Jak určit funkci ledvin u pacientů s rakovinou?

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Ben Sprangers a kol

Abstraktní

Přesná a efektivní metoda pro odhadledvinafunkceu pacientů s rakovinou je důležité určit jejich způsobilost pro klinické studie a chirurgický zákrok a umožnit vhodnou úpravu dávky protirakovinných léků, zejména toxických léků s úzkým terapeutickým indexem. Protože přímé měření rychlosti glomerulární filtrace (GFR) je těžkopádné, bylo vyvinuto několik vzorců pro odhadledvinafunkce. Většina z nich je založena na koncentraci kreatininu v séru. Ačkoli je vzorec CKD-EPI uznáván jako nejpřesnější, probíhá diskuse o tom, který vzorec je optimální pro pacienty s rakovinou. V tomto přehledu poskytujeme přehled různých rovnic pro odhad GFR proledvinafunkcea výhody a nevýhody jednotlivých metod a porovnat jejich výkon u pacientů s rakovinou. Diskutujeme o důležitosti indexování plochy povrchu těla a navrhujeme rámec pro hodnoceníledvinafunkceu pacientů s rakovinou.

KLÍČOVÁ SLOVA:ledvinyfunkce; Glomerulární filtrace; vzorec GFR; indexování BSA

Kliknutím sem získáte podrobné informace o Cistanche

1. Úvod

1.1. Význam hodnocení funkce ledvin u onkologických pacientů

Přesný odhadledvinafunkceje důležitý v hematologii a onkologii pro stanovení způsobilosti pro klinické studie a chirurgii a pro usnadnění úpravy dávky chemoterapie, antibiotik, opioidních analgetik a dalších léků, zejména u toxických léků s úzkým terapeutickým indexem. Vzhledem k tomu, že mnoho léků proti rakovině je vylučováno ledvinami, je u pacientů se sníženou funkcí ledvin nutné upravit dávkování, aby se zabránilo jak poddávkování, tak předávkování.ledvinydysfunkceje běžný u pacientů s rakovinou a dochází k významným ztrátámledvinafunkcese často vyskytují při léčbě rakoviny [1]. Průřezová studie hodnotící pacienty s rakovinou zjistila snížení odhadované glomerulární filtrace (eGFR) o 13 ml/min/1,73 m2 po 2 letech a u 17,7 procent pacientů došlo ke změně z chronickéledvina choroba(CKD) Stádium 2 až CKD stadium 3 nebo 4 při sledování [2]. Protože v každodenní klinické praxi není praktické ani proveditelné stanovovat sérové ​​koncentrace léčiva nebo přímo opakovaně měřit GFR, je důležité určit nejpřesnější a nejschůdnější metodu hodnocení funkce ledvin (např. odhad GFR).

K přímému měření GFR je k dispozici několik metod (tabulka 1). Všechny tyto metody jsou však pracné, složité a časově náročné, což znemožňuje provádět tyto testy u všech pacientů s rakovinou pravidelně. Zlatým standardem je clearance inulinu, ale v klinické praxi se používá jen zřídka [3] a byly vyvinuty alternativní a jednodušší metody, jako jsou metody clearance ethylendiamintetraoctové kyseliny, iohexolu, jotalamátu a diethylentriaminpentaacetátu [4,5]. Jediná metoda běžně používaná v klinické praxi k měřeníledvinafunkceje výpočet clearance kreatininu, který je založen na sérovém kreatininu a koncentraci kreatininu v moči při sběru moči za 24- h. Tato metoda je problematická, protože měření clearance kreatininu nebylo ověřeno u pacientů s rakovinou [5] a je známo, že sběr moči je těžkopádný a náchylný k chybám, zejména v ambulantních podmínkách. V současné době neexistují žádné randomizované studie podporující potřebu systematicky provádět přímé měření GFR v onkologii. Přímé měření GFR by však mělo být zváženo jako vodítko pro úpravu dávkování u chemoterapeutik s potenciálně závažnou nefrotoxicitou a s úzkým terapeutickým indexem, jako je cis- nebo karboplatina, nebo u pacientů, kde dostupné rovnice vykazují nízkou přesnost [6].

V současné době neexistuje konsenzus ohledně optimálních prostředků odhadu GFR, které by umožnily úpravy chemoterapeutik (tabulka 2) a definovaly způsobilost pacienta pro studie nových léků proti rakovině. Historicky pacienti s poruchouledvinafunkcebyli vyloučeni ze studií fáze 1 protirakovinných léků kvůli vnímanému zvýšenému riziku velké toxicity omezující dávku. Nedávná studie prokázala, že 85 procent klinických studií léků na pět nejčastějších malignit publikovaných v časopisech s vysokým impakt faktorem vylučovalo velkou většinu pacientů s CKD [7]. Retrospektivní analýza více než 10000 pacientů z 373 jednočinných klinických studií fáze 1 nezjistila žádné klinicky významné zvýšení nehematologického, hematologického stupně 4 nebo jakékoli klinicky relevantní toxicity 3. nebo 4. stupně u pacientů s mírnými ledvinami poškození (definované podle FDA jako CrCl 50 až 79 ml/min) ve srovnání s normálnímiledvina funkce[8]. V posledních letech někteří prosazovali, aby klinické studie zahrnovaly více pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin [9].

1.2. Význam testu použitého k odhadu funkce ledvin

ledvinyfunkcese skládá z glomerulárních i tubulárních funkcí. Je důležité si uvědomit, že všechny běžně používané metody k odhadu funkce ledvin hodnotí pouze GFR. Esej, která se používá k odhadu GFR, je důležitá, protože může existovat významná variabilita mezi testy. Tato variabilita je doložena aplikací různých vzorců pro odhadování pro stanovení pacientovy způsobilosti dostávat cisplatinu. Ve srovnání s eGFR pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) vzorec CockcrofteGault (CG) odhaduje, že clearance kreatininu (CrCl) vede k tomu, že o 20 procent více pacientů je vyloučeno ze způsobilosti pro cisplatinu. Tento rozdíl je ještě výraznější mezi bělochy, staršími pacienty a pacientkami [10e15]. Bez ohledu na to, zda se použije vzorec eGFR CG nebo CKD-EPI, změní způsobilost pacienta pro cisplatinu přibližně v 15 procentech případů [11,12,14]. Navíc ve studii Bennise et al. byly úpravy dávky cisplatiny nutné u 9,7 % pomocí vzorce CG, ale pouze u 4,8 % při použití vzorce studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) [16]. Ve srovnání s přímým měřením CrCl na základě 24-h vzorků moči je více pacientů klasifikováno jako nezpůsobilí pro cisplatinu, když se odhaduje CrCl nebo GFR [15]. Tento účinek je nejvýraznější u pacientů starších 65 let, kdy 24 až 53 procentům těchto pacientů byla odepřena cisplatina, když se odhadovaný CrCl nebo GFR srovnal s naměřeným CrCl [10]. Tyto rozdíly jsou zjevně klinicky důležité. Kromě toho existují důkazy, že naměřený CrCl koreluje se schopností pacienta dokončit tři úplné cykly chemoterapie, zatímco odhadovaný CrCl a GFR nikoli [10]. U karboplatiny se test používá ke stanoveníledvina funkceje také důležitým určujícím faktorem dávkování. Ke stanovení dávky karboplatiny se používá Calvertův vzorec (Calvert: celková dávka [mg] Z [cílová plocha pod křivkou] [GFR þ 25]). Short a kol. retrospektivně studovali dávku karboplatiny podanou pacientovi pomocí vzorce CG [17]. Pokud by se místo toho použilo MDRD, došlo by k rozdílné dávce karboplatiny (definované jako rozdíl více než 20 procent) u 48 procent pacientů. To vyvolává otázku, zda jsou prahové hodnoty používané pro výběr léků vhodné, a co je ještě důležitější, jaká je nejužitečnější metoda pro odhad funkce ledvin u pacientů s rakovinou. Existuje několik metod měření nebo odhadu GFR v obecné populaci a každá má svá doprovodná omezení. Nepanuje shoda v tom, která z dostupných metod je ideální pro běžnou populaci a tím méně pro pacienty s rakovinou [6,18].

1.3. Odhad funkce ledvin pomocí sérového kreatininu

Z mnoha důvodů je koncentrace kreatininu v séru nedokonalou náhradou funkce ledvin. Nicméně je to nejběžněji používaná metoda pro odhad GFR. Kreatinin je produkován svaly a odstraňován z těla glomerulární filtrací a tubulární sekrecí (obr. 1). Je důležité si uvědomit, že pacienti s rakovinou tvoří heterogenní populaci a že hmotnost, nutriční stav a svalová hmota se mohou u jednoho pacienta v průběhu jejich léčby významně lišit. Svalové chřadnutí je u pacientů s rakovinou běžné a během léčby rakoviny často progreduje, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním podstupujících chemoterapii [19]. Důležité je, že vztah mezi sérovým kreatininem a GFR není lineární, ale je spíše hyperbolický, což znamená, že při nízkých koncentracích sérového kreatininu odpovídá malá změna koncentrace sérového kreatininu velké změně GFR. Naopak při vysokých koncentracích kreatininu v séru odpovídá velká změna kreatininu v séru relativně malé změně GFR.

S měřením sérového kreatininu jsou také spojeny analytické problémy. Historicky se k měření séra používají dvě techniky: klasická Jaffeova reakce a enzymatická metoda. V Jaffeově metodě vzniká reakcí mezi pikrátem a kreatininem v alkalickém prostředí červeno-oranžový produkt, který lze kvantifikovat. Endogenní složky (glukóza, proteiny, ketonové kyseliny, kyselina askorbová, acetoacetát a pyruvát) jsou také zachyceny v tomto testu a tyto pseudo-chromogeny tvoří 15 až 20 procent Jaffeovy reakce, pokud je sérový kreatinin v normálním rozmezí. Byly popsány různé enzymatické metody, ale všechny mají vyšší specificitu pro sérový kreatinin než testy Jaffe, a proto jsou považovány za přesnější a přesnější než metoda Jaffe. Donedávna existovala mezi různými enzymatickými testy značná heterogenita [20]. Pro zlepšení standardizace byla zavedena metoda návaznosti pomocí hmotnostní spektrometrie s ředěním izotopů (IDMS ) [21]. Přes všechna výše uvedená omezení by koncentrace kreatininu v séru samotné neměly být používány k monitorování funkce ledvin u pacientů s rakovinou. Za zmínku stojí studie Kithclu et al. prokázali, že z klinických studií léků, které vyloučily velkou většinu pacientů s CKD, byly prahové hodnoty sérového kreatininu vylučovacím kritériem u 62 procent pacientů [7].

1.4. Odhadovaná clearance kreatininu a eGFR

Nejčastěji používané vzorce pro odhad funkce ledvin pomocí sérového kreatininu jsou rovnice CG, která odhaduje clearance kreatininu, vzorec MDRD a rovnice CKD-EPI, které obě odhadují GFR [4]. Pro odhad GFR bylo vyvinuto několik dalších vzorců. Obecně se výsledky těchto vzorců budou pohybovat v rozmezí 30 procent od výsledků naměřených GFR referenční metodou (studie nukleární medicíny) u 85 až 90 procent subjektů [22]. Vzhledem k tomu, že všechny tyto vzorce používají k odhadu GFR sérový kreatinin, na základě předchozí diskuse o omezeních měření kreatininu a skutečnosti, že anorexie, ztráta hmotnosti a úbytek svalů jsou běžnými nálezy u pacientů s rakovinou, tyto vzorce nemusí poskytovat přesné odhady ledvin. funkce v této populaci [23].

1.5. CG vzorec

Vzorec CG používá k odhadu clearance kreatininu sérový kreatinin v kombinaci s věkem, hmotností a pohlavím. Formule nekompenzuje determinanty sérového kreatininu mimo ledvinové funkce, jako je rasa, strava, tubulární sekrece a extrarenální eliminace kreatininu. Kromě toho byl vzorec vyvinut s použitím naměřené clearance kreatininu ze sběru 24-h moči jako náhrady za skutečnou GFR a v době, kdy byly použity nestandardizované neenzymatické testy pro měření sérového kreatininu. V důsledku toho je vzorec CG nepřesným odhadem skutečné GFR. Navzdory těmto významným nedostatkům se vzorec CG stal nejběžněji používaným testem pro dávkování léků na základě funkce ledvin a pro stanovení vhodnosti léku od svého začlenění do pokynů Federálního úřadu pro léčiva (FDA) z roku 1998 o farmakokinetice pro pacienty s poruchou funkce ledvin.

1.6. MDRD a CKD-EPI

Obě rovnice MDRD a CKD-EPI byly vyvinuty pomocí měření iothalamátové GFR, standardizovaných enzymatických testů sérového kreatininu a zahrnují snadno dostupné neledvinové funkční determinanty sérového kreatininu, jako je věk, pohlaví a rasa. Ve srovnání s CG vzorcem mají vzorce MDRD a CKD EPI za následek odhady GFR bližší skutečné GFR, zejména u starších osob a u pacientů s velkým tělesným povrchem (BSA) [24]. Přestože jak směrnice Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), tak směrnice National Kidney Foundation-Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI) doporučují použití vzorce CKD-EPI v klinické praxi, toto doporučení dosud nebylo plně přijato lékařská komunita [25]. Není překvapením, že pacienti s rakovinou nebyli dobře zastoupeni v původních studiích, z nichž byly vyvinuty vzorce MDRD a CKD-EPI. Existuje jen málo studií, které porovnávaly výkonnost různých rovnic pro odhad funkce ledvin u pacientů s rakovinou.

Ve studii Redal-Baigorri et al. [26] byla hodnocena výkonnost MDRD a CKD-EPI u 185 pacientů s rakovinou s relativně dobře zachovanou funkcí ledvin. Pouze 17 procent mělo naměřenou GFR pod 60 ml/min/1,73 m2. Když byla k měření GFR použita 51Cr-EDTA a byla získána měření sérového kreatininu sledovatelného IDMS, MDRD a CKD-EPI dopadly podobně a přijatelně, kolem 89 procent pro obě rovnice [26]. V jiné studii Lauritsen et al. [27] porovnávali účinnost formulí CG, MDRD a CKD-EPI u pacientů s rakovinou zárodečných buněk se zachovanou funkcí ledvin, kteří byli léčeni bleomycinem, etoposidem a cisplatinou. 51Cr-EDTA byla použita k měření GFR a měření sérového kreatininu návazného IDMS byla získána před chemoterapií a ve více časových bodech během léčby. Výkon rovnic CG, MDRD a CKD-EPI byl přijatelný. U pacientů s rostoucími cykly chemoterapie se však přesnost (definovaná jako do 30 procent naměřené GFR) rychle snížila z 85 až 90 procent na 76 procent pro CG, 80 procent pro MDRD a 50 procent pro CKD-EPI [27]. Podobná zjištění uvedla Funakoshi et al. [28], kteří uváděli klesající přesnost u všech vzorců po podání cisplatiny na 60 procent pro CKD-EPI a 56 procent pro CG. Před léčbou cisplatinou a u pacientů s naměřenou GFR (mGFR) nad 50 ml/min byla účinnost CKD-EPI lepší než u vzorce CG (přesnost 92 procent oproti 78 procentům) [28]. Po chemoterapii se přesnost vzorce CKD-EPI snížila. Čtvrtina pacientů s hodnotami CKD-EPI nad 60 ml/min měla ve skutečnosti mGFR pod 50 ml/min [28]. Hingorani a kol. [29] porovnávali mGFR (podle plazmatické clearance iohexolu) s CG (neindexováno pro BSA), MDRD a CKD-EPI (oba indexované pro BSA) u 50 pacientů podstupujících transplantaci krvetvorných buněk před a 100 dní po transplantaci [29]. Na začátku studie CKD-EPI a MDRD podhodnotily GFR a CG nadhodnotily. Přesnost byla nízká u pacientů s průměrnými normálními hodnotami GFR. Přesnost do 30 procent na začátku byla 79 procent pro CKD-EPI, 70 procent pro MDRD a 57 procent pro CG. Po 100 dnech byla pozorovaná přesnost podobná pro CKD-EPI a MDRD a mírně lepší pro CG [29].

1.7. Jiné vzorce

While several formulae specifific to cancer patients have been developed, these equations are not widely used because of the lack of any clear benefit over the more established MDRD and CKD-EPI formulae [30,31]. In an interesting recent report, Janowitz et al. assessed the most accurate and least biased method to estimate GFR in a population of 2,471 Caucasian adult cancer patients receiving carboplatin chemotherapy [32]. The authors compared 51Cr-EDTA GFR measurement with the eGFR determined by seven published formulae with their newly developed formula. They found that the BSA-adjusted CKD-EPI formula was the most accurate published model to estimate GFR in cancer patients. The author's newly developed model (including serum creatinine, age, gender, and BSA) improved the accuracy of eGFR estimation and carboplatin dosing. The new formula reduced the fraction of patients with a carboplatin dose with an absolute percentage error >20 procent (14,17 procenta oproti 18,62 procenta pro BSA-upravený CKD EPI a 25,51 procenta pro CG vzorec). Je třeba poznamenat, že tato studie měla některá důležitá omezení, včetně použití nestandardizovaných měření kreatininu než IDMS, chybějící skutečné měření dávky karboplatiny a téměř výhradní bělošskou populaci. Navrhujeme, aby byl tento nový model dále zkoumán spolu s CKD-EPI upraveným podle BSA v klinické ko-nefrologické praxi [33].

1.8. BSA nebo ne-BSA upraveno

Často opomíjenou, ale důležitou otázkou je, zda by se při dávkování chemoterapeutických léků měly používat odhady funkce ledvin indexované nebo neindexované BSA. Toto není teoretická nebo triviální diskuse, protože tato volba významně ovlivní dávkování léku a možná i klinické výsledky [34,35]. Cílem indexování BSA je, aby výsledky GFR byly srovnatelné mezi subjekty s různou velikostí těla. Například rozdíly v dávkování karboplatiny jsou závislé jak na metodě použité k výpočtu GFR, tak na tom, zda je do Calvertova vzorce začleněna BSA-indexovaná nebo absolutní eGFR. Když se eGFR indexovaná pro BSA vypočítá pomocí rovnice CKD EPI, je méně pravděpodobné, že bude spojena s předávkováním léku, ale pravděpodobnější bude poddávkování léku u pacientů ve srovnání s eGFR bez BSA vypočítaným stejnou metodou [35]. . Indexování BSA ovlivní zejména GFR u pacientů s rakovinou s extrémními hodnotami hmotnosti a/nebo výšky. Bylo pozorováno, že pacienti s rakovinou s velkým BSA jsou často nedostatečně léčeni, protože onkologové často empiricky sníží dávku chemoterapie na základě přesvědčení, že pro výpočet dávky je vhodnější použít svalovou hmotu než celkovou tělesnou hmotnost [36]. V souvislosti s přizpůsobením dávkování léku je však cílem získat přesný odhad schopnosti jedince vylučovat konkrétní lék nebo metabolit léku.

FDA a Evropská léková agentura (EMA) doporučují, aby úprava dávkování léků byla založena na neindexované GFR. I když se mnoho léků proti rakovině dávkuje podle BSA, nejběžněji používanou metodou pro odhad GFR v onkologii je vzorec CG, který poskytuje absolutní metriku funkce ledvin (mililitry za minutu), která není indexována podle BSA. Použití absolutního odhadu funkce ledvin k předepisování protirakovinných léků, které se dávkují podle BSA, pravděpodobně změní dávku ve srovnání s rozhodnutími o dávkování na základě odhadů funkce ledvin indexovaných BSA. Obecně by se tedy pro výpočet dávek léků proti rakovině měly používat neindexované odhady GFR. Pokud jsou však léky dávkovány absolutně nebo na základě parametrů jiných než BSA, měly by být použity odhady funkce ledvin v mililitrech za minutu.

1.9. Jiné metody hodnocení funkce ledvin

Velké studie v obecné populaci prokázaly, že měření cystatinu C v kombinaci s kreatininem poskytuje přesnější odhady GFR [37]. Nedávno Stabuc et al. prokázali, že odhady GFR pomocí cystatinu C s 24-h clearance kreatininu byly lepší než eGFR vzorce používající sérový kreatinin u pacientů se solidními nádory léčených chemoterapií na bázi cisplatiny [38]. Naproti tomu Hingorani et al. také hodnotili vzorce založené na cystatinu C a prokázali, že kombinovaná rovnice vykazovala mírně lepší přesnost v rozmezí 30 procent (na 89 procent) ve srovnání s rovnicemi založenými na kreatininu pouze na začátku, ale ne ve 100. dni po transplantaci [29]. Tato protichůdná zjištění naznačují, že je příliš brzy doporučovat testy založené na cystatinu C pro odhad funkce ledvin u pacientů s rakovinou. Testy na bázi cystatinu C mají další potenciální omezení. Zaprvé, v současnosti jsou údaje o pacientech s rakovinou omezené, chybí jim referenční metoda pro měření GFR a/nebo zahrnují příliš málo pacientů [39e41]. Navíc by teoreticky mohly rakovinné buňky produkovat cystatin C [42,43]. A konečně, produkci cystatinu C ovlivňují také další faktory nezávislé na GFR, které nejsou u pacientů s rakovinou neobvyklé, jako je expozice kortikoidům, dysfunkce štítné žlázy, záněty a obezita [44e46].

1.10. Dostupné pokyny

Několik vědeckých společností, včetně InternationalSociety of Geriatric Oncology (SIOG) a NationalComprehensive Cancer Network (NCCN), doporučuje vyhodnocení funkce ledvin, aby bylo možné upravit dávku léku proti rakovině a snížit toxicitu před chemoterapií, i když je koncentrace kreatininu v séru v rámci normy. rozsah. Naproti tomu existuje jen málo pokynů, které poskytují nějaká konkrétní doporučení týkající se preferované metody odhadu funkce ledvin u pacientů s rakovinou. SIOG navrhuje použití rovnice studie MDRD pro pacienty s rakovinou starší 65 let [6,47], zatímco NCCN navrhuje použití CrCl u starších pacientů a „výpočty GFR“ u adolescentů a mladých dospělých [48,49]. Současné směrnice FDA doporučují vzorec CG pro stanovení funkce ledvin. Návrh revize pokynů pro hodnocení farmakokinetiky při poškození ledvin však naznačuje, že vzorec eGFR by měl být také použit k odhadu funkce ledvin, aniž by bylo upřednostňováno, který vzorec se má použít.

2. Závěr

Probíhá diskuse o tom, zda použít vzorec CG nebo vzorec CKD-EPI jako vodítko pro úpravu dávky léků proti rakovině u pacientů s CKD (obr. 2). Argumenty ve prospěch použití rovnice CKD-EPI jsou následující. Za prvé, v obecné populaci je CKD-EPI pro odhad GFR lepší než rovnice CG [50,51]. Za druhé, vzorec CKD-EPI odhaduje GFR, zatímco vzorec CG odhaduje CrCl, což je špatný odhad skutečné GFR. Za třetí, rovnice CG byla vyvinuta s použitím nekalibrovaných a nesledovatelných hodnot sérového kreatininu bez IDMS [21]. Na druhé straně, historicky byl vzorec CG široce používán ke stanovení úprav dávkování u většiny léků [52,53] a bylo prokázáno, že předpovídá riziko nežádoucích účinků vyvolaných léky [54]. Pro pacienta s rakovinou, který je hodnocen pro zařazení do klinické studie, je metoda zvolená k odhadu funkce ledvin zvláště důležitá. Současná klasifikace mírného poškození ledvin FDA je CrCl 50 až 79 ml/min a většina studií fáze 1 diskvalifikuje pacienty ze zařazení při CrCl < 60="" ml/min.="" protože="" vzorec="" cg="" systémově="" podceňuje="" funkci="" ledvin="" ve="" vyšší="" míře="" než="" ckd-epi="" nebo="" mdrd,="" může="" zbytečně="" vyloučit="" pacienty="" s="" mírným="" poškozením="" ledvin="" z="" klinických="">

Jakákoli definitivní doporučení týkající se nejlepší metody pro odhad funkce ledvin u pacientů s rakovinou by vyžadovala provedení prospektivní randomizované studie, kde se dávka chemoterapie vypočítá s použitím mGFR i eGFR, a poté shromáždí údaje o následné rakovině a nepříznivých výsledcích mezi různými skupinami. Z mnoha důvodů je malá pravděpodobnost, že by taková studie byla provedena. Údaje, které jsou k dispozici, obecně ukazují rozdíly v dávkách chemoterapie při použití výpočtů mGFR a eGFR. Jednotně tyto studie prokázaly rozdíly ve výpočtech dávek při použití těchto dvou metod. Není pevně stanoveno, zda by tyto rozdíly v dávkování vedly k odlišným výsledkům. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se účinnosti vzorců pro odhad GTR u pacientů s rakovinou. Z toho lze usoudit, že vzorce jsou přinejlepším suboptimální pro odhad GFR u pacientů s rakovinou a jejich nepřesnost se stává výraznější během nebo po cyklech chemoterapie.

Jeden přístup zahrnuje použití různých vzorců eGFR a výpočet absolutního a relativního rozdílu mezi různými vzorci. Pokud jsou výsledky shodné (rozdíl<10 ml/min="" of=""><10%), drug="" dosage="" recommendations="" available="" in="" the="" literature="" can="" be="" used.="" however,="" when="" signifificant="" discrepancies="" are="" noted,="" clinicians="" should="" consider="" the="" patient="" and="" their="" drug="" profile.="" for="" highly="" effective="" concentration-dependent="" drugs="" with="" a="" low="" risk="" of="" nephrotoxicity,="" the="" equation="" that="" gives="" the="" higher="" egfr="" results="" (and="" thus="" higher="" dosage="" of="" the="" chemotherapeutic)="" could="" be="" considered.="" conversely,="" for="" a="" drug="" with="" significant="" nephrotoxicity,="" a="" narrow="" therapeutic="" range,="" or="" invulnerable="" patient="" populations,="" it="" may="" be="" advisable="" to="" adjust="" the="" dosage="" based="" on="" a="" formula="" giving="" the="" loweregfr="" result.="" the="" cg="" formula="" is="" known="" to="" give="" systematically="" lower="" egfr="" values="" compared="" to="" ckd-epi,="" particularly="" in="" the="" elderly.="" as="" such,="" the="" use="" of="" the="" cgformula="" will="" thus="" result="" in="" a="" more="" protective="" behavior="" in="" terms="" of="" drug="">

Podle našeho názoru je kromě rozhodování o tom, který vzorec použít, důležité zvážit, zda by se ke stanovení dávkování a způsobilosti pro protinádorové léky měly použít odhady funkce ledvin s indexem BSA nebo bez indexu BSA. Je důležité zdůraznit, že předpoklad, že odhady funkce ledvin jsou číselně ekvivalentní napříč kongruentními jednotkami, je nesprávný. V budoucnu by měly být vypracovány pokyny ke zlepšení konzistence a prosazovat používání absolutního nebo BSA indexovaného měření funkce ledvin (mililitry za minutu) pro léky dávkované absolutně nebo na základě jakéhokoli non-BSA parametru oproti BSA indexovanému. měření funkce ledvin (mililitry za minutu na 1,73 m2).

Prohlášení o střetu zájmůAutoři nemají ve vztahu k předloženému rukopisu žádný střet zájmů.

Poděkování

BS je vedoucím klinickým výzkumným pracovníkem The ResearchFoundation Flanders (FWO) (1842919N).

Reference
[1] Launay-Vacher V, Oudard S, Janus N, Gligorov J, Pourrat X, Rixe O a kol. Prevalence renální insuficience u pacientů s rakovinou a důsledky pro léčbu protinádorových léků: studie renální insuficience a protinádorových léků (IRMA). Rak 2007;110:1376e84.

[2] Janus N, Oudard S, Beuzeboc P, Gligorov J, Ray-Coquard I, Morere JF a kol. Prevalence renální insuficience u pacientů s rakovinou: údaje ze studie IRMA-2 [Abstrakt]. J Clin Oncol 2009; 27:9559

[3] Pravidlo AD, Bergstralh EJ, Slezák JM, Bergert J, Larson TS. Rychlost glomerulární filtrace odhadovaná pomocí cystatinu C mezi různými klinickými projevy. Kidney Int 2006;69:399e405.

[4] Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El NM, Astor BC, Matsushita K a kol. Definice, klasifikace a prognóza chronického onemocnění ledvin: zpráva KDIGO Controversies Conference. Kidney Int 2011;80:17e28.
[5] Soveri I, Berg UB, Bjork J, Elinder CG, Grubb A, Mejare I a kol. Zpět SE: měření GFR: systematický přehled. Am J Kidney Dis 2014;64:411e24.
[6] Launay-Vacher V, Chatelut E, Lichtman SM, Wildiers H, Steer C, Aapro M. Renální insuficience u starších pacientů s rakovinou: doporučení pro klinickou praxi International Society of Geriatric Oncology. Ann Oncol 2007;18:1314e21.
[7] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E, Garg AX, Kim SJ, Wald R a kol. Zastoupení pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve studiích léčby rakoviny. J Am Med Assoc 2018;319:2437e9.
[8] Beumer JH, Ding F, Tawbi H, Lin Y, Viluh D, Chatterjee I a kol. Vliv renální dysfunkce na toxicitu ve třech desetiletích studií fáze I s jedním léčivem sponzorovaných programem hodnocení léčby rakoviny. J Clin Oncol 2016;34:110e6.
[9] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. Zlepšení onkologické péče o pacienty s chronickým onemocněním ledvin. J Clin Oncol 2020;38(3): 188e92. EPUB před tiskem.
[10] Raj GV, Iasonos A, Herr H, Donat SM. Vzorce pro výpočet clearance kreatininu jsou nedostatečné pro stanovení způsobilosti pro chemoterapii na bázi cisplatiny u rakoviny močového měchýře. J Clin Oncol 2006;24:3095e100.
[11] Tsao CK, Moshier E, Seng SM, Godbold J, Grossman S, Winston J a kol. Vliv rovnice CKD-EPI pro odhad funkce ledvin na způsobilost k chemoterapii na bázi cisplatiny u pacientů s uroteliálním karcinomem. Clin Genitourin Canc 2012;10:15e20.
[12] Horn T, Ladwein B, Maurer T, Redlin J, Seitz AK, Gschwend JE a kol. Metoda stanovení GFR ovlivňuje odhad vhodnosti pro cisplatinu u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem. World J Urol 2014;32:359e63.
[13] Dash A, Galsky MD, Vickers AJ, Serio AM, Koppie TM, Dalbagni G a kol. Vliv poškození ledvin na způsobilost k adjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny u pacientů s uroteliálním karcinomem močového měchýře. Rak 2006;107:506e13.
[14] Canter D, Viterbo R, Kutikov A, Wong YN, Plimack E, Zhu F a kol. Výchozí stav renálních funkcí omezuje způsobilost pacienta podstoupit perioperační chemoterapii pro invazivní karcinom močového měchýře a je minimálně ovlivněn radikální cystektomií. Urologie 2011;77: 160e5.
[15] Niwa N, Kikuchi E, Masashi M, Tanaka N, Nishiyama T, Miyajima A, et al. Jsou vzorce používané k odhadu funkce ledvin adekvátní pro pacienty léčené chemoterapií na bázi cisplatiny po nefroureterektomii pro uroteliální karcinom horního traktu? Clin Genitourin Canc 2016;14:e501e7.

[16] Bennis Y, Savry A, Rocca M, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. Úprava dávky cisplatiny u pacientů s poruchou funkce ledvin, jaká doporučení bychom měli dodržovat? Int J Clin Pharm 2014;36:420e9.

[17] Shord SS, Bressler LR, Radhakrishnan L, Chen N, Villano JL. Vyhodnocení rovnice modifikované diety při onemocnění ledvin pro výpočet dávky karboplatiny. Ann Pharmacother 2009;43: 235e41.

[18] Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson Jr AJ, Bennett WM, Decker BS, Eckardt KU a kol. Zvážení dávkování léků u pacientů s akutním a chronickým onemocněním ledvin – klinická aktualizace z Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2011;80:1122e37.
[19] Stene GB, Helbostad JL, Amundsen T, Sorhaug S, Hjelde H, Kaasa S a kol. Změny hmoty kosterního svalstva během paliativní chemoterapie u pacientů s pokročilým karcinomem plic. Acta Oncol 2015;54:340e8.
[20] Delanaye P, Cavalier E, Pottel H. Kreatinin v séru: není to tak jednoduché! Nephron 2017;136:302e8.
[21] Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, Bargnoux AS, Rozet E, Delatour V, et al. Multicentrické hodnocení enzymatických testů kreatininu se stopovatelným IDMS. Clin Chim Acta 2011;412:2070e5.
[22] Delanaye P, Potter H, Botev R, Inker LA, Levey AS. Proti: měli bychom upustit od používání rovnice MDRD ve prospěch rovnice CKD-EPI? Transplantace nefrolových čísel 2013;28:1396e403.
[23] Delanaye P, Mariat C. Použitelnost rovnic eGFR na různé populace. Nat Rev Nephrol 2013;9:513e22.
[24] Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G, Knight S, Carter JL, Delaney MP a kol. Přesnost studie MDRD (modifikace diety při onemocnění ledvin) a rovnic CKD-EPI (CKD Epidemiology Collaboration) pro odhad GFR u starších osob. Am J Kidney Dis 2013;61:57e66.
[25] Levey AS, Inker LA, Coresh J. Odhad GFR: od fyziologie k veřejnému zdraví. Am J Kidney Dis 2014;63:820e34.
[26] Redal-Baigorri B, Stokholm KH, Rasmussen K, Jeppesen N. Odhad funkce ledvin u pacientů s rakovinou. Dan Med Bull 2011;58:A4236.
[27] Lauritsen J, Gundgaard MG, Mortensen MS, Oturai PS, Feldt-Rasmussen B, Daugaard G. Spolehlivost odhadované rychlosti glomerulární filtrace u pacientů léčených terapií obsahující platinu. Int J Canc 2014;135:1733e9.
[28] Funakoshi Y, Fujiwara Y, Kiyota N, Mukohara T, Shimada T, Toyoda M a kol. Validita nových metod hodnocení renálních funkcí u onkologických pacientů léčených cisplatinou. Canc Chemother Pharmacol 2016;77:281e8.
[29] Hingorani S, Pao E, Schoch G, Gooley T, Schwartz GJ. Odhad GFR u dospělých pacientů s transplantací hematopoetických buněk: srovnání odhadních rovnic s iohexolovým referenčním standardem. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:601e10.
[30] Wright JG, Boddy AV, Highley M, Fenwick J, McGill A, Calvert AH. Odhad rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s rakovinou. Br J Canc 2001;84:452e9.
[31] Holweger K, Bokemeyer C, Lipp HP. Přesné měření rychlosti individuální glomerulární filtrace u pacientů s rakovinou: pokračující výzva. J Canc Res Clin Oncol 2005;131:559e67.
[32] Janowitz T, Williams EH, Marshall A, Ainsworth N, Thomas PB, Sammut SJ a kol. Nový model pro odhad rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s rakovinou. J Clin Oncol 2017;35:2798e805.
[33] Beumer JH, Inker LA, Levey AS. Zlepšení dávkování karboplatiny na základě odhadované GFR. Am J Kidney Dis 2018;71:163e5.
[34] Takimoto CH, Remick SC, Sharma S, Mani S, Ramanathan RK, Doroshow J a kol. Farmakologická studie s eskalací dávky oxaliplatiny u dospělých pacientů s rakovinou s poruchou funkce ledvin: studie pracovní skupiny National Cancer Institute Organ Dysfunction. J Clin Oncol 2003;21:2664e72.
[35] Shepherd ST, Gillen G, Morrison P, Forte C, Macpherson IR, White JD a kol. Provedení odhadů glomerulární filtrace na základě vzorců pro dávkování karboplatiny u seminomu 1. stadia. Eur J Canc 2014;50:944e52.
[36] Lyman GH, Sparreboom A. Dávkování chemoterapie u pacientů s nadváhou a obezitou s rakovinou. Nat Rev Clin Oncol 2013;10: 451e9.
[37] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T, et al. Odhadování rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu a cystatinu C. N Engl J Med 2012;367:20e9.
[38] Stabuc B, Vrhovec L, Stabuc-Silih M, Cizej TE. Zlepšená predikce snížené clearance kreatininu pomocí sérového cystatinu C: použití u pacientů s rakovinou před a během chemoterapie. Clin Chem 2000;46:193e7.
[39] Bretagne M, Jouinot A, Durand JP, Huillard O, Boudou RP, Tlemsani C a kol. Odhad rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s rakovinou s abnormálním složením těla a vztahem k toxicitě karboplatiny. Canc Chemother Pharmacol 2017;80:45e53.

[40] Cavalcanti E, Barchiesi V, Cerasuolo D, Di PF, Cantile M, Cecere SC a kol. Korelace sérového cystatinu C s rychlostí glomerulární filtrace u pacientů léčených chemoterapií na bázi platiny. Anal Cell Pathol 2016:4918325. 2016.

[41] Schmitt A, Gladieff L, Lansiaux A, Bobin-Dubigeon C, EtienneGrimaldi MC, Boisdron-Celle M, et al. Univerzální receptura založená na cystatinu C k provádění individuálního dávkování karboplatiny u pacientů s normální hmotností, podváhou a obézních pacientů. Clin Canc Res 2009;15:3633e9.
[42] Bodnar L, Wcislo GB, Smoter M, Gasowska-Bodnar A, Stec R, Synowiec A, et al. Cystatin C jako parametr rychlosti glomerulární filtrace u pacientek s karcinomem vaječníků. Kidney Blood Press Res 2010;33:360e7.
[43] Kos J, Werle B, Lah T, Brunner N. Cysteinové proteinázy a jejich inhibitory v extracelulárních tekutinách: markery pro diagnostiku a prognózu rakoviny. Int J Biol Markers 2000;15:84e9.
[44] Kimmel M, Braun N, Alscher MD. Vliv funkce štítné žlázy na různé funkční testy ledvin. Kidney Blood Press Res 2012; 35:9e17.
[45] Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, Hillege HL, De ZD, Curhan GC a kol. Faktory ovlivňující hladiny cystatinu C v séru jiné než funkce ledvin a vliv na měření funkce ledvin. Kidney Int 2004;65:1416e21.
[46] Stevens LA, Schmid CH, Greene T, Li L, Beck GJ, Joffe MM a kol. Jiné faktory než rychlost glomerulární filtrace ovlivňují hladiny cystatinu C v séru. Kidney Int 2009;75:652e60.
[47] Lichtman SM, Wildiers H, Launay-Vacher V, Steer C, Chatelut E, Aapro M. Doporučení Mezinárodní společnosti geriatrické onkologie (SIOG) pro úpravu dávkování u starších pacientů s rakovinou s renální insuficiencí. Eur J Canc 2007;43:14e34.
[48] ​​NCCN NCCN. Pokyny pro klinickou praxi v onkologii: starší onkologie dospělých verze 1. 2018. [49] NCCN NCCN. Pokyny pro klinickou praxi v onkologii: Dospívající a mladí dospělí verze 2. 2017.
[50] Froissart M, Rosset J, Jacquot C, Paillard M, Houllier P. Prediktivní výkon modifikace stravy u onemocnění ledvin a Cockcroft-Gaultovy rovnice pro odhad funkce ledvin. J Am Soc Nephrol 2005;16:763e73.
[51] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro III AF, Feldman HI, et al. Nová rovnice pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med 2009;150:604e12.
[52] Ainsworth NL, Marshall A, Hatcher H, Whitehead L, Whitfield GA, Earl HM. Hodnocení odhadu rychlosti glomerulární filtrace Cockcroft-gaultem, Jelliffem, Wrightem a modifikace diety ve vzorcích pro onemocnění ledvin (MDRD) u onkologických pacientů. Ann Oncol 2012;23:1845e53.
[53] Nyman HA, Dowling TC, Hudson JQ, Peter WL, Joy MS, Nolin TD. Srovnávací hodnocení rovnice Cockcroft-Gault a studijní rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) pro dávkování léků: stanovisko nefrologické praxe a výzkumné sítě Americké vysoké školy klinické farmacie. Farmakoterapie 2011;31:1130e44.
[54] Dufour B, Toussaint-Hacquard M, Kearney-Schwartz A, Manckoundia MD, Laurain MC, Joly L a kol. Glomerulární filtrace odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce lépe předpovídá hladiny anti-Xa než úprava stravy v rovnici onemocnění ledvin u starších pacientů s profylaktickým enoxaparinem. J Nutr Health Ageing 2012;16:647e52.