Vyšší hladiny vlasového ethylglukuronidu u pacientů se sníženou funkcí ledvin
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth a kol.
Pozadí:
Hladiny ethylglukuronidu (EtG) ve vlasech se často používají k odlišení společenského pití z těžkého pití. Pacienti se sníženoufunkce ledvinmáte opožděné vylučování EtG a mohlo by být podezření na zvýšené začlenění do vlasů. Cílem této studie bylo porovnat vlasy EtG u pacientů se sníženoufunkce ledvintěm, které jsou vidět u zdravých dobrovolníků.
Metody:Zařazeno bylo dvanáct pacientů s onemocněním ledvin. Hladiny EtG ve vlasech byly upraveny na odhadovaný denní příjem ethanolu (EDI) a ve srovnání s 21 dříve publikovanými zdravými jednotlivci.
Výsledky: Hladiny EtG vlasů u 12 pacientů se pohybovaly mezi< limit="" of="" detection="" and="" 134="" pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" significantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">
Závěry:Tyto předběžné výsledky naznačují, že hladiny EtG ve vlasech v populaci pacientů se sníženoufunkce ledvinby měly být interpretovány s opatrností.
Klíčová slova:Alkohol, biomarker, ethylhekuronid.
Klikněte na Cistanche tubulosa výhody a vedlejší účinky a Cistanche pro zlepšenífunkce ledvin
HLADINY ethylglukuronidu (EtG) ve vlasech jsou používá se jako marker dlouhodobého užívání alkoholu a mezní hodnota hodnota 30 pg/mg v proximálním segmentu vlasů 3 cm má bylo navrženo zjistit vysoký denní příjem alkoholu (výše 60 g/d; Potgieter, 2000) během posledních 3 měsíců (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Zatím všechny publikované články naznačují, že EtG ve vlasech vykazuje nejlepší diagnostickou citlivost a specifičnost pro detekci chronického těžkého alkoholu spotřeba ve srovnání s jiným tradičním ethanolem (EtOH) biomarkery. Pouze ošetření vlasů, jako je barvení nebo bělení, by mohl negativně zasahovat do stanovení EtG, zatímco všechny ostatní hodnocené parametry (věk, pohlaví, barva vlasů atd.) Zdá se, že neovlivňuje spolehlivost EtG (Morini et al., 2010).
Nedávno jsme ukázali prodloužené doby detekce moči pro EtG a EtS u pacientů se sníženoufunkce ledvin(Hoiseth et al., 2012). Vzhledem k tomu, že renální exkrece je hlavní cestou eliminace EtG a ethylsulfátu (EtS), znamená to, že že vyšší koncentrace EtG a EtS v krvi by mohly u této populace pacientů ve srovnání se zdravými dobrovolníky po stejném požití alkoholu. Tato situace byla také pozorována u 1 jedince s onemocněním ledvin u předchozí studie (Hoiseth et al., 2009). Vyšší hladiny v krvi EtG by mohlo vést k většímu začlenění do vlasů a následně k vyšším hladinám EtG v této matrici. Cílem je studie proto měla zkoumat, zda hladiny EtG ve vlasech u pacientů se sníženoufunkce ledvinlišil se od ty, které jsou vidět u zdravých dobrovolníků.
MATERIÁLY A METODY
Protokol o studii
Nedialyzovaní pacienti s onemocněním ledvin byli rekrutováni z renální klinika selhání v Akershus University Hospital, Lørenskog, Norsko. Kritérii pro zařazení byla hodnota kreatininu v séru >90 lmol/l u žen a >100 lmol/l u mužů (Rustad et al., 2004), odhadovaný glomerulus rychlost filtrace (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">funkce ledvinv deníku pacienta. Do naší studie byli zařazeni pouze pacienti se středně mírným užíváním alkoholu, kteří byli schváleno Národním výborem pro etiku výzkumu v Norsku, norským ředitelstvím pro zdraví a místní etickou komisí v univerzitní nemocnici Akershus. Všichni pacienti podepsaní informováni souhlas před účastí na studii.
Odhadovaný denní příjem EtOH (EDI; vypočtený na základě časového následného testu) za poslední 3 měsíce byl získán rozhovorem s péčí pacienta o druh nápoje a množství spotřebované v typický den. Informace byly také obdrženy ze zdravotní dokumentace pacientů. To zahrnovalo diagnózy, sérum hodnota kreatininu a odhadovaná GFR jako objektivní měření individuální funkce ledvin. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a gama-glutamylu transferáza (GGT) byla rovněž shromážděna jako objektivní měřítka možná nadměrná konzumace alkoholu. Vlasy byly shromážděny z každého pacienta řezáním vzorku vlasů co nejblíže k pokožce. 3 cm proximální segment vlasů, zhruba představující poslední 3 měsíce, byl předložen k analýze EtG. Výsledky od těchto pacientů byly porovnány s 21 dříve publikovanými zdravými dobrovolníci (Politi et al., 2006).
Účinek cistanche zlepšitfunkce ledvin
Analytické metody
EtG ve vlasech bylo stanoveno dříve publikovanou metodou (Morini et al., 2006). Stručně řečeno, asi 100 mg vlasů bylo omyto 2 různá organická rozpouštědla (dichlormethan a methanol), sušená pod proudem dusíku a nakrájeny na malé kousky (délka 1 až 2 mm) segmenty). Vzorky byly poté namočeny do 700 lL deionizovaného voda s penta-deuterovaným ethylglukuronidem (D5-EtG) jako vnitřní standardní a inkubované přes noc při pokojové teplotě. Následující den byly ultrazvuku po dobu 2 hodin a odstřeďovány na 10,8009g. Nakonec bylo do systému kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie vstříknuto 8 lL. Chromatografická separace byl proveden v obrácené fázi, izokratickém režimu, pomocí mobilního telefonu fáze obsahující velmi vysoké procento vody (0,1 % kyselina mravenčí + 1% acetonitrilu). Hmotnostní spektrometr byl použit ve více režimy monitorování reakcí a negativní polarizace a 2 různé přechody byly použity pro identifikaci EtG a D5-EtG. A pro účely kvantifikace byla použita kalibrační křivka v rozmezí od 3 do 200 pg/mg. Mez detekce (LOD) byla 2 pg/mg a dolní mez kvantifikace byla 3 pg/mg.
Statistika
Rozdíly mezi hladinami EtG u pacientů a zdravými dobrovolníci byli studováni pomocí vícenásobné lineární regresní analýzy s EDI jako kovariátou. P-hodnoty pro rozdíl mezi skupiny (upravené o dávky) jsou uvedeny. Hodnota p pod 0,05 byla považována za významnou. Korelace mezi hladinami EtG a GFR ve vlasech nebo sérový kreatinin byl hodnocen pomocí Spearmanovy neparametrické test korelace hodnosti.
VÝSLEDKY
Zařazeno bylo dvanáct pacientů (8 mužů a 4 ženy). Ten medián věku byl 64 let (rozmezí 42 až 84) a medián těla hmotnostní index byl 26,2 kg/m2 (rozmezí 18,9 až 29,4). Všechna 3 kritéria pro sníženífunkce ledvinbyly přítomny u všech pacientů. Medián sérové hodnoty kreatininu byl 189 lmol/l (rozmezí, 130 až 670). Medián odhadované GFR byl 29,2 ml/min/ 1,73 m2 (rozsah 8,0 až 54,0) a všechny subjekty měly diagnózu snížené funkce ledvin v jejich lékařské dokumentaci. Všechny subjekty měly ALT, AST a GGT v normálním rozmezí (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">
Hladiny etG vlasů u 12 pacientů se pohybovaly mezi
U pacientů se sníženoufunkce ledvin(n = 12), byla zjištěna významná korelace mezi hladinou EtG u vlasy (korigované na EDI) a GFR (Spearmanovo ρ = 0,61, p = 0,036). Korelace mezi vlasy EtG (korigováno na EDI) a sérový kreatinin byl poněkud slabší a ne statisticky významné (Spearmanovo ρ = 0,53, p = 0,076).
DISKUSE
Tato studie naznačuje, že mezi sociálními pijáky, hladiny EtG ve vlasech jsou vyšší alespoň u některých pacientů s sníženýfunkce ledvinve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vztah mezi hladinou EtG vlasů a GFR také posílil tento předpoklad.
Zjištění vyšších hladin EtG ve vlasech u této skupiny pacientů bylo očekáváno z teoretických úvah, ale podle znalostí autorů nebylo dříve řešeno. U zdravé populace předchozí studie naznačují, že jen velmi málo sociálních pijáků má hodnoty EtG vlasů nad navrhovaným omezením pro těžké užívání alkoholu (30 pg / mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst a Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). Současná populace měla hodnoty EDI hluboko pod prahem pro těžké pití, ale 3 pacienti měli stále hladiny vlasů EtG, což naznačuje těžkou konzumaci alkoholu. Dále bychom si mohli představit, že pacienti s onemocněním ledvin s vyšším příjmem, ale stále v rámci definice společenského pití, by mohli častěji překročit hladina 30 pg/mg a nesprávně klasifikována jako těžká pijáci. Také u pacientů, kde je velmi nízký příjem alkoholu požadavek (např. v případě transplantace ledvin), měření hladin EtG ve vlasech by mohlo vést k falešným závěrům o vyšším příjmu.
První slabinou této studie je malý počet pacienti. To byl důsledek velikosti pacienta skupina se skutečným klinickým stavem a obecným doporučení pro tuto skupinu, aby se zdržela konzumace alkoholu. Předkládanou práci je třeba považovat za předběžnou zprávu. a k potvrzení výsledků jsou zapotřebí větší studie. Na kartě na druhou stranu, skutečnost, že hladiny vlasů EtG v takovém omezený počet pacientů byl signifikantně vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky, což by mohlo naznačovat, že rozdíl je podstatný. Druhou slabinou této studie je, že pacienti byli spotřebiteli malých denních dávek alkohol, což vede k hodnotám EtG vlasů pod LOD pro 7 z 12 účastníci. To mohlo být důsledkem pacienti, kteří se řídí klinickým doporučením ke snížení obsahu alkoholu spotřeba kvůli onemocnění ledvin. Nedostatečné vykazování EDI je také možnost. Na druhou stranu, ověřený dotazník byl použit k minimalizaci tohoto zdroje chyb a stejný dotazník byl použit v předchozí použité studii pro srovnání. Také hodnoty AST, ALT a GGT v rámci referenčních hodnot alespoň uvedl, že neexistují žádné těžké pijáky mezi pacienty. Dále jsme porovnali výsledky norských pacientů v této studii italským zdravým dobrovolníkům. To by mohlo představovat nejistotu, pokud jde o výklad, ale předchozí zprávy naznačují, že odlišná pigmentace neovlivňuje výsledky EtG ve vlasech (Appenzeller et al., 2007b). Také to samé byla použita analytická metoda.
Zvážení možných důsledků falešně pozitivního diagnóza těžkého pití na základě vlasů EtG u pacientů s onemocněním ledvin by měly být provedeny další studie získat větší vhled do vztahu mezi alkoholem spotřeba, stupeň selhání ledvin a vlasy EtG úrovně.
Cistanche je dobré profunkce ledvin
UZNÁNÍ
Autoři jsou vděční Dr. Eiriku Pettersenovi z univerzitní nemocnice v Akershusu za pomoc při náboru pacienti.
ODKAZY
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Stanovení ethylglukuronidu ve vzorcích vlasů. Alkohol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Segmentální stanovení ethylglukuronidu ve vlasech: pilotní studie. Forenzní Sci Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) Koncentrace ethylglukuronidu ve vlasech není ovlivněna pigmentací. Alkohol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Krevní kinetika ethylglukuronidu a ethylsulfátu u těžkých pijáků během detoxikace alkoholu. Forenzní Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Prodloužené doby detekce EtG a EtS močí u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Alkohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub před tiskem].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Doporučení pro provádění standardních postupů ECCLS (1988) pro katalytické koncentrace kreatinkinázy, aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy a gama-glutamyltransferázy při 37 stupních C. Normalizační výbor Německé společnosti pro klinickou chemii, Enzymová pracovní skupina Německé společnosti pro klinickou chemii. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Stanovení ethylglukuronidu ve vzorcích vlasů kapalinovou chromatografií/elektrosprejovou tandemovou hmotnostní spektrometrií. J Mše Spektrá 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Ethylglukuronid ve vlasech. Citlivý a specifický marker chronického těžkého pití. Závislost 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Účinek bělení na ethylglukuronid ve vlasech: experiment in vitro. Forenzní Sci Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Ethylglukuronid ve vlasech: je to spolehlivý ukazatel chronické vysoké úrovně konzumace alkoholu? Závislost 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Věda, praxe a pacient potřebuje práci Společnosti Plinius Maior. Alkohol 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Stanovení ethylesterů mastných kyselin (FAEE) a ethylglukuronidu (EtG) ve vlasech: slibný způsob zpětné detekce zneužívání alkoholu během těhotenství? Ther Drug Monit 30:255–263.
Pravidlo AD (2007) Pochopení odhadované rychlosti glomerulární filtrace: důsledky pro identifikaci chronického onemocnění ledvin. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: recommended reference intervals for 25 common biochemical properties. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Nové substráty pro měření aktivity gama-glutamyltranspeptidázy. Z Klín Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Srovnání koncentrací ethylglukuronidu a ethylesterů mastných kyselin ve vlasech alkoholiků, společenských pijáků a teetotallerů. Forenzní Sci Int 145:167–173
