Historie únavy u roztroušené sklerózy je spojena s atrofií šedé hmoty

2Mallinckrodtův radiologický ústav, Lékařská fakulta Washingtonské univerzity, St. Louis, Missouri, USA.

3Partners Centrum pro roztroušenou sklerózu, Neurologické oddělení, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

4 Biostatistics Center, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinika für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlín, Německo. 6Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburk, Německo. Miklos Palotai a Aria Nazeri přispěli stejnou měrou. Korespondence a žádosti o materiály by měly být adresovány CRGG

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche bienfaits

Úvod

Únavaje jedním z nejvíce invalidizujících symptomů u roztroušené sklerózy (RS)1 a je spojen s progresí onemocnění2. Nervové, imunitní, endokrinní a metabolické mechanismy byly navrženy tak, aby hrály roli v rozvoji únavy1. Neurozobrazovací studie spojovaly únavu s poškozením mozku u pacientů s RS1,3–13, ale anatomické vzorce nebyly mezi studiemi konzistentní a několik studií nemohlo vůbec prokázat strukturální asociaci14–18. Předchozí studie naznačila, že únava je v průběhu času velmi variabilní: 54 procent pacientů s RS kolísalo mezi „unavený"nebo"neunavený"státech, 27 procent bylo vytrvale"unavený“ a 19 procent bylo trvale „neunavených“ po dobu 2 let, během nichž byla únava hodnocena každých 6 měsíců19. Jedno hodnocení proto nemusí být dostatečně reprezentativní a robustní, aby bylo možné zařadit pacienta do kategorie „unavený“ nebo „neunavenýLimitací předchozích studií MRI byl nedostatek zohlednění kolísání únavy v průběhu času, což může vysvětlovat nesrovnalosti mezi jejich výsledky. Předpokládáme, že patogeneze přetrvávající únavy se liší od patogeneze kolísavé únavy.únava: Přetrvávající únava v průběhu let je pravděpodobně způsobena ireverzibilní neurodegenerací, zatímco kolísavá únava může odrážet reverzibilní patobiologické změny (např. hladiny zánětlivých cytokinů a hormonů). Proto jsme definovali následující tři skupiny pacientů s ohledem na hodnocení podélné únavy v průběhu až 14 let: nikdy unavení (NF), setrvalá únava (SF) za poslední dva roky a reverzibilní únava (RF) (v současnosti ne hlášeníúnava, ale dělal v minulosti). Předpokládali jsme, že pacienti se SF budou vykazovat výraznější poškození šedé hmoty (GM) než pacienti s RF a NF. Protože deprese je běžnou komorbiditou1, zkoumali jsme také účinky deprese a léků, které mohou ovlivnit vnímanou úroveň únavy a/nebo deprese, na vztah mezi únavou a poškozením GM.

Výsledek

Mezi skupinami SF, RF a NF nebyl žádný významný rozdíl ve věku, pohlaví, trvání onemocnění, EDSS a době mezi hodnocením MFIS a vyšetřením MRI (tabulka 1). Při posledním měření vykazovali pacienti se SF významně vyšší celkové a subškálové skóre MFIS (str<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

cistanche kulturistika

Celková mozková WMLL byla významně vyšší u pacientů se SF oproti pacientům s RF a NF (p=0,018), ale mezi pacienty s RF a NF nebyl žádný rozdíl (tabulka 1). Analýza VBM upravená pro věk, pohlaví, trvání onemocnění a EDSS ukázala významně nižší objemy v několika kortikálních oblastech zahrnujících všechny čtyři mozkové laloky a inzulu, spolu s podkorovými strukturami (caudate, putamen, thalamus, amygdala a hippocampus) na obou stranách u SF ve srovnání s pacienty s NF (obr. 1 a tabulka 2). Srovnání mezi pacienty s RF a NF ukázalo signál (tj. nižší objem GM) pouze v bilaterálních frontálních kortikálních oblastech (obr. 2 a tabulka 2). Nezjistili jsme žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty se SF a RF. SF pacienti vykazovali atrofii v 33 GM oblastech (29 bilaterálních), zatímco RF pacienti vykazovali atrofii ve 4 GM oblastech (4 bilaterální) významnou atrofii v 7 GM oblastech (5 bilaterálních) (tabulka 2). Celkový počet významně odlišných GM voxelů v kontrastu SF versus NF byl téměř 3-krát větší ve srovnání s kontrastem RF versus NF (Tabulka 2). Bonferroniho korekce vedla k 35procentnímu snížení celkového počtu významně odlišných GM voxelů v kontrastu SF versus NF, stejně jako k 89procentnímu snížení kontrastu RF versus NF při kontrole věku, trvání pohlavního onemocnění a EDSS. Výrazný negativní matoucí účinek deprese byl pozorován bilaterálně v cerebelární kůře v kontrastech SF versus NF a RF versus NF, které nepřežily Bonferroniho korekci (doplňkové obrázky 1 a 2). To je důležité vzhledem k rozsahu a anatomické koherenci výsledku (doplňkové obrázky 1 a 2).

Obrázek 1.Prostorová distribuce shluků s významnou atrofií překrývající se na templátu ICBM 152 u pacientů s RS s trvalou únavou (SF) ve srovnání s pacienty s RS, kteří nikdy nebyli unaveni (NF). Byla provedena korekce pro věk, pohlaví, trvání onemocnění a skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) (nahoře) a pro Centrum pro epidemiologické studie – skóre deprese (CES-D) (uprostřed), stejně jako pro léky (dole). . (červené štítky=rodinná chyba plus Bonferroniho opravená hodnota p<>

Tabulka 2Oblasti GM mozku s významnou ztrátou objemu u pacientů se SF versus NF a také u pacientů s RF versus NF při kontrole věku, pohlaví, trvání onemocnění, EDSS±CESD±medikace (FWE plus Bonferroni korigované p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Diskuse

Neurogenní složka únavy související s RS byla podpořena 10 ze 13 předchozích studií využívajících nezaujaté analýzy obrazu, jako jsou techniky založené na voxelu, tensoru nebo automatizované segmentaci4–13. Celkově naše výsledky VBM podporují souvislost mezi neurodegenerací a únavou u pacientů s RS. Předchozí studie kategorizovaly pacienty do „unavených“ nebo „neunavených“ skupin na základě hodnocení únavy v jediném časovém bodě a jejich výsledky ukázaly heterogenitu ve vzorcích regionální atrofie potenciálně relevantních pro únavu4–13. Náš návrh studie používal více longitudinálních hodnocení únavy ke zlepšení robustnosti skupinových úkolů. Stratifikace pacientů podle historického skóre únavy může informovat o různých mechanismech podílejících se na patofyziologii únavy. Protože zánětlivé cytokiny, hormony nebo metabolické faktory pravděpodobně indukují RF, zatímco neurodegenerace může způsobit SF, očekávali jsme, že pacienti s SF budou vykazovat výraznější poškození GM než pacienti s RF a NF. Naše výsledky ukázaly, že jak SF, tak RF byly spojeny s neurodegenerací ve všech GM oblastech, o nichž je známo, že jsou spojeny s únavou z předchozích studií, nezávisle na věku, pohlaví, trvání onemocnění, EDSS, CES-D a medikaci. Ve srovnání s pacienty s NF byl celkový počet signifikantně odlišných GM voxelů u SF více než dvacetkrát větší než u pacientů s RF, ale přímé srovnání SF s pacienty s RF neukázalo žádné významné rozdíly ve voxelech. Změny WM (měřené mozkovou WMLL) byly signifikantně výraznější u SF ve srovnání s pacienty s RF a NF a existoval trend vyšší WMLL u pacientů s RF oproti pacientům s NF. Tato zjištění naznačují, že u RF jsou postiženy stejné neuronální okruhy jako u pacientů se SF, i když v menší míře u prvních.

cistanche kulturistika

Několik předchozích strukturálních MRI studií únavy zkoumalo asociaci únavy s WM lézemi u RS. Pouze několik z těchto studií však zjistilo významnou souvislost mezi únavou a celkovou mozkovou WMLL4,20,21 nebo regionální mozkovou WMLL ve frontálních8,22, temporálních8, parietálních, vnitřních kapsulárních a periventrikulárních oblastech20, zatímco jiné studie používají podobný přístup nepodařilo se to 16.–18. Naše výsledky podporují názor, že poškození GM i WM hrají roli ve vývoji únavy u RS. Chaudhuri a Behan spojovali „centrální únavu“ se selháním nemotorické funkce kortikálně-striatálně-talamické smyčky23. Tato hypotéza byla podpořena několika neurozobrazovacími studiemi u MS1,3. Jiné sítě, včetně temporálních, parietálních a okcipitálních spojení, mohou také hrát roli ve vývoji únavy, podle studií difuzního tenzoru MRI9,24 a dalších studií MRI zkoumajících lokalizaci lézí RS4. Robustně jsme replikovali anatomické vzorce GM atrofie popsané v předchozí práci. Naše zjištění podporují hypotézu, že všechny výše uvedené sítě, včetně limbických (frontálně-orbitální a cingulární kortexy), primárních senzoricko-motorických (pre- a postcentrální gyri), asociativních (frontální, temporální, parietální, insulární a okcipitální) kortikální a subkortikální oblasti (striatum, thalamus, amygdala) mohou hrát roli ve vývoji únavy u RS. Naše studie je navíc první, která uvádí souvislost mezi únavou a hipokampální atrofií u RS. Prefrontální kortex-hipokampový okruh hraje roli nejen v paměti, pozornosti a rozhodování25, což jsou hlavní složky kognitivní únavy, ale podílí se také na mechanismech odměňování25,26 poskytující podporu pro teorii únavy a nevyváženosti mezi úsilím a odměnou3. Skóre únavy a deprese v našem souboru vysoce korelovalo, což je v souladu s předchozími zjištěními1,27. Stojí za zmínku, že všechna skóre subškál CES-D byla vyšší u SF ve srovnání se skupinami RF a NF.

Proto nepřipisujeme korelaci mezi CES-D a MFIS překrývání v přítomnosti otázek týkajících se somatických symptomů v dotaznících CES-D i MFIS. Naše výsledky podporují, že deprese je významnou komorbiditou u unavených pacientů a mohou naznačovat, že únava a deprese mohou být skutečně zprostředkovány poškozením sdílených cest. Výše uvedené studie hodnotily depresi pomocí různých dotazníků. Devět studií vyloučilo pacienty na základě vysokého skóre deprese4,6–9,15,28 nebo souběžné léčby antidepresivy13 nebo psychiatrických poruch v anamnéze29. Jedna studie porovnávala pacienty pouze s únavou, pouze s depresí, a oba10 a jedna neprovedla žádnou korekci deprese12. Potenciální matoucí účinek deprese v souvislosti se souvislostí mezi poškozením mozku a únavou zkoumaly 2 předchozí studie. Jedna prokázala významnou souvislost únavy s atrofií caudate a accumbens při kontrole deprese a EDSS11, zatímco druhá studie nezjistila žádnou významnou GM atrofii související s únavou, když se zohledňuje deprese14. Naše analýzy MRI založené na voxelu ukázaly, že deprese má významný matoucí účinek v několika frontálních, temporálních, parietálních, okcipitálních a hlubokých GM oblastech. V kontrastu SF versus NF byl pozorován významný pozitivní matoucí efekt deprese u bilaterálního horního, středního, dolního frontálního gyru, pre a postcentrálního gyru, accumbens a pravého laterálního okcipitálního kortexu, supramarginálního a angulárního gyru (tabulka 2 a obr. 1). V kontrastu RF versus NF byl pozorován negativní matoucí účinek deprese v thalamu (tabulka 2 a obr. 2). Naše výsledky naznačují, že poškození těchto oblastí může hrát roli v komorbidním rozvoji únavy a deprese u pacientů s RS. Zaznamenali jsme negativní matoucí účinek na cerebelární kůru. Toto financování nepřežilo Bonferroniho korekci, ale vzhledem k rozsahu výsledného shluku voxelů a jeho nápadné anatomické koherenci nastiňující velkou část cerebelární kůry je v budoucích studiích zaručena další pozornost. Přítomnost/nepřítomnost protiúnavové, antidepresivní a/nebo anxiolytické léčby také ukázala významný pozitivní matoucí účinek u SF av menší míře u pacientů s RF. Nejvýraznější pozitivní matoucí efekt byl pozorován v caudate a putamen v kontrastu SF versus NF. Naše výsledky naznačují, že farmakologická léčba je významným matoucím faktorem únavy související s RS.

Toto pozorování může připravit cestu pro budoucí studie, jejichž cílem je prozkoumat asociaci globálního nebo lokálního (tj. pro GM region nebo WM trakt specifického) poškození mozku s odpovědí na léčbu proti únavě u RS. Na základě zjištění Riccitelliho a kol.7, kteří prokázali korelaci mezi únavou a atrofií v levém precentrálním gyru a centrálním sulku, se předpokládá, že lateralizace může existovat u unavených pacientů s RS30. Většina našich nálezů však byla bilaterální, včetně pre- a postcentrálního gyru (tab. 2). Několik předchozích studií ukázalo jak bilaterální, tak unilaterální nálezy4–13, ale ty unilaterální nebyly konzistentně reprodukovány, což neposkytlo žádný jasný důkaz o lateralizaci únavy u RS. Ve skutečnosti pozorovaná nerovnováha v rozsahu a distribuci GM atrofie mezi SF a RF pacienty (tj. 29 z 33 GM oblastí vykazovalo bilaterální prostorový vzorec v SF, zatímco v RF byly všechny 4 GM oblasti zapojeny bilaterálně) (Tabulka 1 ). V předchozích studiích by pacienti s RF i NF byli stratifikováni jako „neúnavní pacienti s RS. Naše výsledky naznačují, že předchozí existence klinicky významné únavy u aktuálně „neunavených“ pacientů je spojena s GM atrofií, což potenciálně vysvětluje nekonzistentní nálezy předchozích studií, které stratifikovaly pacienty s RS pomocí jediného hodnocení únavy. Naše skupiny byly vybrány z kohorty CLIMB na základě longitudinálních skóre MFIS a spárovány na základě věku, pohlaví, trvání onemocnění a EDSS. Díky tomuto procesu výběru a párování byly Kohorta SF plus RF plus NF vykazovala významně delší trvání onemocnění, poměr žen k mužům a kognitivní únavu ve srovnání s kohortou CLIMB. Naše studie má omezení, včetně: (1) doba mezi MRI a hodnocením únavy se u účastníků lišila, přičemž MRI skeny do měsíce od vyhodnocení MFIS pouze u 57 z 98 pacientů.(2) V našich statistických analýzách byla korekce provedena pouze na věk, pohlaví, nemoc du racio, EDSS a deprese, ale ne pro další potenciální zmatky únavy, jako je úzkost, fyzická aktivita a problémy se spánkem. (3) Léčba antiúnavovými, anxiolytiky, antidepresivy, léky modifikujícími onemocnění, měsíčními iv steroidy a/nebo imunosupresivy nebyla vylučovacími kritérii. (4)

cistanche kulturistika

I když to může být poprvé, kdy byli pacienti klasifikováni podle vzorců únavy odvozených z opakovaných měření, frekvence těchto měření byla omezena retrospektivní povahou této práce a vyžaduje další zvážení. (4) Ke korekci vícenásobných srovnání (kromě FEW korekcí) jsme použili Bonferroniho metodu, která je použitelná, když je počet testů menší než 5. Tato metoda však není tak výkonná jako Tukeyova metoda31. Budoucí prospektivní studie únavy související s RS by měly vzít v úvahu časové vzorce únavy. Zbývá však určit nejvhodnější frekvenci hodnocení únavy pro optimální, patologicky relevantní stratifikaci pacienta. Nové přístupy k hodnocení únavy, včetně použití mobilních technologií pro časté hodnocení v reálném čase, pravděpodobně povedou k lepšímu pochopení patofyziologie únavy a dalších vzájemně souvisejících symptomů.

Materiály a metody

Účastníci.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) podstupuje každoročně MRI a neurologické vyšetření a každé dva roky hodnocení QOL, včetně měření únavy a deprese, pomocí modifikované škály dopadu únavy (MFIS)32,33 a škály deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D)34. Te MFIS má tři domény (tj. kognitivní, fyzickou a psychosociální) a jeho hranice pro klinicky relevantní únavu je 38 (celkové skóre včetně všech domén)33, zatímco CES-D má čtyři domény (tj. somatické symptomy, deprese). afekt, anhedonie, interpersonální obavy)35 a skóre Větší nebo rovné 16 (včetně všech domén) jsou v depresivním rozmezí36. Hodnocení Te QOL bylo provedeno v den neurologické návštěvy. Definice podskupin únavy. V současné studii byly na základě retrospektivních longitudinálních skóre MFIS definovány následující skupiny pacientů: (i) SF: poslední dva po sobě jdoucí MFIS větší nebo rovno 38, (ii) RF: nejnovější MFIS<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

Pro maximalizaci počtu pacientů se SF byl maximální rozdíl v čase mezi posledním hodnocením MFIS a vyšetřením magnetickou rezonancí stanoven na 15 měsíců a horní hranice věku na 66 let. Deset, porovnali jsme skupinu SF s dalšími 2 skupinami na základě věku, pohlaví, trvání onemocnění a EDSS. Identifikovali jsme 30 pacientů se SF, 31 pacientů s RF a 37 pacientů s NF (tabulka 1). Několik pacientů bylo léčeno léky proti únavě (modafinil, armodafinil, amfetamin, amantadin nebo methylfenidate) (47 procent pacientů se SF, 23 procent pacientů s RF, 30 procent pacientů s NF); anxiolytika (27 procent SF, 16 procent RF, 8 procent NF pacientů); antidepresiva (47 procent SF, 26 procent RF, 22 procent NF) a 67 procent SF, 68 procent RF a 57 procent pacientů s NF dostávalo alespoň jeden z těchto léků. Většina pacientů byla na léčbě modifikující onemocnění (87 procent pacientů se SF, 80 procent pacientů s RF, 92 procent pacientů s NF), 2 pacienti se SF a 2 pacienti s RF dostávali měsíčně intravenózně steroidy a 1 pacient se SF a 1 pacient s NF byl na imunosupresivech ( mykofenolát mofetil) léčba. Tato studie byla schválena Institutional Review Board naší instituce (Partners Healthcare) a veškerý výzkum byl proveden v souladu s příslušnými směrnicemi a předpisy. Skupina studie CLIMB získala informovaný souhlas od všech pacientů, jejichž klinická data a data MRI byla analyzována v této studii

Magnetická rezonance.

Obrazy mozku byly pořízeny pomocí skeneru 3 Tesla Siemens Skyra následovně: (1) Sagittal 3D T1-vážená MPRAGE: TR/TE/TI=2300/2,96/900 ms, voxel šest {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, úhel fip=9 stupeň, velikost matrice= 256× 240 a (2) Sagittal 3D T2-vážený FLAIR: TR/ TE/ TI=5000/389/1800 ms, velikost voxelu=1×1×1mm3, FOV=256mm, úhel fip=120stupně, velikost matice=256× 240.

cistanche kulturistika

Segmentace lézí.

Léze bílé hmoty (WM) byly segmentovány pomocí modulu algoritmu růstu lézí sady nástrojů pro segmentaci lézí (LST v2.0.15) ve Statistical Parametric Mapping (SPM)1237. Tento algoritmus nejprve segmentuje T1-vážené snímky do tří hlavních tříd tkání (GM, WM, mozkomíšní mok (CSF)), poté se tyto informace zkombinují se společně registrovanými intenzitami FLAIR za účelem výpočtu mapy přesvědčení lézí. Na základě vizuálního hodnocení byla jako optimální práh pro výpočet binárních map lézí vybrána hodnota kappa 0.1. Automaticky generované mapy lézí byly zkontrolovány a ručně upraveny v 3D-Slicer, aby se vymazaly falešně pozitivní pouze v oblastech GM. Celková zátěž mozkových WM lézí (WMLL) byla vypočtena pomocí 3D-Slicer. Nakonec byly léze vyplněny na T1-vážených snímcích pomocí modulu pro plnění lézí LST při přípravě na morfometrii založenou na voxelu (VBM).

Morfometrie na bázi voxelů.

VBM byla provedena na T1-vážených snímcích, aby se zjistily rozdíly v GM atrofii mozku mezi těmito třemi skupinami38. Supra- a infratentoriální WM, mozkový kmen a léze byly maskovány a vyloučeny z analýzy. T1-vážené obrázky byly předzpracovány pomocí sady nástrojů VBM v SPM1239. Použili jsme difeomorfní anatomickou registraci prostřednictvím exponenciální lži algebry (DARTEL)40 k vytvoření šablony specifické pro studii a registraci snímků do šablony ICBM 152 (prostor MNI). Obrázky byly poté sloučeny pomocí fslmerge a vyhlazeny gaussovským jádrem (σ=4mm) pomocí fslmaths

Segmentace mozečku.

T1-vážené snímky byly zpracovány pomocí CERES41, automatizovaného nástroje pro segmentaci mozečku založeného na atlasu pro výpočet celkového objemu mozečku, objemu GM mozečku a tloušťky kortikální kůry mozečku.

Statistická analýza.

Porovnání kontinuálních klinických proměnných (1) mezi skupinami SF, RF a NF bylo provedeno pomocí jednocestné ANOVA a (2) mezi sdruženou kohortou SF plus RF plus NF a kohortou studie CLIMB bylo provedeno pomocí Wilcoxonova rank-sum testu . Rozdíly v poměru muži/ženy byly hodnoceny Pearsonovým chí-kvadrát testem. Hodnotili jsme asociace mezi skóre MFIS, CES-D a EDSS pomocí Spearmanovy korelace pořadí. WMLL byla porovnána mezi skupinami pomocí jednocestné ANOVA. Pro analýzu založenou na voxelech jsme použili neparametrické permutace (n=5000) ​​implementované v FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Bezprahové vylepšení shluků bylo použito k úpravě korekce rodinných chyb (FWE) pro vícenásobná srovnání42,43. Navíc byla Bonferroniho korekce použita ke korekci počtu párových srovnání (tj. SF versus NF, SF versus RF, RF versus NF). Voxely s FWE plus Bonferroniho korigovaným p<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

Toto je náš produkt! Pro více informací klikněte na obrázek!

Dostupnost dat

Soubory dat vytvořené během a/nebo analyzované v průběhu aktuální studie jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.

Reference

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Únava u roztroušené sklerózy - stručný přehled. J Neurol Sci 323, 9–15,

2. Cavallari, M. a kol. Únava předpovídá zhoršení onemocnění u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou. Mult Scler 22, 1841–1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Nervové koreláty kognitivní únavy: kortiko-striatální obvody a nerovnováha odměny za úsilí. J Int Neuropsychol Soc 19, 849–853,

4. Sepulcre, J. a kol. Únava u roztroušené sklerózy je spojena s narušením frontálních a parietálních drah. Mult Scler 15, 337–344,

5. Andreasen, AK a kol. Regionální atrofie mozku u primárně unavených pacientů s roztroušenou sklerózou. Neuroimage 50, 608–615,

6. Calabrese, M. a kol. Bazální ganglia a frontální/parietální kortikální atrofie jsou spojeny s únavou u relabující-remitující roztroušené sklerózy. Mult Scler 16, 1220–1228,

7. Riccitelli, G. a kol. Voxelwise hodnocení regionální distribuce poškození v mozku pacientů s roztroušenou sklerózou a únavou. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874–879,

8. Derache, N. a kol. Únava je spojena s metabolickými změnami a změnami hustoty kortikální a hluboké šedé hmoty u pacientů s recidivující remitující roztroušenou sklerózou v časném stádiu onemocnění: studie PET/MR. Mult Scler Relat Disord 2, 362–369,

9. Rocca, MA a kol. Regionální, ale ne globální poškození mozku přispívá k únavě u roztroušené sklerózy. Radiologie 273, 511–520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Různé kortikální podklady pro únavu a depresi u RS? Mult Scler Relat Disord 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. Atrofie striatálních struktur souvisejících s odměnou u unavených pacientů s RS je nezávislá na fyzickém postižení. Mult Scler 22, 822–829,

12. Nourbakhsh, B. a kol. Podélné souvislosti mezi strukturálními změnami mozku a únavou u časné RS. Mult scler Relat Disord 5, 29–33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Regionální mozková atrofie a změny funkční konektivity související s únavou u roztroušené sklerózy. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. a kol. Vliv topografie poškození mozku na depresi a únavu u pacientů s roztroušenou sklerózou. Mult Scler 20, 192–201,

15. Finke, C. a kol. Změněná funkční konektivita bazálních ganglií u pacientů s roztroušenou sklerózou s únavou. Mult Scler 21, 925–934,

16. van der Werf, SP a kol. Únava u roztroušené sklerózy: vzájemné vztahy mezi potížemi s únavou, cerebrálními abnormalitami MRI a neurologickým postižením. J Neurol Sci 160, 164-170 (1998).

17. Palotai, M. a kol. Změny v septofornické oblasti mohou hrát roli v patogenezi úzkosti u roztroušené sklerózy. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. a kol. Únava u roztroušené sklerózy: průřezová korelace s nálezy MRI mozku u 71 pacientů. Neurology 53, 1151–1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. Longitudinální studie variací a prediktorů únavy u roztroušené sklerózy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. Colombo, B. a kol. MRI a motorika vyvolaly potenciální nálezy u pacientů s roztroušenou sklerózou bez zdravotního postižení s příznaky únavy i bez nich. J Neurol 247, 506-509 (2000).

21. Tedeschi, G. a kol. Korelace mezi únavou a atrofií mozku a zátěží lézí u pacientů s roztroušenou sklerózou nezávisle na postižení. J Neurol Sci 263, 15–19,

22. Morgante, F. a kol. Je centrální únava u roztroušené sklerózy poruchou pohybové přípravy? J Neurol 258, 263–272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Únava a bazální ganglia. J Neurol Sci 179, 34-42 (2000).

24. Gobbi, C. a kol. Kleště drobné poškození a současný výskyt deprese a únavy u roztroušené sklerózy. Roztroušená skleróza,

25. Wall, PM & Messier, C. Te hippocampal formace – orbita mediální prefrontální kortexový okruh v pozornosti řízení aktivní paměti. Behaviorální výzkum mozku 127, 99–117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Te role hippocampu v rozhodování o konfliktu přístupu a vyhýbání se: Důkazy ze studií na hlodavcích a lidech. Behaviorální výzkum mozku 313, 345–357,

27. Wood, B. a kol. Prevalence a souběh úzkosti, deprese a únavy v průběhu času u roztroušené sklerózy. Mult Scler 19, 217–224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. U roztroušené sklerózy souvisí únava a rychlost zpracování. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM a kol. Vyšetření kognitivní únavy u roztroušené sklerózy pomocí funkční magnetické rezonance a difúzního tenzorového zobrazení. PLoS One 8, e78811,

30. Chen, Q. Neuroimaging morfometrií založenou na voxelu: možný přístup k nalezení korelace mezi strukturálními změnami mozku a závažností únavy u pacientů s roztroušenou sklerózou. AJNR. American Journal of neuroradiology 32, 880-881,

31. Bender, R. & Lange, S. Úprava pro vícenásobné testování – kdy a jak? J Clin Epidemiol 54, 343–349,

32. Pokyny, MSC f. Únava CP a roztroušená skleróza: strategie řízení únavy u roztroušené sklerózy založené na důkazech. (Pokyny pro klinickou praxi Rady pro roztroušenou sklerózu, 1998).

33. Amtmann, D. a kol. Porovnání psychometrických vlastností dvou únavových škál u roztroušené sklerózy. Psychologie rehabilitace 57, 159–166,

34. Radloff, LS Škála CES-D, self-reportová škála deprese pro výzkum v obecné populaci. Aplikované psychologické měření 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Použití škály deprese Centra pro epidemiologické studie u adolescentů a mladých dospělých. J Youth Adolesc 20, 149–166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, NB Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) jako screeningový nástroj pro depresi u starších dospělých žijících v komunitě. Psychologie a stárnutí 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. a kol. Automatizovaný nástroj pro detekci FLAIR-hyperintenzivních lézí bílé hmoty u roztroušené sklerózy. Neuroimage 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Voxel-založená morfometrie – metody. Neuroimage 11, 805–821,

39. Ashburner, J. SPM: historie. Neuroimage 62, 791-800 (2012).

40. Ashburner, J. Rychlý algoritmus registrace difeomorfního obrazu. Neuroimage 38, 95–113,

41. Romero, JE a kol. CERES: Nová metoda segmentace lalůčků cerebellum. Neuroimage 147, 916–924,

42. Smith, SM & Nichols, TE Bezprahové vylepšování klastrů: řešení problémů vyhlazování, závislosti na prahu a lokalizace při odvozování klastrů. Neuroimage 44, 83-98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP Neparametrické permutační testy pro funkční neurozobrazení: základ s příklady. Hučení. Mozková mapa. 15, 1-25 (2002).