Furman-2021-Rozšíření frontálního dopaminového tónu E.pdf, část 3
Mar 07, 2024
Účinky léku x decilu nedosáhly statistické významnosti pro žádnou z dalších podmínek úkolu (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}} 0,08; ontolkapon).
Tolcapone je lék nazývaný „antagonista receptoru dopaminu D4“, který se široce používá k léčbě ADHD, poruchy pozornosti a deprese. Ve srovnání s jinými léky uplatňuje tolkapon svůj terapeutický účinek především ovlivněním přenosu dopaminové signalizace.
Úloha tolcaponu se však neomezuje pouze na léčbu výše uvedených onemocnění. V posledních letech stále více studií ukazuje, že tolcapone má také účinek na zlepšení paměti. V experimentech bylo zjištěno, že tolcapone zlepšuje paměť lidí a schopnosti učení, a to zejména v případech, kdy je ovlivněna paměť a kognitivní schopnosti.
Podle výzkumu vědců tento účinek tolkaponu na zlepšení paměti souvisí s jeho účinkem na dopaminovou signalizaci. Dopamin je důležitý neurotransmiter, který úzce souvisí s různými fyziologickými procesy, jako je poznávání, emoce a odměna. Tolkapon ovlivňuje dopaminovou signalizaci, čímž vytváří řadu komplexních regulačních účinků v těle, včetně zlepšení funkcí učení a paměti v mozku.
Účinek tolkaponu zlepšující paměť má zároveň velký význam pro lidský růst a vývoj. S neustálým rozvojem společnosti a technologií se také každým dnem zvyšuje množství znalostí a informací. Lidé se musí neustále učit a zapamatovat si nové znalosti, aby se přizpůsobili složitému a proměnlivému modernímu životu a vyrovnali se s ním. V této souvislosti nám účinek tolcaponu na zlepšení paměti může pomoci lépe se učit a shromažďovat znalosti a zlepšit naši konkurenceschopnost a přizpůsobivost.
Obecně lze říci, že vztah mezi tolkaponem a pamětí je pozitivní. Tato droga má účinek na zlepšení paměti a schopnosti učení a může lidem pomoci lépe zpracovat a vyrovnat se s rostoucím množstvím znalostí a informací a zlepšit se. akademická, kariéra a životní úroveň. Při používání tolcapone musíte samozřejmě také plně porozumět rozsahu jeho použití a vedlejším účinkům a provádět osobní řízení a monitorování zdraví, abyste zajistili zdraví a bezpečnost. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola dokáže regulovat i rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.
Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť
Při přímém srovnání účinků drogy (droga x decil) mezi podmínkami úkolu jsme skutečně našli rozdíl mezi CL-S a CF-G (8,7±3,05, z=2,73, p=0,008, Bonferroni upraven pro 6 testů), ale žádný významný rozdíl mezi jakýmikoli dalšími dvěma podmínkami. Důležité je, že tyto dva typy studií jsou shodné z hlediska zatížení pracovní paměti a liší se pouze požadavky na neselektivní hradlování (Chatham et al., 2014).
Toto srovnání tedy naznačuje, že tolcaponema může mít opačné účinky na udržování informací ve WM a schopnost selektivně hradit informace z WM. Dále, specifičnost tohoto zjištění pro CF-G stav svědčí proti širšímu účinku tolkaponu na nějaký jiný, obecnější faktor, jako je rychlost motorické reakce.
Post-hoc zkoumání účinku decile2 x léku podle stavu odhalilo vzorec konzistentní s výše popsaným: tolkapon snížil velikost kvadratického trendu u stavu CF-G, ale zvýšil ho u stavu CL-S. Ačkoli lék významně nezměnil kvadratický trend v žádném stavu (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{{101} 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0,10; z=-0.31, p=0.75), přímé srovnání podmínek úlohy opět prokázalo významný rozdíl mezi CL-Sand CF-G (2,24±0,84, z=2,69, p =0.04, Bonferroni upraven pro 6 testů).
Abychom určili, zda významný účinek léku x decile na udržování WM odráží funkci stabilnějšího základního nervového procesu (tj. jeden v řádu minut nebo hodin spíše než sekund), využili jsme údaje o klidovém stavu získané od stejných účastníků na tolkaponu a placebu. . Protože údaje o klidovém stavu pravděpodobněji odrážejí základní stav než reakci specifickou pro daný úkol, zaměřili jsme se na celkový sklon RT (tj. lék x decileparametr z našeho modelu), i když jsme také hodnotili aditivní, pro podmínky více specifické účinky sklonu RT. pro stav CF-G (viz Metody).
Oblasti mozku v laterálním frontálním kortextu, které jsou citlivé na úroveň abstrakce úkolu a silně spojené s výkonem tohoto úkolu, včetně dorzálního premotorického kortexu (PMd) a pre-premotorického kortexu (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), byly použity jako výchozí oblasti pro analýzu individuálních rozdílů konektivity v klidovém stavu.
Zejména při hodnocení konektivity mezi levým PMd a zbytkem mozku jsme zjistili změny v síle spojení, které korelovaly se silou účinku tolkaponu na celkový sklon RT v oblastech mozku včetně levé fusiformní kůry, pravého intraparietálního sulku a pravé laterální strany. prefrontální kůra (obrázek 3 a tabulka 2).
Našli jsme také změny v leftPMd<->konektivita pravého fusiformního kortexu, které konkrétněji korelovaly se změnou chování CF-G související s lékem (obrázek 3, pravý panel a tabulka 2).
Nebyly zjištěny žádné významné změny v konektivitě mezi našimi PFC ROI a striatem ani pro analýzu, ani pro srovnatelné analýzy s parametry decile2. Tyto výsledky nebyly ovlivněny odlehlými hodnotami; tolkaponem indukované zvýšení hodnot konektivity, jak je ukázáno pro pravý střední intraparietální sulcus (mIPS; celkový sklon RT) a pravý gyrus fusiforme (obrázek 3, dole; sklon RT pro stav CF-G), koreluje s tolkaponem vyvolané zploštění sklonu RT v širokém rozsahu hodnot konektivity. (Údaje byly velmi podobné pro ostatní významné regiony uvedené v tabulce 2).
Pro správnou ROI PMd se neobjevily žádné významné vztahy. V sekundární analýze jsme také hodnotili změny v konektivitě mezi více anteriorprefrontální oblastí spojenou s výkonem na tomto úkolu, před PMd (Chatham et al., 2014) a zbytkem mozek. Pozorovali jsme významnou změnu v konektivitě mezi levým prePMd a bilaterálním primárním somatomotorickým kortexem, která sledovala behaviorální účinek celkového sklonu RT tolcaponeonu; konektivita s podskupinou levých voxelů PSMC byla také citlivá na změnu sklonu RT související s lékem pro stav CF-G (obrázek 4 a tabulka 3).
Tyto změny také nebyly způsobeny odlehlými hodnotami; tolkaponem indukované zvýšení hodnot konektivity mezi levým pre-PMd a levým precentrálním gyrusem, stejně jako levou doplňkovou motorickou oblastí (SMA), korelovalo s tolkaponem indukovaným zploštěním celkového sklonu RT v širokém rozsahu hodnot konektivity. (Údaje byly velmi podobné pro ostatní oblasti v tabulce 3). Naproti tomu nadprahové regiony v analýze konektivity pravého pre-PMd byly řízeny odlehlými subjekty (data nejsou uvedena), a proto byly neodhalitelné. Nakonec nebyly pozorovány žádné významné nálezy pro parametry decile2.
Diskuse: Zde předkládáme konvergentní důkazy, že tolkapon významně zlepšuje udržování pracovní paměti bez prokazatelných účinků na hradlování. Konkrétně tolcapone snižuje sklon RT v podmínkách úlohy, která maximalizuje požadavky na údržbu a minimalizuje požadavky na selektivní vstupní a výstupní hradlování (CF-G), ale nemá žádný statisticky významný vliv na jiné podmínky úlohy. Navíc se tento efekt v CF-G výrazně liší od podmínky, která nejsilněji zdaňuje výstupní vstřikování (CL-S). U subjektů míra, do jaké tolkapon snižuje celkový sklon RT (tj. kolaps v různých podmínkách), přímo koreluje se zvýšením inkonektivity mezi levým PMd, prefrontální oblastí důležitou pro spojení stimulu s odpovědí (Badre & D'Esposito, 2009), a zadními kortikálními oblastmi. dříve zapojený do funkce zrakové pracovní paměti, včetně intraparietálního sulku a fusiformního kortexu.
V komplementární módě míra, do jaké tolkapon snižuje sklon RT napříč podmínkami, také koreluje se zvýšením konektivity mezi prefrontální oblastí důležitou pro abstraktnější reprezentace úkolů, levou pre-PMd a motorickými oblastmi včetně bilaterálního primárního somatomotorického kortexu. Nebyly zjištěny žádné individuální rozdíly ve funkčních korelacích mezi těmito kortikálními oblastmi a striatem, které by významně sledovaly účinky léku na chování, jak by se dalo očekávat, kdyby byla ovlivněna funkce hradlování.
Tyto výsledky společně potvrzují hypotézu, že kortikální dopamin přednostně podporuje udržování pracovní paměti, spíše než procesy bránění, v souladu s teoretickými a empirickými popisy funkce pracovní paměti (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang a kol., 2004). Jak bylo uvedeno výše, zdá se, že tolcapone primárně zlepšuje účinnost údržby spíše než hradlování. Kontext poslední (CL) stavy, které přednostně zvyšují nároky na výstupní hradlování, však obsahují i udržovací složku a přesto nevykazují žádný účinek léku. Nejpravděpodobnější vysvětlení souvisí s relativním vlivem údržby a hradlování na celkovou reakční dobu.
Na placebu, samotné zvýšené nároky na udržovací léčbu, když jsou požadavky na bránění minimální a konstantní, prodlužují reakční dobu (jak je vidět na rozdílu RT mezi podmínkami „první kontext“, CF-S a CF-G; tabulka 1). Avšak silnější požadavky na hradlování a konkrétně požadavky na výstupní hradlování vedou k výrazně většímu nárůstu reakční doby (Chatham et al., 2014): obě podmínky, ve kterých je kontext prezentován jako poslední (CLS, CL-G), mají výrazně delší reakční doby než oba prvních podmínek kontextu.
Kromě toho účinnost výstupního hradlování přímo ovlivňuje hlášení motoru používané k odvození úspěšnosti údržby. Zatímco tedy CL-S a CL-G mají také relativně vysoké požadavky na údržbu, větší požadavky na výstupní hradlování, zejména v selektivních (CL-S) podmínkách, pravděpodobně zatemňují jakékoli účinky, které by tolkapon mohl mít na údržbu. V důsledku toho je účinek tolkaponu významný pouze ve stavu CF-G. Alternativně může tolkaponem indukované zvýšení tonusu kortikálního dopaminu aktivně interferovat s funkcí striatálně zprostředkované výstupní brány.
V tomto případě by brána fungovala neefektivněji a účinky tolcaponu na údržbu mohou být za těchto podmínek nerozeznatelné, bez ohledu na jiné manipulace s úkoly. V souladu s touto možností ukazujeme významný rozdíl mezi účinky tolkaponu na podmínky CF-G a CL-S, přičemž v prvním případě jsme snížili sklon RT, ale v druhém jej relativně zvýšili (obrázek 2B a tabulka 1). Zejména v tomto úkolu , zásadně nerozlišujeme mezi udržováním kontextu a udržováním obsahu. Předchozí práce prokázaly, že subjekty mohou přistupovat k obsahu pracovní paměti prostřednictvím odlišných mechanismů, které podporují odlišení kontextu od obsahu (Gehring, Bryck, Jonides, Albin a Badre, 2003).
Další experimenty ukázaly, že ke kontextu a obsahu lze přistupovat relativně nezávisle (Linares & Pelegrina, 2018), nebo že je lze získat společně jako kompozity (Bialkova & Oberauer, 2010). Zde je kontext (číslo) uveden explicitně v každém pokus spolu s cílem/necílem (písmeno a/nebo symbol). Naše neurální hypotéza – že operace údržby jsou založeny na kůře – přímo nehovoří o rozdílu mezi kontextem a obsahem. Podobně naše práce nemluví o tom, zda tolcapone ovlivňuje konkrétní dílčí proces vytvořený během údržby nebo celkový stav údržby jako takový. Budoucí práce (např. určení kortikálního lokusu pro každý z těchto kontextů a reprezentací obsahu nebo umístění diferenciálních požadavků na předpokládané dílčí procesy údržby) by se mohla zabývat tím, do jaké míry jsou tyto faktory nervově propojeny.
Navíc doplnění rozdílů v typu udržovaných informací požadavky na parametrické hradlování – např. zvýšením variability v počtu položek, které mají být vybrány z pracovní paměti – by dále objasnilo, jak různé kortikostriální obvody podporují funkci pracovní paměti. Druhá zvláštnost našich výsledků se týká vlivu zvýšený frontální dopaminový ton na distribuci RT (sklon napříč decily), ale ne střední RT. Vzhledem k tomu, že se předpokládá, že laterální frontalkortex vykonává kontrolu shora dolů, aby udržela reprezentace stimulu v posteriorních strukturách (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), jedno potenciální vysvětlení se týká účinnosti této kontroly. Protože požadavky úkolu jsou stejné pro všechny pokusy CF-G, ale RT v posledním decilu jsou více než 1,5krát vyšší než RT v prvním decilu (obrázek 2A), musí tento rozpor vysvětlit něco jiného než externí požadavky na úkol.
Zvýšený tón frontaldopaminu může zvýšit účinnost této komunikace shora dolů, stabilizovat zkušební řízení shora dolů, a tím zvýšit podíl pokusů, pro které je řízení optimalizováno. Takový mechanismus by snížil frekvenci pokusů, ve kterých je komunikace shora dolů neefektivní, snížil by počet RT na pomalejším konci distribuce a vedl by k poklesu sklonu RT. Obecněji řečeno, předchozí práce naznačují, že snížení intraindividuálních variabilita může být spojena s optimalizací jak frontální, tak dopaminergní funkce (MacDonald, Li, & Backman, 2009).
V klíčové studii pacientů s mozkovými lézemi různé etiologie kolegové Stussandové prokázali, že laterální frontální léze zvyšují intraindividuální variabilitu RT při úloze výběru vizuálního tvaru (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald a kolegové následně prokázali, že v úloze, při níž se shodovala identita čísla s pozicí čísla, je snížená vazba receptoru D1 v dorzolaterálním prefrontálním kortexu, parietálním kortexu a předním cingulárním kortexu podobně spojena se zvyšující se intraindividuální variabilitou RT pro nekongruentní studie (MacDonald, Karlsson, Rieckmann, , Nyberg a Backman, 2012).
Snad nejpříměji ve studii spojující chování s funkcí genu COMT Stefanis a kolegové (Stefanis et al., 2005) zjistili, že subjekty s větším zatížením Met při polymorfismu COMTVal158Met prokázaly sníženou intraindividuální variabilitu RT ve verzi s identickými páry. nepřetržitý výkon úkolu (CPT). Protože alela Met pro tento polymorfismus snižuje aktivitu enzymu metabolizující dopamin, má se za to, že zvyšuje tonus dopaminu; lze tedy předpokládat, že inhibice COMT tolkaponem sníží intraindividuální variabilitu RT, jak bylo vidět zde.
Jak demonstrují funkční data MRI v klidovém stavu, behaviorální účinek tolkaponu, indexovaný celkovým parametrem sklonu RT modelu pro každý subjekt, se odráží ve změnách konektivity v rámci sítí, které se liší napříč laterálním frontálním kortexem. Konkrétně změny ve funkční konektivitě mezi pMD související s lékem, které se podílejí na propojení stimulu s odpovědí, a levou fusiformní kůrou, pravým IPS a pravým dolním frontálním gyrusem korelovaly se změnami v celkovém sklonu RT, takže větší zlepšení konektivity sledovalo větší snížení sklonu RT pomocí tolcaponu.
Kombinace vřetenové kůry a IPS je často viděna v kontextu úloh vizuální pracovní paměti, ve kterých jsou oblasti vizuální asociace (jako je gyrus fusiforme) a frontoparietální kontrolní oblasti (včetně IPS) koaktivní (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Ačkoli jsou tato zjištění konzistentní, pouze naznačují, že přímá vazba na aktivitu vizuální pracovní paměti není možná s údaji o klidovém stavu (jako by tomu bylo u úkolově aktivní fMRI úlohy pracovní paměti). Opatrnost by proto měla být použita při extrapolaci z oblasti mozku do kognitivního procesu (Poldrack, 2011).
Nicméně změny vyvolané dopaminem ve frontálních sítích byly dobře prokázány v předchozích údajích o klidovém stavu (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), a my přidáváme k funkční relevanci Bez ohledu na jejich specifickou funkci je však zvláštní, že dopaminergní změny ve funkční konektivitě více přední prefrontální oblasti, pre-PMd, zahrnovaly oblasti mozku typicky spojené s motorickou funkcí – tj. bilaterální primární somatomotorický kortex. Dalo by se místo toho očekávat, vzhledem k povaze našeho úkolu a pozorovanému účinku léku, že tolkapon změní asociaci přední laterální frontální oblasti s těmi, které podporují udržení pracovní paměti, a více zadní laterální asociaci frontální oblasti s těmi, které podporují jeho motorickou implementaci. . Možné vysvětlení je založeno na povaze samotného úkolu.
Výkon úlohy za podmínek se nerozlišuje podle abstraktnějších požadavků na řízení, ale spíše podle požadavků na zatížení a hradlování. V důsledku toho jsou nároky na pracovní paměť místo toho kladeny na konkrétní podnět (např. písmeno nebo symbol) nezbytný pro reakci; požadavky kladené na abstraktnější reprezentace úkolů (např. kontextu, jak je reprezentován číslem) jsou konzistentní napříč úkoly a jsou nezbytné pouze do té míry, do jaké vedou k odpovídající motorické reakci. Jako upozornění, zatímco náš primární výsledek chování se týká interakce mezi lékem, decilem a stavem, behaviorální korelace s údaji fMRI v klidovém stavu byly primárně řízeny parametrem lék x decil, kolabovaly napříč podmínkami.
Protože funkční konektivita v klidovém stavu bude pravděpodobněji odrážet základní stav nebo proces než odezvu specifickou pro úlohu, celkový parametr sklonu RT může lépe zachytit změny v tomto procesu (např. údržba pracovní paměti), protože zahrnuje tuto změnu napříč všemi podmínkami úlohy, i když změna chování má význam pouze pro CF-G. To znamená, že jsme identifikovali více zaměřené oblasti konektivity v klidovém stavu, které významně korelovaly s efektem sklonu RT specifickým pro stav CF-G, což naznačuje, že mohou být přítomny efekty specifické pro stav, i když možná s menší silou. Budoucí data fMRI získaná během provádění úkolu jak na tolkaponu, tak i mimo něj, by byla schopna lépe řešit povahu změn konektivity specifickou pro daný stav.
Vzhledem k tomu, že tyto výsledky prokazují účinek tolcaponu na udržování pracovní paměti, budoucí práce by se mohla zaměřit také na doplňkové manipulace s léky, které silněji ovlivňují vstupní a výstupní hradlování. I když bylo navrženo mnoho mechanismů pro globální hradla, která mohou aktualizovat všechny položky (nebo žádné položky) do pracovní paměti, předpokládá se, že selektivní hradlování, ať už na vstupu nebo výstupu, nejvíce těží ze striatálních mechanismů (Chatham & Badre, 2015). V důsledku toho se očekává, že striatálně působící agonisté receptoru D2, jako je bromokriptin nebo kabergolin, na rozdíl od tolkaponu, budou mít vliv na selektivní vstupní a výstupní hradlování.
Více spekulativně, různé zadní oblasti demonstrující tolkaponem vyvolané změny ve funkční konektivitě s levým PMd a levým pre-PMd naznačují, že narušení aktivity v jedné z těchto dvou laterálních frontálních oblastí – např. transkraniální magnetickou stimulací – by mohlo rozdílně snížit kognitivní kontrolu, a tím i výkon úkolu. . Pokud například TMS levého PMd naruší údržbu pracovní paměti, přesnost by se měla snížit v CF-G. Na druhou stranu, pokud TMS levého pre-PMd naruší motorickou aktivitu, přesnost by měla zůstat nezměněna, zatímco RT by se měla zvýšit za všech podmínek. Lepší porozumění mozkovým sítím odpovědným za optimalizaci udržování pracovní paměti a hradlování může společně poskytnout lepší základ pro pochopení jejich občasných poruch jak v kontrolní populaci, tak v populaci pacientů. Obrázek 1. ÚlohaA. V tomto úkolu čísla definují kontext každého pokusu.
Čísla 1 a 2 označují, že pro odpověď jsou relevantní pouze symboly nebo písmena. Tyto „selektivní“ kontexty se odlišují od „globálního“ kontextu definovaného číslem 3, což znamená, že pro odpověď jsou relevantní jak symboly, tak písmena. BÝT. Všechny pokusy končí obrazovkou obsahující dvě možnosti odpovědi, z nichž jedna obsahuje správnou položku (pro selektivní kontexty) nebo správné položky (pro globální kontext). Ve všech případech je správná pouze jedna ze dvou odpovědí, zde označená zaškrtnutím. Důležité je, že pořadí prezentace tří stimulů v každé studii se může lišit. Když je číslo reprezentující kontext uvedeno jako první (panely B a C), subjekty mohou aktualizovat pracovní paměť pouze relevantní položkou (položkami), a tím zdanit pouze vstupní hradlování.
Naproti tomu, když je kontext prezentován jako poslední, subjekty již musely mít obě memoranda do pracovní paměti, což klade větší nároky na výběr relevantního výstupu z paměti a silněji zdaňuje výstupní hradlování. F. Čtyři typy pokusů se liší jak požadovanou strategií, tak počtem kódovaných stimulů. Naše předpověď, že účinek tolkaponu by měl být nejviditelnější v podmínkách zvýšených požadavků na údržbu a snížených nároků na vtokové kanály, naznačuje, že účinky na chování by měly být nejzřetelněji vidět ve stavu CF-G (zvýrazněno). Obrázek 2. ChováníA.
Hrubé RT dělené decilem, zhroucené napříč podmínkami léčiva, ukazují rozdíly jak v offsetu, tak ve sklonu pro čtyři podmínky úlohy. B. Pokles sklonu RT u placeba tolcaponeversus je evidentní v datech bez modelu pro CF-G (* p < 0.05). Obrázek 3. Výsledky fMRI v klidovém stavu: vlevo dorzální premotorická kůra Síla konektivity mezi semenem v levém dorzálním premotorickém kortexu (L PMd; zelená oblast, obrázek vlevo nahoře) a každým voxelem v mozku byla korelována s odhadem účinku tolkaponu na celkový sklon RT (levý panel) nebo RT sklon pro CF-Gcondition (pravý panel). Významné oblasti (p < 0,001, korigováno) pro první analýzu zahrnují pravý dolní frontální gyrus (IFG), pravý střední intraparietální sulcus (IPS) a levý fusiformní kortex; pro druhou analýzu byl nalezen pravý vřetenovitý kortex. Reprezentativní grafy datových bodů pro dvě oblasti, pravý mIPS a pravý vřetenovitý kortex, jsou ukázány, aby demonstrovaly, že odlehlé hodnoty nezpůsobují tyto účinky. Obrázek 4. Výsledky fMRI v klidovém stavu: levá pre-premotorická kůra Síla konektivity mezi semeny vlevo pre-premotorický kortex (L pPMd; žlutá oblast, obrázek vlevo nahoře) a každý voxel v mozku korelovaly s odhadem účinku tolkaponu na celkový sklon RT.
Významné oblasti (p < 0.001, korigováno) pro celkový účinek sklonu RT (levý panel) zahrnují oblasti přesahující přes precentrální a postcentrální gyri bilaterálně (primární somatomotorický kortex nebo PSMC). Podskupina L PSMCvoxelů byla korelována se sklonem RT pro stav CF-G. Reprezentativní grafy datových bodů pro dvě oblasti, pravý PSMC a levý PSMC, ukazují, že odlehlé hodnoty nezpůsobují tyto účinky.
Reference
Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone zlepšuje kognici a zpracování kortikálních informací u normálních lidských subjektů. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.
Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Je rostrokaudální osa frontálního laloku hierarchická? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.
Badre, D., & Frank, MJ (2012). Mechanismy učení hierarchického posilování v kortikostriatálních okruzích 2: důkazy z fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.
Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Frontální kortex a objev pravidel abstrakce. Neuron, 66(2), 315-326.
Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struktura náhodných efektů pro testování potvrzující hypotézy: Udržujte ji na maximu. J Mem Lang, 68(3).
Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Pečlivé smíšené modely. arXiv, 1506,04967.
Bialková, S., & Oberauer, K. (2010). Přímý přístup k obsahu pracovní paměti. Exp Psychol,57(5), 383-389.
Cai, JX a Arnsten, AF (1997). Na dávce závislé účinky agonistů dopaminového D1 receptoru A77636 nebo SKF81297 na prostorovou pracovní paměť u starých opic. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.
Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Správa pracovní paměti a předpokládaná utilita. FrontBehav Neurosci, 7, 83.
Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Více hradel na pracovní paměti. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.
For more information:1950477648nn@gmail.com
