Glomerulární depozice C4d a progrese onemocnění ledvin u IgA nefropatie

Další informace:{0}}

Glomerulární depozice C4d a progrese onemocnění ledvin u IgA nefropatie: Systematický přehled a metaanalýza

Yuanyuan Jiang, J a kol

Pozadí:

Glomerulární depozice C4d je široce používaným biomarkerem pro aktivaci lektinové dráhy v komplementovém systému a uvádí se, že je spojena sledvinaprogrese nefropatie inimunoglobulinu A (IgAN). Cílem této studie bylo zhodnotit, zda glomerulární ukládání C4d jako nový biomarker zlepšuje predikciledvinaprognóza u IgAN.

Studovat design:

Systematický přehled a metaanalýza

Nastavení a populace:

Pacienti s biopsií ověřeným primárním IgAN bez věkového omezení. Kritéria výběru pro studie: Průřezové nebo kohortní studie uvádějící prevalenci glomerulární depozice C4d nebo hodnotící její souvislost s progresí IgAN.

Prediktor:

Glomerulární depozice C4d.

Výsledek:

Composite progression event of a >30procentní pokles odhadované glomerulární filtrace nebo konečného stádialedvinachoroba.

Výsledek:

Bylo zahrnuto 12 studií s 1 251 pacienty. Prevalence glomerulární depozice C4d byla 34 procent (95 procent CI, 27 procent -41 procent), s velkou heterogenitou (I2=86 procenta; P < 0.0="" 01).="" pacienti="" s="" depozicí="" c4d="" měli="" nižší="" odhadované="" rychlosti="" glomerulární="" filtrace="" (průměrný="" rozdíl="" [md],="" -11,48;="" 95%="" ci,="" -18,27="" až="" -4,70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1)="" a="" také="" vyšší="" poměr="" protein-kreatinin="" v="" moči="" (md,="" 0,87;="" 95="" procent="" ci,0.53-1,21;="" p="">< 0,001)="" nebo="" {{30}="" }hodinová="" exkrece="" bílkovin="" močí="" (md,="" 0,99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)="" a="" vyšší="" riziko="" hypertenze="" (relativní="" riziko="" [rr],1,45;="" 95%="" ci,="" 1.{{43="" }}="" 0,99;="" p="0" 0,02)="" než="" pacienti="" bez="" depozice="" c4d.="" glomerulární="" depozice="" c4d="" byla="" spojena="" s="" vysokým="" skóre="" klasifikace="" podle="" oxfordu,="" včetně="" lézí="" m1,="" e1,="" s1="" a="" t1/2="" (vše="" p="" menší="" nebo="" rovno="" 0,006).="" pacienti="" s="" depozicí="" c4d="" měli="" vyšší="" četnost="" užívání="" blokátorů="" renin-angiotenzinového="" systému="" a="" imunosupresiv.="" glomerulární="" c4d="" byl="" shledán="" rizikovým="" faktorem="" pro="">ledvinaudálost (RR, 3,17; 95 procent CI, 2.29-4,40; P < 0,001;upravená HR, 2,05; 95 procent CI, 1.{12} },76; P < 0,001) a koncová fázeledvinachoroba(RR, 4,37; 95 procent CI,3.15-6.07; P < 0,001) bez známek heterogenity.

Omezení:

Definice pozitivního C4d nebyla jednotná a ne všechny studie poskytly údaje oledvinavýsledky.

Závěry:

Glomerulární depozice C4d je spojena s nepříznivou prognózou a může být užitečným biomarkerem predikce onemocnění inIgAN.

Kliknutím zobrazíte výhody extraktu Cistanche a produkty pro onemocnění ledvin

Imunoglobulinová A (IgA) nefropatie (IgAN) je celosvětově nejčastější primární glomerulární onemocnění a vyznačuje se dominantním ukládáním IgA1 a C3 v themesangiu.1,2 Klinická manifestace a prognóza IgAN se liší od mírné hematurie a proteinuriatoledvinaselhání.2 Přibližně 20 až 40 procent případů postoupí do konečné fázenemoc ledvin(ESKD) během 10 až 20 let.3,4 Proto je velmi důležité zkoumat ukazatele progrese onemocnění a včasnou identifikaci ESKD u vysoce rizikových jedinců.

Nedávné studie naznačují, že kaskáda komplementu se podílí na patogenezi a progresi IgAN.5,6Několik studií prokázalo, že aktivace lektinové dráhy je spojena se závažnými klinickými a patologickými projevy a špatným dlouhodobým přežitím ledvin u dětí i dospělých.7-16 C4d je produkt štěpení C4, který se kovalentně váže na buněčný povrch prostřednictvím thioesterových vazeb17,18 a je běžným downstream markerem lektinu a klasických drah. Protože klasická dráha není zapojena do patogeneze IgAN, předpokládá se, že depozice C4d je spojena s aktivací lektinové dráhy. Spekuluje se, že depozice C4d by mohla být indikátorem pro predikci závažnosti IgAN a rizikovým faktorem proledvinavýsledky. Prevalence glomerulárních depozit C4d však byla v různých studiích nebo populacích nekonzistentní. Většina studií má malé vzorky nebo koncové události, což omezuje sílu studie.

Proto jsme se v tomto systematickém přehledu a metaanalýze zaměřili na zkoumání prevalence glomerulárních depozit C4d v IgAN, stejně jako prediktivní hodnotu C4d proledvinavýsledky v různých etnických populacích, fázeledvinachorobanebo hladiny proteinurie.

METODY

Strategie vyhledávání

Hledali jsme články v databázích PubMed a EMBASE indexovaných před 29. březnem 2020 bez jazykových omezení. Zkombinovali jsme předmětová slova a volná slova, abychom získali všechny související články, například „IGanefropatie“ a „doplňková složka 4d“ (podrobná strategie vyhledávání je uvedena v tabulce S1). Všechny dokumenty byly importovány do Endnote X9, aby se odstranily duplicitní dokumenty. Dva autoři (YJ a JZ) čtou název článku, abstrakt a celý text v pořadí podle kritérií pro zařazení a vyloučení a filtrují články, které splnily kritéria pro zařazení. Kritéria pro zařazení a analýza byly specifikovány předem a zdokumentovány v protokolu. Registrační číslo studie je CRD42020185862 (registrováno na PROSPERO).

Kritéria zahrnutí a vyloučení

Zahrnuli jsme průřezové nebo kohortové studie uvádějící prevalenci glomerulární depozice C4d a hodnotili její asociaci s progresí IgAN. Vyloučili jsme studie, které měřily pouze C4d v moči nebo séru. Vylučovací kritéria také zahrnovala neoriginální výzkum, kazuistiky, studie sekundárních IgAN a nedostatek srovnání mezi skupinami.

Hodnocení kvality studie a extrakce dat

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >30procentní pokles eGFR od výchozí hodnoty nebo nástup ESKD během období sledování. U dichotomických proměnných byl shromážděn počet událostí a celková velikost vzorku. U spojitých proměnných byly shromážděny střední a standardní odchylky nebo medián a kvartil. Hypertenze u dětí byla definována jako více než 95. percentilová hodnota skupiny stejného věku, pohlaví a výšky a u dospělých byla definována jako krevní tlak vyšší nebo rovný 140/90 mm Hg v doběledvinabiopsie. MeaneGFR a průměrná albuminurie v doběledvinabiopsie byly použity pro analýzu podskupin.

Aby byla zajištěna přesnost, vyhledávání a výběr literatury, extrakce dat a hodnocení kvality veškeré vhodné literatury byly nezávisle prováděny 2 autory (YJ a JZ). Třetí posuzovatel (JL) vyřešil jakékoli nesrovnalosti týkající se způsobilosti nebo kvality studie.

Statistická analýza

K měření účinku dichotomických proměnných bylo použito relativní riziko (RR) a odpovídající 95procentní CI. V několika studiích byly spojité proměnné s nenormálním rozdělením shrnuty jako medián a dolní kvartil-horní kvartil. V těchto případech jsme použili metodu navrženou Hozo et al19 k odhadu průměru a směrodatné odchylky. K porovnání skupinových rozdílů byl použit vážený průměrný rozdíl (MD). K syntéze dat z primárních studií jsme použili model náhodných efektů. Posouzení heterogenity bylo provedeno pomocí testu χ2 a testu I2. Hraniční hodnoty pro nízkou, střední a vysokou heterogenitu byly 25 procent, 50 procent a 75 procent. Byla také provedena analýza podskupin, aby se prozkoumaly potenciální zdroje heterogenity. Zkreslení publikace bylo posouzeno prohlídkou nálevkového grafu. Všechny statistické testy byly bilaterální a P < 0,05="" bylo="" považováno="" za="" významné.="" statistické="" analýzy="" byly="" provedeny="" pomocí="" softwaru="" revman="" (verze="" 5.3;cochrane="">

VÝSLEDEK

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 procent v 1 studii,13 nebo více než kterákoli 1 nesklerotických glomerulů v jiné studii.9 Čtyři studie10,11,21,23 (n=484) rekrutovaly pacienty z asijské populace, včetně japonských a korejských pacientů, a 8 studií8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) převážně z evropských a jihoamerických populací. Pět ze 7 kohortových studií12,13,16,21,22(n=817) s průměrnou dobou sledování 5,7 let poskytlo 199 kompozitníchledvinaakce a 126 akcí ESKD; těchto 5 studií bylo použito k analýze prediktivní hodnoty depozice C4dledvinaUdálosti.

Prevalence ukládání C4d u pacientů s IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 procent,13 nebo jakýchkoli9 nesklerotických glomerulů bylo 33 procent (95 procent CI, 16 procent -49 procent), 40 procent (95 procent CI, 24 procent -56 procent), 33 procent (95 procent CI, 17 procent -49 procent) a 20 procent (95 procent CI, 14 procent -26 procent) (obr. S1). Ačkoli prevalence depozice C4d vykazovala vyšší trend v asijské populaci (46 procent; 95 procent CI, 21 procent -71 procent) než v neasijských populacích (30 procent; 95 procent CI, 23 procent {{ 29}} procent), významnosti nebylo dosaženo (P=0,22; obr. 2).

Asociace mezi C4d a klinicko-patologickými charakteristikami

Asociace mezi ukládáním C4d a klinickými charakteristikami jsou znázorněny na obr. 3A. Ve srovnání s pacienty bez glomerulární depozice C4d měli pacienti s takovou depozicí (8 studií s 1,051 pacienty) nižší eGFR (MD, -11,48; 95% CI, -18,27 až -4,70; P < 0.001),="" s="" heterogenitou="" (i2="80" procent="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerulární="" c4d-pozitivní="" pacienti="" také="" vykazovali="" vyšší="" poměr="" proteinu="" kreatininu="" v="" moči="" (md,="" 0,87;="" 95="" procent="" ci,="" 0.53-1,21;p="">< 0,001)="" nebo="" 24-hodinové="" vylučování="" bílkovin="" močí="" (md,="" 0,99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)9="" ,10,12-14,16,21,23než="" glomerulární="" c4d-negativní="" pacienti.="" osm="" studií8,9,12-14,16,21,23="" uvedlo,="" že="" c4d-pozitivní="" pacienti="" měli="" vysoké="" riziko="" hypertenze="" (rr,="" 1,45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1,99;="" p="" {{65="" }}.02).="" nebyl="" žádný="" významný="" rozdíl="" mezi="" c4d-pozitivními="" a="" -negativními="" skupinami,="" pokud="" jde="" o="" hematurii9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0,83;="" 95="" procent="" ci,="" 0.63-1,09;="" p="0" .18).="" devět="" studií8-10,12-14,16,21,23s="" 1="" 094="" pacienty="" zjistilo="" souvislosti="" mezi="" ukládáním="" c4d="" a="" patologickými="" lézemi="" na="" základě="" oxfordské="" klasifikace="" (obr.="" 3b).="" pacienti="" s="" depozicí="" c4d="" častěji="" vykazovali="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95%="" ci,="" 1.12-1,99;="" p="0,006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95%="" ci,="" 1.{{{101}="" 108}},22;="" p="">< 0,001),="" s1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" procent="" ci,="" 1.12-1,99;="" p="0,006)" a="" t1/t2="" (rr,="" 2,53;="" 95="" procent="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d Depozice spojená s progresí onemocnění

Pět studií14,15,18,21,22 s 817 pacienty popsalo 199 složenýchledvinaakcí a 126 akcí ESKD. Ve sdružené analýze (5 studií s 817 účastníky) vykazovali pacienti s glomerulární depozicí C4d vysoké riziko složených ledvinových příhod (RR, 3,17; 95% CI, 2.29-4.4{{10}} };P < {{40}}.001;="" i2="32" procenta;="" p="0,21)" nebo="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" procent="" ci,3.{19="" }},07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" procenta;="" p="0,80)," bez="" heterogenity="" (obr.="" 4).="" po="" zohlednění="" potenciálních="" zmatků="" (studie9,12,16,21,22="" s="" 974="" pacienty)="" byla="" glomerulární="" depozice="" c4d="" nezávislým="" rizikovým="" faktorem="" pro="" progresi="" igan="" (poměr="" rizika="" [hr],="" 2,05;="" 95procentní="" ci,="" 1.{{38}="" },76;p="">< 0,001;="" i2="0" procent;="" p="0,42;" obr.="" 4).="" dále="" jsme="" provedli="" analýzu="" citlivosti="" pomocí="" tvrdého="" koncového="" bodu="" 50="" procent="" egfrdecline="" nebo="" eskd.="" zjistili="" jsme,="" že="" c4d="" byl="" stále="" nezávislým="" rizikovým="" faktorem="" pro="" igan="" (rr,="" 4,06;="" 95%="" ci,="" 3.06-5,41;="" p="">< 0,001;="" i2="0" procent;="" p="0.">

Provedli jsme také analýzu podskupin podle stadia chronickénemoc ledvinnebo proteinurie, s podobnými výsledky pro glomerulární depozita C4d napříč chronickýminemoc ledvinetapy. Důležité je, že glomerulární depozice C4d byla nezávislým rizikovým faktorem pro progresi ledvin v časném stadiu IgAN s průměrným eGFR větším nebo rovným 90 ml/min/1,73 m2 (HR, 2,52; 95% CI, 1.12-5. 70; P=0.03; obr. S2).

DISKUSE

Glomerulární depozice C4d je široce používaný biomarker pro aktivaci komplementové lektinové dráhy v IgAN. V této metaanalýze studií zahrnujících 1 251 pacientů a 199ledvinahodnotili jsme souvislost glomerulární depozice C4d a závažnosti onemocnění IgAN. Zjištění podporují, že glomerulární depozice C4d je silně spojena s vysokou proteinurií, hypertenzí a sníženou GFR. Pacienti s depozicí C4d vykazovali závažnější příznakyledvinalézí při biopsii, včetně lézí M1, E1, S1 a T1/2, podle

Oxford klasifikační skóre. Ve sdružené multivariační analýze byl glomerulární C4d silným nezávislým rizikovým faktorem pro rozvojledvinaselhání, a to i u pacientů s časnou fází IgAN. Tyto výsledky naznačují, že glomerulární ukládání C4d může sloužit jako stabilní biomarkerledvinapostup.

Aktivace komplementu hraje roli ve vývoji a progresi IgAN. IgA1 může aktivovat jak lektin, tak alternativní dráhy in vitro a složky dráhy jsou přítomny v mezangiálních depozitech, včetně properdinu a faktoru H v alternativní dráze a manan-vazebných lektinů, serinových proteáz 1 a 2 asociovaných s mananem a C4d v lektinové dráze. Nejnovější studie naznačují, že faktory a jejich fragmenty doplňují sérum, moč, popřledvinatkáň může sloužit jako biomarkery IgAN; většina však dosud nebyla ověřena.

V této metaanalýze zahrnující 8 studií neasijských populací a 4 studií asijských populací jsme zjistili, že přibližně jedna třetina pacientů měla glomerulární ukládání C4d. Sdružená analýza navíc prokázala, že glomerulární C4d byl konzistentně spojen s nepříznivou prognózou u IgAN. Je zajímavé, že podíl depozit C4d v asijských populacích je vyšší než v neasijských populacích, což naznačuje, že více pacientů v asijské populaci zažívá aktivaci komplementární dráhy lektinu. To je v souladu se zjištěním zvýšeného podílu zánětlivých lézí (endokapilární hypercelularita a/nebo přítomnost srpků) a vyšším rizikem progrese ESKD u asijských populací s IgAN než u neasijských populací s IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 procent nesklerotických glomerulů.14 Zda tedy rozdíl v ukládání C4d mezi asijskou a neasijskou populací byl důsledkem odlišné rasy, nebo definice vyžaduje další zkoumání. Také depozita C4d byla častějšími vážnými případy IgAN včetně těžší proteinurie nebo snížené GFR; udávanou prevalenci tedy mohlo ovlivnit také zkreslení výběru pacientů.14

Při transplantaciledvinabioptické vzorky, barvení C4dis dlouhotrvajícího markeru, který identifikuje místa, na kterých se protilátky navázaly na endotel štěpu a aktivovaly komplement. Navíc je to potenciální diagnostický nástroj pro C3 glomerulonefritidu nebo trombotickou mikroangiopatii.25,26 V této studii s více než 1,{6}} pacienty jsme potvrdili, že glomerulární C4d barvení může být také použito jako stabilní biomarker progrese onemocnění u IgAN .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 procent nebo jakékoli nesklerotické glomeruly. Za druhé, v různých studiích byly použity různé metody glomerulárního C4d barvení. Za třetí, většina studií byla retrospektivní a stále jsou zapotřebí prospektivní kohortové studie, které by informovaly o klinickém použití tohoto biomarkeru. Původ depozice C4d v IgAN je nejasný; spekuluje se, že C4d je výsledkem aktivace lektinové dráhy, protože C1q je vždy negativní inIgAN. IgG však lze nalézt v mezangiální oblasti glomerulu u IgAN pomocí imunofluorescence nebo mnohem vyšší spektrometrie. Příčina ukládání C4d vyžaduje další zkoumání v budoucích studiích.

Naše studie poskytuje komplexní důkaz glomerulární depozice C4d jako potenciálně užitečného biomarkerinu IgAN. Tato studie těží z množství dat z různých populací a použité přísné metodologie.

Naše studie má však několik omezení. Hlavním omezením studie je, že byla založena hlavně na malých studiích s omezenou velikostí vzorků a koncovými jevy, bez podobné metody nebo definice barvení C4d. Za druhé, většina studií zahrnovala neasijské populace. Stále bylo zapotřebí více údajů z asijských populací, protože to onemocnění je nejčastější u asijských pacientů. Nakonec jsme hodnotili pouze roli glomerulárních depozit C4d bez analýzy ukládání C4d na jiných místech. Nedávná studie ukázala, že glomerulární C4d a arteriolární C4d jsou spojeny sledvinaVýsledky však mají silnější souvislost s progresivním onemocněním ledvin než první.27 Také jsme nemohli vyhodnotit, zda depozita C4d mohou předpovídat odpověď pacienta na imunosupresivní léčbu. Je tedy zapotřebí více studií ke zkoumání depozit C4d v arteriolách a souvislostí s progresí IgAN.

Závěrem lze říci, že naše studie poskytuje silný důkaz, že glomerulární depozita C4d jsou spojena s nepříznivými klinickými a patologickými charakteristikami a jsou nezávislým rizikovým faktorem proledvinaselhání v IgAN. Tyto výsledky naznačují, že glomerulární C4d může být potenciálně užitečným biomarkerem pro predikci prognózy u IgAN. Budoucí studie by měly vyhodnotit, zda přidání depozice C4d zlepšuje prediktivní schopnost International IgAN PredictionTool.

DOPLŇKOVÝ MATERIÁL

Doplňkový soubor (PDF)

Obrázek S1: Analýza podskupin prevalence ukládání C4d v IgAN (analýza podskupin byla provedena podle věku a pozitivní definice C4d).

Obrázek S2: Analýza podskupin depozit C4d naledvinaprogresivní události podle stadia CKD nebo proteinurie.

Tabulka S1: Strategie vyhledávání. Tabulka S2: Kontrolní seznam AHRQ.

Tabulka S3: NOS.

Od: 'Glomerulární depozice C4d aNemoc ledvinProgrese IgA nefropatie: Systematický přehled a metaanalýza, Yuanyuan Jiang, J et al.

--ledvinyMed svazek 3|Číslo 6|listopad/prosinec 2021

REFERENCE

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Směrnice klinické praxe KDIGO pro glomerulonefritidu.ledvinyInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropatie. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y a kol. Dlouhodobé přežití ledvin a související rizikové faktory u pacientů s IgA nefropatií: výsledky ze souboru 1155 případů v čínské dospělé populaci. Transplantace nefrolového číselníku. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, CD Pusey. Testování kortikosteroidů u IgA nefropatie: pokračující výzva. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA a kol. Současné chápání role komplementu u IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Role komplementu u IgA nefropatie. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Mesangiální depozice C4d: nový prognostický faktor u IgA nefropatie. Transplantace nefrolového číselníku. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Užitečnost glomerulárního imunobarvení C4d v renálních biopsiích u pacientů s nefropatií imunoglobulinu A. Klinicko-patologická studie. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I a kol. Mesangiální depozita C4d u časné IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, a kol. Mesangiální depozice C4d při diagnóze dětské nefropatie imunoglobulinu A. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB a kol. Glomerulární a tubulární depozice C4d u IgA nefropatie: vztahy s histopatologií a albuminurií. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Asociace ukládání C4d s klinickými výsledky u IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. Prognostická hodnota glomerulárního C4d barvení u pacientů s IgA nefritidou. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropatie: asociace C4d s klinickými a histopatologickými nálezy a možná role IgM. Selhání ledvin. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Oxfordská klasifikace nefropatie IgA a ukládání C4d; korelace a její implikace. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangiální depozice C4d může předpovídat progresinemoc ledvinu dětských pacientů s IgA nefropatií. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Depozita Coppo R. C4d u IgA nefropatie: odkud pochází aktivace komplementu? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d u nativních glomerulárních onemocnění. Am J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Odhad průměru a rozptylu z mediánu, rozsahu a velikosti vzorku. Metoda BMC Med Res. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. Glomerulární aktivace lektinové dráhy komplementu u IgA nefropatie je spojena s těžším onemocněním ledvin. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC a kol. Prediktivní hodnota mezangiální depozice C3 a C4d u IgA nefropatie. Clin Immunol. 2020; 211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombinované imunobarvení C4d a CD3 předpovídá progresi nefropatie imunoglobulinu (Ig)A. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Klinický význam depozice C4d u dětské nefropatie imunoglobulinu A. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, a kol. Hodnocení Oxfordské klasifikace IgA nefropatie: systematický přehled a metaanalýza. jsem JledvinyDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Komplementový faktor C4d je společným jmenovatelem trombotické mikroangiopatie. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Cook HT. Barvení C4d v diagnostice glomerulopatie C3. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Canao P, Cai Q, et al. Arteriolární C4d u IgA nefropatie: kohortová studie. jsem JledvinyDis. 2020;76(5):669-678.