Nedoporučujeme snižovat frekvenci screeningu, protože může snížit účinnost intervence snížením imunosuprese, a tím zvýšit celkové přímé náklady na zdravotní péči (slabé, B).

Načasování retransplantace

U pacientů se selháním renálního aloštěpu v důsledku BK polyomavirové nefropatie doporučujeme retransplantaci (silná, B);

Před retransplantací by měl být test na BK polyomavirus negativní (slabý, C);

U pacientů se selháním aloštěpu v důsledku BK polyomavirové nefropatie a BK polyomavirových DNA-negativních pacientů doporučujeme, aby se nefrektomie aloštěpu před retransplantací rutinně neprováděla (slabé, C).

Yimaitong je profesionální online lékařská platforma s posláním „cítit lékařský puls světa a pomáhat klinickému rozhodování v Číně“. Yimaitong má řadu produktů, jako je „Clinical Guide“, „Medication Reference“, „Medical Literature King“, „Yizhiyuan“, „e Yantong“ a „e Maipiao“, které plně splňují potřeby lékařských pracovníků pro klinické rozhodování- vytváření, získávání nových poznatků a zlepšování vědeckého výzkumu. požadavky na účinnost.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínská bylinná medicína používaná po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.