Složení tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí a způsob jeho přípravy a aplikace
Nov 12, 2026
(57) Abstrakt
Předkládaný vynález popisuje kompozici tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí, společně se způsobem její přípravy a aplikacemi. Kompozice se připravuje z následujících léčivých surovin v hmotnostních dílech:
Připravený kořen rehmanie, 30–50 dílů; želatina z jeleního parohu, 15–30 dílů; bylina cistanche, 20–80 dílů; kořen morinda, 15–50 dílů; želatina z želvího krunýře, 15–50 dílů; bobule goji, 30–80 dílů; oddenek curculigo, 10–50 dílů; kůra eucommia, 15–50 dílů; semena dodder, 20–80 dílů; oddenek čínského jamu, 30–50 dílů; drynaria oddenek, 15–50 dílů; kořen Huai achyranthes, 10–50 dílů; bylina taxillus, 20–50 dílů; papírové plody moruše, 15–30 dílů; plamének kořen a oddenek, 15–50 dílů; a kůra kořene akanthopanaxu, 15–50 dílů.
Prostřednictvím formulační strategie „spoluregulace jater a ledvin, doplňování esence i krve a kombinování suplementace s odblokováním“, spolu se specifickým extrakčním procesem, vynález systematicky reguluje metabolickou rovnováhu kostí, dosahuje duální prevence a léčby osteoporózy a osteofytózy, řeší základní příčiny i projevy a nabízí vysokou bezpečnost při dlouhodobém užívání.
Nároky
1. Složení
Kompozice tradiční čínské medicíny, vyznačující se tím, že je připravena z následujících léčivých surovin v hmotnostních dílech:
Připravený kořen rehmanie, 30–50 dílů; želatina z jeleního parohu, 15–30 dílů; bylina cistanche, 20–80 dílů; kořen morinda, 15–50 dílů; želatina z želvího krunýře, 15–50 dílů; bobule goji, 30–80 dílů; oddenek curculigo, 10–50 dílů; kůra eucommia, 15–50 dílů; semena dodder, 20–80 dílů; oddenek čínského jamu, 30–50 dílů; drynaria oddenek, 15–50 dílů; kořen Huai achyranthes, 10–50 dílů; bylina taxillus, 20–50 dílů; papírové plody moruše, 15–30 dílů; plamének kořen a oddenek, 15–50 dílů; a kůra kořene akanthopanaxu, 15–50 dílů.
2. Výhodné poměry přísad
2. Kompozice tradiční čínské medicíny podle nároku 1, vyznačující se tím, že léčivé suroviny jsou přítomny v následujících hmotnostních dílech:
Připravený kořen rehmanie, 35–45 dílů; želatina z jeleního parohu, 20–25 dílů; bylina cistanche, 40–60 dílů; kořen morinda, 25–35 dílů; želatina z želvího krunýře, 25–35 dílů; bobule goji, 45–65 dílů; oddenek curculigo, 20–40 dílů; kůra eucommia, 25–35 dílů; dodder semena, 40–60 dílů; oddenek čínského jamu, 35–45 dílů; drynaria oddenek, 25–35 dílů; kořen Huai achyranthes, 20–40 dílů; bylina taxillus, 30–40 dílů; papírové plody moruše, 20–25 dílů; plamének kořen a oddenek, 25–35 dílů; a kůra kořene akanthopanaxu, 25–35 dílů.
3. Formulář výpisu
3. Kompozice tradiční čínské medicíny podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kompozice je extrakt z tradiční čínské medicíny.
4. Pomocné látky
3. Kompozice tradiční čínské medicíny podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kompozice dále obsahuje farmaceuticky přijatelné pomocné látky.
5. Lékové formy
5. Kompozice tradiční čínské medicíny podle nároku 4, vyznačující se tím, že její dávková forma je perorální přípravek.
Výhodně je perorální přípravek vybrán z kapslí, tablet, pilulek, granulí, prášků nebo perorálních tekutin.
6. Způsob přípravy
3. Způsob přípravy kompozice tradiční čínské medicíny podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
Navažte všech 16 léčivých surovin podle zadaných poměrů a promíchejte.
Přidejte vodu v množství 6–12násobku celkové hmotnosti léčivých surovin. Extrakce odvaru provádějte 1–3krát, pokaždé po dobu 1–3 hodin. Odvary se spojí, filtrují se a koncentruje se a filtrát se suší, aby se získala kompozice.
Případně přidejte 30%–95% objemový roztok ethanolu v množství 6–12násobku celkové hmotnosti léčivých surovin. Proveďte refluxní extrakci 1–3krát, pokaždé po dobu 1–3 hodin. Smíchejte extrakty, izolujte ethanol a zakoncentrujte a vysušte zbývající kapalinu, abyste získali kompozici.
7. Výhodná metoda extrakce vodou
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že krok (2) zahrnuje:
Přidání vody v množství 8–10násobku celkové hmotnosti léčivých surovin a provedení dekokční extrakce dvakrát, přičemž první extrakce trvá 2 hodiny a druhá extrakce 1,5 hodiny.
Odvary se spojí, přefiltrují a filtrát se zahustí na hustý extrakt o relativní hustotě 1,20–1,30 nebo se dále suší na sušený extraktový prášek.
8. Aplikace na osteoporózu
7. Použití kompozice tradiční čínské medicíny podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 při výrobě léčiva pro léčbu a/nebo prevenci osteoporózy.
9. Aplikace proti bolesti spojené s osteofytózou
7. Použití kompozice tradiční čínské medicíny podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 při výrobě léčiva pro léčbu a/nebo prevenci bolesti způsobené osteofytózou.
Poznámka překladatele: Odkazy na „nároky 1–6“ v nárocích 8 a 9 jsou ponechány ze zdroje, ačkoli nárok 6 je nárok na způsob přípravy.
Složení tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí a způsob jeho přípravy a aplikace
Technický obor
[0001][0001] Předkládaný vynález se týká technické oblasti tradiční čínské medicíny, konkrétně kompozice tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí, a způsobu její přípravy a aplikací.
Pozadí umění
[0002]Degenerativní onemocnění kostí je souhrnné označení pro třídu chronických onemocnění primárně charakterizovaných progresivní degenerací kostí, kloubů a okolních měkkých tkání. Mezi běžné klinické stavy patří především osteoporóza a osteofytóza, běžně známé jako „kostní ostruhy“.
S urychlujícím se stárnutím celosvětové populace se výskyt degenerativních onemocnění kostí rok od roku zvyšuje, což z nich činí hlavní problém veřejného zdraví, který vážně ohrožuje zdraví a kvalitu života dospělých ve středním a vyšším věku.
Osteoporóza je systémové onemocnění skeletu charakterizované nízkou kostní hmotou a zhoršením mikroarchitektury kostí, což má za následek zvýšenou křehkost kostí a náchylnost ke zlomeninám. Jeho patogeneze je složitá a zahrnuje především narušení dynamické rovnováhy mezi tvorbou kosti zprostředkovanou osteoblasty a kostní resorpcí zprostředkovanou osteoklasty. Když kostní resorpce trvale převyšuje kostní tvorbu, dochází k čisté ztrátě kostní hmoty.
Osteofytóza zahrnuje tvorbu kostních výrůstků na okrajích kostí v důsledku dlouhodobého nerovnoměrného zatížení, opotřebení nebo degenerace. Často je doprovázena lokálním zánětem, kompresí měkkých tkání a přetrvávající chronickou bolestí.
Tyto dva stavy se v klinické praxi často vyskytují vedle sebe a vzájemně se ovlivňují, což způsobuje značné potíže při léčbě.
[0003] Stávající západní léčebné postupy, jako jsou přípravky obsahující vápník, bisfosfonáty a nesteroidní protizánětlivé léky, se primárně zaměřují na jednotlivé patologické procesy. Dlouhodobé užívání je spojeno s významnými nežádoucími účinky, včetně podráždění gastrointestinálního traktu, zhoršené funkce jater a ledvin a kardiovaskulárních rizik, zatímco úleva od chronické bolesti spojené s osteofytózou zůstává omezená.
Extrakt z cistanche, bohatý na bioaktivní sloučeniny akteosidy a echinakosidy, prospívá při osteoporóze.
Výpis 16% extraktu Acteoside Cistanche
Ačkoli tradiční čínská medicína nabízí výhody v holistické regulaci, existující formulace mají tendenci dodržovat úzkou formulační strategii. Většina klade důraz buď na samotnou suplementaci ledvin, nebo na aktivaci krve a úlevu od bolesti, aniž by se adekvátně zabývala základní patogenezí „nedostatku jater a ledvin, nedostatku esence a krve a nedostatečné výživy šlach a kostí“.
Tyto formulace mají nevýhodu v tom, že poskytují nadměrnou suplementaci, ale nedostatečné odblokování, což má za následek neúplnou regulaci metabolické rovnováhy kostí, ochranu chrupavkové tkáně a úlevu od chronické bolesti kostí.
[0004]V souladu s tím je navržena kompozice tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí, společně se způsobem její přípravy a aplikacemi, aby řešila výše uvedené problémy.
Shrnutí vynálezu
[0005]Účelem předkládaného vynálezu je poskytnout kompozici tradiční čínské medicíny pro léčbu degenerativních onemocnění kostí, společně se způsobem její přípravy a aplikacemi.
Vynález je určen k řešení nedostatků zjištěných v dosavadním stavu techniky: existující západní léky na osteofytózu mají podstatné nepříznivé účinky a omezené terapeutické cíle, zatímco stávající tradiční čínské léky mají omezené formulační strategie a nedokážou adekvátně kombinovat „doplnění nedostatku“ s „odblokováním“.
Oba přístupy mají potíže účinně přerušit základní patogenezi „nedostatku jater a ledvin, nedostatku esence a krve a nedostatečné výživy šlach a kostí“.
[0006]K dosažení výše uvedeného účelu poskytuje předkládaný vynález následující technické řešení: kompozici tradiční čínské medicíny připravenou z následujících léčivých surovin v hmotnostních dílech:
Připravený kořen rehmanie, 30–50 dílů; želatina z jeleního parohu, 15–30 dílů; bylina cistanche, 20–80 dílů; kořen morinda, 15–50 dílů; želatina z želvího krunýře, 15–50 dílů; bobule goji, 30–80 dílů; oddenek curculigo, 10–50 dílů; kůra eucommia, 15–50 dílů; semena dodder, 20–80 dílů; oddenek čínského jamu, 30–50 dílů; drynaria oddenek, 15–50 dílů; kořen Huai achyranthes, 10–50 dílů; bylina taxillus, 20–50 dílů; papírové plody moruše, 15–30 dílů; plamének kořen a oddenek, 15–50 dílů; a kůra kořene akanthopanaxu, 15–50 dílů.
[0007]S výhodou jsou léčivé suroviny přítomny v následujících hmotnostních dílech:
Připravený kořen rehmanie, 35–45 dílů; želatina z jeleního parohu, 20–25 dílů; bylina cistanche, 40–60 dílů; kořen morinda, 25–35 dílů; želatina z želvího krunýře, 25–35 dílů; bobule goji, 45–65 dílů; oddenek curculigo, 20–40 dílů; kůra eucommia, 25–35 dílů; dodder semena, 40–60 dílů; oddenek čínského jamu, 35–45 dílů; drynaria oddenek, 25–35 dílů; kořen Huai achyranthes, 20–40 dílů; bylina taxillus, 30–40 dílů; papírové plody moruše, 20–25 dílů; plamének kořen a oddenek, 25–35 dílů; a kůra kořene akanthopanaxu, 25–35 dílů.
[0008]Výhodně je kompozice tradiční čínské medicíny extrakt tradiční čínské medicíny.
[0009]Výhodně kompozice tradiční čínské medicíny dále obsahuje farmaceuticky přijatelné pomocné látky.
[0010]Výhodně je dávkovou formou kompozice tradiční čínské medicíny perorální přípravek. Výhodně je perorální přípravek vybrán z kapslí, tablet, pilulek, granulí, prášků nebo perorálních tekutin.
[0011]Předkládaný vynález dále poskytuje způsob přípravy kompozice tradiční čínské medicíny, který zahrnuje následující kroky:
Navažte všech 16 léčivých surovin podle zadaných poměrů a promíchejte.
Přidejte vodu v množství 6–12násobku celkové hmotnosti léčivých surovin. Extrakce odvaru provádějte 1–3krát, pokaždé po dobu 1–3 hodin. Odvary se spojí, filtrují se a koncentruje se a filtrát se suší, aby se získala kompozice.
Případně přidejte 30%–95% objemový roztok ethanolu v množství 6–12násobku celkové hmotnosti léčivých surovin. Proveďte refluxní extrakci 1–3krát, pokaždé po dobu 1–3 hodin. Smíchejte extrakty, izolujte ethanol a zakoncentrujte a vysušte zbývající kapalinu, abyste získali kompozici.
[0012]Výhodně krok (2) zahrnuje:
Přidání vody v množství 8–10násobku celkové hmotnosti léčivých surovin a provedení dekokční extrakce dvakrát, přičemž první extrakce trvá 2 hodiny a druhá extrakce 1,5 hodiny.
Odvary se spojí, přefiltrují a filtrát se zahustí na hustý extrakt o relativní hustotě 1,20–1,30 nebo se dále suší na sušený extraktový prášek.
[0013]Předkládaný vynález dále poskytuje použití kompozice tradiční čínské medicíny při výrobě léčiva pro léčbu a/nebo prevenci osteoporózy.
[0014]Předkládaný vynález dále poskytuje použití kompozice tradiční čínské medicíny při výrobě léčiva pro léčbu a/nebo prevenci bolesti způsobené osteofytózou.
Příznivé účinky
[0015]Ve srovnání s dosavadním stavem techniky tento vynález nabízí následující příznivé účinky:
Prostřednictvím formulační strategie „spoluregulace jater a ledvin, doplňování esence i krve a kombinace suplementace s odblokováním“ spolu se specifickým procesem extrakce složení tradiční čínské medicíny systematicky reguluje metabolickou rovnováhu kostí, dosahuje dvojí prevence a léčby osteoporózy a osteofytózy, řeší základní příčiny i projevy a poskytuje vysokou bezpečnost při dlouhodobém užívání.
Konkrétní výhody jsou popsány níže.
Za prvé, předkládaný vynález se zabývá omezeními existujících západních léčebných postupů, včetně jejich úzkých terapeutických cílů a gastrointestinálního podráždění, zhoršené funkce jater a ledvin a kardiovaskulárních rizik spojených s dlouhodobým užíváním.
Řeší také nedostatky stávajících přípravků tradiční čínské medicíny, které mají tendenci se zaměřovat buď na samotnou suplementaci, nebo na aktivaci krve a úlevu od bolesti, což vede k „nadměrné suplementaci, ale nedostatečnému odblokování“.
Vynález inovativně navrhuje formulační strategii "společné regulace jater a ledvin, doplňování esence i krve a kombinování suplementace s odblokováním."
Receptura využívá přísady, jako je připravený kořen rehmannie, želatina z jeleního parohu, želatina z želvích krunýřů, plody kustovnice a semínka dodder – kombinující léčivé přípravky pocházející ze zvířat s látkami tradičně používanými k doplnění ledvin a doplnění esence – k silné výživě jater a ledvin a doplnění esence a dřeně, čímž se řeší základní příčina.
Ty se kombinují s bylinkou cistanche, kořenem morinda, oddenkem kurkuligo, kůrou eucommia, kořenem Huai achyranthes a bylinkou taxillus k zahřátí jangu, podpoře ledvin a posílení šlach a kostí, čímž se upevňuje léčba projevů.
Oddenek Drynárie, kořen a oddenek plaménku a kůra kořene akanthopanaxu se navíc používají k rozptýlení větru a vlhkosti, odblokování kanálů a zmírnění bolesti, čímž se řeší naléhavé projevy.
Celková receptura doplňuje, aniž by způsobila stagnaci a odblokovala, aniž by narušila zdravou čchi. Úzce odpovídá komplexní patogenezi degenerativních onemocnění kostí, popisovaných jako základní nedostatek s nadměrnými projevy zahrnujícími „nedostatek jater a ledvin, nedostatek esence a krve a nedostatečnou výživu šlach a kostí“.
Dosahuje tak holistické regulace metabolické rovnováhy kostí prostřednictvím více cílů a cest.
[0016]Za druhé, specifické procesy, jako je extrakce vodou nebo extrakce ethanolem, mohou dostatečně extrahovat klíčové aktivní složky ve vzorci, včetně katalpolu, peptidů a aminokyselin odvozených od želatiny, naringinu a anemoninu.
Kompozice podle předkládaného vynálezu může systematicky regulovat kostní metabolismus v obou směrech, podporovat tvorbu kosti a inhibovat kostní resorpci pro zvýšení kostní minerální hustoty a zlepšení kostní mikroarchitektury.
Současně může inhibovat degradaci matrice chrupavky, chránit kloubní chrupavku a účinně zmírňovat chronickou zánětlivou bolest a kontrakturu končetiny způsobenou osteofytózou tím, že inhibuje uvolňování zánětlivých faktorů a zlepšuje lokální mikrocirkulaci.
Ve srovnání s dosavadním stavem techniky poskytuje předkládaný vynález nejen duální prevenci a léčbu osteoporózy a osteofytózy, ale také zlepšuje systémové symptomy, jako je bolestivost a slabost dolní části zad a kolen tím, že řeší jejich základní příčiny.
Léčí tak základní příčiny i projevy, nabízí vysokou bezpečnost a málo nežádoucích účinků při dlouhodobém užívání a je zvláště vhodný pro starší pacienty s degenerativními onemocněními kostí, kteří vyžadují dlouhodobou léčbu.
Podrobný popis provedení
[0017]Technická řešení v provedeních předkládaného vynálezu jsou jasně a úplně popsána níže.
Popsaná provedení jsou pouze některá, spíše než všechna, provedení předkládaného vynálezu.
Všechna další provedení získaná osobou s běžnými znalostmi v oboru na základě provedení předkládaného vynálezu a bez vynálezeckého úsilí spadají do rozsahu ochrany předkládaného vynálezu.
Příklad 1
Vážení surovin
Zvažte léčivé suroviny v následujících hmotnostních dílech:
| Léčivá surovina | Čínské jméno / Pinyin | Díly podle hmotnosti |
|---|---|---|
| Připravený kořen rehmanie | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Želatina z jeleního parohu | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Bylina cistanche | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Kořen morindy | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Želatina z želvových skořápek | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bobule | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo oddenek | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia kůra | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder semena | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Čínský oddenek jamu | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynárie oddenek | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai achyranthes kořen | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Bylina Taxillus | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Papírové ovoce moruše | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Clematis kořen a oddenek | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Kůra kořene akanthopanaxu | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Identifikátory Pinyin jsou dodávány pro srozumitelnost terminologie. Nenahrazují identifikaci druhů ani lékopisné specifikace pro nákup.
[0019] Kroky přípravy
Rozdrťte výše uvedených 16 léčivých surovin, nechte je projít sítem o velikosti ok 40 mesh a důkladně promíchejte, abyste získali homogenní směsný surovinový prášek.
Přidejte destilovanou vodu v množství devítinásobku celkové hmotnosti smíchaného prášku suroviny. Extrakce odvarem proveďte dvakrát, přičemž první extrakce trvá 2 hodiny a druhá 1,5 hodiny. Smíchejte oba odvary a přefiltrujte přes filtrační tkaninu s 300 mesh, abyste odstranili zbytky a získali čirý odvar.
Čirý odvar se umístí do rotační odparky a koncentruje se při 60 stupních a 0,08 MPa, dokud se nezíská hustý extrakt s relativní hustotou 1,25, měřeno za horka při 60 stupních. Následně se hustý extrakt umístí do vakuové sušárny a suší se při 65 stupních a 0,09 MPa do konstantní hmotnosti. Rozdrťte a nechte projít sítem 80 mesh, abyste získali sušený prášek extraktu tradiční čínské medicíny, který tvoří kompozici podle předkládaného vynálezu.
Příklad 2
Vážení surovin
Zvažte léčivé suroviny v následujících hmotnostních dílech:
| Léčivá surovina | Díly podle hmotnosti |
|---|---|
| Připravený kořen rehmanie | 30 |
| Želatina z jeleního parohu | 15 |
| Bylina cistanche | 20 |
| Kořen morindy | 15 |
| Želatina z želvových skořápek | 15 |
| Goji bobule | 30 |
| Curculigo oddenek | 10 |
| Eucommia kůra | 15 |
| Dodder semena | 20 |
| Čínský oddenek jamu | 30 |
| Drynárie oddenek | 15 |
| Huai achyranthes kořen | 10 |
| Bylina Taxillus | 20 |
| Papírové ovoce moruše | 15 |
| Clematis kořen a oddenek | 15 |
| Kůra kořene akanthopanaxu | 15 |
[0021] Kroky přípravy
Rozdrťte výše uvedených 16 léčivých surovin, nechte je projít sítem o velikosti ok 40 mesh a důkladně promíchejte, abyste získali homogenní směsný surovinový prášek.
Přidejte 70% objemový roztok ethanolu v množství šestinásobku celkové hmotnosti smíchaného práškového surového materiálu. Směs se umístí do refluxního extrakčního zařízení a provede se třikrát extrakce, pokaždé po dobu 1 hodiny. Smíchejte tři extrakty a přefiltrujte přes filtrační tkaninu 300 mesh, abyste odstranili zbytek a získali čirý extrakt.
Čirý extrakt se umístí do rotační odparky a získá se ethanol při 55 stupních a 0,07 MPa, dokud nezůstane žádný ethanolový zápach. Pokračujte v zahušťování, dokud se nezíská hustý extrakt s relativní hustotou 1,20, měřeno za horka při 60 stupních. Vysušte ve vakuu při 60 stupních a 0,09 MPa do konstantní hmotnosti. Rozdrťte a nechte projít sítem 80 mesh, abyste získali sušený prášek extraktu tradiční čínské medicíny, který tvoří kompozici podle předkládaného vynálezu.
Poznámka překladatele: Hodnoty tlaku jsou reprodukovány tak, jak jsou napsány. Zdroj neuvádí, zda představují absolutní tlak, přetlak nebo uvedenou velikost vakua.
Příklad 3
[0022]Vezměte 100 dílů sušeného extraktu z tradiční čínské medicíny připraveného v příkladu 1 a přidejte farmaceuticky přijatelné pomocné látky, jmenovitě 20 dílů škrobu a 2 díly stearanu hořečnatého.
Důkladně promíchejte a pomocí stroje na plnění kapslí naplňte prázdné obaly kapslí. Každá kapsle obsahuje 0,5 g sušeného prášku extraktu tradiční čínské medicíny, čímž se získá kapslový přípravek kompozice podle předkládaného vynálezu.
Pokusy na zvířatech
[0023]Aby se ověřily terapeutické účinky a bezpečnost kompozice tradiční čínské medicíny podle předkládaného vynálezu pro osteoporózu a bolest způsobenou osteofytózou, byly provedeny následující experimenty na malých zvířatech.
Všechna experimentální zvířata byli potkani bez specifických patogenů neboli SPF. Jejich bytové prostředí vyhovovaloLaboratorní zvířata - Požadavky na prostředí a ustájení, GB 14925-2023.
Experiment 1: Terapeutické účinky kompozice u krys s osteoporózou
Experimentální materiály
[0024]Byly použity následující materiály:
Šedesát samic potkanů Sprague–Dawley SPF o hmotnosti 220 ± 20 g ve věku 6–8 měsíců.
Kompozice tradiční čínské medicíny podle předkládaného vynálezu: sušený extraktový prášek připravený v příkladu 1, formulovaný do suspenzí různých koncentrací za použití fyziologického roztoku.
Pozitivní kontrolní léčivo: tablety alendronátu sodného, rozemleté a formulované do suspenze za použití fyziologického roztoku.
Fyziologický solný roztok.
Kostní denzitometr.
Soupravy pro stanovení markerů kostního obratu v séru pro P1NP a CTX.
Mikropočítačová tomografie neboli mikro-CT skener.
Založení modelu
[0025]Model osteoporózy u potkanů vyvolaný ovariektomií byl vytvořen pomocí následujícího postupu:
Krysy byly anestetizovány intraperitoneální injekcí 10% chloralhydrátu v množství 3 ml/kg. Byla provedena střední abdominální incize, oba vaječníky byly obnaženy a odstraněny a řez byl uzavřen ve vrstvách.
Ve skupině s předstíranou operací byla břišní dutina otevřena a vaječníky byly obnaženy, ale nebyly odstraněny, načež byla incize uzavřena.
Potkani byli chováni v běžných podmínkách chovu po dobu 2 měsíců po operaci. Poté byla měřena minerální hustota bederní kosti, aby se potvrdilo úspěšné vytvoření modelu. Hustota kostního minerálu v modelové skupině byla nižší než ve skupině s falešně operovanou skupinou, s P < 0,01.
Experimentální skupiny
[0026]Potkani, u kterých byl model úspěšně zaveden, byli náhodně rozděleni do pěti skupin, s 10 krysami na skupinu.
Byla také zahrnuta falešně operovaná skupina 10 krys a normální kontrolní skupina 10 krys, které nepodstoupily žádný chirurgický zákrok.
Skupiny byly následující:
| Skupina | Zacházení |
|---|---|
| Normální ovládání | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Falešné ovládání | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Ovládání modelu | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Pozitivní kontrola | Rutinní chov; suspenze alendronátu sodného, 0,2 mg/kg denně orální sondou |
| Složení s nízkou dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 1,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako prášek sušeného extraktu |
| Složení se střední dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 2,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako prášek sušeného extraktu |
| Složení s vysokou dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 4,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako sušený extraktový prášek |
Poznámka překladatele: Zdroj uvádí v sekci materiálů 60 krys, ale popisuje sedm skupin po 10 krysách, celkem 70. Tato nekonzistence byla spíše zachována, než aby byla potichu opravena.
Správa
[0027]Léčba byla podávána jednou denně orální sondou po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů.
Během období podávání byly všechny skupiny chovány za stejných podmínek chovu s volným přístupem k pitné vodě a potravě.
Výstupní opatření a výsledky
Minerální hustota kostí
Po 12 týdnech podávání byly potkani anestetizováni intraperitoneálním podáním a pomocí kostního denzitometru byla měřena minerální hustota bederní kosti v L3–L5.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1. Minerální hustota bederní kosti v každé skupině potkanů
| Skupina | Minerální hustota kostí, BMD | Srovnání s ovládáním modelu |
|---|---|---|
| Normální ovládání | 0.286 ± 0.015 | - |
| Falešné ovládání | 0.278 ± 0.013 | - |
| Ovládání modelu | 0.201 ± 0.011 | - |
| Pozitivní kontrola | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Složení s nízkou dávkou | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Složení se střední dávkou | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Složení s vysokou dávkou | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Dodávaná tabulka neuvádí jednotku BMD.
Jak je uvedeno v tabulce 1, hustota kostního minerálu v modelové kontrolní skupině byla nižší než u normální kontrolní skupiny a skupiny s falešnou operací, s P < 0,01, což prokazuje úspěšné vytvoření modelu osteoporózy.
Ve srovnání s modelovou kontrolní skupinou se hustota kostních minerálů zvýšila ve všech dávkových skupinách, kterým byla podávána kompozice podle předkládaného vynálezu. Rozdíl byl významný při P < 0,05 ve skupině s nízkou dávkou a P < 0,01 ve skupině se střední a vysokou dávkou.
Minerální hustota kostí ve skupině s vysokou dávkou se blížila hustotě falešně operované skupiny a účinek byl lepší než ve skupině s pozitivní kontrolou.
Tyto výsledky ukazují, že kompozice může zvýšit hustotu kostních minerálů u krys s osteoporózou, zlepšit kostní metabolismus a poskytnout příznivé terapeutické účinky proti osteoporóze.
Markery obratu kostí v séru
Po 12 týdnech podávání byla krysám odebrána krev orbitálním odběrem vzorků a sérum bylo odděleno centrifugací.
Sérové koncentrace markeru tvorby kosti P1NP, N-terminálního propeptidu prokolagenu typu I a markeru kostní resorpce CTX, C-terminálního zesíťovaného telopeptidu kolagenu typu I, byly stanoveny pomocí ELISA.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2. Markery kostního obratu v séru v každé skupině potkanů
| Skupina | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Normální ovládání | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Falešné ovládání | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Ovládání modelu | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Pozitivní kontrola | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Složení s nízkou dávkou | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Složení se střední dávkou | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Složení s vysokou dávkou | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Jak je uvedeno v tabulce 2, sérový P1NP se snížil a CTX se zvýšil v modelové kontrolní skupině, s P < 0,01, což ukazuje na sníženou tvorbu kosti, zvýšenou kostní resorpci a nerovnováhu v kostním metabolismu.
Ve srovnání s modelovou kontrolní skupinou se sérový P1NP zvýšil a CTX se snížil ve všech dávkových skupinách, které dostávaly kompozici, s P < 0,05 nebo P < 0,01.
Skupina s vysokou dávkou nevykazovala žádný rozdíl od skupiny s falešnou operací.
Tato zjištění naznačují, že kompozice může regulovat kostní metabolismus v obou směrech podporou tvorby kosti a inhibicí kostní resorpce, čímž řeší základní osteoporotický stav.
To je v souladu s formulační strategií „spoluregulace jater a ledvin a doplňování esence i krve“ a může účinně napravit poškození kostní mikroarchitektury.
Kostní mikroarchitektura
Po 12 týdnech podávání bylo tělo obratle L4 odebráno a skenováno pomocí mikro-CT s použitím následujících parametrů:
Napětí: 80 kV.
Proud: 500 μA.
Rozlišení: 13 μm.
Trabekulární tloušťka, Tb.Th; trabekulární číslo, Tb.N; a trabekulární separace, Tb.Sp, byly analyzovány.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3. Parametry kostní mikroarchitektury v každé skupině potkanů
| Skupina | Trabekulární tloušťka, Tb.Th, μm | Trabekulární číslo, Tb.N, 1/mm | Trabekulární separace, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normální ovládání | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Falešné ovládání | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Ovládání modelu | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Pozitivní kontrola | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Složení s nízkou dávkou | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Složení se střední dávkou | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Složení s vysokou dávkou | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Jak je ukázáno v tabulce 3, modelová kontrolní skupina vykazovala sníženou tloušťku a počet trabekulárních trubic a zvýšenou separaci trabekulárních trubic, s P < 0,01, což ukazuje na vážné zhoršení mikroarchitektury kosti.
Ve srovnání s modelovou kontrolní skupinou všechny dávkové skupiny, které dostávaly kompozici, vykazovaly zvýšenou tloušťku a počet trabekulárních trubic a sníženou separaci trabekulárních trubic, s P < 0,05 nebo P < 0,01.
Parametry kostní mikroarchitektury ve skupině s vysokou dávkou se blížily parametrům falešně operované skupiny.
Tyto výsledky ukazují, že kompozice může účinně zlepšit kostní mikroarchitekturu u krys s osteoporózou, zvýšit pevnost kostí a snížit riziko zlomenin.
Experiment 2: Terapeutické účinky kompozice u potkanů s bolestí spojenou s osteofytózou
Experimentální materiály
[0034]Byly použity následující materiály:
Šedesát SPF potkanů Sprague–Dawley se stejným počtem samců a samic o hmotnosti 200 ± 20 g ve věku 6–8 měsíců.
Kompozice podle předkládaného vynálezu: sušený extraktový prášek připravený v příkladu 1, formulovaný do suspenzí různých koncentrací za použití fyziologického roztoku.
Pozitivní kontrolní lék: suspenze ibuprofenu.
Fyziologický solný roztok.
Von Freyova vlákna pro testování prahu bolesti.
Soupravy ELISA pro IL-6 a TNF- .
Barvicí sada Safranin O–Fast Green.
Světelný mikroskop.
Založení modelu
[0035]Krysí model osteofytózy nebo osteoartritidy byl vytvořen pomocí metody mediální trhliny menisku neboli MMT.
Postup byl následující:
Krysy byly anestetizovány intraperitoneální injekcí 10% chloralhydrátu v množství 3 ml/kg. Oblast kolem pravého kolena byla depilována a dezinfikována a byl proveden mediální řez, aby se odhalil kolenní kloub.
Mediální kolaterální vaz byl přerušen, mediální meniskus byl přetržen a řez byl uzavřen ve vrstvách.
Ve skupině falešně operovaných byl kolenní kloub otevřen a mediální kolaterální vaz a meniskus byly obnaženy bez poranění, načež byla incize uzavřena.
Krysy byly udržovány v běžných podmínkách chovu po dobu 4 týdnů po operaci.
Úspěšné vytvoření modelu bylo potvrzeno měřením prahu bolesti pravé zadní končetiny pomocí von Freyových vláken a rentgenem kolenního kloubu. Modelová skupina vykazovala snížený práh bolesti, tvorbu osteofytů a zúžení kloubního prostoru s P < 0,01.
Experimentální skupiny
[0036]Potkani, u kterých byl model úspěšně zaveden, byli náhodně rozděleni do pěti skupin, s 10 krysami na skupinu.
Byla také zahrnuta falešně operovaná skupina 10 krys a normální kontrolní skupina 10 krys, které nedostávaly žádnou intervenci.
Skupiny byly následující:
| Skupina | Zacházení |
|---|---|
| Normální ovládání | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Falešné ovládání | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Ovládání modelu | Rutinní chov; fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Pozitivní kontrola | Rutinní chov; suspenze ibuprofenu, 20 mg/kg denně orální sondou |
| Složení s nízkou dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 1,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako prášek sušeného extraktu |
| Složení se střední dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 2,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako prášek sušeného extraktu |
| Složení s vysokou dávkou | Rutinní chov; suspenze kompozice, 4,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako sušený extraktový prášek |
Poznámka překladatele: Stejně jako v Experimentu 1 je v sekci materiálů uvedeno 60 krys, zatímco uvedená alokace vyžaduje 70.
Správa
[0037]Léčba byla podávána jednou denně orální sondou po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů.
Během období podávání byly všechny skupiny chovány za stejných podmínek chovu s volným přístupem k pitné vodě a potravě.
Výstupní opatření a výsledky
[0038] Práh bolesti
Před podáváním a po 4 a 8 týdnech podávání byl měřen práh mechanické bolesti pravé zadní končetiny pomocí von Freyových vláken.
Minimální hodnota tlaku, která vyvolala odezvu odtažení tlapky, byla zaznamenána jako práh bolesti.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4. Prahová hodnota mechanické bolesti zadní končetiny v každé skupině potkanů
| Skupina | Před podáním | Po 4 týdnech | Po 8 týdnech |
|---|---|---|---|
| Normální ovládání | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Falešné ovládání | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Ovládání modelu | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Pozitivní kontrola | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Složení s nízkou dávkou | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Složení se střední dávkou | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Složení s vysokou dávkou | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
V dodané tabulce nejsou uvedeny jednotky hodnot mechanického prahu.
Jak je uvedeno v tabulce 4, před podáním se prahové hodnoty bolesti mezi skupinami modelových krys s P > 0,05 nelišily a byly nižší než u normálních kontrolních skupin a skupin s falešnou operací, s P < 0,01.
Po podání se prahové hodnoty bolesti ve všech dávkových skupinách dostávajících kompozici progresivně zvyšovaly s délkou léčby.
Po 8 týdnech byly prahy bolesti ve všech dávkových skupinách vyšší než v modelové kontrolní skupině, s P < 0,01.
Práh bolesti ve skupině s vysokou dávkou se blížil prahu falešně operované skupiny a byl lepší než u skupiny s pozitivní kontrolou.
Tato zjištění naznačují, že kompozice může účinně zmírňovat bolest způsobenou osteofytózou a poskytovat trvalý a stabilní účinek.
To je v souladu s tradičními funkcemi přísad, jako je kořen a oddenek plaménku, kůra kořene akanthopanaxu a oddenek drynaria při rozptýlení větru a vlhkosti, odblokování kanálů a zmírnění bolesti.
Sérové zánětlivé faktory
Po 8 týdnech podávání byla odebrána krev orbitálním odběrem a sérum bylo odděleno centrifugací.
Sérové koncentrace zánětlivých faktorů IL-6, interleukinu-6 a TNF-, tumor nekrotizujícího faktoru-alfa, byly stanoveny pomocí ELISA.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5. Sérové zánětlivé faktory v každé skupině potkanů
Průměr ± standardní odchylka; n=10; pg/ml.
| Skupina | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normální ovládání | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Falešné ovládání | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Ovládání modelu | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Pozitivní kontrola | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Složení s nízkou dávkou | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Složení se střední dávkou | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Složení s vysokou dávkou | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Jak je uvedeno v tabulce 5, sérové koncentrace IL-6 a TNF- se zvýšily v modelové kontrolní skupině s P < 0,01, což ukazuje na výraznou chronickou zánětlivou odpověď u krys s osteofytózou.
Ve srovnání s modelovou kontrolní skupinou se koncentrace IL-6 a TNF- v séru snížily ve všech dávkových skupinách, kterým byl přípravek podáván, s P < 0,05 nebo P < 0,01.
Hladiny zánětlivých faktorů ve skupině s vysokou dávkou se blížily hodnotám ve skupině s předstíranou operací.
Tato zjištění naznačují, že kompozice může účinně inhibovat uvolňování zánětlivých faktorů, redukovat zánět kloubů, a tím zmírňovat bolest.
To je v souladu s navrhovaným mechanismem zahrnujícím zlepšení lokální mikrocirkulace a inhibici zánětlivých reakcí.
Histologie kloubní chrupavky
Po 8 týdnech podávání byly krysy usmrceny a byly odebrány pravé kolenní klouby, dekalcifikovány, zality do parafínu a nakrájeny na řezy.
Bylo provedeno barvení safraninem O–Fast Green a morfologie kloubní chrupavky byla zkoumána pod světelným mikroskopem.
Poškození chrupavky bylo hodnoceno pomocí modifikovaného Mankinova skóre v rozmezí od 0 do 14, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější poškození chrupavky.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6. Modifikované lidské skóre pro kolenní kloubní chrupavku v každé skupině potkanů
Průměr ± standardní odchylka; n=10; body.
| Skupina | Mankin skóre | Srovnání s ovládáním modelu |
|---|---|---|
| Normální ovládání | 1.25 ± 0.42 | - |
| Falešné ovládání | 1.58 ± 0.51 | - |
| Ovládání modelu | 9.86 ± 1.25 | - |
| Pozitivní kontrola | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Složení s nízkou dávkou | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Složení se střední dávkou | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Složení s vysokou dávkou | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Jak ukazuje tabulka 6, Mankin skóre kolenního kloubu se zvýšilo v modelové kontrolní skupině s P < 0,01.
Barvení ukázalo poškození povrchu chrupavky, ztrátu chondrocytů a podstatnou depleci proteoglykanu, což se odrazilo ve sníženém barvení safraninem O.
Ve srovnání s modelovou kontrolní skupinou se Mankin skóre snížila ve všech dávkových skupinách, které dostávaly kompozici, s P < 0,05 nebo P < 0,01.
Skóre ve skupině s vysokou dávkou se blížilo skóre skupiny s falešnou operací. Barvení ukázalo tendenci k neporušenému povrchu chrupavky, uspořádanějšímu uspořádání chondrocytů a snížené ztrátě proteoglykanu.
Tato zjištění naznačují, že kompozice může inhibovat degradaci matrice chrupavky, chránit kloubní chrupavku, zpomalit progresi osteofytózy a řešit základní příčiny i projevy.
Experiment 3: Dlouhodobá bezpečnost kompozice
Experimentální materiály
[0044]Byly použity následující materiály:
Čtyřicet SPF krys Sprague–Dawley se stejným počtem samců a samic o hmotnosti 200 ± 20 g ve věku 6–8 měsíců.
Kompozice podle předkládaného vynálezu: sušený extraktový prášek připravený v příkladu 1, formulovaný do suspenze za použití fyziologického roztoku.
Fyziologický solný roztok.
Automatizovaný biochemický analyzátor.
Kompletní reagencie pro stanovení krevního obrazu.
Experimentální skupiny
[0045]Potkani byli náhodně rozděleni do čtyř skupin, s 10 potkany na skupinu:
| Skupina | Zacházení |
|---|---|
| Normální ovládání | Fyziologický fyziologický roztok, 10 ml/kg denně orální sondou |
| Složení s nízkou dávkou | Suspenze kompozice, 2,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako sušený extraktový prášek |
| Složení se střední dávkou | Suspenze kompozice, 4,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako sušený extraktový prášek |
| Složení s vysokou dávkou | Suspenze kompozice, 8,0 g/kg denně orální sondou, vyjádřeno jako sušený extraktový prášek; uvedeno jako 10násobek navrhované klinické dávky |
Správa
[0046]Léčba byla podávána jednou denně orální sondou po dobu 24 po sobě jdoucích týdnů.
Během podávání byl pozorován celkový stav krys, včetně příjmu potravy, vody, aktivity, tělesné hmotnosti a stavu srsti. Byla zaznamenána jakákoliv úmrtí.
Výstupní opatření a výsledky
Obecný stav
Během podávání byly příjem potravy, vody a aktivita ve všech skupinách normální.
Tělesná hmotnost se postupem času postupně zvyšovala, srst zůstala hladká, nebylo pozorováno žádné abnormální chování a žádné krysy neuhynuly.
Tato pozorování ukazují, že kompozice nezpůsobuje žádnou zjevnou akutní nebo dlouhodobou toxicitu u krys.
[0048] Kompletní krevní obraz a funkce jater a ledvin
Po 24 týdnech podávání byla odebrána krev orbitálním odběrem a sérum bylo odděleno centrifugací.
Automatizovaný biochemický analyzátor byl použit ke stanovení kompletních parametrů krevního obrazu a ukazatelů funkce jater a ledvin, včetně:
Počet bílých krvinek, WBC.
Počet červených krvinek, RBC.
Hemoglobin, Hb.
Počet krevních destiček, PLT.
Alaninaminotransferáza, ALT.
Aspartátaminotransferáza, AST.
Sérový kreatinin, Cr.
Dusík močoviny v krvi, BUN.
Výsledky ukázaly, že kompletní krevní obraz a parametry funkce jater a ledvin byly ve všech skupinách v normálním rozmezí a nelišily se od normální kontrolní skupiny s P > 0,05.
Tato zjištění naznačují, že dlouhodobé podávání kompozice nepoškozuje jaterní funkci, funkci ledvin nebo hematologický systém u potkanů a že kompozice nabízí vysokou bezpečnost a je vhodná pro dlouhodobé užívání.
Poznámka překladatele: Zdrojové skupiny dokončují vyšetření krevního obrazu spolu s biochemickou analýzou séra. V praxi vyžaduje kompletní krevní obraz příslušný vzorek plné krve a hematologické vyšetření; nelze jej provést na separovaném séru.
Závěrečné prohlášení
[0049]Ačkoli byl předkládaný vynález podrobně popsán s odkazem na předchozí provedení, odborník v oboru může stále modifikovat technická řešení popsaná v těchto provedeních nebo provádět ekvivalentní náhrady určitých technických znaků.
Jakékoli modifikace, ekvivalentní substituce nebo vylepšení provedené v duchu a principech tohoto vynálezu spadají do rozsahu ochrany tohoto vynálezu.
Před komercializací: Co by měl vývojový tým ověřit?
Dodávaná specifikace poskytuje užitečný technický výchozí bod, ale před licencováním, rozšiřováním, klinickým vývojem nebo marketingem by mělo být vyřešeno několik otázek.
1. Ověřte záznamy o patentu a podkladové studii
Žádost:
Patentová publikace a čísla přihlášek.
Podrobnosti o žadateli a vynálezci.
Data podání, publikace a udělení.
Aktuální právní stav na každém zamýšleném trhu.
Úplný původní dokument a všechny následné změny.
Úplné zprávy o studiích na zvířatech, údaje o jednotlivých zvířatech a etická schválení.
Patentový dokument není schválením regulačních orgánů a patentové nároky nezávisle neověřují experimentální zjištění. Komerční použití může také vyžadovat samostatné posouzení svobody provozu.
2. Vyřešte nekonzistenci počtu zvířat
Oba experimenty účinnosti uvádějí, že bylo použito 60 krys, ale každý popisuje sedm skupin po 10 krysách.
Než se budete spoléhat na výsledky, srovnejte:
Počet zakoupených zvířat.
Číslo podstupující každý postup.
Selhání ustavení modelu.
Vyloučení a úmrtí.
Konečné číslo analyzováno v každé skupině.
Tento rozpor sám o sobě nezakládá neplatnost zjištění. Znamená to, že hlášená studovaná populace potřebuje ověření.
Uvedené kombinace věku a tělesné hmotnosti by měly být také porovnány s původními záznamy zvířat.
3. Získejte statistickou analýzu
Specifikace uvádí hodnoty P, ale nepopisuje statistické metody dostatečně podrobně.
Důvěryhodný vývojový balíček by měl identifikovat:
Primární a sekundární koncové body.
Zdůvodnění velikosti vzorku.
Randomizace a metody zaslepení.
Statistické testy a modelové předpoklady.
Postupy vícenásobného porovnávání.
Zpracování opakovaných měření ve studii bolesti.
Velikosti efektů a intervaly spolehlivosti.
Tam, kde je to relevantní, analýzy specifické pro pohlaví.
Číselně lepší průměr není totéž jako prokázaná statistická nadřazenost.Tabulky neposkytují přímá statistická srovnání prokazující nadřazenost alendronátu nebo ibuprofenu.
Podobně,P > 0,05 nezakládá ekvivalenci ani neprokazuje absenci poškození.
4. Oddělte měřené výsledky od navrhovaných mechanismů
Dodané studie uvádějí BMD, sérové markery, mikro-CT parametry, chování související s bolestí, zánětlivé markery a skóre chrupavky.
Nestanoví přímo každý mechanismus, o kterém se ve vyprávění mluví.
Například:
Zlepšená lokální mikrocirkulace nebyla přímo měřena.
Klinická redukce zlomeniny nebyla testována.
Není popsáno žádné testování pevnosti kostí.
Regrese osteofytů nebyla kvantifikována.
Samotné změny sérových markerů nezakládají specifický molekulární mechanismus.
Analytickými výsledky nebyla prokázána přítomnost a koncentrace jmenovaných aktivních složek.
Nejpřesnější formulace je tedy"v souladu s", "navrhuje"nebo"podporuje další vyšetřování,"spíše než "dokazuje mechanismus".
Model MMT by měl být také popsán především jako anmodel osteoartrózyspíše než považovat za zaměnitelné s každým stavem běžně nazývaným „hyperplazie kostí“.
5. Zaveďte kontroly identity surovin a výroby
Před pořízením specifikujte přijatý druh, léčivou část, metodu zpracování a použitelnou lékopisnou normu pro každou složku.
U materiálů pocházejících ze zvířat ověřte druhovou identitu, sledovatelnost, legální zdroje a požadavky na dovoz na trh určení.
Pro extrakt a hotový výrobek stanovte:
| Rozvojová oblast | Potřebné informace |
|---|---|
| Kvalita surovin | Identita, pravost, stav zpracování, kvalifikace dodavatele a kontroly kontaminantů |
| Extrakce | Množství rozpouštědla na extrakci, výtěžek extrakce, reprodukovatelnost procesu a regenerace složek |
| Přísady obsahující želatinu | Regenerace a distribuce při zpracování vody a etanolu |
| Chemická konzistence | Chromatografické otisky prstů a odůvodněné kvantitativní markerové testy |
| Sušení | Definovaná konvence tlaku, koncový bod sušení, vlhkost a stabilita procesu |
| Zbytková rozpouštědla | Validované analytické testování spíše než absence zápachu etanolu |
| Hotové kapsle | Kontrola hmotnosti náplně, jednotnost obsahu extraktu, rozpad nebo rozpouštění podle potřeby |
| Doba použitelnosti | Údaje o stabilitě v navrženém obalu |
Význam identity, chemické a biologické standardizace, toxikologie, hodnocení interakcí a klinického výzkumu je také diskutován v dokumentu Vývoj bezpečných a účinných rostlinných doplňků stravy.
6. Vodu a ethanolové extrakty nepovažujte za vzájemně zaměnitelné
Při pokusech na zvířatech byl použit vodní extrakt z příkladu 1.
Mnohem širší nárokovaný rozsah ethanolu – 30 % až 95 % – by mohl produkovat materiálně odlišné profily složek. To je zvláště důležité pro recepturu obsahující složky odvozené od želatiny.
Komerční verze extrahovaná ethanolem by vyžadovala srovnávací charakterizaci a vhodnou strategii přemosťování důkazů. Zahrnutí obou metod patentem neprokazuje jejich rovnocennost.
7. Vytvořte strategii pro lidskou bezpečnost a vývoj dávek
24týdenní studie uvádí obecná pozorování a vybrané laboratorní nálezy, ale neposkytuje numerické bezpečnostní tabulky, podrobné orgánové patologie, měření expozice ani ověřené zdůvodnění pro lidskou dávku.
Tvrzení, že 8,0 g/kg představuje „10násobek navrhované klinické dávky“, nelze z dodaných informací ověřit.
Dávky pro zvířata by se neměly převádět na spotřebitelskou dávku prostým vynásobením tělesné hmotnosti. Výběr dávky vyžaduje kvalifikované posouzení složení extraktu, expozice, toxikologie a zamýšlené populace.
Rovněž,0,5 g extraktu na tobolku je podrobný údaj o složení – nikoli zavedené klinické doporučení pro dávkování.
Často kladené otázky
Jde o klinicky ověřenou přírodní léčbu osteoporózy?
Ne. Dodávaný materiál uvádí pokusy na zvířatech. Neposkytuje výsledky klinických studií na lidech, které by prokazovaly účinnost léčby osteoporózy, redukci zlomenin nebo dlouhodobou bezpečnost u lidí.
Je složení výhradně rostlinného původu?
Ne. Obsahuje želatinu z jeleního parohu a želatinu z želvího krunýře.
Odstranění nebo nahrazení těchto složek by vytvořilo upravenou formulaci. Původní výsledky na zvířatech by neměly být automaticky připisovány upravenému produktu.
Jaký je komerčně nejužitečnější aspekt dokumentu?
Jeho hodnota spočívá v kombinaci definované formulace, popsaného procesu přípravy a více hlášených preklinických koncových bodů.
To může vývojovému týmu pomoci rozhodnout se, co dále reprodukovat, standardizovat a testovat.
Znamená uváděná o 33,3 % vyšší BMD podobný přínos u lidí?
Ne. Číslo je vypočítáno z modelových kontrolních průměrů s vysokou dávkou a neošetřeným 12týdenním experimentem na krysách.
Nejde o výsledek u člověka, o zlepšení v rámci subjektu od výchozího stavu a ani o předpokládaný klinický účinek.
Může být vzorec prodáván jako doplněk, který léčí osteoporózu?
Patent toto právo nezakládá.
Způsobilost přísad, klasifikace produktu, tvrzení a povolení k uvedení na trh musí být posouzeny pro každou jurisdikci. Ve Spojených státech tvrzení o léčbě osteoporózy obecně implikují regulaci léků; marketing doplňků by neměl předpokládat, že taková tvrzení jsou přípustná.
Co by měl potenciální kupující požadovat jako první?
Začněte se třemi balíčky:
Duševní vlastnictví:patentové identifikátory, vlastnictví, právní status a rozsah licencí.
Důkaz:kompletní zprávy ze studií, nezpracovaná data, statistické analýzy a bezpečnostní dokumentaci.
Výrobní:specifikace přísad, výtěžek extraktu, analýzy šarží, údaje o stabilitě a kontroly procesu.
Závěr: Vedoucí výzkumu, dosud neověřená komerční terapie
Tato 16složková kompozice TCM nabízí definovaný výchozí bod pro výzkum zdraví kostí přírodního původu. Jeho údaje o zvířatech zahrnují hustotu kostí, markery obratu, mikroarchitekturu, chování související s bolestí, zánět a histologii chrupavky.
Pro seriózní vývojový tým je dalším krokem nezvyšování nároků. Jde o ověření záznamů studie, reprodukování nálezů, standardizaci testovaného extraktu a stanovení vhodné regulační cesty a cesty klinického vývoje.
Tak se koncept formulace stává důvěryhodnou příležitostí pro vývoj produktu.
