Herba Cistanche (Rou Cong Rong): Přehled jeho fytochemie a farmakologie-Ⅱ

3.3. Antiparkinsonova nemoc

PD je chronická neurodegenerativní porucha charakterizovaná progresivní ztrátou dopaminergních neuronů v substantia nigra a mezi její hlavní klinické projevy patří dyskineze, svalová ztuhlost, posturální nestabilita a klidové třesy.119) Etiologie PD není dosud plně objasněna. odhaleno. Předchozí studie však považují oxidační stres způsobený buněčnou dysfunkcí mezi produkcí a vychytáváním volných radikálů za primární mechanismus spojený se smrtí neuronů.110)Echinakosid (11), sloučenina PhG, bylo prokázáno mnoha studiemianti-PD účinky.Tato sloučenina vykazovala neuroprotekci u PD myší indukovanou 1-methyl-4-fenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP).120) Geng et al.121) zjistili že sloučenina 11 by mohla zlepšit behaviorální a neurochemické výsledky v MPTP myším modelu PD, což naznačuje, že může být použita jako terapeutická sloučenina pro PD. Kromě toho Chen et al.122) také dospěli k závěru, že sloučenina 11 by mohla chránit striatální dopaminergní neurony zvýšením hladin monoaminových neurotransmiterů včetně dopaminu, 3,4-dihydroxyfenyloctové kyseliny a homovanilové kyseliny v 6-hydroxydopaminu ({ {14}}OHDA) léze potkanů a mohou být užitečné při prevenci a léčbě PD. Sloučenina 11 také chránila buňky PC12 proti 6-OHDA zvýšením mitochondriálního membránového potenciálu a zároveň snížením rychlosti apoptózy zprostředkované mitochondriemi, což snížilo cytotoxicitu a vyvolalo významný neuroprotektivní účinek.123) Dále, akteosid (2), izomer sloučenina 11, je další důležitá aktivní PhG sloučenina z druhů Cistanche, která vykazovala anti-PD potenciál inhibicí 1-methyl-4-fenylpyridiniového iontu (MPP+) indukované apoptózy buněk SH-SY5Y; mechanismus účinku byl také objasněn.124) Kromě toho měla sloučenina 2 také významný ochranný účinek na MPP+-indukované neurony cerebelárních granulí, což může být způsobeno inhibicí aktivní kaspázy-3 a proteolytické polypolymerázy exprese fragmentů.125) U sloučenin 18 a 37, které jsou bioaktivními sloučeninami z rostlin Cistanche, bylo také uvedeno, že mají účinné neuroprotektivní účinky proti PD.126,127)

Cistanche extract for preventing Parkinson's disease

PŘÍRODNÍ CISTANCHE TUBULOSA PRO PREVENCI PARKINSONOVY NEMOCI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.4. Endokrinní regulační činnosti

Androgen hraje klíčovou roli ve vývoji mužských reprodukčních tkání a jeho nerovnováha může způsobit různé příznaky, včetně nedostatku jangu ledvin. Jak všichni víme, Cistanches Herba je jedním z nejčastěji používaných toniků v receptuře na povzbuzení Sidney-yang. Výzkum potvrdil, že existují dva hlavní způsoby, jak doplnit ledvinový jang. Jedním z nich je posílení funkce osy hypotalamus–hypofýza–nadledviny a podpora uvolňování souvisejících neurotransmiterů a hormonů v těle, druhým je boj proti únavě a zlepšení fyzických funkcí.128) Cistanche může zvýšit počet buněk hypofýzy, podporovat sekreci ovariálního progesteronu, zesilují expresi estrogenového receptoru a progesteronových receptorů gonadální osy a inhibují expresi interleukinových-2 receptorů ve vaječnících a intersticiálních. Současně může také stimulovat produkci androgenu díky výsledku jednoho testu, že index prostaty a varlat významně vzrostl ve skupině kastrovaných myší ve srovnání se zdravou skupinou.129–132) PhGs v Cistanche mají určitou intervenci na poškození spermií u testovacích potkanů peroxidací lipidů a také hrají ochrannou roli ve struktuře a funkci spermií.133) Studie ukázaly, že PhGs mají zřejmý terapeutický účinek na spermatogenní poruchy vyvolané cyklofosfamidem u myší a jejich mechanismus může souviset se zlepšením hladiny testosteronu ve varlatech.134) PhG mají funkci inhibice poruchy pohlavních hormonů u perimenopauzálních modelových potkanů a myší, upravují nerovnováhu androgenních receptorů a estrogenových receptorů a zlepšují patologické změny děloha, brzlík, slezina a hypofýza.135) Kromě toho může odvar z Cistanche zlepšit účinek proti únavě u myší s nedostatkem yangu.136) V roce 2004 Pan a Min137) zjistili, že alkoholové extrakty z Cistanche mohou zabránit atrofii kůry nadledvin u myší s nedostatkem jangu ledvin a také měl jistý ochranný účinek na funkci ledvin. Wuet al.138) se domníval, že C. deserticola a C. tubulosa mají určitý tonizující účinek na ledvinový jang a jejich odvar může významně zvýšit hmotnost a prodloužit dobu tolerance chladu modelových myší s nedostatkem jangu ledvin. C. Bylo popsáno, že odvar z deserticoly je schopen zvýšit obsah sérového testosteronu a hmotnost semenných váčků a prostaty u samců potkanů.139) V jiném výzkumuC. deserticolaodvar zmírnil reprodukční toxicitu u samců potkanů způsobenou Leigongteng glykosidem.140) Jiang et al.141) poukázali na to, že 70% ethanolový extrakt z C. tubulosa může zvrátit poškození varlat a spermií u potkanů Sprague-Dawley (SD) zvýšením regulace steroidogeneze enzymy v ose gonád a sloučenina 11 byla jednou z aktivních složek. Kromě toho Wang et al.142) zjistili, že extrakty C. tubulosa by mohly zlepšit hladiny progesteronu a testosteronu u SD potkanů. V roce 1996 Zong et al.143) zkoumali účinek podobný androgenům na samcích potkanů a účinek na fagocytózu peritoneálních makrofágů u samic myší pomocí C. deserticola, C. tubulosa a C. deserticola, které byly namočené ve vodě po dobu 2 dnů. porovnat jejich farmakologické účinky. Výsledky ukázaly, že C. tubulosa mohla významně zvýšit hmotnost předního prostoru spermatického vaku u kastrovaných potkanů ve srovnání s ostatními dvěma rostlinami. Co se týče funkce fagocytózy peritoneálních makrofágů, C. deserticola a C. tubulosa byly podobné, přičemž oba mohly zvýšit fagocytární aktivitu. Výsledky této studie mohou velmi souviset se sloučeninami rozpustnými ve vodě s účinky podobnými androgenům v těchto rostlinách. Ve stejném roce bylo provedeno srovnání farmakologických účinků tonizujícího jangu ledvin na myších modelech yangové deficience způsobené hydrokortisonem. Výsledky ukázaly, že nejlépe působil odvar z C. salsa, na druhém místě se umístil odvar z C. deserticola a nejhůře odvar z C. tubulosa, což souviselo s rozdílem v obsahu tří rostlinných léčivých složek.144) Wu et al.145) studovali farmakologické účinky C. deserticola a C. tubulosa na defekaci a povzbuzující jang a zjistili, že vodní extrakty obou mají určité projímavé účinky, a to významně. U myší s nedostatkem jangu a ledvin byly doby tolerance chladu u myší prodlouženy. Došli tedy k závěru, že C. tubulosa lze použít místo C. deserticola, když se současné zdroje C. deserticola rychle sníží. Studie ukázaly, že etanolové extrakty z Cistanche mohou významně zvýšit hmotnost varlat a semenných váčků prostaty kastrovaných mladých myší a potkanů a odvar z vody může zlepšit fagocytární funkci peritoneálních makrofágů myší. Byl tedy potvrzen hormonální podobný účinek, účinky podobné androgenům a nespecifická imunitní funkce C. deserticola.146)

3.5. Antidepresivum

Velké množství důkazů naznačuje, že deprese, neuropsychiatrická porucha, je spojena se střevním mikrobiomem prostřednictvím osy střevo-mozek. Iridoidy zHerba CistancheBylo zjištěno, že Catalpol (102) a Geniposid (106) zlepšují chronické nepředvídatelné chování podobné depresi vyvolané stresem, zatímco sloučenina 102 může také upregulovat expresi neurotrofického faktoru odvozeného z mozku.147,148) Prostřednictvím experimentů Wang et al. 149) zjistili, že odvary z C. deserticola a C. tubulosa vykazovaly antidepresivní účinky a zlepšily schopnosti prostorového učení a paměti na myším modelu, což silně naznačuje, že druhy Cistanche mají potenciální vlastnosti podobné antidepresivům. Kromě toho mohou extrakty z C. tubulosa obnovit mozkové hladiny 5-hydroxytryptaminu a exprese neurotrofického faktoru odvozeného z mozku v modelu deprese u potkanů vyvolané chronickým nepředvídatelným stresem a významně zlepšit chování podobné depresi.53) Li et al.150) zkoumali metabolismus extraktu C. tubulosa u normálních a chronických nepředvídatelných depresivních potkanů vyvolaných stresem a výsledky přispělyk pochopení terapeutického mechanismu antidepresivních vlastností.

3.6. Aktivity proti osteoporóze

Osteoporóza je velmi časté chronické onemocnění. Toto onemocnění je často charakterizováno nízkou kostní hmotou, která je nejčastěji pozorována u lidí středního a staršího věku, zejména u žen; například úbytek estrogenu je považován za hlavní důvod ztráty kostní hmoty u postmenopauzálních žen. Předchozí výzkum ukázal, že Cistanches Herba může vést kostní mezenchymální kmenové buňky k diferenciaci na osteoblasty, k léčbě osteoporózy a oddělení zlomenin kostí.151) Liang et al.152) uvedli, že vodaextrakt z Cistanches Herba by mohl zvrátit úbytek kostní hmoty a zabránit vzniku osteoporózyu krysích samic. Chen et al.153) poukázali na to, že polysacharidy Cistanches Herba mohou urychlit přechod buněčného cyklu kostní dřeně, podporovat obnovu hematopoetické funkce u anemických myší s útlumem kostní dřeně a urychlit hematogenezi u kmenů rubrum a makronukleus. Kombinací experimentálních dat in vivo a in vitro má sloučenina 11 izolovaná z C. tubulosa pozoruhodnou aktivitu proti osteoporóze.154,155) Li et al.156) použili Western blotting ke zkoumání mechanismu účinku extraktu C. deserticola a dospěli k závěru, že C. deserticola může být novým činidlem pro tvorbu kostí pro léčbu osteoporózy. V roce 2013 se další výzkumník zaměřoval na objasnění molekulárního mechanismu vodných extraktů Cistanches Herba na postmenopauzální osteoporózu na modelu krysy po ovariektomii a dospěl k závěru, že Cistanches Herba má ochranný účinek proti degeneraci kostí částečnou regulací některých genů souvisejících s kostním metabolismem.157) Xu et al.158) zaměřili svou pozornost na Cistanosid A (3), sloučeninu z C. deserticola, pro léčbu osteoporózy. Jejich studie odhalila, že sloučenina 3 by mohla podporovat tvorbu kosti snížením regulace faktoru 6 spojeného s TNF-receptorem a koordinací inhibice zesilovače kappa-lehkého řetězce nukleárního faktoru v aktivovaných B buňkách a stimulace fosfatidylinositol 3-kinázy/Akt dráhy.

PŘÍRODNÍ CISTANCHE TUBULOSA PRO ZLEPŠENÍ IMUNITY PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.7. Hepatoprotektivní aktivity

Játra hrají klíčovou roli při detoxikaci organismu a syntéze užitečných látek. Jaterní fibróza je patofyziologický proces považovaný za reakci jater na hojení ran na různé toxické podněty, jako je hepatitida, alkohol a imunostimulační sloučeniny, a dlouhodobý rozvoj fibrózy může vést k vážným následkům onemocnění. Navzdory vysoké incidenci jaterní fibrózy na celém světě však dosud neexistuje žádná obecně uznávaná antifibrózní terapie. Předchozí studie zaměřené na preventivní a terapeutické účinky PhGs na jaterní fibrózu u potkanů indukovanou hovězím sérovým albuminem poskytly směr pro léčbu tohoto onemocnění. Experiment s hepatoprotektivními účinky čtyř PhG, konkrétně sloučenin 1, 2, 12 a 18, na hepatotoxicitu indukovanou tetrachlormethanem a D-galaktosaminem in vitro, stejně jako účinky sloučeniny 2 proti intoxikaci tetrachlormethanem in vivo ukázaly, že všechny tyto čtyři PhG mají hepatoprotektivní aktivity.159) Morikawa et al. z Japonska zjistili, že acylované fenylethanoidní aminoglykosidy z čerstvých stonků C. tubulosa vykazovaly v roce 2010 hepatoprotektivní účinky.37) Schopnost blokovat bioaktivaci tetrachlormethanu a účinky vychytávání volných radikálů mohou být mechanismy sloučeniny 2 proti hepatotoxicitě vyvolané tetrachlormethanem, což bylo potvrzeno vědci z Jižní Koreje.160) V jiné studii bylo poškození jater volnými radikály způsobené tetrachlormethanem u krys testováno se sloučeninou 11 a výsledky ukázaly, že hladiny alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy, obsah malondialdehydu v játrech a reaktivní kyslík produkce druhů se dramaticky snížila. Kromě toho se výrazně zlepšilo histopatologické poškození jater a počet apoptotických hepatocytů.161) Zvýšením aktivit odstraňování volných radikálů, zmírněním poškození přeoxidací lipidů a zlepšením funkce dýchacího řetězce v mitochondriích mohla sloučenina 3 chránit játra před tetrachlormethanem indukovaná hepatotoxicita u myší.162) Kromě toho Luo a kol.163) také prokázali, že sloučenina 3 by mohla zvýšit míru přežití primárně kultivovaných hepatocytů a zmírnit apoptózu a nekrózu. Inhibicí apoptózy a zánětu by sloučenina 11 mohla poskytnout výraznou ochranu proti akutnímu poškození jater vyvolanému D-galaktosaminem u myší.164) You et al.165) prokázali, že sloučeniny 2 a 11 mohou blokovat signalizaci transformačního růstového faktoru- 1 dráhy a inaktivují jaterní hvězdicové buňky, což naznačuje, že C. tubulosa může být potenciálním rostlinným lékem pro léčbu jaterní fibrózy. Guo et al.166) objevili, že polysacharidy z C. deserticola mají hepatoprotektivní aktivity proti chronickému poškození jater vyvolanému alkoholem, a byl také navržen základní mechanismus. Nedávné studie prokázaly, že PhG mají hepatoprotektivní vlastnosti proti chronickým jaterním onemocněním vyvolaným alkoholem167) a indukují apoptózu v buňkách hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím vnitřní i vnější signální dráhy.168)

3.8. Antidiabetické aktivity

Diabetes může způsobit řadu komplikací, jako je ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu a mozkový infarkt. V posledních letech četné výzkumy prokázaly, že PhG, polysacharidy a polyfenoly mají antihyperglykemické účinky nebo mají příznivý vliv na diabetes mellitus 2. typu prostřednictvím snižování cholesterolu apohlcování volných radikálůúčinky a jejich modulace oxidačního stresu vyvolaného glukózou výzkumníky z Japonska, Spojených států a Austrálie.169–172) Tato zjištění naznačují, že PhG a polysacharidy jsou hlavními aktivními složkami v Herba Cistanche. Xiong et al.173) poprvé prokázali, že C. tubulosa by mohla být použita v boji proti cukrovce snížením hladiny krevního cukru a lipidů u samců myší s cukrovkou 2. typu. Injekce sloučenin 2 a 11 snížila postprandiální hladiny glukózy v krvi, zvýšila glukózovou toleranci u myší naložených škrobem a inhibovala in vitro krysí střevní -glukosidázy, čočkovou aldózoreduktázu a aktivitu lidské střevní malty. 174) Wong et al.175) uvedli, že etanolový extrakt Cistanches Herba výrazně snížil přírůstek hmotnosti a zlepšil citlivost na inzulín diabetických myší, pravděpodobně kvůli mitochondriálnímu odpojení a zvýšené spotřebě energie.

3.9. Kardiovaskulární ochrana

Jakmile se objeví kardiovaskulární onemocnění, velmi škodí lidskému organismu a může způsobit i náhlou smrt. Fenylethanoid aminoglykosid a acylované oligocukrové sloučeniny z methanolové extrakce C. tubulosa vykazovaly vazorelaxační aktivity v izolovaných proužcích potkaní aorty.31) Extrakty z C. deserticola by mohly stimulovat tvorbu ATP prostřednictvím zvýšení oxidační fosforylace v H9c2 buňkách; tak byla srdce potkanů chráněna před ischemickým/reperfuzním (I/R) poškozením myokardu.176) K vysvětlení role mitochondrií v kardioprotektivních účincích Herba Cistanche, Siu a Ko z Hong Kongu, Čína177) zkoumali léčbu Herba Cistanche na stav mitochondriálního glutathionu v srdcích potkanů a pozorovali zvýšený stav mitochondriálního glutathionu a funkční schopnost, stejně jako domnělou indukci uncoupling proteinů, což může souviset s kardioprotekcí Herba Cistanche. Wong a Ko178) odhalili mechanismus, který je základem kardioprotektivních účinků Herba Cistanche prostřednictvím mitochondriálního dýchání a glutathionuantioxidační stavv kardiomyocytech H9c2. Kombinací in vivo a in vitro přístupů Yu a Cao 179) diskutovali kardioprotektivní účinky a mechanismus PhG z C. deserticola proti poškození I/R. In vitro a in vivo účinky sloučeniny 2 na agregaci lidských krevních destiček byly zkoumány vědci z Itálie a bylo zjištěno, že dlouhodobé podávání sloučeniny 2 v dávce 100 mg/kg významně snížilo agregaci krevních destiček u subjektů s kardiovaskulárními rizikovými faktory. .180,181) Vazorelaxační aktivita sloučeniny 11 byla prokázána její schopností zlepšit relaxaci závislou na endotelu prostřednictvím signální dráhy NO-cGMP v prstencích krysí aorty.182) Cai a kol. krysí plicní tepnu snížením intracelulárních hladin Ca2+; sloučenina 11 indukovala její relaxaci a dosáhla svých vazorelaxačních účinků prostřednictvím dráhy NO-cGMP a otevřením K+ kanálů.

3.10. Protizánětlivé aktivity

Zánět je běžná obranná reakce těla na vnější podněty, která se vyznačuje zarudnutím, otokem, horečkou, bolestí a dysfunkcí. Jak všichni víme, oxid dusnatý (NO) je prozánětlivá molekula, která hraje důležitou roli v zánětlivém procesu zprostředkovaném lipopolysacharidy (LPS). V roce 1997 Shimamura a kol. v Japonsku zjistili, že volné mastné kyseliny, zejména cis-izomery z C. Salsa, byly hlavními složkami, které měly supresivní účinek na SOS-indukující aktivitu Trp-P-1(3-amino-l ,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indol) metodou GC a GC-MS, což naznačuje, že mohou být použity jako protizánětlivá látka.184) Sedm sloučenin PhGs, konkrétně sloučeniny 1, 2, 3, 11, 12, 17 a 18 ze stonků C. deserticola, bylo zkoumáno a japonskými výzkumníky bylo prokázáno, že nevykazují ŽÁDNÉ aktivity pohlcující radikály, což může přispět k jejich antimikrobiální účinnosti. -zánětlivé účinky.185) Lin et al.186) z Číny Taiwan zjistili, že butanová a vodná vrstva z C. deserticola jsou hlavními aktivními složkami s analgetickými a protizánětlivými účinky. Nan et al.44) zjistili, že sloučeniny 18 a 39 mohou silně inhibovat produkci NO indukovanou LPS v myších mikrogliálních buňkách (BV-2 buňky). Akteosid (2) je dobře známý PhG s antioxidačními a protizánětlivými aktivitami a bylo provedeno mnoho studií zaměřených na jeho protizánětlivé aktivity. Systematické studie protizánětlivé aktivity sloučeniny 2 byly provedeny in vitro a in vivo Hayashim a jeho spolupracovníky z Japonska. LPS v makrofágové buněčné linii RAW264.7. V roce 2010 japonští vědci Yamada190) a jeho tým zkoumali účinky sloučeniny 2 extrahované z C. tubulosa na alergickou reakci zprostředkovanou bazofilními buňkami a výsledky naznačovaly, že by mohla být dobrým kandidátem pro léčbu různých alergických onemocnění. Kombinace extraktu C. tubulosa s fukoidanem inhibovala produkci NO a prostaglandinů na myším modelu způsobeném karagenanem.191) Kromě toho sloučenina 2 také snižovala plicní zánětlivé reakce v myším modelu akutního poškození plic vyvolaného LPS, jehož mechanismus lze částečně připsat k inhibici produkce prozánětlivých cytokinů a aktivace nukleárního faktoru-kappaB (NF-κB).192) Navíc studie oprotizánětlivézjistili, že sloučenina 2 vykazuje nejen antinociceptivní účinky, ale má také antioxidační vlastnosti.193) V roce 2015 Shin et al.194) z Koreje prokázali, že kombinovaná perorální léčba extraktem Laminaria japonica a extraktem C. tubulosa ve vhodných dávkách a poměrech může zabránit vlasům ztráta a zlepšení alopecie. Jejich závěr je v souladu s výsledky získanými Seokem z jejich vlastní země v témže roce.195) Extrakty C. salsa také vykazovaly antiproliferativní účinky na potkany s benigní hyperplazií prostaty regulací zánětlivých cytokinů resp.potlačující proteiny spojené s apoptózou, což bylo prokázáno korejskými výzkumníky.196) V roce 2007 Hausmann et al. z Německa prokázali, že PhGs mohou zmírnit střevní záněty u kolitidy vyvolané dextransulfátem sodným.197) Výzkumníci z Austrálie a Řecka zjistili, že sloučenina 2 by mohla zmírnit střevní mukozitidu u myší tím, že zabrání vznícení v roce 2015.198) V roce 2016 byly chemické sloučeniny v C. violacea a jejich protizánětlivé aktivity studovali učenci z Alžírska a Itálie.6)

PŘÍRODNÍ CISTANCHE TUBULOSA PRO VÍCE ENERGIE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.11. Činnosti na ochranu gastrointestinálního traktu

Cistanches Herba byla vždy dobrým lékem na gastrointestinální onemocnění a zácpu. Sloučenina 2 nejen zlepšila poškození slizniční tkáně na myších modelech akutní a chronické kolitidy a mohla by být terapeutickou alternativou pro léčbu zánětlivého onemocnění střev, ale také zmírnila poškození slizniční vrstvy u myší tím, že potenciálně předcházela zánětu.197,198) Extrakce vody C. deserticola by mohla zvýšit gastrointestinální peristaltiku traktu a zkrátit dobu defekace na myším modelu.199) Vodní extrakt z C. deserticola snížil počet slizničních hyperplazií a střevních infekcí helicobacter u myší, což naznačuje, že tato rostlina může předcházet střevním zánětlivým poruchám včetně kolorektálního karcinomu.200) Gao et al.201) prokázali, že celkové oligosacharidy a galaktitol byly hlavními aktivními laxativními složkami v myším modelu. Sloučenina 11 zlepšila opravu slizniční tkáně a zabránila kolitidě vyvolané dextransulfátem sodným u myší prostřednictvím experimentů na buňkách a potkanech, což naznačuje potenciál této sloučeniny klinicky léčit zánětlivé onemocnění střev.202,203) Japonští vědci zjistili, že léčivý extrakt z C. tubulosa může změnit cesta střevní absorpce, která může vést k lepšímu řízení lidského zdraví.204) Studii chemických složek a farmakologických účinků C. salsa a C. deserticola provedli Xu et al. začátkem roku 1995.Ve srovnání s C. deserticola, C. salsa obsahovala nejen podobné chemické složky, ale měla také stejné funkce zvlhčování střev a vyprazdňování, vyživování jangu, ale farmakologický účinek C. salsa byl do určité míry lepší než C. deserticola.205) katarzní účinek C. deserticola, C. salsa a C. tubulosa byl srovnáván v jiném výzkumu a jejich účinky byly stejné.206)

3.12. Imunoregulační aktivity

Bylo popsáno mnoho různých typů polysacharidů s různými imunomodulačními aktivitami. Ebringerova et al.207) ze Slovenska uvedli, že izolovaná polysacharidová cisterna A vykazovala pozoruhodné imunomodulační aktivity, které převyšovaly aktivity komerčního imunomodulátoru Zymosan. V in vitro imunitním testu na mitogenem indukovanou proliferaci lymfocytů jedna surová polysacharidová frakce z Cistanches Herba vykazovala významné stimulační aktivity směrem k proliferaci T- a B-buněk, zatímco další polysacharid vykazoval stimulační aktivity k LPS-indukované proliferaci B-buněk. Tato zjištění ukázala, že tyto dva polysacharidy pravděpodobně hrají důležitou roli při expresi imunologické aktivity.208) Japonští vědci Maruyama et al.209) uvedli, že extrakt z C. salsa by mohl stimulovat produkci imunoglobulinu M (IgM) a imunoglobulinu G ( IgG) v lymfocytech lidských lymfatických uzlin a spekulovalo se, že zvýšení produkce protilátek může souviset s expresí receptoru interleukinu-6 při aktivaci B-buněk. Jak naivní T buňky, tak přirozené zabíječské buňky v populacích krevních a slezinných buněk v testovaném případě významně podávaly extrakt C. deserticola po dobu 4 týdnů. Výsledky ukázaly, že C. deserticola má významné účinky na prodloužení délky života, a toho bylo pravděpodobně dosaženo antagonizací imunosenescence.210) Li et al.211) poznamenali, že PhGs z C. tubulosa inhibovaly růst melanomu B16- Buňky F10 in vitro a in vivo pravděpodobně prostřednictvím imunoregulačních funkcí. Polysacharidy z C. deserticola jsou bezpečným a účinným adjuvans vakcíny pro vyvolání humorální i buněčné imunity.212) To bylo také prokázáno u vakcín proti sezónní chřipce u mladých dospělých myší, u kterých polysacharidy zvýšily imunogenicitu vakcíny proti sezónní chřipce indukcí hemaglutininu. inhibiční tvorba protilátek. Tato studie poskytla důkazy pro indukci humorálních a buněčných odpovědí, což byly rychlé imunitní odpovědi u myší po intramuskulární injekci vodných extraktů vakcíny s adjuvans C. deserticola.213) Shi et al.98) provedli imunofarmakologické testy s ethylacetátem extrakty v různých druzích Herba Cistanche a výsledky ukázaly, že všechny mohly aktivovat lymfocyty k zabíjení buněk K562 při určité koncentraci aC. tubulosa měla nejsilnější léčivý účinek naposílit imunitumezi nimi. Celkově vzato můžeme dojít k závěru, že polysacharidy jsou úzce spojeny s imunoregulačními aktivitami.

3.13. Další biologické aktivity

Během studií bylo objeveno mnoho dalších biologických aktivit. Mastná kyselina z C. sala vykazovala potlačující účinek na aktivitu mutageneze indukovanou SOS.184) Lu214) uvedl, že extrakty z C. deserticola měly sedativní účinky. Huang a kol. 215) zjistili, že sloučenina 2 by mohla zmírnit hyperurikémii u modelu hyperurikemie vyvolané oxonátem draselným, a Cai a kol. 216) zjistili, že extrakt z C. deserticola vykazuje účinky proti únavě. Sloučenina 11 izolovaná z C. salsa měla antisenescenční účinky snížením exprese p53 a mohla zlepšit obnovu hematopoetických funkcí u myšího modelu s útlumem kostní dřeně aktivací faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)/fosfatidylinositol {{12} }kinázová (PI3K) dráha.217,218) Wong et al.175) provedli studii, která prokázala, že Cistanches Herba má aktivity potlačující obezitu prostřednictvím mitochondriálního uncouplingu. Wu et al.219) objevili nový ochranný účinek extraktu C. tubulosa, díky kterému může odolat degenerativní retinopatii vyvolané modrým světlem s nízkou svítivostí. Kromě toho ve vodě rozpustné PhG z C. tubulosa vykazovaly účinné protinádorové účinky u rakoviny jícnu tím, že indukovaly apoptózu v buňkách Eca{23}} prostřednictvím mitochondriálně závislé dráhy.220)

4. Zpracování

Jako tonikum se Herba Cistanche používá jako lék po mnohonásobném zpracování již dlouhou dobu. "paření nebo dušení s vínem" je způsob zpracování Cistancheinthe2015 Pharmacopoeia. Surové produkty Cistanche mohou vyživovat ledviny, zastavit zákal a mají silný projímavý účinek. Po zpracování podle metody lékopisu může posílit tonizační sílu ledvin a nejčastěji se používá při impotenci a neplodnosti. Na základě hlavního chemického složení a farmakologického působení Cistanche je nutné vysvětlit princip zpracování zvyšující účinnost této rostliny, poskytnout nezbytný vědecký základ pro technologii zpracování HerbaCistanche. Cai a kol. studovali technologii zpracování čerstvé C. tubulosa, která byla nakrájena na plátky o tloušťce 4 mm a usmrcena enzym při 70 stupních po dobu 6 minut. Ve srovnání s přímým sušením tradiční metodou se obsah sloučenin 2 a 11 výrazně zvýšil.221) Wang et al.222) zkoumali vliv různých teplot zpracování na chemické složení C. deserticola. Obsah PhGs byl podobný při přirozené teplotě a sušení při 40 stupních, ale došlo k sestupnému trendu, když teploty zpracování přesáhly 40 stupňů. Celkové množství 2 a 11 bylo nejvyšší při přirozeném sušení vzduchem, zatímco polysacharid byl nejvyšší při 60 stupních. Je ukázáno, že tloušťka, způsob sušení, doba sušení a různé metody inhibice enzymů kousků odvaru by mohly výrazně ovlivnit změny obsahu PhG v C. deserticola. 223) Liu224) optimalizoval tři technologie zpracování řezáním, včetně vlhčení, změkčování a napařování C. tubulosa, výsledek ukázal, že metoda vaření v páře má nejvyšší výtěžnost a obsah etanolových extraktů splňuje požadavky lékopisu, který může použít jako optimální technologii řezání. Jiang et al.225) zkoumali faktory způsobu zpracování C. deserticola a usoudili, že plátky byly napařeny po dobu 2 hodin, změkčeny, nakrájeny na plátky o tloušťce 6 mm a sušeny při 70 stupních jako nejlepší technologie zpracování. Na základě staré a moderní literatury, podle lékopisu a národních zpracovatelských standardů, prostřednictvím experimentálního screeningu v kombinaci se vzhledem, barvou, vůní a obsahem 176 a PhG, Chen a kol. zjistili, že nejlepší metodou zpracování C. deserticola je přidání 30 % žlutého vína a 25 % vody, dušení a dušení po dobu 12 hodin. přísad v důsledku ztráty léčivé šťávy při tradiční metodě vaření v páře. Qian a He zjistili, že za podmínek 686 kpa a 120 stupňů je vaření v páře po dobu 2 hodin nejlepší metodou zpracování C. deserticola. 227) Yu et al.228) zjistili, že Cistanche zpracovaný párou může zvýšit rychlost syntézy DNA a stopové prvky kovů u zvířat s nedostatkem yangu, což naznačuje, že tradiční způsob zpracování Cistanche byl významný. Duan et al.229) studovali účinky zpracování různých koncentrací žlutého vína na laxativní účinek Cistanche deserticolata a ukázali, že v určitém rozmezí by zvýšení koncentrace žlutého vína podpořilo projímavý účinek. Při studiu moderního zpracování Cistanche se kromě způsobu zpracování v pravých oblastech, další studie zaměřují na různé technologie využívající žluté víno a jeho vliv na chemické složení a farmakologické aktivity Cistanche. Ukázalo se, že PhGs v Herba Cistanche, které mají funkci tonizace jangu ledvin, projdou hydrolyzační reakcí a izomerizační reakcí v procesu zpracování vína, ale zda dojde k další hydrolytické reakci a dekafeoylové reakci a zda tyto složky produkované v procesu zpracování vína jsou léčivou látkou základem pro účinnost Cistanche je třeba dále studovat. Podle historických záznamů může C. deserticola zpracovaná vínem oslabit jeho očistný účinek a moderní výzkum také prokázal, že vliv syrových produktů na vyprazdňování je lepší než u vinných produktů. I když vinné produkty mohou také zvýšit střevní pohon myší, doba projímadla se výrazně nezkracuje. Duan et al.230) byla koncentrace rýžového vína pod 9,5 % a účinek Cistanche deserticola na postup střevního tlaku u myší se zvyšoval se zvyšující se koncentrací alkoholu. Další studie ukázaly, že galaktitol je jednou z účinných složek Cistanche deserticola pro zvlhčení střev a vyprazdňování.231,232) Jedna studie ukázala, že mezi vodním odvarem (pro experiment fagocytózy) a částí rozpustnou v alkoholu (pro afrodiziakum a pouštní experiment) C. zpracovaný produkt, který byl dušený s rýžovým vínem po dobu 24 hodin, což naznačuje, že mezi těmito dvěma nebyl významný rozdíl v účincích ledvinového tonika a jangového tonika. ze skupiny sušení na slunci. Kromě cistanosidu A (sloučenina 3) byly obsahy PhGs (sloučeniny 1, 2, 11 a 12), polysacharidů, rozpustných sacharidů a extraktu rozpustného v ethanolu ve skupině napařování vyšší než ve skupině sušení na slunci. a antioxidační aktivita byla výrazně silnější, což naznačovalo, že vaření v páře může být použito ve velkém posklizňovém zpracování C. deserticola. 234)

5. Hodnocení toxicity a bezpečnosti

Cistanches Herba je po staletí považována za důležité tonikum v tradiční východní medicíně. Nať této byliny byla pro své vynikající výživné funkce vyvinuta také jako doplněk výživy a je oblíbená na trhu zdravé výživy. Výzkumné údaje o toxicitě a hodnocení bezpečnosti přípravku Cistanches Herba odhalily, že tento lék je skutečně bezpečný. Akutní 90-test krmení byl proveden na krysách a byla vyhodnocena genetická toxicita čaje Rou Cong Rong. Hodnoty LD50 akutní orální toxicity čaje Rou Cong Rong byly vyšší než 60 g/kg. V experimentech nebyla pozorována žádná závažná genetická toxicita.235) Studie zaměřené na akutní toxicitu, genetickou toxicitu a subchronickou toxicitu extraktu C. tubulosa na myších Kunming a potkanech Wistar236) a také na subchronickou toxicitu extraktu z C. tubulosa na SD krysy237) a oba experimenty neukázaly žádnou zjevnou toxicitu. V roce 2014 byly provedeny testy akutní toxicity, včetně mikronukleárního testu buněk kostní dřeně, testu abnormality myšího spermatu a Amesova testu a studie krmení 90-d, aby bylo možné toxikologicky vyhodnotit C. deserticola. Výsledky ukázaly, že akutní orální maximální tolerovaná dávka C. deserticola myším byla vyšší než 20 g/kg tělesné hmotnosti, což bylo více než 600krát vyšší než doporučená dávka pro člověka, což naznačuje, že C. deserticola byla netoxická.238) Akutní toxická reakce myší byla ošetřena C. deserticola po dobu 14 po sobě jdoucích dnů a nebyla zjištěna žádná akutní toxicita.239) V roce 2015 test akutní orální toxicity; testy genetické toxicity na myších, včetně Amesova testu, testu abnormality myšího spermatu a testu mikronukleu buněk kostní dřeně; a test krmení potkanů 30-d byl proveden za účelem vyhodnocení toxikologické bezpečnosti granulí Herba Cistanche. Výsledky ukázaly, že granule Herba Cistanche nevykazují žádnou akutní toxicitu, genetickou toxicitu ani subakutní toxicitu.240) V roce 2016 byla provedena studie akutní toxicity a dlouhodobé subchronické toxicity C. deserticola a po 90 dnech smíšené krmení, zvířecí indexy pro spotřebu potravy, míra využití potravy, krev, biochemie, orgánové koeficienty a tkáňová patologie byly zkoumány pomocí metody maximální tolerované dávky (MTD), přičemž nebyla pozorována žádná zjevná toxicita.241) Ve stejném roce, Qiao242) zkoumali akutní toxicitu alantoinového extraktu z Rou Cong Rong u myší krmených maximální koncentrací 6,5 g surového léčiva/ml a největším objemem 20 ml/kg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Výsledky testů ukázaly, že alantoinový extrakt z Herba Cistanche je bezpečný. Herba Cistanche je také bezpečná pro matky a plod potkanů podle výsledků studie testující účinek C. deserticola na reprodukční toxicitu a teratogenitu u potkanů.243) Test akutní toxicity na potkanech a test krmení 30-d byly provedené ke studiu bezpečnosti tablet se sloučeninou C. tubulosa. Ukázalo se, že tablety se sloučeninou C. tubulosa byly pro krysy při dávce 26,4 g/kg bezpečné a nebyly pozorovány žádné příznaky otravy.244) Potenciální toxicita práškové C. deserticola jako nové složky potravy byla zkoumána ve studii subchronické toxicity (90 d) u SD potkanů; toto toxikologické hodnocení zahrnovalo mortalitu, tělesnou hmotnost a hmotnost orgánů, spotřebu potravy, biochemii krve, hematologii, celkovou pitvu a histopatologická vyšetření. Výsledky neukázaly žádné známky toxicity nebo změn souvisejících s léčbou u potkanů léčených práškovou C. deserticola. 245) Produkt extraktu C. tubulosa Memoregain® neprokázal žádnou genotoxicitu na základě Amesova testu, testu chromozomálních aberací a mikronukleárního testu savců a žádný pozorovaný nepříznivý účinek, který byl stanoven samci i samicemi potkanů.246) V současné době žádný závažný nežádoucí účinek události byly hlášeny u Herba Cistanche a produkty Rou Cong Rong jsou široce používány jak na klinikách, tak na trzích se zdravou výživou. Je třeba shromáždit více údajů o toxicitě a bezpečnosti zaměřených na Herba Cistanche a její produkty, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost tohoto léku.

6. Diskuse a budoucí perspektivy

Herba Cistanche, lidový bylinný lék, se v Číně již tisíc let běžně používá jako tonizující bylina a tradičně k tonizaci ledvin a povzbuzení jangu. PhG jsou nejdůležitějšími aktivními složkami, u kterých bylo prokázáno, že mají řadu lékařských funkcí, včetně funkcí pro mužský reprodukční systém, metabolismus kostí, imunitní systém a nervový systém, a to prostřednictvím studií in vivo a in vitro a zaslouží si být více studovány v budoucnost. Dosud se většina studií soustředila hlavně na sloučeniny 2 a 11; ostatní PhG sloučeniny by tedy měly být důkladně prozkoumány, aby bylo možné lépe porozumět jejich farmakologickým mechanismům. Vzhledem k evidentní terapeutické účinnosti je třeba Cistanches Herba dále rozvinout do nových farmaceutických činidel pro léčbu různých onemocnění, jako je nedostatek jangu ledvin a neurologické a střevní poruchy. Potíže spojené s vývojem těchto látek jsou však zřejmé, protože většina studií se zaměřila pouze na analýzu fenotypu, jako je detekce morfocytologie, imunohistochemie a analýza biochemických indikátorů. Proto by mělo být provedeno více studií bioaktivity, které zkoumají molekulární biologii, bioinformatiku a technologie chemické biologie, protože mohou poskytnout užitečné informace a spolehlivé důkazy pro klinické aplikace. To mohou být důležité budoucí výzvy a příležitosti pro Cistanches Herba. V tomto článku jsme zhodnotili dostupné informace o Cistanches Herba, včetně jeho fytochemie, farmakologie, toxicity a bezpečnosti, abychom poskytli užitečné znalosti pro budoucí studie a komerční využití Cistanches Herba.